ГРАМЕЛЛ

- Повышенная чувствительность к мелоксикаму или другим компонентам препарата Грамелл или к веществам с аналогичной активностью, например, НПВП, аспирину.
- Мелоксикам не должен приниматься пациентами, у которых наблюдается развитие симптомов астмы, назальных полипов, ангионеврического отека или крапивницы на фоне приема аспирина или других НПВП.
- Пептическая язва или рецидивы пептической язвы/кровотечения в анамнезе.
- Выраженная печеночная недостаточность.
- Тяжелая почечная недостаточность при отсутствии диализа.
- Желудочно-кишечные, цереброваскулярные или иные кровотечения.
- Нарушения гемостаза, одновременный прием антикоагулянтов.
- Серьёзная неконтролируемая сердечная недостаточность.
- Беременность или период кормления грудью.

Всасывание
Мелоксикам полностью абсорбируется после в/м введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100%. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы подбора дозы не требуется. После в/м введения препарата в дозе 15 мг Cmax составляет 1.62 мкг/мл и достигается в течение приблизительно 60 мин.

Распределение
Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. Vd низкий, в среднем составляет 11 л. Межиндивидуальные различия составляют 30-40%.

Метаболизм
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы).

Выведение
Выводится в равной степени с калом и мочой, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний T1/2 составляет 20 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин. Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7.5-15 мг при в/м введении. Фармакокинетика в особых клинических случаях Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение Vd может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7.5 мг. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Грамелл является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), относится к производным феноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и антипиретическое действие. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов - известных медиаторов воспаления. Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтические действия НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек.

Мелоксикам не используется для лечения детей и подростков до 15 лет.

Беременность
Исследования на животных не показали явных тератогенных эффектов мелоксикама , однако, по отношению к плоду он обладает токсичностью. Нет достаточного опыта применения мелоксикама беременными женщинами. Использование ингибиторов синтеза простагландина в третий триместр может привести к запаздыванию или затягиванию родовой деятельности, вследствие подавления сократительной активности матки, поэтому использования мелоксикама в третий триместр беременности является противопоказанием.

Лактация
Мелоксикам обнаружен в материнском молоке, поэтому в качестве меры предосторожности, кормление грудью при приеме препарата является противопоказанием.

Грамелл можно вводить только внутримышечно (вводят глубоко в мышцу) в первые несколько дней лечения. Для последующего лечения следует использовать пероральные формы препарата (таблетки). Рекомендуемая доза препарата составляет 7,5 мг или 15 мг/сутки в зависимости от тяжести боли и воспалительной реакции. Максимальная суточная доза для взрослых 15 мг.

Пожилые пациенты и пациенты с повышенным риском развития побочных эффектов
Рекомендованная доза для пожилых пациентов составляет 7,5 мг/день. Лечение пациентов с повышенным риском развития побочных эффектов должно начинаться с 7,5 мг/день (половина ампулы объемом 1,5мл) При почечной недостаточности: Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза должна составлять 7,5 мг/день (половина ампулы объемом 1,5мл). Коррекция дозы не требуется при незначительной или умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина больше 25 мл/мин). При печеночной недостаточности: Коррекция дозы не требуется при незначительной или умеренной печеночной недостаточности.

Симптомы
Тошнота, сонливость, головокружение, потеря сознания, повышение внутричерепного давления.

Лечение
Лечение острого отравления НПВП состоит, в первую очередь, в поддерживающих мерах и симптоматическом лечении. Поддерживающие меры и симптоматическое лечение необходимы для устранения таких осложнений как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, гастроинтестинальные нарушения и угнетение дыхания. Ускорению выведения мелоксикама способствует холестирамин в дозе 4 г трижды в день при пероральном приеме, что доказано клинически.

При возникновении пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения, развитии побочных эффектов со стороны кожи и слизистых оболочек препарат следует отменить.
У больных с уменьшенным ОЦК и сниженной клубочковой фильтрацией (дегидратация, ХСН, цирроз печени, нефротический синдром, клинически выраженные заболевания почек, прием диуретиков, обезвоживание после больших хирургических операций) возможно появление клинически выраженной ХПН, которая полностью обратима после отмены препарата (у таких пациентов в начале лечения следует мониторировать суточный диурез и функцию почек).
При стойком и существенном повышении трансаминаз и изменении др. показателей функции печени препарат следует отменить и провести контрольные тесты. У больных с повышенным риском побочных эффектов лечение начинают с дозы 7.5 мг. В терминальной стадии ХПН у пациентов, находящихся на диализе, доза должна не превышать 7.5 мг/сут.
Мелоксикам, как и другие НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП. Влияние на способность управлять автомобилем и обслуживать механизмы Пациенты, которые испытывают зрительные расстройства, головокружение, сонливость, усталость или другие расстройства центральной нервной системы при приеме НПВП, должны воздержаться от управления автомобилем или иными механизмами.

Данные о фармацевтической совместимости мелоксикама отсутствуют, в связи с чем, раствор мелоксикама для инъекций не следует смешивать в одном шприце с другими препаратами.
Одновременное применение мелоксикама с другими НПВП не рекомендуется.
Пациенты, принимающие мелоксикам и диуретики, должны получать достаточное количество жидкости.
Перед началом терапии мелоксикамом у таких пациентов должна быть исследована функция почек.
При одновременном применении с антикоагулянтами и тромболитиками значительно повышается риск развития кровотечений, посредством ингибирования функции тромбоцитов и повреждение гастродуоденальной слизистой оболочки.
Мелоксикам снижает эффективность бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, вазодилататоров, диуретиков, внутриматочных контрацептивов.
Мелоксикам может усиливать гематотоксичность метотрексата, в связи с чем при одновременном их применении необходим лабораторный контроль периферической крови.
Мелоксикам усиливает нефротоксичность циклоспорина, поэтому при одновременном их применении необходимо контролировать функцию почек.
Мелоксикам повышает уровень лития в крови.
Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама.
Это взаимодействие имеет клиническое значение.
Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с антацидами, циметидином и дигоксином при одновременном их использовании с мелоксикамом.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25˚С, в защищенном от света месте. Беречь от детей.

Нестероидное противовоспалительное средство

Раствор для инъекций 15 мг/1,5 мл 1,5 мл N3 (ампулы)

Нарушения со стороны пищеварительной системы:
- часто – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, запор, абдоминальная боль, метеоризм;
- редко - гастроинтестинальные кровотечения, язва желудка или кишечника (с или без кровотечения или перфорации), эзофагит, стоматит;
- очень редко – перфорация кишечника, гастрит, колит.

Нарушения со стороны системы кроветворения:
- очень редко – анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны нервной системы:
- часто - головная боль, головокружение;
- редко – шум в ушах, сонливость;
- очень редко – дезориентация, нарушение памяти.

Нарушения со стороны сердца:
- очень редко - ощущение сердцебиения, боль в груди.

Нарушения со стороны сосудистой системы:
- очень редко - артериальная гипертензия, прилив крови к лицу.

Психические расстройства:
- очень редко – перепады настроения, бессонница.

Нарушения со стороны органов зрения:
- очень редко - расстройство зрения, затуманенность зрения.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:
- редко - астма, бронхоспазм.

Гепатобилиарные расстройства:
- нечасто - увеличение уровня трансаминаз, нарушения функции печени;
- редко - гепатит;
- очень редко - гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- часто – зуд, сыпь;
- редко - крапивница;
- очень редко - буллезное высыпание, экзема, различные виды эритем, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), аллергическая пурпура.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- редко – изменение лабораторных показателей функции почек, повышение уровней креатинина или мочевины;
- очень редко - острая почечная недостаточность.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата:
- часто - реакция в месте инъекции, боль, уплотнение;
- редко - отек в месте инъекции.

- ревматоидный артрит;
- остеоартриты;
- анкилозирующий спондилит;
- болезнь Бехтерева;
- ревматическая лихорадка;
- острый приступ подагры;
- неревматические воспаления;
- болевой синдром в послеоперационный период, травмы, зубные боли.