Кселода аналоги

Частота развития нежелательных реакций изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100).

Монотерапия препаратом Кселода^®

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия; часто - дегидратация, снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение (кроме вертиго), парестезии, дисгевзия (извращение вкуса).

Со стороны органа зрения: часто - повышенное слезоотделение, конъюнктивит.

Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, рвота, тошнота, стоматит (в т.ч. язвенный), боли в животе; часто - запор, боли в эпигастрии, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит; часто - сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи. Менее чем у 2% пациентов в 7 завершенных клинических исследованиях (N=949) сообщалось о трещинах кожи, по крайней мере, предположительно связанных с терапией препаратом Кселода^®.

Лабораторные показатели: часто - гипербилирубинемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - утомляемость, сонливость; часто - лихорадка, слабость, астения.

Следующие нежелательные реакции являются проявлениями токсичности, известными для терапии фторпиримидинами; сообщалось, по крайней мере, о косвенной связи между развитием таких реакций и применением препарата Кселода^® менее чем у 5% пациентов, участвовавших в 7 завершенных клинических исследованиях (N=949):

Со стороны ЖКТ: сухость во рту, метеоризм, нежелательные реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых оболочек, такие как: эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки нижних конечностей, кардиалгии, включая стенокардию, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы.

Со стороны нервной системы: нарушение вкуса, бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, симптомы мозжечковых нарушений (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации).

Со стороны психики: депрессия.

Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные осложнения, связанные с миелосупрессией, ослаблением иммунитета и/или нарушениями целостности слизистых оболочек, такие как местные и фатальные системные инфекции (бактериальной, вирусной или грибковой этиологии) и сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, миелосупрессия, панцитопения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, очаговое шелушение кожи, гиперпигментация кожи, изменения ногтей, реакции фотосенсибилизации, синдром, напоминающий лучевой дерматит.

Со стороны органа зрения: раздражение глаз.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, боль в спине.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, боль в груди (некардиальной этиологии), боль в конечностях, повышенная сонливость.

Применение препарата Кселода^® в комбинированной терапии

Профиль безопасности не отличался при назначении по различным показаниям и при различных комбинациях, однако нежелательные реакции, перечисленные при монотерапии, могут наблюдаться с большей частотой при применении препарата Кселода^® в комбинированной терапии.

Некоторые нежелательные реакции часто наблюдаются при химиотерапии (например, периферическая сенсорная нейропатия при терапии доцетакселом или оксалиплатином, повышение АД при терапии бевацизумабом), однако при терапии препаратом Кселода^® нельзя исключить их ухудшения.

Ниже представлены нежелательные реакции, которые наблюдались дополнительно к таковым при монотерапии.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - кандидоз ротовой полости.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения, фебрильная нейтропения.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение массы тела.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая невропатия, периферическая сенсорная невропатия, дизестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - тромбоз/эмболия, повышение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - дизестезия глотки, боль в горле; часто - носовое кровотечение, дисфония, ринорея.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - боль в челюсти.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто - температурная непереносимость; часто - лихорадка, боль.

В клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде регистрировались случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь с приемом препарата Кселода^® не установлена.

При терапии препаратом Кселода^® в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами часто (но менее чем у 5% пациентов) сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности (2%) и ишемии/инфаркта миокарда (3%).

Изменения со стороны лабораторных показателей

Ниже представлены изменения лабораторных показателей, наблюдавшиеся у 995 пациентов при адъювантной терапии рака толстой кишки и у 949 пациентов при терапии метастатического рака молочной железы и метастатического колоректального рака, вне зависимости от их причинно-следственной связи с приемом капецитабина: снижение числа нейтрофилов, снижение числа гранулоцитов, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов, снижение гемоглобина, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, ACT, ЩФ, гиперкреатининемия, гипергликемия, гипо-/гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Постмаркетинговое наблюдение

Во время постмаркетингового применения препарата Кселода^® обнаружены следующие нежелательные реакции: очень редко - стеноз слезного канальца неуточненный; очень редко в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде регистрировались случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита.

Со стороны пищеварительной системы:
- диарея;
- тошнота;
- рвота;
- стоматит;
- боли в животе;
- запор;
- боли в эпигастрии;
- диспепсия;
- сухость во рту;
- метеоризм;
- мягкий стул;
- анорексия;
- ухудшение аппетита;
- кандидоз полости рта;
- гипербилирубинемия;
- нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны нервной системы:
- повышенная утомляемость;
- слабость;
- выраженная сонливость;
- головная боль;
- парестезии;
- головокружение;
- нарушения сна;
- астения.

Со стороны кожи и подкожных тканей:
- ладонно-подошвенный синдром;
- дерматит;
- сухость кожи;
- алопеция;
- зуд;
- очаговое шелушение;
- гиперпигментация кожи;
- трещины кожи.

Прочие:
- усиление слезоотделения;
- повышение температуры;
- обезвоживание (возможно);
- уменьшение массы тела;
- возможны одышка, кашель, боли в конечностях, боли в пояснице, миалгии, кардиотоксическое действие, отеки нижних конечностей, анемия.

Клинические исследования
Наиболее частым и / или клинически значимых, связанных с лечением побочных реакций на лекарства были желудочно-кишечные расстройства (особенно диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенный эритродизестезия), усталость, астения, анорексия, кардиотоксичность, увеличение почечной дисфункции на тех, с существовавшие ранее нарушенной функцией почек, а также тромбоз / эмболия.

Возможная, вероятная и отдаленная взаимосвязь между приемом капецитабина и нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) была обнаружена в ходе клинических исследований монотерапии капецитабина (адъювантная терапия рака толстой кишки, метастатического колоректального рака и метастатического рака молочной железы), а также в исследованиях комбинированной терапии капецитабина и другими препаратами химиотерапии различных заболеваний. В таблицах, приведенных ниже, НЛР указаны с учетом частоты их возникновения, определенной в результате комплексного анализа данных семи клинических исследований. В рамках каждой категории частоты НЛР перечислены в порядке убывания степени тяжести. Частота возникновения нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 5/100 - <1/10 и редко ≥ 1/1000 и <1/100.

Монотерапия препаратом Капфуро

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
- очень часто: анорексия
- часто: дегидратация, снижение аппетита;

Нарушения со стороны нервной системы:
- часто: головная боль, вялость, головокружение (кроме вертиго), парестезия, дисгевзия;

Нарушения со стороны органа зрения:
- часто: повышенное слезоотделение, конъюнктивит;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- очень часто: диарея, рвота, тошнота, стоматит (все типы), боль в животе
- часто: желудочно-кишечные кровотечения, запор, боль в верхнем отделе брюшной полости, расстройство пищеварения, метеоризм, сухость во рту;

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- часто: гипербилирубинемия, отклонения лабораторных показателей функции печени;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- очень часто: ладонно-подошвенный синдром, дерматит
- часто: сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи, гиперпигментация, кожная сыпь, шелушение кожи, дерматиты, расстройства пигментации, расстройства ногтей, зуд;

Общие расстройства и реакции в месте введения:
- очень часто: усталость, астения
- часто: высокая температура, слабость, астения, отеки периферические, недомогание, боль в груди;

Сосудистые расстройства:
- часто: тромбофлебит;

Нарушения органов дыхания:
- часто: одышка, носовое кровотечение, кашель, ринорея;

Заболевания скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- часто: боль в конечностях, боль в спине, артралгия;

Психические расстройства:
- часто: бессонница, депрессия;

Кровь и лимфатическая система:
- часто: нейтропения, анемия;

Инфекции и инвазии:
- герпес вирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей.

Следующие НЛР относятся к токсическим реакциям на фторпиримидины и были по меньшей мере отдаленно связаны с приемом капецитабина менее, чем у 5% пациентов, участвовавших в семи клинических исследованиях (N=949):

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- кишечная непроходимость,
- асцит,
- энтерит,
- гастрит,
- дисфагия,
- боли в животе ниже,
- эзофагит,
- желудочно-кишечный дискомфорт,
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь,
- колиты,
- кровь в стуле.

Нарушения со стороны сердца:
- отек нижних конечностей,
- боли в груди, в том числе, стенокардия, в том числе нестабильная,
- кардиомиопатия,
- ишемия/инфаркт миокарда,
- сердечная недостаточность,
- внезапная смерть,
- тахикардия,
- тахикардия синусовая,
- сердцебиение,
- предсердные аритмии, включая фибрилляцию предсердий и желудочковые экстрасистолы,
- фибрилляция желудочков (редко),
- QT пролонгации (редко),
- пируэт (редкие),
- брадикардия (редкий),
- вазоспазм (редко)

Нарушения со стороны нервной системы:
- искажение вкусовых ощущений,
- бессонница,
- спутанность сознания,
- энцефалопатия,
- мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации),
- ухудшение памяти,
- обмороки,
- невропатия периферическая,
- афазия,
- токсичная лейкоэнцефалопатия.

Инфекционные и паразитарные заболевания:
- НЛР, связанные с подавлением деятельности костного мозга, ослаблением иммунитета и/или нарушением целостности слизистых оболочек,
- местные и системные инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые), возможно с фатальным исходом,
- сепсис,
- инфекции мочевыводящих путей,
- целлюлит,
- тонзиллит,
- фарингит,
- кандидоз полости рта,
- грипп,
- гастроэнтерит,
- грибковая инфекция,
- инфекция,
- абсцесс зуба.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- анемия,
- подавление деятельности костного мозга/панцитопения,
- лихорадочная нейтропения,
- панцитопения,
- гранулоцитопения,
- тромбоцитопения,
- лейкопения,
- гемолитическая анемия,
- увеличение международное нормализационное отношение (МНО)/продление протромбинового времени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- зуд,
- очаговое шелушение,
- гиперпигментация кожи,
- нарушение структуры и обесцвечивание ногтей,
- реакции фотосенсибилизации,
- рецидив побочных эффектов лучевой терапии,
- пузыри,
- язвы кожи,
- сыпь,
- крапивница,
- реакция фоточувствительности,
- ладонная эритема,
- отеки лица,
- пурпура,
- местные реакции.

Общие расстройства и реакции в месте введения:
- отеки,
- озноб,
- грипподобное состояние,
- повышение температуры тела.

Зрительные расстройства:
- снижение остроты зрения,
- диплопия,
- стеноз слёзного канала (редко),
- воспаление роговицы (редко),
- кератит (редко).

Нарушения со стороны дыхательной системы:
- легочная эмболия,
- пневмоторакс,
- кровохарканье,
- астма,
- одышка при физической нагрузке,
- кашель.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы:
- отечность суставов,
- миалгия,
- артралгия,
- боли в костях,
- ригидность скелетно-мышечной системы,
- мышечная слабость.

Психические расстройства:
- бессонница,
- депрессия,
- спутанное сознание,
- приступ тревоги,
- подавленное настроение,
- снижение полового влечения.

Во время клинических исследований и в течение пострегистрационного наблюдения были зафиксированы случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь этих патологий не установлена.

Сосудистые нарушения:
- тромбоз глубоких вен,
- артериальная гипертензия,
- петехии,
- гипотония,
- приливы.

Нарушения гепатобилиарной системы:
- желтуха,
- печеночная недостаточность (редко),
- холестатический гепатит (редко)

Нарушения органов мочевыделительной системы:
- гидронефроз,
- недержание мочи,
- гематурия,
- никтурия,
- увеличение содержания креатинина в крови.