ДОМКЕТ аналоги

Гипоплазия костного мозга (миелосупрессия) – основной дозозависимый побочный эффект терапии гемцитабина гидрохлоридом.
В различных исследованиях наблюдались:
- анемия,
- лейкопения,
- тромбоцитопения и другие гематологические нарушения.
Однако общая гематологическая активность гемцитабина гидрохлорида оценивается как средняя, даже при высоких дозах препарата.
Во время терапии гемцитабина гидрохлоридом могут наблюдаться небольшие кровотечения и петехии. Тромбоцитопения также проявляется при терапии гемцитабина гидрохлоридом.
Однако случаи тромбоцитопении были редки (1.2% пациентов или менее), симптомы - достаточно слабыми и клинически незначимыми.
Кроме того, признаков и симптомов кумулятивной токсичности при терапии гемцитабина гидрохлоридом не наблюдалось.
При терапии гемцитабина гидрохлоридом сообщали о некоторых случаях нарушения функции сердца:
- аритмия,
- инфаркт,
- сердечная недостаточность.

Кроме того, при приеме препарат может увеличиваться проницаемость капилляров, гипертония, отеки.
Наблюдались отдельные случаи тяжелой гипертонии.
Наблюдались также парестезия, бессонница, связанные с введением гемцитабина гидрохлорида.
При терапии часто наблюдается лихорадка, не связанная с клинической инфекцией, а также тошнота, рвота, диарея, запоры, нарушение функции слизистой оболочки.
Часто проявлялась протеинурия и гематурия, в редких случаях – нефротоксичность и гемолитический уремический синдром.
У пациентов, принимающих гемцитабина гидрохлорид, наблюдалось также временное повышение уровня трансаминаз в плазме, однако оно было бессимптомным.
- Часто во время терапии проявляется диспноэ,
- менее часто – легочные кровотечения, фатальная легочная недостаточность, дыхательный стресс-синдром.
Кроме того, при терапии гемцитабина гидрохлоридом могут наблюдаться алопеция и сыпь, прурит, радиационный дерматит, эритема, изъязвление кожи, псевдолимфомы, астения и боли в костях.

Предупреждения
Если время инфузии составляет более 60 минут и частота инфузий более 1 недели, может проявиться токсичность препарата. Гемцитабина гидрохлорид угнетает функцию костного мозга.
Проявления угнетения функции костного мозга: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Миелосупрессия обычно дозозависима. Пациентов необходимо контролировать на проявление миелосупрессии в течение всего курса терапии.
При использовании гемцитабина гидрохлорида в редких случаях проявляется гемолитически-уремический синдром.

Гемцитабина гидрохлорид следует назначать с осторожностью при беременности.
Данных о безопасности применения гемцитабина гидрохлорида у беременных женщин нет.

Гемцитабина гидрохлорид в дозе 1.5 мг/кг/день (около 1/200 рекомендуемой человеческой дозы в пересчете на мг/м2) эмбриотоксичен и вызывает нарушения формирования плода (расщепление неба, неполная оссификация) в опытах на мышах. Гемцитабина гидрохлорид в дозе 0.1 мг/кг/день (около 1/600 рекомендуемой человеческой дозы в пересчете на мг/м2) фетотоксичен и вызывает аномалии плода (нарушение легочной артерии, отсутствие желчного пузыря) в опытах на кроликах.

Эмбриотоксичность характеризуется снижением выживаемости плода, уменьшением размеров, задержкой развития. Пациентов необходимо предупредить о потенциальной опасности гемцитабина гидрохлорида в отношении плода при его использовании при беременности или опасности беременности в течение терапии гемцитабина гидрохлоридом.

Применение гемцитабина гидрохлорида может привести к легочной токсичности. Данное состояние можно улучшить при помощи мер поддерживающей терапии. При терапии гемцитабина гидрохлоридом наблюдались также почечная недостаточность и гемолитический уремический сидром.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (10%); часто (1% до 10%); нечасто (0,1% до 1%); редко (0,01% до 0,1%); очень редко (0,01%).
Со стороны органов кроветворения: часто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто – фебрильная нейтропения; очень редко – тромбоцитоз.
Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, повышение активности “печеночных” трансаминаз (АСТ, АЛТ), щелочной фосфатазы; часто - анорексия, диарея, запор, стоматит, повышение концентрации билирубина; редко – повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.
Со стороны мочеполовой системы: очень часто – гематурия и протеинурия легкой степени; редко - почечная недостаточность, клинические признаки и симптомы, схожие с гемолитическим уремическим синдромом (снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, увеличение концентрации билирубина, креатинина, мочевины и/или активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови).
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - кожные высыпания, сопровождающиеся зудом, алопеция; часто - кожный зуд, повышенная потливость; редко – изъязвления, образование пузырей; очень редко – выраженные кожные реакции, включая десквамацию и буллезные высыпания.
Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка; часто - кашель, ринит; нечасто - бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек лёгкого; редко - острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – снижение артериального давления, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, повышенная сонливость, бессонница.
Прочие: очень часто – гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто - повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; иногда – отечность лица; очень редко – анафилактические реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:
- Очень часто лейкопения (нейтропения 3 степени в 19,3% больных, 4 степени - у 6% больных), тромбоцитопения, анемия.
Угнетение функций костного мозга преимущественно умеренной и средней тяжести и в основном влияет на количество гранулоцитов.
- Часто фебрильная нейтропения.
- Очень редко: тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы:
- Очень редко: анафилактоидные реакции.

Метаболические нарушения и расстройства пищеварения:
- Часто анорексия.

Со стороны нервной системы:
- Часто: головная боль, бессонница, сонливость.

Сердечные расстройства:
- Редко инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы:
- Редко артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- Очень часто: удушье (в большинстве случаев легкой тяжести, которая быстро проходит без лечения).
- Часто: кашель, ринит.
- Нечасто: интерстициальный пневмонит, бронхоспазм (обычно преходящий и легкой тяжести, однако в отдельных случаях может потребоваться парентеральная терапия).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
- Очень часто: тошнота, рвота.
- Часто: диарея, стоматит и язвы ротовой полости, запор.

Со стороны пищеварительной системы
- Очень часто : повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ) и щелочной фосфатазы.
- Часто: повышение уровня билирубина.
- Редко: повышение активности гамаглутамилтрансферазы (ГГТ).

Со стороны кожи и подкожных тканей:
- Очень часто: аллергические кожные высыпания, часто с зудом, алопеция.
- Часто: кожный зуд, усиленное потоотделение.
- Редко: язвы на коже, образование везикул и поражений кожи, шелушение кожи.
- Очень редко: тяжелые кожные реакции, включая десквамацию и буллезные высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы и мягких тканей
- Часто: боль в спине, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:
- Очень часто: гематурия, протеинурия легкой степени.

Эффекты общего характера и местные реакции:
- Очень часто гриппоподобные симптомы (чаще всего наблюдаются повышение температуры тела, головная боль, озноб, миалгия, астения и анорексия; также сообщалось о кашель, ринит, недомогание, повышенное потоотделение, нарушение сна) отек / периферический отек, включая отек лица (в большинстве случаев отеки регрессируют после прекращения лечения).
- Часто повышение температуры тела, астения, озноб.
- Редко реакции в месте введения (преимущественно легкой степени тяжести).

Травмы, отравления и осложнения процедур:
- Возвращение токсических эффектов, вызванных лучевой терапией.

Постмаркетинговые исследования: единичные случаи (частоту появления нельзя оценить по имеющимся данным)
Со стороны нервной системы:
- Нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны сердца:
- Сердечная недостаточность, случаи инфаркта миокарда, аритмия.

Со стороны сосудов:
- Клинические признаки периферического васкулита и гангрены.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- Отек легких, респираторный дистресс-синдром, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта:
- Ишемический колит.

Со стороны пищеварительной системы:
- Гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность и смерть.

Со стороны кожи и подкожных тканей:
- Шелушение, буллезные высыпания на коже, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:
- Почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром

Травмы, отравления и осложнения при применении:
- Лучевые реакции.

Комбинированное применение при раке молочной железы
Частота гематологической токсичности 3 и 4 степени (нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия) увеличивается, если гемцитабин применяют в комбинации с паклитакселом. Однако увеличение частоты нежелательных явлений не ассоциируется с увеличением частоты инфекций или геморрагических осложнений. Усталость и фебрильная нейтропения наблюдаются чаще, если гемцитабин применяют в комбинации с паклитакселом. Усталость, которая не связана с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.