БАКТОЦЕФ

Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата и/или пенициллинам, цефалоспоринам.

При введении препарата Бактоцеф приблизительно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, выводится почками. Большая часть дозы цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний Т1/2 сульбактама составляет 1 час, а цефоперазона – 1,7 часа. Концентрации в плазме пропорциональны введенной дозе. Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения 2 г сульбактама/цефоперазона внутривенно на протяжении 5 минут составляют соответственно 130,2 и 236,8 мкг/мл. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vα=18,0-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα = 10,2-11,3 л). И сульбактам, и цефоперазон подлежат интенсивному распределению в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фалопиевые трубы, яичники, матку и другие. У детей средний срок Т1/2 сульбактама находится в пределах от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазона – от 1,44 до 1,88 часа. Данные относительно какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме комплексного препарата отсутствуют. После многократного введения не выявлено каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов сульбактама/цефоперазона и какой-либо их кумуляции при применении каждые 8-12 часов.

Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором ?-лактамаз. Цефоперазон - полусинтетический цефалоспориновой антибиотик широкого спектра действия для парентерального применения. Действует бактерицидно на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки . Сульбактам - необратимый ингибитор ?-лактамаз бактерий, благодаря чему препарат оказывает действие на штаммы, продуцирующие эти ферменты. Препарат высокоактивен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus faecalis, Streptococcus faecium; грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas spp.(в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus; грамположительных анаэробов: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; грамотрицательных анаэробов: Clostridium spp., Bacteroides spp.

Фармакокинетика компонентов препарата Бактоцеф в педиатрической популяции не имеет существенных отличий по сравнению со взрослыми. Бактоцеф эффективно применяется у младенцев. Однако всесторонних исследований применения комбинации цефоперазон/сульбактам у недоношенных младенцев или новорожденных не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных младенцев или новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии. Бактоцеф следует с особой осторожностью применять в детском возрасте до 2 лет.

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Поэтому во время беременности Бактоцеф следует принимать только в том случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Сульбактам и цефоперазон в незначительном количестве выделяются с грудным молоком, поэтому при применении Бактоцефа в период лактации следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.

У пациентов с нарушениями функции почек разной степени при применении Бактоцефа общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается существенное увеличение срока Т1/2 сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на срок Т1/2, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Каких-либо изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено.

Цефоперазон в значительной мере выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей Т1/2 цефоперазона в плазме продлевается, а выделение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи определяются терапевтические концентрации цефоперазона, а Т1/2 в плазме увеличивается в 2-4 раза. В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек может быть необходимым коррекция дозы.

При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций Бактоцефа. Высокие концентрации препарата в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические реакции, в частности судороги, что характерно для бета-лактамных антибиотиков. Цефоперазон и сульбактам выводятся путем гемодиализа, поэтому данная процедура может усилить элиминацию препарата из организма.

У некоторых больных лечение препаратом Бактоцеф, как и другими цефалоспоринами, может привести к развитию реакции гиперчувствительности, в т.ч. фатальных анафилактических реакций. Возникновение таких реакций наиболее вероятно у лиц с известной гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, в частности введения адреналина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, внутривенное введение кортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

У некоторых больных лечение цефоперазоном, как и другими антибиотиками, может привести к дефициту в организме витамина К, что связано, вероятно, с угнетением микрофлоры кишечника, синтезирующей этот витамин. Такому риску подвержены ослабленные пациенты, пациенты с ограниченным питанием, больные с муковисцидозом, а также пациенты, находящиеся длительное время на парентеральном питании. В таких случаях необходимо контролировать уровень протромбина и назначать при необходимости препараты витамина К. Аналогичный контроль следует осуществлять у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами.

Продолжительное применение Бактоцефа может приводить к усилению роста устойчивых микроорганизмов, поэтому необходим тщательный контроль за состоянием больного. Следует быть готовым к периодическим проявлениям нарушений деятельности почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.

Применение в пожилом и старческом возрасте
При применении как сульбактама, так и цефоперазона, наблюдается удлинение срока Т1/2, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелирует с уровнем функции почек, а фармакокинетика цефоперазона коррелирует с нарушениями функций печени.

Несовместимость
Растворы Бактоцефа и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия препаратом Бактоцеф и аминогликозидами необходима, следует применить их последовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы; при этом первичная внутривенная трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы на протяжении суток интервалы между введениями Бактоцефа и аминогликозидов были по возможности как можно более длительными. Первичное разведение раствором Рингера лактата не рекомендовано, поскольку эта смесь несовместима. Однако применение двухэтапного процесса разведения позволяет избежать несовместимости: сначала используют стерильную воду для инъекций, потом полученный раствор разводят раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл первичного раствора разводят в 50 мл раствора Рингера лактата или 4 мл первичного раствора в 100 мл раствора Рингера лактата). Первичное разведение 2 % раствором лидокаина не рекомендовано, поскольку эта смесь несовместима. Однако применение двухэтапного процесса разведения позволяет избежать несовместимости: сначала используют стерильную воду для инъекций, потом полученный раствор разводят 2 % раствором лидокаина (для получения раствора, который содержит до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама приблизительно в 0,5 % растворе лидокаина гидрохлорида). .

Одновременное применение Бактоцефа и спиртсодержащих препаратов или одновременное применение алкоголя во время или на протяжении 5 дней после окончания лечения может привести к эффектам, подобным действию дисульфирама (тетурам): спазм в животе, тошнота, рвота, головная боль, сердцебиение, одышка, покраснение лица. Эти эффекты отмечаются на протяжении 15-30 минут после употребления алкоголя и проходят самостоятельно через несколько часов. Это связано с присутствием N-метил-тиотетразоловой боковой цепи в структуре молекулы цефоперазона, которая угнетает активность фермента ацетальдегидрогеназы, что приводит к накоплению в крови ацетальдегида, который вызывает описанные побочные эффекты.

Одновременное применение с антикоагулянтами (производными кумарина или индандиона), гепарином или какими-либо тромболитиками повышает риск кровотечения.

При применении Бактоцефа возможны псевдоположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами и при постановке реакции Кумбса.

В случае применения Бактоцефа в составе комбинированной терапии с аминогликозидами, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Восстановленный раствор используют немедленно после приготовления.

Для взрослых суточная доза препарата составляет 2-4 г, разделенная на равные части, которые вводят в/в или в/м каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 8 г. Для детей суточная доза составляет 40-80 мг/кг массы тела, разделенная на равные части, которые вводят каждые 6-12 ч. При тяжелых или устойчивых к терапии инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут. Новорожденным в первую неделю жизни следуют вводить препарат каждые 12 ч. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг/кг. У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина (КК) 15-30 мл/мин максимальная суточная доза составляет 2 г, при КК менее15 мл/мин-1г. Правила приготовления растворов для парентерального введения Для в/в инфузий содержимое флакона необходимо растворить в 10 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) или 0.9% раствора натрия хлорида и/или стерильной воды для инъекций, а затем довести объем до 20 мл тем же растворителем. Инфузию проводят в течение 15-60 мин. Для в/м введения раствор, содержащей 250 мг/мл цефоперазона или более, готовят в 2 этапа: для первоначального растворения следует использовать стерильную воду для инъекций, а затем можно использовать 2% раствор лидокаина. После растворения возможно хранения раствора для в/м и в/в введения препарата при температуре от 8? до 25? С в течение 24 ч, при температуре от 2? до 8? С-7 дней.