СТЕР-ФЕ раствор 5 мл 100 мг/5 мл N5

1 мл раствора содержит 20 мг железа (в виде железа (III)-гидроксид сахарозного комплекса);

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор красно-коричневого цвета.

Раствор для внутривенных инъекций.

По 5 мл раствора в ампуле из стекла янтарного цвета (тип І) с красным кольцом над стержнем ампулы; по 5 ампул в пластиковой контурной ячейке с инструкцией для медицинского применения, помещенные в картонную коробку.

Активный компонент сахарозы железа состоит из многоядерных центров железа (III) гидроксида, окруженных снаружи множеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа. Многоядерный центр

железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс разработан таким образом, чтобы усваиваемое железо контролируемо доставлялось к белкам, обеспечивающим его транспортировку и хранение в организме (трансферрин и ферритин соответственно).

После внутривенного введения многоядерный центр железа из комплекса захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или хранится главным образом в печени в виде ферритина.

Распределение

Оценку феррококинетики железа сахарозного комплекса, обозначенного 59Fe и 52Fe, проводили среди 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В первые 6–8 часов 59Fe и 52Fe захватывались печенью, селезенкой и костным мозгом.

После внутривенного введения разовой дозы препарата Стер-Фе, содержащего 100 мг железа, Cmax железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения центральной камеры хорошо соответствовал объему плазмы крови (примерно 3 литра).

Метаболизм

После в/в введения сахароза практически полностью распадается, а многоядерный центр железа захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина,

миоглобина и других железосодержащих ферментов, или хранится в печени в виде ферритина. Через 4 недели после введения максимальное усвоение железа в клетках колебалось от 68 до 97%.

Выведение

Выделение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа составляло менее 5% общего клиренса. Через 24 часа общая концентрация железа в плазме крови была снижена до начального уровня (перед введением). Выведение сахорозы почками

составляло около 75% введенной дозы.

Антианемическое средство

К наиболее частым побочным реакциям во время клинических испытаний относится дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 события на 100 человек. К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением препарата, относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 события на 100 человек во время клинических исследований.

Анафилактоидные/анафилактические реакции были зарегистрированы только в течении постмаркетингового периода (оцениваются как редкие); были сообщения о летальных случаях.

Нежелательные реакции на лекарственное средство, о которых сообщалось после введения Стер-Фе 4064 пациентам во время клинических испытаний, а также реакции, выявленные в постмаркетинговый период, представлены в таблице ниже.

¹⁾            Спонтанные отчеты о побочных реакциях, полученные в постмаркетинговый период; оцениваются как редкие.

²⁾            Наиболее частыми являются: боль в месте инъекции/инфузии, экстравазация, раздражение, изменение цвета кожи, гематомы, зуд.

³⁾            Проявление может варьироваться от нескольких часов до нескольких дней.:uzKlinik tadqiqotlar davomida eng keng tarqalgan salbiy reaktsiyalar disgevziya o'z ichiga olib, 100 kishidan 4,5 voqealar chastotasi bilan sodir bo'lgan. Preparatni qo'llash bilan bog'liq bo'lgan eng muhim jiddiy salbiy reaktsiyalarga klinik sinovlar paytida 100 kishiga 0,25 hodisalar chastotasi bilan sodir bo'lgan yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari kiradi. Anafilaktoid/ anafilaktik reaktsiyalar faqat marketing davridan keyingi davrda (kamdan-kam hollarda taxmin qilingan) xabar qilingan; o'lim holatlari qayd etilgan.

Klinik tadqiqotlar davomida 4064 bemorlarga ster-Fe qo'llangandan so'ng doriga salbiy reaksiyalar, shuningdek, post-marketing davrida aniqlangan reaktsiyalar, quyidagi jadvalda ko'rsatilgan.

1) marketing davridan keyingi davrda qabul qilingan salbiy reaktsiyalarning spontan hisobotlari kam uchraydigan sifatida baholandi.

2) eng keng tarqalgan: in'ektsiya/infuziya joyida og'riq, ekstravazasiya,

ta'sirlanish, terining rangsi o'zgarishi, gematomalar, qichishish.

3) o'zgarishlar bir necha soatdan bir necha kungacha namoyon bo'lishi mumkin.

Диагноз дефицита железа должен быть подтвержден результатами соответствующих лабораторных исследований (уровень гемоглобина, ферритин сыворотки крови, уровень насыщения железом трансферрина).

Парентеральные формы железа могут привести к возникновению аллергических реакций, включая серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, которые потенциально могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случаях, когда предыдущеее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений.

Однако, результаты исследований у пациентов, которые имели в анамнезе реакцию гиперчувствительности на железо, декстран или глюконат железа, показали отсутствие осложнений на фоне лечения препаратом Стер-Фе.

Повышенную группу риска возникновения аллергических реакций составляют пациенты с известной аллергией (включая лекарственную аллергию), с бронхиальной астмой тяжелой степени, экземой или другой атопической аллергией.  Существует также повышенный риск реакций гиперчувствительности на парентеральные комплексы железа у пациентов с иммунными или воспалительными состояниями (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Применение препарата возможно только при наличии квалифицированного персонала, который может оценить состояние пациента и немедленно провести соответствующее лечение анафилактической реакции и реанимационные мероприятия в помещении с соответствующим оборудованием для сердечно-легочной реанимации.

Каждый пациент должен находиться под наблюдением не менее 30 минут после применения препаратов железа для парентерального введения для своевременного выявления симптомов реакции гиперчувствительности.

В случае возникновения аллергических реакций или признаков непереносимости в течение применения лекарственного средства следует немедленно прекратить лечение.

Для немедленного лечения острых анафилактических/анафилактоидных реакций, прежде всего, рекомендуется применение раствора адреналина 1:1000. Дополнительное лечение антигистаминными препаратами и/или кортикостероидами следует назначать по мере необходимости.

Пациентам с нарушением функции печени препараты железа для парентерального введения следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать парентерального введения железа пациентам с нарушенной функцией печени, когда перенасыщение железом является провоцирующим фактором. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания железа во избежание перенасыщения.

Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью в случае острой или хронической инфекции. Рекомендуется прекратить применение препарата пациентам с бактериемией. У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск.

Во время введения препарата необходимо уделять особое внимание избеганию паравенозной утечки. Паравенозная утечка препарата может приводить к возникновению боли, воспалению и коричневой окраски кожи в этом месте.

Перед использованием ампулы должны быть визуально проверены на наличие осадка и повреждений. Следует использовать только те ампулы, в которых отсутствует осадок, а раствор гомогенный.

Стер-Фе нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме 0,9% натрия хлорида. Разбавленный раствор должен быть прозрачным, коричневого цвета.

Каждая ампула предназначена только для одноразового использования.

Оставшийся в ампуле препарат после первого использования необходимо уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Применение при беременности и период лактации

Беременность

Нет данных по применению железа сахарозного комплекса беременным женщинам в I триместре беременности. Данные по применению препарата железа в парентеральной форме беременным женщинам во II и III триместрах беременности (303 сообщения о результатах беременности) показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и ребенка.

Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением препарата в период беременности.

В большинстве случаях для лечения железодефицитной анемии в I триместре беременности применяют препараты железа для перорального применения. Во ІІ и ІІІ триместрах беременности раствор для инъекций Стер-Фе можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери и плода превышает потенциальные риски.

В исследованиях применения терапевтических доз у животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности.

Кормление грудью

Данные о проникновении железа в грудное молоко после введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышенным и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключить влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного, поэтому следует оценивать соотношение риск/польза.

Проникновение неметаболизированного сахарата железа в грудное молоко маловероятно. 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В случае появления таких симптомов, как головокружение, спутанность сознания или слабость после приема препарата, следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами до исчезновения симптомов.

Железодефицитные состояния:

- при необходимости быстрого восполнения железа;

- пациентам, которые не переносят или не соблюдают регулярный прием пероральных препаратов железа;

- при наличии активных воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, когда пероральные препараты неэффективны;

- при хронических заболеваниях почек, когда пероральные препараты железа менее эффективны.

·       повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата;

·       случаи известной серьезной гиперчувствительности к другим парентеральным формам препаратов железа;

·       анемия, не связанная с дефицитом железа;

·       перенасыщение организма железом.

Стер-Фе не следует вводить одновременно с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутрь, снижается. Поэтому лечение пероральными препаратами железа следует начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции Стер-Фе.

Стер-Фе следует вводить только внутривенно. Выполнить введение можно с помощью медленной инъекции, капельной внутривенной инфузии или непосредственного введения в венозный участок диализной системы.

Не обходимо тщательно контролировать пациентов на наличие признаков и симптомов реакций гиперчувствительности во время и после каждого введения препарата.

Кумулятивную дозу препарата следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать ее. Дозу рассчитывать, учитывая массу тела пациента и показатель уровня гемоглобина (Hb).

Стер-Фе необходимо разводить только в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида непосредственно перед введением.

Для обеспечения стабильности раствора разводить препарат Стер-Фе в больших, чем рекомендовано, объемах физиологического раствора не допускается.

Внутривенное струйное введение

Стер-Фе можно вводить внутривенно (медленно) со скоростью 1 мл неразбавленного раствора в минуту и не более 10 мл Стер-Фе (200 мг железа) за одну инъекцию.

Введение в венозный участок диализной системы

Стер-Фе можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные для внутривенной инъекции.

Дозу рассчитывать индивидуально в соответствии с общим дефицита железа в организме пациента по формуле Ганзони:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (нормальный уровень Hb (г/л) - уровень Hb пациента (г / л)) × 0,24* + депонированное железо (мг).

·               Для пациентов с массой тела менее 35 кг:

нормальный уровень Hb = 130 г/л,

количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела.

·               Для пациентов с массой тела более 35 кг:

нормальный уровень Hb = 150 г/л,

количество депонированного железа = 500 мг.

* Коэффициент 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (содержание железа в Hb = 0,34%, объем крови = 7% от массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»).

Кумулятивная доза Стер-Фе (мл), которую необходимо ввести, учитывая массу тела и уровень Hb пациента:

Целевой уровень Hb:

При массе тела меньше 35 кг                                      Целевой уровень Hb = 130 г/л

При массе тела 35 кг и больше:                                 Целевой уровень ь Hb = 150 г/л

Для преобразования Hb (ммоль) в Hb (г/л), необходимо умножить первое значение на 16.

Если общая необходимая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, то инъекцию необходимо поделить.

Дозировка

Взрослые: 5-10 мл Стер-Фе (100-200 мг железа) от 1 до 3 раз в неделю. Время введения и коэффициент разведения см. «Способ введения».

Дети: применение препарата Стер-Фе у детей не было должным образом изучено и, следовательно, Стер-Фе не рекомендуется приманять детям.