ДОМЕТАКСИМ

Первичная упаковка. По 1000 мг активного вещества в бесцветных

стеклянных флаконах.        

Вторичная упаковка. По 10 флаконов, вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата на государственном и русском язиках помещают в картонную коробку.

После внутривенного струйного введения 1000 мг цефотаксима, его средняя пиковая концентрация в плазме крови обычно составляет от 81 до 102 мкг / мл. При введении доз 500 мг и 2000 мг плазменные концентрации достигали 38 и 200 мкг /мл, соответственно. Не отмечалось кумулятивных эффектов после введения цефотаксима в течение 10 -14 дней (внутривенно 1000 мг или внутримышечно 500 мг). В стабильном состоянии, через 30 мин после внутривенного введения цефотаксима, объем распределения составляет 21,6 л / 1,73 м2 после 1 г. Концентрации цефотаксима определялись неселективным методом в широком диапазоне тканей и жидкостей организма человека. При отсутствии воспаления мозговых оболочек, отмечалась низкая концентрация цефотаксима в цереброспинальной жидкости, у детей с менингитом - между 3 и 30 мкг/мл (так как обычно он проникает через гематоэнцефалический барьер при уровне патогена выше верхней пороговой концентрации). После введения цефотаксима в дозе 1 – 2 г., достигается концентрация (0,2-5,4 мкг/мл), угнетающая большинство грамотрицательных бактерий в гнойной мокроте, бронхиальном секрете и плевральной жидкости. После обычных терапевтических доз, данная концентрация одинаково эффективна против большинства чувствительных микроорганизмов и достигает ткани женских репродуктивных органов, ткань простаты, интерстициальную жидкость, ткань почек, перитонеальную жидкость, содержимое желчного пузыря. Высокие концентрации цефотаксима и дезацетил-цефотаксима создаются в желчи. Перед экскрецией, цефотаксим частично метаболизируется. Главный метаболит цефотаксима – десацетилцефотаксим, он микробиологически активен. Наибольшие дозы цефотаксима выделяется с мочой примерно на 60% в неизмененном виде и еще 24% - в виде десацетилцефотаксима. Плазменный клиренс, как сообщается, составляет от 260 до 390 мл /мин, почечный клиренс от 145 до 217 мл/мин. После внутривенного введения цефотаксима здоровым взрослым, период полувыведения составляет от 0,9 до 1,14 часа, а период полувыведения дезацетил-метаболита - около 1,3 часа. У новорожденных, фармакокинетика зависит от гестационного и хронологического возраста. Период полувыведения одинаков и у недоношенных детей, и у доношенных новорожденных с низкой массой тела при рождении. При тяжелом нарушении функции почек, период полувыведения цефотаксима увеличивался минимально до 2,5 часов, тогда как у дезацетилцефотаксима - примерно до 10 часов.

Анафилактические реакции: серьезные, в том числе смертельные реакции гиперчувствительности, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефотаксим. Если развивается реакция гиперчувствительности, лечение необходимо прекратить. Применение препарата Дометаксим строго противопоказано пациентам, имеющим в анамнезе реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефалоспоринам. Существует перекрестная чувствительность между пенициллинами и цефалоспоринами. Так как перекрестная аллергия возникает в 5-10% случаев, перед назначением цефалоспоринов, необходимо предварительное изучение наличия гиперчувствительности к пенициллину и другим β-лактамным антибиотикам. Применение препарата Дометаксим строго противопоказано пациентам, имеющим в анамнезе реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефалоспоринам. Если возникает реакция гиперчувствительности, лечение необходимо прекратить.

Астма и аллергическая предрасположенность: цефотаксим следует с осторожностью применять у пациентов с аллергической предрасположенностью и бронхиальной астмой.

Серьезные буллезные реакции: при применении цефотаксима, сообщалось о случаях серьезных буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если возникают реакции со стороны кожи и/или слизистых, перед продолжением лечения пациентам необходимо обратиться к врачу.

Суперинфекция: как и в случае с другими антибиотиками, применение препарата Дометаксим, особенно если оно длительное, может привести к разрастанию невосприимчивых организмов. Важное значение имеет повторная оценка состояние пациента. Если суперинфекция возникает во время терапии, следует принять соответствующие меры.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile: диарея, особенно тяжелая и/или длительная, развивающаяся во время лечения или в первые недели после окончания лечения различными антибиотиками, особенно широкого спектра действия, может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого, является псевдомембранозный колит. Диагноз этого редкого, но возможно фатального заболевания, подтверждается эндоскопически и/или гистологически. Важнейшим методом подтверждения диагноза псевдомембранозного   колита служит обнаружение токсинов Clostridium difficile в кале.  При подозрении на диагноз псевдомембранозного   колита, следует сразу же прекратить введение препарата Дометаксима и немедленно начать специфическую антибиотикотерапию. Назначение препаратов, угнетающих перистальтику кишечника в таких случаях, противопоказано.

Нарушения кроветворения: во время лечения препаратом Дометаксимом может развиться лейкопения, нейтропения и более редко – недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения и агранулоцитоз. При длительности лечения более 10 дней, необходимо контролировать количество форменных элементов крови. При наличии отклонений этих показателей крови от нормы, препарат следует отменить. Имеются сообщения о случаях, быстро возвращающейся к норме после прекращения лечения эозинофилии и тромбоцитопении, также отмечались случаи гемолитической анемии.

Почечная недостаточность: пациентам с почечной недостаточностью, дозировка должна быть скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью должны получать дозировки, рекомендованные в разделе «Способ применения и дозы». Следует проявлять осторожность, если Дометаксим применяют одновременно с аминогликозидами или другими нефротоксическими препаратами, поэтому этим пациентам, пожилым людям и лицам с нарушенной функцией почек необходимо контролировать функцию почек.

Нейротоксичность: высокие дозы бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут приводить к энцефалопатии (например, ухудшению сознания, непроизвольным движениям, судорогам). Если такие реакции отмечаются, перед продолжением лечения, пациентам необходимо обратиться к лечащему врачу.

Меры предосторожности при введении: при постмаркетинговом наблюдении у отдельных пациентов отмечалась потенциально опасная для жизни аритмия, которая развивалась после быстрого внутривенного введения цефотаксима через центральный венозный катетер. С целью предупреждения этого состояния, необходимо соблюдать рекомендуемое для инъекций или инфузий время введения.

Влияние на лабораторные тесты: во время лечения цефалоспоринами (в том числе и цефотаксимом) может отмечаться ложно положительный тест Кумбса.

Ложно положительная реакция на глюкозу может отмечаться с восстанавливающими активными веществами, но это не относится к специфическому методу с глюкозооксидазой.

Соли натрия: пациентам, нуждающимся в ограничении потребления натрия, следует учитывать, что содержание натрия в препарате Дометаксим составляет 48 мг /г.

Применение при беременности и в период лактации

Безопасность цефотаксима при беременности человека не установлена. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Не проводились адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. Цефотаксим проникает через плацентарный барьер, поэтому нельзя применять препарат Дометаксим во время беременности, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Цефотаксим проникает в грудное молоко человека, поэтому нельзя исключить его влияния на физиологическую кишечную флору грудного ребенка, приводящего к диарее, колонизации дрожжеподобными грибами и сенсибилизации организма. Если применение препарата Дометаксим для кормящей женщины необходимо, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекратить терапию Дометаксимом с учетом соотношения пользы грудного вскармливания и терапии для матери ребенка.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Отсутствуют доказательства, что цефотаксим влияет на способность управлять автомашиной или проводить работы с движущимися механизмами. Цефотаксим иногда вызывает головокружение, что может повлиять на способность управлять автомашиной. Высокие дозы цефотаксима, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут вызывать энцефалопатию (с нарушением сознания, непроизвольными движениями, судорогами). Если появятся такие симптомы, до нормализации состояния, пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомашиной или проведения работ с механизмами.

Безопасность цефотаксима при беременности человека не установлена. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Не проводились адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. Цефотаксим проникает через плацентарный барьер, поэтому нельзя применять препарат Дометаксим во время беременности, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Цефотаксим проникает в грудное молоко человека, поэтому нельзя исключить его влияния на физиологическую кишечную флору грудного ребенка, приводящего к диарее, колонизации дрожжеподобными грибами и сенсибилизации организма. Если применение препарата Дометаксим для кормящей женщины необходимо, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекратить терапию Дометаксимом с учетом соотношения пользы грудного вскармливания и терапии для матери ребенка.

Внутримышечно или внутривенно (струйно, капельно). Доза, способ и частота введения должны определяться тяжестью инфекции, чувствительностью возбудителя и состоянием пациента. Лечение можно начать до получения результатов теста на определение чувствительности.

Взрослые: рекомендуемая доза составляет 1 г. каждые 12 часов. Однако дозировка может меняться в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности возбудителя и состояния пациента. Терапия может быть начата до того, как будут известны результаты тестов на чувствительность. При тяжелом течении заболеваний доза может быть увеличена до 12 г. в сутки, разделенная на 3-4 введения.  Для инфекций, вызванных чувствительными видами Pseudomonas, обычно требуется ежедневная доза более 6 г.

Профилактическое применение препарата для предупреждения послеоперационного инфицирования: лучшая защита обеспечивается за счет создания достаточных местных концентраций препарата в тканях, в которых может ожидаться инфицирование. Поэтому, 1 г. препарата Дометаксим должен быть введен внутримышечно за 30-90 минут до операции. Если необходимо, его продолжают вводить и в послеоперационном периоде. Лечение обычно отменяют ​​в первые 24 часа от момента назначения. Продленное применение любого антибиотика при большинстве хирургических операций не уменьшает частоту последующего инфицирования.

Дети: обычная дозировка составляет 100-150 мг/кг/день, разделенная на 2-4 введения, однако при очень тяжелой инфекции могут потребоваться дозы до 200 мг/кг/день.

Новорожденные: рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг/день, разделенная на 2-4 введения. При тяжелых инфекциях - 150-200 мг/кг/день, разделенная на 2-4 введения.

Гонорея: однократная доза 1 г., введенная внутримышечно или внутривенно.

Почечная недостаточность: при тяжелой почечной недостаточности (СКФ <5 мл/мин = креатинин сыворотки приблизительно 751 ммоль/л) в связи с внепочечной элиминацией цефотаксима, необходимо уменьшить дозу цефотаксима. После начальной нагрузочной дозы 1 г., суточную дозу необходимо уменьшить вдвое без изменения частоты дозирования, т. е. вместо 1 г. каждые двенадцать часов уменьшаем до 0,5 г. каждые двенадцать часов, вместо 1 г. каждые восемь часов назначаем по 0,5 г. каждые восемь часов, вместо 2 г. каждые восемь часов назначаем по 1 г. каждые восемь часов и т. д. Как и у всех других пациентов, дозировка может потребовать дополнительной коррекции в зависимости от динамики течения заболевания и общего состояния пациента.

Печеночная недостаточность: корректировка дозы не требуется.

Внутримышечное введение: содержимое флакона следует восстановить путем встряхивания с 4 мл стерильной воды для инъекций или стерильного 1% раствора лидокаина гидрохлорида, соответственно. Препарат вводится как глубокая внутримышечная инъекция.

Лидокаин запрещен для применения в качестве растворителя в детском и подростковом возрасте!

Внутривенное введение: для струйной внутривенной инъекции содержимое флакона препарата Дометаксим 1 г. следует восстанавливать путем встряхивания с 10 мл стерильной воды для инъекций. Вводить необходимо медленно, в течение 3 - 5 минут. Необходимо помнить, что при постмаркетинговом наблюдении у отдельных пациентов отмечалась потенциально опасная для жизни аритмия, которая развивалась после быстрого внутривенного введения цефотаксима через центральный венозный катетер. С целью предупреждения этого состояния, необходимо препарат вводить медленно (соблюдать рекомендуемую для инъекций или инфузий продолжительность времени введения препарата).

Внутривенная инфузия: содержимое флакона препарата Дометаксим 1 г. следует восстановить путем встряхивания с 10 мл стерильной воды для инъекций и затем разбавить в 40-100 мл одного из следующих инфузионных растворов: 0,9% хлорида натрия, 5% или 10 % глюкозы, 5% глюкозы и 0,9% хлорида натрия, лактата натрия или стерильной воды для инъекций. Внутривенная инфузия проводится в течение не менее 20-60 минут.

Раствор препарата Дометаксим 1 г., разведенный в 1% растворе лидокаина, предназначенный для внутримышечного использования, нельзя вводить внутривенно!

Рекомендуется вводить растворы препарата, сразу после их восстановления. Если это невозможно, восстановленные растворы могут храниться в холодильнике в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C.

Цефотаксим и аминогликозиды не следует смешивать в одном шприце или инфузионном растворе. Препарат Дометаксим нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, из-за возможной несовместимости.

Классификация нежелательных побочных реакций по частоте развития: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 % и <10 %); нечасто (≥ 0,1 % и <1 %); редко (≥ 0,01 % и <0,1 %); очень редко <0,01 %); частота неизвестна (на основании имеющихся данных невозможно оценить частоту развития побочного действия).

Очень часто (≥ 10 %):

-    боль в месте инъекции (при в/м введении).

 Нечасто (≥ 0,1 % и <1 %):

-    лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения

-    реакция Яриша-Герксхаймера при лечении боррелиоза

-    судороги

-    диарея

-    повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы [АЛТ], аспартатаминотрансферазы [ACT], лактатдегидрогеназы [ЛДГ], гаммаглутамилтрансферазы [гамма-ГТ], щелочной фосфатазы [ЩФ]) и/или концентрации билирубина

-    сыпь, зуд, крапивница

-    снижение функции почек/повышение концентрации креатинина (особенно при назначении с аминогликозидами)

-    лихорадка, воспалительные реакции в месте инъекции, включая флебит/тромбофлебит.

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным):

-    суперинфекция

-    недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

-    анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок

-    головная боль, головокружение, энцефалопатия (например, нарушение сознания, аномальные движения)

-    аритмии (вследствие быстрого струйного введения через центральный венозный катетер)

-    тошнота, рвота, боль в животе, псевдомембранозный колит, кандидоз

-    гепатит* (иногда с желтухой)

-    мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез

-    острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

-    системные реакции на лидокаин (при применении его в качестве растворителя).

Реакция Яриша-Херксхаймера

При лечении боррелиоза (болезнь Лайма) в первые дни лечения может развиваться реакция Яриша-Герксгеймера. После несколько недель лечения боррелиоза возможно развитие одного или нескольких симптомов: кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение уровня печеночных ферментах, затрудненное дыхание, дискомфорт в суставах.

Гепатобилиарные расстройства

Возможно повышение уровня ферментов печени (ALAT, ASAT, LDH, гамма-GT и/или щелочной фосфатазы) и/или билирубина. Эти лабораторные отклонения редко превышали верхнюю границу нормы в два раза и вызывали закономерные нарушения работы печени, обычно с явлениями холестаза, чаще всего они были бессимптомными.

Бактериостатические препараты: одновременное применение с бактериостатическими антибактериальными препаратами, такими как тетрациклин и хлорамфеникол, может приводить к антагонистическому эффекту.

Пробенецид: задерживает экскрецию и повышает концентрацию цефалоспоринов (цефотаксима) в плазме крови, тем самым повышая эффективность цефотаксима в 2 раза и уменьшая почечный клиренс до половины терапевтической дозы. Из-за большого терапевтического индекса цефотаксима, корректировка дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. Изменение дозировки может потребоваться пациентам с почечной недостаточностью.

Аминогликозиды и диуретики: как и в случае с другими цефалоспоринами, цефотаксим может потенцировать нефротоксические эффекты нефротоксических препаратов, таких как как аминогликозиды или сильные диуретики (например, фуросемид). У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек.

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для инъекций 1000 мг

Состав:

1 флакон содержит

активное вещество:

Цефотаксим натрия                    1048 мг,

эквивалентно Цефотаксиму       1000 мг.

Дометаксим - это бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы цефалоспоринов III поколения, для парентерального применения. Дометаксим – это исключительно активный in vitro препарат против грамотрицательных организмов, чувствительных или устойчивых к цефалоспоринам первого или второго поколения. По активности против грамположительных бактерий, он похож на других цефалоспоринов. Дометаксим - полусинтетический антибиотик из группы цефалоспоринов действует бактерицидно за счет нарушения синтеза стенки бактерий. Он также устойчив к действию большинства β-лактамаз.

Механизмы устойчивости: устойчивость к цефотаксиму может быть вызвана образованием бета-лактамаз широкого спектра, которые могут эффективно гидролизовать лекарственный препарат за счет индукции и/или активации ферментов AmpC, включения механизмов непроницаемости или выведения. В одном микроорганизме может действовать, более чем один из этих возможных механизмов.

Чувствительность патогенных возбудителенй к цефотаксиму

Следующие микроорганизмы показали in vitro чувствительность к цефотаксиму. Грамм-положительные стафилококки, включая коагулазо-положительные, коагулазо-отрицательные и штаммы, продуцирующие пенициллиназу, бета-гемолитические и другие Streptococci, такие как Streptococcus mitis (viridans), многие щтаммы Enterococci, например Streptococcus faecalis, являются относительно устойчивыми), Streptococcus (Diplococcus) pneumonia, Clostridium spp.

Грамм-отрицательные: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Klebsiella spp., Proteus spp. (как индольный, так и неиндольный), Enterobacter spp., Neisseria spp. (включая штаммы N. gonorrhoea, продуцирующие B-лактамазу), Salmonella spp. (включая Sal. typhi), Shigella spp., Providencia spp., Serratia spp., Citrobacter spp.

Цефотаксим часто показывает активность против Pseudomonas и Bacteroides species, хотя некоторые штаммы Bacteroides fragilis являются резистентными к нему.

Существует доказательство синергизма между Цефотаксимом и антибиотиками группы аминогликозидов, такими как гентамицин против некоторых видов грамотрицательных бактерий, включая некоторые штаммы Pseudomonas. В исследованиях in vitro антагонизм между этими группами лекарственных препаратов     не отмечался. При тяжелых инфекциях, вызванных Pseudomonas spp. показано добавление антибиотика из группы аминоглюкозидов.

Хранить при температуре не выше 25ºС!

Препарат после разведения стабилен в течение суток при температуре 2-8ºС.

Хранить в недоступном для детей месте 

Срок годности

2 года

Не использовать по истечении срокаа годности.

Симптомы: судороги, обратимая энцефалопатия (в случае введения больших доз, особенно у больных с почечной недостаточностью), тремор, повышенная нервно-мышечная возбудимость.

Лечение: отмена препарата, поддерживающее лечение, которое включает меры по ускорению выведения препарата и симптоматическое лечение побочных реакций (например, судорог). Антидот не известен. Уровень цефотаксима в сыворотке может быть уменьшен при гемодиализе или перитонеальном диализе.