РОТАЦЕФ порошок 1,0г N1

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий.

Состав:

В каждом флаконе содержится:

активное вещество: цефтриаксон (в форме натриевой соли) – 1,0 г

растворитель (для формы выпуска в комплекте с растворителем): 1% раствор лидокаина гидрохлорида 3,5 мл.

Ротацеф 1,0 г №1 в комплекте с растворителем (1% раствор лидокаина гидрохлорида)

Порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконе по 1,0 г в комплекте с растворителем. 1 флакон с порошком для приготовления раствора для инъекций и
1 ампула с растворителем в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Механизм действия

Цефтриаксон угнетает синтез стенки бактериальной клетки после связывания с пенициллинсвязывающими белками (РВР). Это прерывает биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.

Резистентность

Устойчивость бактерий к цефтриаксону может возникать по пути одного или более механизмов:

• − гидролиз бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут индуцироваться или стабильно дерепрессироваться у некоторых видов аэробных грамотрицательных бактерий;
• − сниженное сродство пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону;
• − непроницаемость наружной стенки грамотрицательных бактерий;
• − бактериальный «насос».

Пограничные значения в тестах чувствительности

Следующие пограничные значения минимальных ингибирующих концентраций (МИК) были определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

a. Чувствительность определена согласно чувствительности к цефокситину.

b. Чувствительность определена согласно чувствительности к пенициллину.

c. Изоляты с МИК для цефтриаксона свыше пограничного значения чувствительности отмечаются редко; при их обнаружении следует провести повторный тест и, в случае подтверждения результата, отправить в референтную лабораторию.

d. Пограничные значения касаются внутривенной дозы по 1 г в сутки и высокой дозы, по крайней мере, по 2 г один раз в сутки.

Клиническая эффективность в отношении конкретных микроорганизмов

Частота приобретенной резистентности избранных видов может изменяться в зависимости от географического положения и времени, в связи с этим полезной может быть информация о местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда имеется местная информация о распространенности устойчивых штаммов и польза от применения цефтриаксона вызывает сомнения, по крайней мере, в отношении некоторых инфекций, необходимо обращаться за советом к эксперту.

Обычно чувствительные виды:

• - грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные)^£, коагулазонегативные стафилакокки (метициллинчувствительные)^£, Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группа B), Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы Viridans;
• - грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhea, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, которые могу приобретать устойчивость:

• - грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis⁺, Staphylococcus haemolyticus⁺, Staphylococcus hominis⁺;
• - грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli^%, Klebsiella pneumoniae^%, Klebsiella oxytoca^%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens;
• - анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Микроорганизмы с внутренней устойчивостью:

• - грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes;
• - грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia;
• - анаэробы: Clostridium difficile;
• - другие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Все метициллинрезистентные стафилококки являются устойчивыми к цефтриаксону.

⁺ Уровень резистентности > 50%, по крайней мере, в одном регионе.

^% Штаммы, продуцирующие БЛРС, всегда являются резистентными.

Абсорбция

После внутримышечного введения средний уровень максимальной концентрации цефтриаксона в плазме приблизительно в два раза ниже, чем наблюдаемый после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме после внутримышечного введения однократной дозы 1 г составляет приблизительно 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения.

Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» после внутримышечного введения эквивалентна площади под кривой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные ингибирующие концентрации (МИК) большинства чувствительных патогенов, обнаруживаются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути/печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной, простатической и синовиальной жидкостях. При повторном введении наблюдается повышение средней пиковой концентрации в плазме (C_max) на 8-15%, стабильное состояние достигается в большинстве случаев в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки. Проникновение достигает максимальной степени при воспалении мозговых оболочек. Сообщается, что средние пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляют вплоть до 25% уровня в плазме в сравнении с 2% от уровня в плазме у пациентов с неповрежденными мозговыми оболочками. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются приблизительно через 4-6 часов после внутривенного введения. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком в низких концентрациях.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 95% при концентрациях в плазме ниже 100 мг/л. Связывание имеет степень насыщения, и доля связанного цефтриаксона снижается при возрастании концентрации (вплоть до 85% при концентрации в плазме 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не метаболизируется системно, но он превращается в неактивные метаболиты с помощью микрофлоры пищеварительного тракта.

Выведение

Плазменный клиренс общего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, в первую очередь, посредством клубочковой фильтрации, в то время как 40-50% выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет приблизительно 8 часов.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

У пациентов с дисфункцией почек или печени фармакокинетика цефтриаксона только минимально изменяется с небольшим увеличением периода полувыведения (менее чем в два раза), даже у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.

Относительно небольшое увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным повышением внепочечного клиренса вследствие снижения связывания с белками и соответствующего повышения внепочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается вследствие компенсаторного повышения почечного клиренса. Это также связано с увеличением свободной фракции цефтриаксона в плазме, что способствует наблюдаемому парадоксальному увеличению общего клиренса лекарственного средства, причем увеличение объема распределения происходит параллельно с увеличением общего клиренса.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения обычно в два или три раза выше, чем у пациентов более молодого возраста.

Дети

Период полувыведения цефтриаксона более длительный у новорожденных. С рождения до 14 дней жизни уровень свободного цефтриаксона может быть повышен за счет таких факторов, как пониженная клубочковая фильтрация и измененное связывание с протеинами. В детском возрасте период полувыведения короче, чем у новорожденных или взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, являются дозозависимыми, в соответствии с концентрацией общего лекарственного средства и повышаются менее, чем пропорционально, с увеличением дозы. Нелинейность связана с насыщением связывания с белками плазмы и, таким образом, наблюдается в отношении общего цефтриаксона в плазме, а не в отношении свободного (несвязанного) цефтриаксона.

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики

Как и в отношении других бета-лактамов, фармакокинетический – фармакодинамический показатель, демонстрирующий наилучшую корреляцию для эффективности in vivo, представляет собой процентное соотношение интервала времени между приемами доз, во время которого несвязанная концентрация остается выше МИК цефтриаксона по отношению к отдельным целевым видам микроорганизмов (то есть %Т >МИК).

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями для цефтриаксона являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

Частота возникновения нежелательных реакций цефтриаксона определена на основании данных клинических испытаний.

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна^а (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – генитальная грибковая инфекция; редко – псевдомембранный колит; частота неизвестна – суперинфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто – гранулоцитопения, анемия, коагулопатия; частота неизвестна – гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение; частота неизвестна – судороги.

Со стороны органа слуха и равновесия: частота неизвестна – вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, жидкий стул; нечасто – тошнота, рвота; частота неизвестна – панкреатит, стоматит, глоссит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровней ферментов печени; частота неизвестна – образование осадка в желчном пузыре, ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь; нечасто – зуд; редко – крапивница; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, острый генерализованный экзентематозный пустулез.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – гематурия, глюкозурия; частота неизвестна – олигурия, образование осадка в почках (обратимое).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – флебит, боль в месте инъекции, лихорадка; редко – отек, озноб.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение уровней креатинина в крови; частота неизвестна – ложноположительный результат пробы Кумбса, ложноположительный результат теста на галактоземию, ложноположительные результаты неферментных анализов для определения глюкозы.

^a На основании сообщений в постмаркетинговых исследованиях. Поскольку сообщения о нежелательных реакциях поступают добровольно и касаются популяции неопределенного размера, то невозможно правильно указать частоту их возникновения, поэтому классифицируются как действия неизвестной частоты.

Описание отдельных нежелательных реакций

Инфекции и паразитарные инвазии

Сообщения о диарее после лечения цефтриаксоном могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует провести соответствующую коррекцию нарушений водно-электролитного обмена.

Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона

Отмечены редкие, тяжелые, и в нескольких случаях смертельные нежелательные реакции у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте < 28 дней), получающих внутривенно цефтриаксон и кальций. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона отмечались при вскрытии в легких и почках. Высокий риск образования преципитата у новорожденных является следствием малого объема крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона.

Сообщалось о случаях осаждения цефтриаксона в мочевыводящих путях, преимущественно у детей, получавших высокие дозы (например, ≥ 80 мг/кг/сутки или общие дозы более 10 г) и имевших другие факторы риска (например, обезвоживание, постельный режим). Это явление может сопровождаться симптомами или происходить бессимптомно, и может приводить к обструкции уретры и постренальной острой почечной недостаточности, но обычно является обратимым после отмены цефтриаксона.

Наблюдалось образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, прежде всего у пациентов, леченных дозами, превышающими стандартную рекомендованную дозу. Проспективные испытания у детей указывают на переменную частоту образования преципитатов при внутривенном введении – более 30% в некоторых испытаниях. Частота является более низкой при медленной инфузии (20-30 минут). Данный эффект обычно протекает бессимптомно, образованию преципитатов редко сопутствуют клинические симптомы, такие как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Образование преципитатов обычно обратимо после прекращения лечения цефтриаксоном.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. При выявлении у пациента серьезной нежелательной реакции на лекарственное средство или появлении новой нежелательной реакции, не описанной в данном разделе, просим проинформировать в соответствии с Национальной системой фармаконадзора.

еакции гиперчувствительности

Как и в отношении всех бета-лактамных антибактериальных веществ, сообщалось о серьезных, а иногда и смертельных, реакциях гиперчувствительности. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном следует немедленно прекратить и принять соответствующие экстренные меры. До начала лечения следует установить, имеет ли пациент в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на цефтриаксон, другие цефалоспорины или любое другое бета-лактамное вещество. Следует проявлять осторожность в случае, если цефтриаксон назначают пациентам, в анамнезе которых отмечались случаи нетяжелой повышенной чувствительности к другим бета-лактамным веществам.

Сообщалось о тяжелых случаях кожных нежелательных реакций (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз), однако частота этих событий не известна.

Взаимодействие с продуктами, содержащими кальций

Были описаны случаи возникновения реакций, которые привели к смерти из-за появления осадков цефтриаксона кальция в легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте менее 1 месяца. Как минимум одному из них вводили цефтриаксон и кальций в разное время и с использованием различных капельниц. В имеющихся научных исследованиях не зарегистрировано никаких подтвержденных случаев наличия у пациентов внутрисосудистых осадков, кроме случаев, относящихся к новорожденным, у которых применялся цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы, а также любые другие кальцийсодержащие продукты. Исследования in vitro показали, что у новорожденных риск осаждения цефтриаксона выше по сравнению с другими возрастными группами.

При применении у пациентов любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или применять одновременно с любыми кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения даже при использовании различных инфузионных систем или при проведении инфузии в различных местах. Однако для пациентов старше 28-дневного возраста цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно применять последовательно, один за другим, применяя инфузионные системы для различных участков, заменяя инфузионные системы или тщательно промывая физиологическим солевым раствором в период между проведениями инфузий, чтобы избежать образования осадка. Для пациентов, нуждающихся в непрерывной инфузии с использованием кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания, необходимо рассмотреть вопрос об использовании альтернативных антибактериальных лекарственных препаратов, которые не несут подобный риск осаждения. Если у пациента, у которого проводится полное парентеральное питание, необходимо применить цефтриаксон, растворы для парентерального питания и цефтриаксон можно применять одновременно, но с использованием различных инфузионных систем и в различных местах. Альтернативным вариантом может быть прекращение инфузии раствора полного парентерального питания на время проведения инфузии цефтриаксона и промывание инфузионных систем в перерывах между введениями растворов.

Применение у детей

В разделе «Способ применения и дозы» были определены безопасные и эффективные дозы препарата Ротацеф для новорожденных, младенцев и детей. Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснить билирубин из сывороточного альбумина.

Ротацеф противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии.

Иммунообусловленная гемолитическая анемия

Иммунообусловленная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, применяющих антибактериальные препараты класса цефалоспоринов. Во время лечения цефтриаксоном у взрослых и детей отмечались тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе со смертельным исходом.

Если у пациента развивается анемия во время применения цефтриаксона, следует оценить вероятность ее развития на фоне приема цефалоспоринов, а прием цефтриаксона следует прекратить до определения этиологии.

Длительное лечение

Во время длительного лечения необходимо проводить регулярный анализ крови.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Сообщалось о случаях колита и псевдомембранозного колита, связанного с применением антибактериальных средств, включая цефтриаксон, которые могут варьировать от легкой степени тяжести до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать данный диагноз при лечении больных с диареей, возникшей во время или после применения цефтриаксона. Необходимо прекращение лечения цефтриаксоном и проведение специфического лечения колита, вызванного Clostridium difficile. Не следует принимать лекарственные препараты, которые ингибируют перистальтику.

Как и в случае применения других антибактериальных средств, лечение цефтриаксоном может привести к суперинфекции с появлением резистентных микроорганизмов.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется проведение контроля безопасности и клинической эффективности.

Влияние на результаты серологических исследований

Возможны ложноположительные результаты пробы Кумбса. Цефтриаксон также может привести к ложноположительным результатам исследования на галактоземию.

Неферментативные методы определения глюкозы в моче могут привести к ложноположительным результатам. Определение глюкозы в моче во время лечения препаратом Ротацеф следует выполнять ферментативными методами.

Применение цефтриаксона может искажать (занизить) значение теста на уровень глюкозы в крови. Необходимо следовать указаниям инструкции по применению тест-систем. При необходимости следует использовать альтернативные методы исследования.

Натрий

Каждый грамм препарата Ротацеф содержит 3,6 ммоль натрия, что следует принимать во внимание при лечении пациентов на диете с контролируемым потреблением натрия.

Антибактериальный спектр

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и не может использоваться в качестве монотерапии для лечения некоторых видов инфекций, за исключением тех случаев, когда возбудитель заболевания подтвержден. При полимикробных инфекциях, где подозреваемые возбудители заболевания включают организмы, устойчивые к цефтриаксону, следует рассмотреть назначение дополнительного антибиотика.

Применение лидокаина

В том случае, когда лидокаин используется в качестве растворителя, растворы цефтриаксона должны применяться только для внутримышечного введения. Раствор лидокаина не следует вводить внутривенно.

Желчекаменная болезнь

В случае появления затемнений при ультразвуковом исследовании следует учитывать возможное наличие преципитатов цефтриаксона кальция. Затемнения, ошибочно принимаемые за камни в желчном пузыре, обнаруживаются на эхограммах желчного пузыря чаще всего при применении доз цефтриаксона, составляющих 1 г в сутки и выше. Следует проявлять особое внимание при лечении детей. Такие осаждения исчезают после прекращения лечения цефтриаксоном. В редких случаях наличие цефтриаксона кальция в виде осадка было связано с появлением симптомов. При симптоматических случаях рекомендуется консервативное лечение, а прекращение лечения цефтриаксоном должно быть рассмотрено врачом на основе оценки риска и пользы для конкретного пациента.

Билиарный стаз

У пациентов, проходивших лечение цефтриаксоном, отмечались случаи появления панкреатита, возможно, из-за билиарной обструкции. Большинство пациентов имели факторы риска холестаза и формирования билиарного осадка, например, предшествующая основная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Не следует исключать триггерный фактор или кофактор образования желчных преципитатов вследствие применения цефтриаксона.

Почечнокаменная болезнь

После прекращения лечения цефтриаксоном отмечались случаи появления почечнокаменной болезни обратимого характера. При симптоматических случаях следует провести УЗИ. Решение о назначении цефтриаксона пациентам с почечнокаменной болезнью или гиперкальциурией в анамнезе должно приниматься на основе оценки риска и пользы для конкретного пациента.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Имеются ограниченные данные об использовании цефтриаксона у беременных женщин. В исследованиях на животных цефтриаксон не оказывал прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона/плода, на перинатальное и постнатальное развитие. Применение препарата Ротацеф во время беременности (в частности, в I триместре беременности) возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Цефтриаксон выделяется в материнское молоко в незначительном количестве, и при применении в терапевтических дозах не оказывает никакого эффекта на новорожденного или ребенка на грудном вскармливании. Однако нельзя исключить риск диареи и грибковых поражений слизистых оболочек. Следует принимать во внимание возможность сенсибилизации. Необходимо либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить/воздержаться от лечения цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

Фертильность

Исследования не выявили никаких негативных эффектов в отношении фертильности у мужчин или женщин.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Во время лечения цефтриаксоном могут наблюдаться нежелательные эффекты (например, головокружение), что может повлиять на способность к управлению автотранспортом и обслуживанию механизмов. Поэтому показано соблюдение осторожности при вождении автотранспорта или обслуживании механизмов.

Ротацеф показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных (с рождения):

• − бактериальный менингит;
• − внебольничная пневмония;
• − госпитальная пневмония;
• − острый средний отит;
• − внутрибрюшные инфекции;
• − осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• − инфекции костей и суставов;
• − осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• − гонорея;
• − сифилис;
• − бактериальный эндокардит.

Ротацеф может применяться:

• − для лечения обострений хронической обструктивной болезни легких у взрослых;
• − для лечения диссеминированной формы болезни Лайма/боррелиоза (ранней (II) и поздней (III) стадий) у взрослых и детей, включая новорожденных с 15-дневного возраста;
• − для предоперационной профилактики хирургических инфекций;
• − для лечения пациентов с нейтропенией при лихорадке, которая предположительно вызвана бактериальной инфекцией;
• − для лечения пациентов с бактериемией, вызванной/предположительно вызванной какой-либо из указанных выше инфекций.

Ротацеф следует применять в комбинации с другими антибактериальными средствами, если предполагаемые патогены не входят в спектр действия препарата.

• гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или какому-либо из вспомогательных веществ;
• − тяжелая гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция) к любым другим бета-лактамным антибактериальным средствам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам) в анамнезе;

Цефтриаксон противопоказан:

• − Недоношенным новорожденным возрастом до 41 недели постконцептуального возраста (гестационный + постнатальный возраст)*.
• − Доношенным новорожденным (в возрасте до 28 дней):

• - с гипербилирубинемией, желтухой, с гипоальбуминемией или ацидозом, так как при подобных состояниях нарушается связывание билирубина*;
• - при необходимости (или ожидаемой необходимости) внутривенного применения кальция или проведения кальцийсодержащих инфузий по причине риска осаждения соли цефтриаксона кальция.

* Исследования in vitro показали, что цефтриаксон способен вытеснять билирубин из соединений с альбумином сыворотки крови, что приводит к потенциальному риску билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечной инъекцией цефтриаксона с использованием раствора лидокаина в качестве растворителя необходимо исключить противопоказания к применению лидокаина.

Нельзя применять внутривенно растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин.

Кальцийсодержащие растворы, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует применять для разведения препарата Ротацеф или дальнейшего разбавления полученного раствора для внутривенного введения из-за возможного образования осадка. Осадок кальция цефтриаксона может образоваться при использовании одной и той же системы для внутривенного введения цефтриаксона и растворов, содержащих кальций. Цефтриаксон не следует применять одновременно с кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая непрерывные кальцийсодержащие инфузии, такие как парентеральное питание, через Y-соединение. Однако пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы могут вводиться последовательно, один за другим, после тщательного промывания инфузионных систем совместимым раствором между проведениями инфузий. Исследования in vitro с использованием плазмы крови взрослых и плазмы пуповинной крови новорожденных показали, что у новорожденных имеется повышенный риск образования осадка цефтриаксона кальция.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может усиливать антагонистическое действие по отношению к витамину К и повышать риск кровотечения. Необходим мониторинг Международного нормализованного отношения (МНО) и соответствующая коррекция дозировки непрямых антикоагулянтов во время и после лечения цефтриаксоном.

Существуют противоречивые данные о возможном увеличении нефротоксичности аминогликозидов при одновременном использовании с цефалоспоринами. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня аминогликозидов и функции почек.

В исследовании in vitro наблюдались антагонистические эффекты при применении комбинации хлорамфеникола и цефтриаксона. Клиническая значимость данного исследования неизвестна.

Отсутствовали данные о взаимодействии цефтриаксона и кальцийсодержащих продуктов при приеме внутрь или о взаимодействии цефтриаксона при внутримышечном введении и кальцийсодержащих продуктов для внутривенного введения или приема внутрь.

У пациентов, проходивших лечение цефтриаксоном, тест Кумбса может показать ложноположительные результаты.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может привести к получению ложноположительных результатов тестов на наличие галактоземии.

Кроме того, неферментативные методы для определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты, поэтому определение уровня глюкозы в моче на фоне лечения цефтриаксоном следует проводить ферментативными методами.

При совместном применении высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида) нарушения функции почек не наблюдалось.

Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Несовместимость

На основании сообщений, указанных в литературе, цефтриаксон не совместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

При планируемом применении другого антибиотика одновременно с препаратом Ротацеф препараты не должны контактировать в одном шприце или в одном и том же растворе для инфузий.

Ротацеф 1,0 г №1 в комплекте с растворителем (1% раствор лидокаина гидрохлорида)

Хранить в защищенном от света, при температуре 15ºС - 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор стабилен в течение 6 часов при температуре 18°С - 25°С.

Срок годности

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

отацеф вводят внутримышечно.

Раствор Ротацефа вводится глубоко в крупную мышцу в дозе, не превышающей 1 г, в одно место введения. Если доза превышает 1 г, то следует использовать несколько областей введения, либо применять препарат в соответствующей форме выпуска для внутривенного применения (вместо лидокаина использовать другие растворители).

Если в качестве растворителя используется лидокаин, полученный раствор нельзя вводить внутривенно. Следует учитывать информацию, изложенную в Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата на лидокаин.

Для предоперационной профилактики хирургических инфекций цефтриаксон следует применять за 30-90 минут до начала операции.

Правила приготовления препарата для внутримышечного введения

1 г Ротацефа растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида.

Рекомендуется использовать свежеприготовленный раствор для инъекций Ротацеф 1,0 г препарата. Однако приготовленный раствор стабилен:

- с растворителем 1% раствор лидокаина гидрохлорида

Ротацеф 1,0 г - в течение 6 часов при температуре 18°С - 25°С;

Не следует смешивать Ротацеф в одном и том же шприце с какими-либо другими препаратами, кроме 1% раствора лидокаина гидрохлорида (только для внутримышечных инъекций).

Дозирование

Доза зависит от степени тяжести, чувствительности, места и типа инфекции, а также возраста пациента и функции печени и почек.

Дозы, рекомендуемые в следующих таблицах, являются общими рекомендуемыми дозами при данных показаниях. В особо тяжелых случаях следует рассмотреть возможность применения максимальных доз из рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети старше 12 лет (≥50 кг)

* При установленной бактериемии следует рассмотреть возможность применения максимальных доз из рекомендованного диапазона.

** При применении доз более 2 г в сутки следует рассмотреть возможность применения препарата 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

Показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥ 50 кг), которым требуется особая схема лечения:

Острый средний отит

Может применяться однократная внутримышечная доза препарата Ротацеф 1-2 г. Ограниченные данные показывают, что в случаях тяжелого заболевания или при отсутствии положительного результата предыдущего лечения, Ротацеф может быть эффективным при внутримышечном применении в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций

Однократное введение перед операцией в дозе 2 г.

Гонорея

Однократное внутримышечное введение в дозе 500 мг.

Сифилис

Обычная рекомендованная доза составляет 500 мг-1 г 1 раз в сутки с повышением до 2 г 1 раз в сутки при нейросифилисе; продолжительность лечения - 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранний (стадия II) и поздний (стадия III))

2 г 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендованная продолжительность лечения варьируется; следует учитывать рекомендации национальных или местных официальных руководств.

Дети

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг)

У детей с массой тела 50 кг и выше применяются обычные дозы для взрослых.

* При установленной бактериемии следует рассмотреть возможность применения максимальных доз из рекомендованного диапазона.

** При применении доз более 2 г в сутки следует рассмотреть возможность применения препарата 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

Показания для новорожденных, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), которым требуется особая схема лечения:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная доза препарата Ротацеф 50 мг/кг. Ограниченные данные показывают, что в случаях тяжелого заболевания ребенка или при отсутствии положительного результата предыдущего лечения Ротацеф может быть эффективным при внутримышечном применении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций

Однократное введение перед операцией в дозе 50-80 мг/кг.

Сифилис

Обычная рекомендованная доза составляет 75-100 мг/кг (макс. 4 г) 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на крайне ограниченных данных. Следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств.

Диссеминированная болезнь Лайма (ранняя (II) и поздняя (III) стадии)

50-80 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендованная продолжительность лечения варьируется; следует учитывать рекомендации национальных или местных официальных руководств.

Новорожденные в возрасте 0-14 дней

Ротацеф противопоказан недоношенным новорожденным до постконцептуального возраста 41 неделя (гестационный + постнатальный возраст).

* При установленной бактериемии следует рассмотреть возможность применения максимальных доз из рекомендованного диапазона.

Не превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показания для новорожденных в возрасте от 0 до 14 дней, которым требуется особая схема дозирования:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная доза препарата Ротацеф 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций

Однократное введение перед операцией в дозе 20-50 мг/кг.

Сифилис

Обычная рекомендованная доза составляет 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозе при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на крайне ограниченных данных. Следует учитывать рекомендации национальных или местных официальных руководств.

Длительность лечения

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела пациента или подтверждения эрадикации возбудителя.

Применение у лиц пожилого возраста

При условии нормального функционирования почек и печени коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона при легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек. Исследования по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона у пациентов с нарушениями функции почек при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального диализа или гемодиализа. Необходим тщательный контроль безопасности и клинической эффективности препарата.

Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью

При применении цефтриаксона у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходим тщательный контроль безопасности и клинической эффективности препарата.

При передозировке препарата Ротацеф может возникнуть тошнота, рвота и диарея.

Цефтриаксон не выводится путем гемодиализа или перитонеального диализа. Специфического антидота не существует. Лечение - симптоматическое.

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Имеются ограниченные данные об использовании цефтриаксона у беременных женщин. В исследованиях на животных цефтриаксон не оказывал прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона/плода, на перинатальное и постнатальное развитие. Применение препарата Ротацеф во время беременности (в частности, в I триместре беременности) возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Цефтриаксон выделяется в материнское молоко в незначительном количестве, и при применении в терапевтических дозах не оказывает никакого эффекта на новорожденного или ребенка на грудном вскармливании. Однако нельзя исключить риск диареи и грибковых поражений слизистых оболочек. Следует принимать во внимание возможность сенсибилизации. Необходимо либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить/воздержаться от лечения цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

Фертильность

Исследования не выявили никаких негативных эффектов в отношении фертильности у мужчин или женщин.