ДОКСЦЕФ

- повышенная чувствительность к цефалоспоринам
- редкие наследственные заболевания толерантности галактозы с синдромом пониженного всасывания глюкоза – галактозы
- детям с установленным состоянием фенилкетонурии
- детский возраст до 12 лет
- беременность и период лактации

Действующее вещество препарата (цефподоксима проксетил) всасывается в тонком кишечнике, и через процесс гидролиза трансформируется до активного метаболита цефподоксима. При пероральном приеме в условиях натощак таблеточной формы цефподоксима проксетила в дозе, эквивалентной 100 мг цефподоксима, показатель системной абсорбции достигал 51,5 %. Скорость всасывания повышается при сопутствующем приеме пищи. Видимый объем распределения составляет 32,3 л. Пиковые значения концентрации активного вещества в плазме крови (Cмах) достигаются в течение 2 – 3 часов после однократного приема, и составляют 1,2 и 2,5 мг/л для доз 100 и 200 мг соответственно. После приема внутрь препарата в дозах 100 и 200 мг в режиме два раза в сутки, в течение 14,5 дней, фармакокинетические показатели цефподоксима в плазме остаются неизменными. Цефподоксим связывается с протеинами сыворотки крови (в основном, с альбумином) на уровне около 40 %. По своему типу такое связывание является ненасыщенным. Период полувыведения (Т1/2) колеблется от 2,09 до 2,84 ч. Около 80 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) цефподоксима относительно большинства возбудителей выявляется в паренхиме легких, слизистой оболочке бронхов, плевральной жидкости, миндалинах, интерстициальной жидкости и секрете предстательной железы.

Цефподоксима проксетил является полусинтетическим бета-лактамным антибиотиком, и принадлежит к третьему поколению цефалоспоринов для перорального применения. Изучаемое соединение – цефподоксима проксетил – представляет собой пролекарство, и выступает предшественником цефподоксима, антибиотика с бактерицидными свойствами.

В лабораторных условиях in vitro цефподоксим демонстрирует выраженный бактерицидный эффект при воздействии на широкий спектр известных штаммов как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Тем не менее, активность соединения в условиях in vitro не обязательно означает аналогичное действие в естественных условиях живого организма in vivo. Цефподоксим сохраняет стабильность в присутствии большинства бета-лактамаз. Тип действия этого препарата является бактерицидным, и механизм действия обусловлен ингибированием процесса биосинтеза стенки бактериальных клеток. Потенциал подавления биосинтеза дополнительно усиливается высоким уровнем взаимодействия с протеинами мембраны цитоплазмы.

Цефподоксим показал активность в отношении большинства штаммов ни-жеприведенных микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцируемые пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae (за исключением штаммов, устойчивых к пенициллину)
- Streptococcus pyogenes
- Streptococcus agalactiae
- Streptococcus spp. (группы C, F, G)
Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы:
- Escherichia coli
- Klebsiella pneumoniae
- Proteus mirabilis
- Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцируемые β–лактамазу)
- Moraxella (Branhamella) catarrhalis
- Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцируемые пенициллиназу)
- Citrobacter diversus
- Klebsiella oxytoca
- Proteus vulgaris
- Providencia rettgeri
- Haemophilus parainfluenzae
анаэробные грам-положительные микроорганизмы:
- Peptostreptococcus magnus
Цефподоксим неактивен в отношении некоторых штаммов Pseudomonas и Enterobacter.

Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея. В случае передозировки, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, возможно возникновение энцефалопатии.

Лечение: гемодиализ, перитонеальный диализ. Терапия симптоматическая.

Приблизительно у 5–10% больных с аллергией на пенициллин отмечают перекрестную реакцию на цефалоспорины, поэтому перед назначением цефалоспоринов необходимо выяснить возможное наличие у пациента аллергии на пенициллин и обеспечить строгий медицинский контроль с первого дня применения Доксцефа. Пациентам с аллергией на другие цефалоспорины следует помнить о возможности перекрестной аллергии на цефподоксим. Доксцеф не следует назначать больным с указанием в анамнезе на реакцию гиперчувствительности к цефалоспоринам. Реакции гиперчувствительности (анафилаксия) на β-лактамные антибиотики могут быть тяжелыми, иногда — летальными. При появлении первых признаков гиперчувствительности необходимо прекратить применение препарата.
Доксцеф не следует применять при терапии атипичной пневмонии, вызванной бактериями типа Legionella, Mycoplasma, Chlamydia.
Для пациентов с почечной недостаточностью необходимо корректировать режим дозирования в зависимости от показателя клиренса креатинина (рекомендуемые дозы приведены в таблице). Применение Докцефа в сочетании с потенциально нефротоксичными препаратами (аминогликозиды, фуросемид) может ухудшить функцию почек. На протяжении лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек.
Антибиотики всегда следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно колитом.
При лечении Доксцефом возможно нарушение баланса микрофлоры кишечника, которое может привести к появлению диареи, колита, включая псевдомембранозный колит, вызванный токсином Clostridium difficile. Данные побочные реакции, которые могут возникать чаще всего у пациентов, получавших лечение цефподоксимом в высоких дозах на протяжении длительного времени, следует рассматривать как потенциально тяжелые. Необходимо провести исследование на наличие Clostridium difficile. При подозрении на колит следует немедленно приостановить применение Докцефа. Необходимо подтвердить диагноз сигма - и ректоскопией и в случае клинической необходимости назначить другой антибиотик (с учетом чувствительности возбудителя). Следует избегать применения препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Учитывая побочные действия препарата (головокружение), следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

При одновременном применении препарата Доксцеф с :
- высокими дозами антацидов (натрия карбонат и алюминия гидроксид) или Н2–блокаторов (циметидин), уменьшается уровень пиковой концентрации в плазме и степень всасывания Цефподоксима. В результате такого взаимодействия уровень всасывания не видоизменяется
- антихолинергическими препаратами для приема внутрь, задерживается время достижения пиковой концентрации в плазме (Тmax) цефподоксима, степень всасывания (AUC) препарата остается без изменения
- с пробенецидом, ингибируется почечная экскреция цефподоксима и в результате увеличивается AUC и уровень Сmax, так же как и с другими бета – лактамными антибиотиками
- препаратами, оказывающими нефротоксическое действие, при одновременном назначении возможно развитие нефротоксичности, хотя при проведении монотерапии цефподоксим проксетилом нефротоксичность не была отмечена.

Цефалоспорины, включая Доксцеф (цефподоксима проксетил), могут вызывать положительную реакцию теста Кумбса.

Хранить при температуре не выше 25 ºС

Препарат предназначен для применения в педиатрии. Приготовленную суспензию принимают внутрь во время еды для усиления абсорбции.
Для приготовления суспензии необходимо перевернуть и встряхнуть флакон, чтобы распушить порошок, добавить кипяченой холодной воды до отметки, указанной на флаконе, в 2 приема, каждый раз взбалтывая флакон до образования однородной суспензии. Принимать суспензию можно не ранее чем через 5 мин после приготовления. Перед каждым приемом готовую суспензию необходимо тщательно встряхнуть. После приготовления готовую суспензию хранить на протяжении 10 дней в холодильнике.
Детям в возрасте от 5 мес — до 12 лет назначают в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки (максимальная суточная доза — 400 мг), которую принимают в 2 приема с интервалом 12 ч (максимальная однократная доза — 200 мг). Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и определяется индивидуально.

Нарушение функции печени. Нет необходимости в изменении дозы для детей с печеночной недостаточностью.