Ноклофин

- Повышенная индивидуальная чувствительность к диклофенаку или другим компонентам препарата:
- активный гастрит и/или гастродуоденальная язва, гастроинтестинальное кровотечение или перфорация.
- воспалительные заболевания кишечника (такие, как болезнь Крона и язвенный колит);
- повышенная чувствительность к диклофенаку и любым другим ингредиентам препарата, в том числе к пиросульфиту натрия;
- диклофенак натрия, так же как другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), противопоказан тем пациентам, у которых в ответ на прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВС возникают приступы бронхиальной астмы «аспириновая астма», крапивница или острый ринит;
- диклофенак натрия не назначают детям и подросткам в возрасте до 18 лет;
- беременность, лактация;
- тяжёлая сердечная недостаточность;
- тяжёлая печеночная недостаточность;
- гиповолемия и дегидратация;
- пациенты с высоким риском послеоперационного кровотечения, на фоне применения антикоагулянтов, пациенты с неполным гемостазом, пациенты с нарушением кроветворения или цереброваскулярным кровотечением;
- терапия послеоперационных болей после аортокоронарного шунтирования и других операций на сердце.

Всасывание
После внутримышечного введения 75 мг диклофенака его всасывание начинается немедленно. Максимальная концентрация в плазме, среднее значение которой составляет около 2,5мкг/мл (8 ммоль/л), достигается примерно через 20 минут. Сразу после её достижения наблюдается быстрое снижение концентрации препарата в плазме. Количество всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) после внутримышечного введения лекарственного средства примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при «первом прохождении» через печень.
После повторного применения препарата фармакокинетические показатели не изменяются.
При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата кумуляции не отмечается.

Распределение
Связывание с белками сыворотки крови (преимущественно с альбумином) составляет 99,7%. Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.
Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и её значения остаются более высокими на протяжении периода до 12 часов.

Метаболизм
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, главным образом, посредством однократного и многократного метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-,4'-гидрокси-, 5'- гидрокси-,4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метаксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты.
Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Выведение
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов 3'-гидрокси-4'-метаксидиклофенак имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен. Около 60% примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака, оставшаяся часть примененной дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью и затем с калом.

Фармакокинетика у отдельных групп больных
У пациентов с нарушением функции почек при назначении диклофенака натрия в обычных разовых дозах накопления диклофенака не отмечалось. В том случае, если клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин, расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых пациентов. Однако, в конечном счете метаболиты выводятся с желчью.
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Диклофенак натрия - производное фенилуксусной кислоты; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Неизбирательно угнетая ЦОГ1 и ЦОГ2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. Наиболее эффективен при болях воспалительного характера. Как все нестероидные противовоспалительные средства, оказывает антиагрегантную активность.
При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгетические свойства диклофенака натрия обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких симптомов и жалоб, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением их функции.
In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентным тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.
При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак натрия быстро купирует боли (как спонтанные, так и возникающие при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны.
Проведенные клинические исследования позволили выявить значительный анальгетический эффект препарата при умеренном и сильно выраженном болевом синдроме неревматического генеза. Диклофенак натрия способен устранять болевые ощущения и снижать выраженность кровопотери при первичной дисменорее.
Кроме того, оказывает благоприятное действие на проявления приступов мигрени.

В период беременности применение диклофенака натрия противопоказано. При необходимости назначения кормящей матери следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Препарат применяется обычно в самом начале лечения однократно в/м в дозе 75 мг (1 ампула) или максимально 150 мг (2 ампулы) в сутки только взрослым и только в тех случаях, когда необходимо получить особенно быстрый терапевтический эффект. Обычно инъекции препарата назначают в течение 1-5 дней. При необходимости продолжения терапии переходят на прием таблеток, капсул или суппозиторий. В/м инъекции можно сочетать с применением препарата внутрь или ректально, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг.

Типичной клинической картины, свойственной передозировке диклофенаком, не существует.
Симптомы: Клиническая картина определяется нарушениями со стороны центральной нервной системы (головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, явления гипервентиляции с повышенной судорожной готовностью, у детей миоклонические судороги) и желудочно-кишечные нарушения (боли в животе, тошнота, рвота). Могут возникнуть кровотечения в желудочно-кишечном тракте и/или нарушения функции печении и почек.
Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки необходим интенсивный медицинский уход и симптоматическое лечение.

В связи с тем, что при применении препарата в высоких дозировках возможно возникновение таких побочных явлений, как головокружение и чувство усталости, в отдельных случаях нарушается способность управлять автомобилем или другими объектами. Эти явления усиливается при одновременном приеме алкоголя.

Применение препарата возможно только при строгом врачебном наблюдении после тщательной оценки соотношения польза/риск при следующих состояниях:
- индуцированная порфирия;
- системная красная волчанка и другие системные заболевания соединительной ткани.

Препарат назначают с осторожностью и под врачебным контролем при:
- заболеваниях желудочно-кишечного тракта (язвенные колиты, болезнь Крона) в анамнезе;
- тяжелых нарушениях функции почек и печени;
- высоком артериальном давлении и/или сердечной недостаточности;
- бронхиальной астме, аллергическом насморке, полипах слизистой носа, хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей, в связи с опасностью возникновения приступа астмы, отек Квинке или уртикария.
- сразу после тяжелого хирургического вмешательства.
- в старческом возрасте.

При одновременном применении препарата и:
- дигоксина, фенитоина или препаратов лития – может повышаться содержание в плазме этих лекарственных средств;
- диуретиков и гипотензивных средств – может ослабляться действие этих средств;
- калийсберегающих диуретиков - может возникнуть гиперкалиемия;
- других НПВС или глюкокортикоидов – повышается риск возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта;
- ацетилсалициловой кислоты – снижается концентрация диклофенака в сыворотке крови;
- циклоспорина – может повысить токсическое воздействие последнего на почки;
- противодиабетических средств – может возникнуть гипо- или гипергликемия. При этой комбинации средств необходим контроль уровня сахара в крови;
- метотрексата - в течение 24 часов до или после его приема может наблюдаться повышение концентрации метотрексата и к усиление его токсического действия.
- антикоагулянтов – необходим регулярный контроль свертываемости крови.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС. Беречь от детей.

Нестероидное противовоспалительное средство

Раствор для инъекций 75 мг/3 мл 3 мл N5 (1х5), N10 (1х10) (ампулы стеклянные), N5, N10, N20, N30, N40, N50 (ампулы полиэтиленовые)

Со стороны желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы:
- тошнота, рвота, боли в эпигастрии, анорексия, метеоризм, запоры, поносы, гастриты вплоть до эрозивных с кровотечением; повышение уровня трансаминаз, лекарственный гепатит, панкреатит, интерстициальный нефрит.

Со стороны центральной нервной системы:
- головная боль, головокружение, дезориентация, возбуждение, бессонница, раздражительность, утомляемость, асептический менингит.

Со стороны кожи:
- экзантема, эритема, экзема, гиперемия, мультиформная эритема, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, эритродермия, фотосенсибилизация.

Со стороны органов дыхания:
- бронхоспазм.

Со стороны органов кроветворения:
- анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Местные:
- жжение в месте введения, образование инфильтрата, некроз жировой ткани.

Другие:
- задержка жидкости, отеки, повышение артериального давления (АД), системные анафилактические реакции, включая шок.

- воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты);
- болевые синдромы со стороны позвоночника;
- ревматические заболевания внесуставных мягких тканей;
- острый приступ подагры;
- посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением и отеком;
- приступы мигрени тяжелого течения;
- почечная и желчная колика.