МАМАКАРИТ таблетки 500мг N10

Капецитабин - производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается в фторурацил (ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого антиогенного фактора - тимидинфосфорилазы (дТдФазы), что, сводит к минимуму системное воздействие ФУ на здоровые ткани организма. Последовательные ферментная биотрансформация капецитабина в ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг, 500 мг N10, N10 (1х10), N20 (2х10), N30 (3х10) (упаковки контурные ячейковые)

После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформации в метаболиты. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Со стороны пищеварительной системы:
- диарея;
- тошнота;
- рвота;
- стоматит;
- боли в животе;
- запор;
- боли в эпигастрии;
- диспепсия;
- сухость во рту;
- метеоризм;
- мягкий стул;
- анорексия;
- ухудшение аппетита;
- кандидоз полости рта;
- гипербилирубинемия;
- нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны нервной системы:
- повышенная утомляемость;
- слабость;
- выраженная сонливость;
- головная боль;
- парестезии;
- головокружение;
- нарушения сна;
- астения.

Со стороны кожи и подкожных тканей:
- ладонно-подошвенный синдром;
- дерматит;
- сухость кожи;
- алопеция;
- зуд;
- очаговое шелушение;
- гиперпигментация кожи;
- трещины кожи.

Прочие:
- усиление слезоотделения;
- повышение температуры;
- обезвоживание (возможно);
- уменьшение массы тела;
- возможны одышка, кашель, боли в конечностях, боли в пояснице, миалгии, кардиотоксическое действие, отеки нижних конечностей, анемия.

Больных, принимающих препарат капецитабин, необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности. Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют постоянной отмены препарата капецитабин, хотя может возникнуть необходимость в уменьшении его дозы или временном прерывании приема. Спектр кардиотоксичности при лечении препаратом капецитабин аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов. Применение фторпиримидинов может сопровождаться явлениями кардиотоксичности, в том числе, изменениями на ЭКГ, инфарктом миокарда, стенокардией, аритмиями, кардиогенным шоком, внезапной смертью. Эти нежелательные явления более характерны для больных, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС).
В редких случаях при лечении фторурацилом отмечаются неожиданно тяжелые явления токсичности в виде стоматита, диареи, нейтропении и нейротоксичности, обусловленные недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы.
Лечение препаратом капецитабин может вызвать диарею, иногда тяжелую. Средний период времени до появления первых признаков диареи второй-четвертой степени составлял 31 день. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им возмещение жидкости и электролитов в случае дегидратации. Диарею второй степени определяют, как учащение стула до 4-6 раз в сутки или стул в ночное время, диарею третьей степени - как учащение стула до 7-9 раз в сутки или недержание кала и синдром абсорбции, диарею четвертой степени как учащение стула до 10 и более раз в сутки, или появление в стуле макропримеси крови или необходимость парентеральной поддерживающей терапии. При появлении диареи второй, третьей и четвертой степни терапию капецитабином следует прервать до исчезновения диареи или уменьшения ее интенсивности до степени 1. При диарее третьей и четвертой степени лечение капецитабином должно возобновляться с уменьшением дозы. Рекомендуется назначать стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид).
Частота токсических явлений при приеме препарата капецитабин со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов возраста 60-79 лет была такой же, как в общей популяции больных. У пациентов 80 лет и старше обратимые желудочно-кишечные расстройства 3 и 4 степени, такие, как диарея, тошнота и стоматит развивались чаще.
Препарат капецитабин может вызвать развитие ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенная эритродизестезия, или акральная эритрема, вызванная химиотерапией), который характеризуется онемением, парестезиями, покалыванием, отеками, покраснением, шелушением, образованием волдырей и резким болевым синдромом. Ладонно - подошвенный синдром второй степени проявляется болезненным покраснением и отеками кистей и\или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента. Ладонно подошвенный синдром 3 степени определяется как влажная десквамация, изъявление, образование пузырей и резкие боли в кистях и\или стопах, а также сильный дискомфорт, делающим невозможным для пациента любые виды повседневной активности. При возникновении 2 или 3 степени ладонно-подошвенного синдрома применение препарата капецитабин нужно прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 степени; при синдроме 3 степени последующие дозы препарата капецитабин нужно уменьшить. Больных с легким и умеренным нарушением функции печени вследствие метастазов нужно тщательно наблюдать. При повышении уровня билирубина в сыворотке крови >3.0 х ВГН (верхняя граница нормы) или повышении активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) >2,5 х ВГН, прием препарата капецитабин следует немедленно прекратить до исчезновения токсичности или уменьшения ее до 1 степени.
У больных принимающих кумариновые (непрямые) антикоагулянты и препарат капецитабин, необходимо регулярно контролировать состояние свертывающей системы крови. Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 месяц после окончания терапии капецитабином в виду возможного наличия гипокоагуляции и развития кровотечений.
В период лечения препаратом капецитабин необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельность, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

- рак молочной железы(комбинированная терапия с доцетакселом местно-распространненого или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препараты антрациклинового цикла);
- рак молочной железы (монотерапия местно-распространненого или метастатического рака молочной железы резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к ним);
- колоректальный рак:
- адъювантная терапия рака толстой кишки;
- терапия метастатического колоректального рака;
- рак желудка;
- терапия первой линии распространенного рака желудка.

- гиперчувствительность к капецитабину и другим производным фторпиримидна или любым компонентам препарата.
- установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы) как и для других фторпиримидинов.
- одновременный прием соривудина или его структурных аналогов, типа бривудина.
- тяжелая почечная недостаточность;
- исходное содержание нейтрофилов <1,5 x 10^9/л и/или тромбоцитов <100 x 10^9/л;
- беременность и период кормления грудью;

С осторожностью:
- при ИБС;
- при нарушении функции печени или почек;
- при возрасте старше 60 лет;
- при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумариного ряда.

Субстраты цитохрома P450 2С9
Исследования по взаимодействию капецитабина и других препаратов, метаболизирующихся изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина одновременно с этими препаратами.

Антикоагулянты кумаринового ряда
Капецитабин усиливает эффекты непрямых коагулянтов, что может приводить к нарушению показателей свертывания и кровотечениям через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином; в нескольких случаях подобные явления наблюдались через месяц после завершения лечения. Увеличивает площадь по кривой "концентрация-время" (AUC) варфарина на 57% и международное нормализованное отношение (МНО) на 91%.

Фенитоин
Капецитабин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме, что предположительно связано с подавлением изофермента CYP2С9 под влиянием капецитабина. У больных, принимающих капецитабин одновременно с фенитоином, рекомендуется регулярно контроллировать концетрацию фенитоина в плазме.

Антациды, содержащие алюминия и магния гидрооксид
Немного повышают концентрации капецитабина и одного метаболита (5'-ДФЦР) в плазме; на три основных метаболита (5'-ДФУР, ФУ и ФБАЛ) капецитабина они не влияют.

Кальция фолинат не влияет на фармакокинетику капецитабина, однако, возможно усиления токсического эффекта капецитабина за счет влияния кальция фолината

Соривудин и его аналоги
Потенциально может привести к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов из-за подавления дигидропиримидиндегидрогеназы соривудином. Назначать капецитабин одновременно с соривудином или его структурными аналогами типа бривудина не следует, при этом необходимо соблюдать как минимум четырехнедельный интервал между окончанием терапии соривудином или его структурными аналогами и началом лечения капецитабином.

Аллопуринол
В связи с возможным уменьшением эффективности фторурацила, одновременное назначение аллопуринола с капецитабином следует избегать.

Интерферон альфа
Максимально переносимая доза (МПД) капецитабина с интерфероном альфа-2а составляет 2000 мг/м^2 в день, в то время как при монотерапии МПД капецитабина составляет 3000 мг/м^2.

Лучевая терапия
МПД капецитабина в сочетании с лучевой терапией на 34% меньше. чем МПД капецитабина, применяемого в монотерапии.

Оксалиплатин
Клинически значимой разницы в экспозиции капецитабина или его метаболитов, свободной платины или общей платины при комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина, независимо от присутствия бевацизумаба, не отмечено.

Циклофосфамид
Усиливает цитотоксичность капецитабина вследствие повышение активности тимидинфосфорилазы.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей!

СРОК ГОДНОСТИ:
3 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности

Внутрь, запивая водой, не позже, чем через 30 минут после еды.

Монотерапия
1250 мг\м^2 2 раза в сутки, утром и вечером (2500 мг\м2 в сутки), в течение 2 недель с последующим семидневным перерывом.

Комбинированная терапия
Рак молочной железы
1250 мг\м^2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом (25 мг\м^2 в виде 1-часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели). Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению.
Колоректальный рак и рак желудка
В составе комбинированной терапии рекомендуемая доза препарата капецитабин составляет 800-1000 мг\м^2 2 раза в сутки в течение двух недель с последующим семидневным перерывом или 626 мг\м^2 раза в сутки при непрерывном режиме. Добавление иммунобиологических препаратов к комбинированной терапии не влияет на дозу препарата капецитабин. Гипергидратация при применении цисплатина и премедикация противорвотными препаратами при применении цисплатина или оксалиплатина в комбинации с препаратом капецитабин проводится согласно инструкциям по их медицинскому применению.

Нарушение функции печени у больных с метастазами в печень
Не требуется изменение начальной дозы у больных с метастазами в печень и легким или умеренным нарушением функции печени. Однако их следует тщательно наблюдать. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.

Нарушение функции почек
У больных с исходной умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл\мин, по формуле Cockroft-Gauilt) рекомендуется уменьшить начальную разовую дозу 1250 мг\м^2 на 25%, при этом начальная разовая доза в 1000 мг\м^2 при умеренной почечной недостаточности в коррекции не нуждается. У больных с легкой степенью почечной недостаточности (КК 51-80 мл\мин) коррекция начальной дозы не требуется. При выраженной почечной недостаточности (КК 51-80 мл\мин) коррекция начальной дозы не требуется . При выраженной почечной недостаточности препарат капецитабин противопоказан.
В случае возникновения у пациента нежелательного явления второй, третьей или четвертой степени тяжести необходим его тщательный мониторинг и немедленный перерыв проводимой терапии с целью последующей коррекции дозы препарата в соответствии с рекомендациями. Если рассчитанный клиренс креатинина снизился во время проведения терапии до уровня менее 30 мл\мин, терапию препаратом Капецитабин следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы препарата при умеренной почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии.

Пациенты пожилого и старческого возраста
Коррекция начальной дозы при монотерапии препаратом капецитабин не требуется. Однако, учитывая тот факт, что нежелательные явления третьей и четвертой степени, при использовании капецитабина как в монотерапии, так и в сочетании с другими препаратами развивались у пациентов старше 60 лет чаще чем у более молодых, рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных пожилого возраста.
При лечении в комбинации с доцетакселом рекомендуется снизить начальную дозу препарата Капецитабин до 75% (950 мг\м^2 2 раза в сутки).
При лечении в комбинации с иринотеканом у пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендуется снизить начальную дозу препарата капецитабин до 800 мг\м^2 2 раза в сутки.

Безопасность и эффективность применения капецитабина у детей не изучалась.

Симптомы:
- тошнота;
- рвота;
- диарея;
- воспаление слизистых оболочек (мукозит);
- раздражение желудочно-кишечного тракта;
- кровотечение;
- угнетение функции костного мозга.
Лечение: симптоматическое. Антидот к капецитабину не известен.

Во время терапии препаратом капецитабин как минимум в течение трех месяцев после ее окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступила в период проведения терапии, пациентка должна быть осведомлена о потенциальной угрозе для плода.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата капецитабин пациентам с почечной недостаточность. Как и при лечении фторурацилом, частота развития связанных с проводимой терапией нежелательных явлений третьей и четвертой степени тяжести была выше у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.