РЕПРАЗ

-     гиперчувствительность к рабепразолу или к замещенным бензимидазолам;

-     беременность и период лактации;

-     детский возраст.

С осторожностью больным с нарушением функции почек и печени.

Противоязвенное средство из группы ингибиторов протоннового насоса (Н7К -АТФ-азы). Метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют сульфгидрильные группы Н /К⁴-АТФ-азы. Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты, снижая содержание базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Обладает высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидрокарбоната. Антисекреторный эффект после перорального приема 20 мг наступает в течение 1 ч и достигает максимума через 2-4 ч; угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч, после приема первой дозы, составляет 62 и 82%, соответственно, продолжительность действия - 48 ч. После окончания приема препарата секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней. В первые 2-8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается и возвращается к исходным уровням в течение 1-2 недель после отмены.

Обладает активностью против Helicobacter pylori: МПК 4-16 мкг/мл. Ускоряет проявление антихеликобактерной активности ряда антибиотиков. Не влияет на центральную нервную систему, сердечно-сосудистую и дыхательную системы. Препарат не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, на концентрацию в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Абсорбция

Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, время достижения максимальной концентрации в плазме (ТС_та<) составляет примерно 3,5 ч после приема дозы. Кривые зависимости значений максимальной концентрации рабепразола в плазме (С,,,,,) и значений площади под фармакокинетической кривой (AUC) от принятой дозы носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсорбция рабепразола не меняется в зависимости от приема пищи или времени приема препарата. Препарат метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома CYP2C9 и CYP3A4. Биодоступность после перорального приема 20 мг составляет около 52%, в основном, из-за метаболизма при первом прохождении через печень. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола.

Распределение, метаболизм и выведение

Степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%. Главными метаболитами являются тиоэфир (Ml) и карбоновая кислота (Мб), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), деметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительной антисскрсторной активностью обладает только диметиловый метаболит (М3), однако он не был обнаружен в плазме. После однократного приема 20 мг меченного ^NC рабепразола выведения препарата в неизмененном виде с мочой не отмечалось. Около 90% рабепразола выводится с мочой в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (Мб) и около 10%-с калом.

Почечная недостаточность

У пациентов со стабильной терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе (клиренс креатинина меньше 5 мл/мин) период полувыведения (Т„,) рабепразола составляет 0,95 ч во время гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. 0,82 ч, по сравнению с 0,82 ч у здоровых добровольцев. Значения AUC и С_т„ у этих пациентов примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

После однократного приема 20 мг рабепразола у пациентов с хронической печеночной недостаточностью значение AUC удваивается, Т_1/2 увеличивается в 2-3 раза. Однако после приема рабепразола по 20 мг в сутки в течение 7 дней АОС увеличивается только в 1,5 раза, а С_т„ - в 1,2 раза. Т„₂ рабепразола у пациентов с печеночной недостаточностью составляет 12,3 ч по сравнению с 2.1 ч - у пациентов с нормальной функции печени. Фармакодинамический ответ (контроль pH в желудке) в обеих группах сопоставим.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов элиминация рабепразола замедлена. После 7-дневного приема рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых лиц AUC повышается примерно вдвое, а С_т„ - на 60%, Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечается.

Внутрь, не разжевывая и не измельчая таблетку, проглатывая целиком.

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и язвенной болезни желудка в стадии обострения рекомендуется принимать внутрь по 1 таблетке (20 мг) 1 раз в сутки утром в течение 4-6 недель

Пациентам с гастроэзофагальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) рекомендуется принимать по 1 таблетке по 20 мг 1 раз в сутки на протяжении 4-8 недель.

Для поддерживающей терапии при ГЭРБпрепарат назначается в дозе 10 или 20 мг 1 раз в день (в зависимости от состояния пациента).

Для симптоматического лечения ГЭРБу пациентов без эзофагита препарат назначается в дозе 10 мг 1 раз в день в течение 4 недель. Если после проведенного курса лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента.

Для лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза - 60 мг в день, затем ее повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приеме или по 60 мг 2 раза в день. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимости. У некоторых больных с синдромом Золлингера-Эллисона длительность лечения рабепразолом составляла до одного года.

Для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки или хронического гастрита, связанного с инфицированием Helicobacter pylori, используется.

Симптомы передозировки рабепразолом не описаны, до сегодняшнего дня сведений о случаях преднамеренной передозировки не поступало.

Лечение: Специфический антидот неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, и поэтому не выводится с помощью диализа. Рекомендуется проведение симптоматического и под держивающего лечения.

Перед началом лечения необходимо исключить злокачественное новообразование желудка (симптоматическое улучшение на фоне лечения рабепразолом может затруднить своевременную диагностику).

Рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении рабепразола пациентам с нарушениями функции почек и печени и пожилым пациентам.

Пациенты, одновременно с рабепразолом, получающие кетоконазол или дигоксин, нуждаются в дополнительном наблюдении (может потребоваться корректировка дозы указанных препаратов).

При длительном применении ингибиторов протонного насоса возможен риск переломов бедра, запястья и позвоночника при приеме в больших дозах или длительное время. Врач должен подобрать оптимальную дозу препарата и длительность курса терапии адекватные состоянию больного с учетом возможного риска.

Препарат не обладает особенностями действия при первом приеме или при его отмене. После приема 20 мг рабепразола антисекреторный эффект возникает в течение 1 ч и достигает максимума через 2-4 ч. Ингибирующий эффект рабепразола натрия на секрецию кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приема 1 таблетки препарата, стабильное угнетение секреции достигается через 3 дня после начала приема препарата. После окончания приема рабепразола секреторная активность восстанавливается через 2-3 дня.

При пропуске приема одной дозы необходимо принять следующую дозу препарата в установленное время, не следует принимать удвоенную дозу препарата.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания                                                                                                                                                    

Рабепразол не следует назначать беременным женщинам. Исследования по изучению влияния препарата при применении во ^ремя беременности не проводились.                                

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились.       

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами                                                                                                                         

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.                          

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Рабепразол замедляет выведение некоторых лекарственных препаратов, метаболизирующихся в печфни путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты).           |

Снижает концентрацию кстоконазола на 33%. дигоксина - на 22%.                                                                                                                             I

Рзбспрязоп не Hciyiuicr в клинически значимые взаимодействия с амоксициллином и с другими лекарствами, метаболизируемыми ферментами системы CYP451), такими, как варфарип, фс                   пип. теофиллин и диазепам. Концентрации рабепразола и акпвного метаболита кларитромицина в плазме при

одновременном приеме увеличиваются на 24 и 50% соответственно.                                                                                                                        I

В исследовании не было обнаружено взаимодействия препарата с жидкими антацидными препаратами.                                             '

Не выявлено клинически значимого взаимодействия рабепразола с пищей.

По рецепту.

Лекарственная форма: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Состав:

Каждая таблетка содержит:

активное вещество: рабепразола натрия, эквивалентный рабепразолу - 20 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: маннитол, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза (Klucel - LF), натрия гидроксид, кальция стеарат, этанол*, гидроксипропилметилцеллюлоза (Е-5), сахароза, полиэтиленгликоль 6000, очищенный тальк, титана диоксид, метакриловая кислота сополимер тип С, триэтил цитрат, железа оксид красный, железа оксид черный, ацетон*, изопропиловый спирт*, очищенная вода*.

•    испаряется во время производственного цикла.

Противоязвенное средство (ингибитор Н+К+АТФазы)

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 10 мг, 20 мг N30 (3х10), N100 (10х10) (блистеры)

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз, сухость слизистой оболочки полости рта; редко - снижение аппетита, стоматит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость, астения; редко - депрессия, нарушение зрения или вкусовых ощущений.                          I

Со стороны сердечнососудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз) тромбоцитопения, лейкопения.                                                                                   ,

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия, повышен риск переломов бедра, запястья и позвоночника при приеме больших доз длительное время.

Со стороны респираторной системы: фарингит, ринит; редко - кашель, синусит.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Прочие: боль в спине, гриппоподобный синдром, лихорадка; редко - увеличение массы тела, повышенная потливость.

•    Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

•    Язвенная болезнь желудка в стадии обострения.

•    Гастроэзофагальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ (включая НЭРБ - неэрозивная рефлюксная болезнь).

•    Синдром Золл ингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией.

В комбинации с антибактериальными средствами используется при следующих состояниях:

-    эрадикация Helicobacterpyloriy пациентов с язвенной болезнью желудка или хроническим гастритом;

Внутрь, не разжевывая и не измельчая таблетку, проглатывая целиком.

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и язвенной болезни желудка в стадии обострения рекомендуется принимать внутрь по 1 таблетке (20 мг) 1 раз в сутки утром в течение 4-6 недель

Пациентам с гастроэзофагальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) рекомендуется принимать по 1 таблетке по 20 мг 1 раз в сутки на протяжении 4-8 недель.

Для поддерживающей терапии при ГЭРБпрепарат назначается в дозе 10 или 20 мг 1 раз в день (в зависимости от состояния пациента).

Для симптоматического лечения ГЭРБу пациентов без эзофагита препарат назначается в дозе 10 мг 1 раз в день в течение 4 недель. Если после проведенного курса лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента.

Для лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза - 60 мг в день, затем ее повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приеме или по 60 мг 2 раза в день. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимости. У некоторых больных с синдромом Золлингера-Эллисона длительность лечения рабепразолом составляла до одного года.

Для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки или хронического гастрита, связанного с инфицированием Helicobacter pylori, используется.