Больных, принимающих препарат капецитабин, необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности. Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют постоянной отмены препарата капецитабин, хотя может возникнуть необходимость в уменьшении его дозы или временном прерывании приема. Спектр кардиотоксичности при лечении препаратом капецитабин аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов. Применение фторпиримидинов может сопровождаться явлениями кардиотоксичности, в том числе, изменениями на ЭКГ, инфарктом миокарда, стенокардией, аритмиями, кардиогенным шоком, внезапной смертью. Эти нежелательные явления более характерны для больных, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС).
В редких случаях при лечении фторурацилом отмечаются неожиданно тяжелые явления токсичности в виде стоматита, диареи, нейтропении и нейротоксичности, обусловленные недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы.
Лечение препаратом капецитабин может вызвать диарею, иногда тяжелую. Средний период времени до появления первых признаков диареи второй-четвертой степени составлял 31 день. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им возмещение жидкости и электролитов в случае дегидратации. Диарею второй степени определяют, как учащение стула до 4-6 раз в сутки или стул в ночное время, диарею третьей степени - как учащение стула до 7-9 раз в сутки или недержание кала и синдром абсорбции, диарею четвертой степени как учащение стула до 10 и более раз в сутки, или появление в стуле макропримеси крови или необходимость парентеральной поддерживающей терапии. При появлении диареи второй, третьей и четвертой степни терапию капецитабином следует прервать до исчезновения диареи или уменьшения ее интенсивности до степени 1. При диарее третьей и четвертой степени лечение капецитабином должно возобновляться с уменьшением дозы. Рекомендуется назначать стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид).
Частота токсических явлений при приеме препарата капецитабин со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов возраста 60-79 лет была такой же, как в общей популяции больных. У пациентов 80 лет и старше обратимые желудочно-кишечные расстройства 3 и 4 степени, такие, как диарея, тошнота и стоматит развивались чаще.
Препарат капецитабин может вызвать развитие ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенная эритродизестезия, или акральная эритрема, вызванная химиотерапией), который характеризуется онемением, парестезиями, покалыванием, отеками, покраснением, шелушением, образованием волдырей и резким болевым синдромом. Ладонно - подошвенный синдром второй степени проявляется болезненным покраснением и отеками кистей и\или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента. Ладонно подошвенный синдром 3 степени определяется как влажная десквамация, изъявление, образование пузырей и резкие боли в кистях и\или стопах, а также сильный дискомфорт, делающим невозможным для пациента любые виды повседневной активности. При возникновении 2 или 3 степени ладонно-подошвенного синдрома применение препарата капецитабин нужно прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 степени; при синдроме 3 степени последующие дозы препарата капецитабин нужно уменьшить. Больных с легким и умеренным нарушением функции печени вследствие метастазов нужно тщательно наблюдать. При повышении уровня билирубина в сыворотке крови >3.0 х ВГН (верхняя граница нормы) или повышении активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) >2,5 х ВГН, прием препарата капецитабин следует немедленно прекратить до исчезновения токсичности или уменьшения ее до 1 степени.
У больных принимающих кумариновые (непрямые) антикоагулянты и препарат капецитабин, необходимо регулярно контролировать состояние свертывающей системы крови. Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 месяц после окончания терапии капецитабином в виду возможного наличия гипокоагуляции и развития кровотечений.
В период лечения препаратом капецитабин необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельность, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
