Каровел

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Каждая ампула раствора содержит:

активное вещество: левокарнитин – 1,0 г.

вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Карнитин является естественным компонентом клеток, в которых он играет фундаментальную роль в выработке и транспорте энергии. Карнитин фактически представляет собой единственный незаменимый фактор для проникновения длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и их участия в β-окислении; кроме того, карнитин контролирует транспорт энергии, вырабатываемой митохондриями, в цитоплазму посредством модуляции фермента аденин-нуклеотид-транслоказа.

Наиболее высокие концентрации карнитина наблюдаются в скелетных мышцах и миокарде. Миокард, несмотря на способность использовать разные субстраты для получения энергии, обычно использует жирные кислоты. Поэтому карнитин играет важную роль в метаболизме сердца, поскольку окисление жирных кислот строго зависит от наличия достаточного количества вещества. Экспериментальные исследования показали, что при различных состояниях стресса, острой ишемии, дифтерийном миокардите может наблюдаться снижение уровня карнитина в тканях миокарда. Исследования с использованием разных моделей на животных подтвердили благоприятное воздействие карнитина при различных изменениях функции сердца, вызванных искусственно: острая и хроническая ишемия, состояния сердечной недостаточности, сердечная недостаточность на фоне дифтерийного миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (пропранолол, адриамицин).

Левокарнитин показал терапевтическую эффективность при следующих патологиях:

- первичный дефицит карнитина, характеризующийся фенотипами, такими как миопатия с накоплением липидов, печеночная энцефалопатия типа синдрома Рея и/или прогрессирующая дилатационная кардиомиопатия.

- вторичный дефицит карнитина у пациентов с органическими ацидуриями генетического происхождения (пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидурия, изовалериановая ацидемия) и у пациентов с генетическими дефектами β-окисления. В таких ситуациях вторичный дефицит проявляется в накоплении эфиров жирных кислот. Фактически эндогенный левокарнитин действует как «буфер» в отношении различных жирных кислот, которые не могут быть метаболизированы.

- вторичный дефицит карнитина у пациентов, подвергающихся интермиттирующему гемодиализу. Снижение левокарнитина в мышцах положительно коррелирует с его потерей с диализирующей жидкостью.

Мышечные симптомы, обычно наблюдаемые у таких пациентов после сеанса гемодиализа, улучшаются при терапии левокарнитином.

При внутривенном введении левокарнитин выводится в основном через почки. Метаболический компонент абсолютно незначителен, за исключением обратимой трансформации левокарнитина в его эфиры.

Фертильность В клинических исследованиях фертильности были выявлены благоприятные эффекты, и не было выявлено проблем относительно безопасности. Беременность Репродуктивные исследования были проведены на крысах и кроликах. Доказательства тератогенного эффекта не выявлены ни у одного из видов. У кроликов, в отличие от крыс, отмечалось статистически незначимое увеличение постимплантационных потерь при максимальной исследованной дозе (600 мг/кг/сутки) по сравнению с контрольной группой. Важность этих результатов для человека неизвестна. Не было проведено соответствующих клинических исследований у беременных женщин. Каровел может применяться при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Лактация Левокарнитин является естественным компонентом грудного молока. Применение левокарнитина у кормящих женщин не изучалось. Каровел может применяться при лактации только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка, вызываемый чрезмерной экспозицией карнитина.

Передозировка и длительное применение левокарнитина сопровождались диареей. Левокарнитин легко удаляется из крови путем диализа.

Применение левокарнитина у пациентов с диабетом, которые получают инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может приводить к гипогликемии, поэтому у таких пациентов следует регулярно контролировать уровень гликемии для своевременной коррекции гипогликемической терапии.

Внутривенное введение препарата следует проводить медленно (2-3 минуты).

Применение левокарнитина у пациентов с судорожной активностью в анамнезе может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с предрасполагающими факторами лечение левокарнитином может вызывать судороги.

Левокарнитин является физиологическим веществом и не приводит к риску развития привыкания или зависимости.

Зарегистрированы очень редкие случаи увеличения МНО у пациентов, получавших сопутствующую терапию препаратами кумарина. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антикоагулянтами и препаратом Каровел, следует контролировать МНО или другие соответствующие показатели коагуляции еженедельно до стабилизации значений, а затем – ежемесячно.

Взаимодействие между левокарнитином и препаратами кумарина не может быть исключено. Зарегистрированы очень редкие случаи увеличения МНО у пациентов, получавших сопутствующую терапию препаратами кумарина. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антикоагулянтами и препаратом Каровел, следует контролировать МНО или другие соответствующие показатели коагуляции еженедельно до стабилизации значений, а затем – ежемесячно.

Одновременное применение левокарнитина с препаратами, индуцирующими гипокарнитинемию вследствие увеличения почечного выведения карнитина (вальпроевая кислота, пролекарства, содержащие пивалевую кислоту, цефалоспорины, цисплатин, карбоплатин и ифосфамид), может снижать доступность левокарнитина.

Вторичный дефицит карнитина на фоне гемодиализа: 2 г вводят внутривенно медленно в конце сеанса диализа.

Дозировка 2,5 г может быть показана для применения у пациентов, находящихся на диализе в течение более 1 года.

Внутривенное введение препарата следует проводить медленно (2-3 минуты).

Примечание

Пациенты с первичным и вторичным дефицитом карнитина, требующие длительного применения препаратов левокарнитина, должны использовать пероральную форму препарата. Суточная доза зависит от возраста и массы тела: от рождения до 2 лет рекомендован прием 150 мг/кг массы тела; в возрасте от 2 до 6 лет – 100 мг/кг массы тела; в возрасте от 6 до 12 лет – 75 мг/кг массы тела; в возрасте старше 12 лет и у взрослых – 2-4 г в зависимости от степени тяжести заболевания и с учетом мнения врача. В случаях, когда невозможно использование пероральных форм, допускается применение форм для внутривенного использования.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Особые меры предосторожности и изменение дозировки препарата Каровел у пациентов пожилого возраста не требуются. Профиль безопасности, наблюдаемый в клинических исследованиях, сопоставим у пожилых и молодых людей.

Пациенты с диабетом

Применение левокарнитина у пациентов с диабетом, которые получают инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может приводить к гипогликемии, поэтому у таких пациентов следует регулярно контролировать уровень гликемии для своевременной коррекции гипогликемической терапии.