BISOPROLOL 0,005 tabletkalari N30

So'rilishi. Bisoprolol me'da-ichak traktidan deyarli to'liq (> 90%) so'riladi. Uning biologik kira olishligi jigardan "birlamchi o'tish"da arzimas metabolizatsiya (taxminan 10-15% darajasida) tufayli ichga qabul qilingandan so'ng taxminan 85-90% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish bisoprololning biologik kira olishligiga ta'sir qilmaydi. Bisoprolol chiziqli kinetikani namoyish etadi, bunda uning qon plazmasidagi kontsentratsiyalari 5 dan 20 mg gacha dozalar oralig'ida yuborilgan dozaga proportsionaldir. Qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyaga 2-3 soatdan keyin erishiladi.

Taqsimlanishi. Bisoprolol ancha keng taqsimlanadi. Taqsimlanish hajmi 3,5 l/kg ni tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 35% ga yetadi; bisoprololning qon hujayralari tomonidan qamrab olinishi kuzatilmaydi.

Metabolizmi. Bisoprolol keyingi konyugatsiyasiz oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi. Barcha metabolitlar kuchli qutblilikka ega va buyraklar orqali chiqariladi. Qon plazmasi va siydikda aniqlanadigan asosiy metabolitlar farmakologik faollik ko'rsatmaydi. Odam jigar mikrosomalari bilan in vitro o'tkazilgan eksperimentlar natijasida olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, bisoprolol birinchi navbatda CYP3A4 izofermenti yordamida (taxminan 95%) metabolizmga uchraydi, CYP2D6 izofermenti esa faqat kichik rol o'ynaydi.

Chiqarilishi. Bisoprolol klirensi uning buyraklar orqali o'zgarmagan modda sifatida chiqarilishi (taxminan 50%) va jigarda (taxminan 50%) metabolitlargacha oksidlanishi o'rtasidagi muvozanat bilan belgilanadi, ular keyinchalik shuningdek buyraklar orqali chiqariladi. Bisoprololning umumiy klirensi 15,6 ± 3,2 l/soatni tashkil qiladi, bunda buyrak klirensi 9,6 ± 1,6 l/soatga teng. Bisoprololning yarim chiqarilish davri 10-12 soatni tashkil qiladi.

Chiqarilish buyraklarda va jigarda teng darajada sodir bo'lganligi sababli, jigar funktsiyasi buzilgan yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga dozani to'g'rilash talab qilinmaydi. Bisoprolol farmakokinetikasi chiziqli va yoshga bog'liq emas.

Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuY) bo'lgan bemorlarda bisoprololning plazma kontsentratsiyasi sog'lom ko'ngillilarga qaraganda yuqori, yarim chiqarilish davri esa uzoqroq.

Quyida keltirilgan nojo'ya reaksiyalarning tezligi quyidagicha aniqlangan (Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tasnifi): juda tez-tez - kamida 10%; tez-tez - kamida 1%, lekin 10% dan kam; tez-tez emas - kamida 0,1%, lekin 1% dan kam; kam hollarda - kamida 0,01%, lekin 0,1% dan kam; juda kam hollarda - 0,01% dan kam, shu jumladan alohida xabarlar.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - yurak urish tezligining sekinlashishi (bradikardiya, ayniqsa surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuY) bo'lgan bemorlarda); yurak urishini his qilish; tez-tez - qon bosimining yaqqol pasayishi (ayniqsa SYuY bo'lgan bemorlarda), angiospazm ko'rinishlari (periferik qon aylanishining buzilishining kuchayishi, oyoq-qo'llarda sovuqlik hissi (paresteziyalar)); tez-tez emas - AV o'tkazuvchanlikning buzilishi (to'liq ko'ndalang blokada va yurak to'xtashigacha), aritmiyalar, ortostatik gipotenziya, periferik shishlar (to'piq, oyoq shishi; hansirash) rivojlanishi bilan SYuY kechishining yomonlashishi, ko'krak qafasida og'riq.

Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, asteniya, tez charchash, uyqu buzilishi, depressiya, bezovtalik; kam hollarda - ongning chalkashishi yoki xotiraning qisqa muddatli yo'qolishi, "dahshatli" tushlar, gallyutsinatsiyalar, miasteniya, tremor, mushak tirishishlari. Odatda bu hodisalar yengil xarakterga ega va qoida tariqasida davolash boshlanganidan keyin 1-2 hafta ichida o'tib ketadi.

Sezgi a'zolari tomonidan: kam hollarda - ko'rishning buzilishi, ko'z yoshi ajralishining kamayishi (kontakt linzalarni taqishda hisobga olish kerak), quloqlarda shovqin, eshitishning pasayishi, quloqda og'riq; juda kam hollarda - ko'zlarning quruqligi va og'riqliligi, kon'yunktivit, ta'm bilishning buzilishi.

Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez emas - bronxial astma yoki nafas yo'llarining obstruktiv kasalliklari bo'lgan bemorlarda bronxospazm; kam hollarda - allergik rinit, burun bitishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qabziyat, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, qorinda og'riq; kam hollarda - gepatit, jigar fermentlari faolligining oshishi (alaninaminotransferaza, aspartataminotransferaza), bilirubin kontsentratsiyasining oshishi, ta'mning o'zgarishi.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan: tez-tez emas - artralgiya, belda og'riq.

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: juda kam hollarda - potentsiyaning buzilishi, libidoning pasayishi.

Laboratoriya ko'rsatkichlari: kam hollarda - qonda triglitseridlar kontsentratsiyasining oshishi; ayrim hollarda - trombotsitopeniya, agranulotsitoz, leykopeniya.

Allergik reaksiyalar: kam hollarda - teri qichishishi, toshma, eshakemi.

Teri qoplamalari tomonidan: kam hollarda - terlashning kuchayishi, teri giperemiyasi, ekzantema, psoriazsimon teri reaksiyalari; juda kam hollarda - alopetsiya, beta-adrenoblokatorlar psoriaz kechishini kuchaytirishi mumkin.

Boshqalar: "bekor qilish" sindromi (stenokardiya xurujlarining tezlashishi, qon bosimining oshishi).

Dozani oshirib yuborish:

Belgilari: aritmiya, qorinchalar ekstrasistoliyasi, yaqqol bradikardiya, AV blokada, qon bosimining yaqqol pasayishi, o'tkir yurak yetishmovchiligi, gipoglikemiya, akrotsianoz, nafas olishning qiyinlashishi, bronxospazm, bosh aylanishi, hushdan ketish, tirishishlar. Bisoprololning yuqori dozasini bir marta qabul qilishga sezuvchanlik alohida bemorlar orasida kuchli farq qiladi va ehtimol, SYuY bo'lgan bemorlar yuqori sezuvchanlikka ega.

Davolash: doza oshirib yuborilganda, birinchi navbatda preparat qabul qilishni to'xtatish, me'dani yuvish, adsorbtsiya qiluvchi vositalarni buyurish, simptomatik terapiya o'tkazish kerak.

Yaqqol bradikardiyada - tomir ichiga atropin yuborish. Agar samara yetarli bo'lmasa, ehtiyotkorlik bilan ijobiy xronotrop ta'sirga ega vositani yuborish mumkin. Ba'zan vaqtinchalik sun'iy ritm boshqaruvchisini o'rnatish talab qilinishi mumkin.

Qon bosimi yaqqol pasayganda - tomir ichiga plazma o'rnini bosuvchi eritmalar va vazopressorlarni yuborish.

Gipoglikemiyada dekstroza (glyukoza)ni tomir ichiga yuborish ko'rsatilishi mumkin.

AV blokadada: bemorlar doimiy nazorat ostida bo'lishlari va epinefrin kabi beta-adrenomimetiklar bilan davolanishlari kerak. Zarur bo'lganda - sun'iy ritm boshqaruvchisini o'rnatish.

SYuY kechishi kuchayganda - diuretiklar, ijobiy inotrop ta'sirga ega preparatlar, shuningdek vazodilatatorlarni tomir ichiga yuborish.

Bronxospazmda - bronxodilatatorlar, shu jumladan beta2-adrenomimetiklar va/yoki aminofillinni buyurish.

Bisoprolol preparatini qabul qilayotgan bemorlarning holatini nazorat qilish YuK va AB o'lchash, EKG o'tkazish, qandli diabeti bo'lgan bemorlarda qonda glyukoza kontsentratsiyasini aniqlashni (4-5 oyda 1 marta) o'z ichiga olishi kerak. Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasini kuzatib borish tavsiya etiladi (4-5 oyda 1 marta).

Bemorni YuK sanash usuliga o'rgatish va YuK 60 zarba/daq dan kam bo'lganda shifokor maslahati zarurligi haqida yo'riqnoma berish kerak.

Davolashni boshlashdan oldin og'irlashgan bronx-o'pka anamnezi bo'lgan bemorlarda tashqi nafas funksiyasini tekshirish tavsiya etiladi.

Kontakt linzalardan foydalanadigan bemorlar preparat bilan davolash fonida ko'z yoshi suyuqligi ishlab chiqarilishi kamayishi mumkinligini hisobga olishlari kerak.

Feoxromotsitomasi bo'lgan bemorlarda Bisoprolol preparati qo'llanilganda paradoksal arterial gipertenziya rivojlanish xavfi mavjud (agar oldindan samarali alfa-adrenoretseptorlar blokadasiga erishilmagan bo'lsa).

Tireotoksikozda bisoprolol tireotoksikozning ma'lum klinik belgilarini (masalan, taxikardiyani) niqoblashi mumkin. Tireotoksikoz bo'lgan bemorlarda preparatni keskin bekor qilish mumkin emas, chunki simptomatikani kuchaytirishi mumkin.

Qandli diabetda gipoglikemiya chaqirgan taxikardiyani niqoblashi mumkin. Noselektiv beta-adrenoblokatorlardan farqli o'laroq, insulin chaqirgan gipoglikemiyani deyarli kuchaytirmaydi va qonda glyukoza kontsentratsiyasini normal qiymatgacha tiklanishini kechiktirmaydi.

Klonidin bilan bir vaqtda qo'llanilganda uni qabul qilish Bisoprolol preparati bekor qilingandan keyin faqat bir necha kun o'tgach to'xtatilishi mumkin.

Og'irlashgan allergologik anamnez fonida yuqori sezuvchanlik reaksiyasi yaqqolligining kuchayishi va epinefrin (adrenalin) ning odatiy dozalaridan samara bo'lmasligi mumkin.

Rejalashtirilgan jarrohlik davolash o'tkazish zarurati bo'lganda preparatni umumiy anesteziya o'tkazishdan 48 soat oldin bekor qilish kerak. Agar bemor jarrohlik aralashuvidan oldin preparat qabul qilgan bo'lsa, unga minimal manfiy inotrop ta'sirga ega umumiy anesteziya uchun dori vositasini tanlash kerak.

Adashgan nervning retsiprok faollashishini vena ichiga atropin (1-2 mg) yuborish bilan bartaraf etish mumkin.

Katexolaminlar deposini kamaytiruvchi dori vositalari (shu jumladan rezerpin) beta-adrenoblokatorlar ta'sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun dori vositalarining bunday birikmalarini qabul qilayotgan bemorlar yaqqol AB pasayishi yoki bradikardiyani aniqlash yuzasidan shifokorning doimiy nazorati ostida bo'lishlari kerak.

Bronxospastik kasalliklari bo'lgan bemorlarga boshqa gipotenziv vositalarni o'zlashtiraolmaslik va/yoki samarasizligida kardioselektiv beta-adrenoblokatorlarni ehtiyotkorlik bilan tayinlash mumkin. Beta-adrenoblokatorlarni qabul qilish fonida yo'ldosh bronxial astmasi bo'lgan bemorlarda nafas yo'llari qarshiligi kuchayishi mumkin. Bisoprolol preparati dozasi oshirilganda bunday bemorlarda bronxospazm rivojlanish xavfi yuzaga keladi.

Bemorlarda o'sib boruvchi bradikardiya (YuK 50 zarba/daq dan kam), yaqqol AB pasayishi (sistolik AB 100 mm sim. ust. dan kam), AV blokada aniqlanganda, dozani kamaytirish yoki davolashni to'xtatish zarur.

Depressiya rivojlanganda Bisoprolol preparati bilan terapiyani to'xtatish tavsiya etiladi. Og'ir aritmiyalar va miokard infarkti rivojlanish xavfi tufayli davolashni keskin to'xtatish mumkin emas. Preparatni bekor qilish asta-sekin, 2 hafta va undan ortiq vaqt davomida dozani kamaytirish bilan o'tkaziladi (dozani 3-4 kunda 25% ga kamaytiradilar).

Qon va siydikda katexolaminlar, normetanefrin, vanilinbodom kislotasi, antinuklear antitelalar titrlarini tekshirishdan oldin preparatni bekor qilish kerak.

Chekuvchilarda beta-adrenoblokatorlar samaradorligi pastroq.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri:

Bisoprolol preparatini qo'llash YuIK bo'lgan bemorlardagi tadqiqot natijalariga ko'ra transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi. Biroq, individual reaksiyalar oqibatida transport vositalarini boshqarish yoki texnik jihatdan murakkab mexanizmlar bilan ishlash qobiliyati buzilishi mumkin. Bunga davolash boshida, doza o'zgartirilgandan so'ng, shuningdek spirtli ichimliklar bir vaqtda iste'mol qilinganda alohida e'tibor berish kerak.

- Preparat komponentlariga va boshqa beta-adrenoblokatorlarga yuqori sezuvchanlik;

- o'tkir yurak yetishmovchiligi va inotrop terapiya o'tkazishni talab qiluvchi dekompensatsiya bosqichidagi SYuE;

- kardiogen shok;

- kollaps;

- II-III darajali AV blokada, kardiostimulyatorsiz;

- sinoatrial blokada;

- sinus tuguni zaifligi sindromi;

- bradikardiya (davolash boshlanishidan oldin YUR 60 urish/daq dan kam);

- og'ir arterial gipotenziya (sistolik arterial bosim 100 mm sim. ust. dan kam)

- kardiomegaliya (yurak yetishmovchiligi belgilarisiz);

- anamnezda bronxial astma va o'pkaning surunkali obstruktiv kasalligi (O'SOK) ning og'ir shakllari;

- periferik qon aylanishining yaqqol buzilishlari;

- Reyno sindromi;

- metabolik atsidoz;

- feoxromotsitoma (alfa-adrenoblokatorlarni bir vaqtda qo'llamasdan);

- monoaminoksidaza (MAO) ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish (MAO V turi ingibitorlari bundan mustasno);

- 18 yoshgacha bo'lganlar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Ehtiyotkorlik bilan:

Psoriaz, depressiya (shu jumladan anamnezda), qandli diabet (gipoglikemiya belgilarini niqoblashi mumkin), allergik reaktsiyalar (anamnezda), bronxospazm (anamnezda), desensibilizatsiya terapiyasini o'tkazish, Printsmetal stenokardiyasi, I darajali AV blokada, buyrak faoliyatining yaqqol buzilishlari (kreatinin klirensi (KK) 20 ml/daq dan kam); jigar faoliyatining og'ir buzilishlari; gipertireoz, keksa yosh, restriktiv kardiomiopatiya, tug'ma yurak nuqsonlari yoki yaqqol gemodinamik buzilishlar bilan kechuvchi yurak klapan nuqsoni, oxirgi 3 oy ichidagi miokard infarkti bilan kechuvchi SYuE, qat'iy dieta.



Homiladorlik va laktatsiya:

Homiladorlik

Bisoprolol bevosita tsitotoksik, mutagen va teratogen ta'sir ko'rsatmaydi, lekin homiladorlik kechishiga va/yoki homilaga yoki yangi tug'ilgan chaqaloqqa zararli ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan farmakologik samaralarga ega. Odatda beta-adrenoblokatorlar platsentar perfuziyani pasaytiradi, bu homila o'sishining sekinlashishiga, homilaning ona qornida nobud bo'lishiga, bola tushishiga yoki erta tug'ruqqa olib keladi. Homilada va yangi tug'ilgan chaqaloqda bachadon ichki rivojlanishining kechikishi, gipoglikemiya, bradikardiya kabi patologik reaktsiyalar yuzaga kelishi mumkin.

Bisoprolol homiladorlik vaqtida qo'llanilmasligi kerak, qo'llash faqat ona uchun foyda homila va/yoki bolada nojo'ya samaralar rivojlanish xavfidan ustun bo'lgan holda mumkin. Agar Bisoprolol preparati bilan davolash zarur deb hisoblansa, platsenta va bachadondagi qon oqimini kuzatib borish, shuningdek bo'lajak bolaning o'sishi va rivojlanishini kuzatish kerak, homiladorlik va/yoki homilaga nisbatan noxush ko'rinishlar paydo bo'lgan taqdirda, muqobil terapiya usullarini qabul qilish kerak. Yangi tug'ilgan chaqaloq tug'ruqdan keyin sinchkovlik bilan tekshirilishi kerak. Gipoglikemiya va bradikardiya belgilari, qoida tariqasida, hayotning dastlabki 3 kunida yuzaga keladi.

Emizish davri

Bisoprololning ko'krak sutiga ajralib chiqishi haqida ma'lumotlar yo'q. Shuning uchun Bisoprolol preparatini qabul qilish emizish davridagi ayollarga tavsiya etilmaydi.

Emizish davrida preparatni qo'llash zarurati tug'ilganda, emizishni to'xtatish kerak.

Dori vositalarining samaradorligi va o'zlashtirilishiga boshqa dori vositalarining bir vaqtda qo'llanilishi ta'sir qilishi mumkin. Bunday o'zaro ta'sir ikki dori vositasi qisqa vaqt oralig'ida qabul qilingan hollarda ham yuz berishi mumkin. Shifokorni boshqa dori vositalari qo'llanilayotgani haqida, hatto ular shifokor receptisiz qabul qilingan bo'lsa ham (ya'ni retseptsiz beriladigan preparatlar), xabardor qilish kerak.

Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar

I sinf aritmiyaga qarshi vositalar (masalan, xinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin; flekainid, propafenon) bisoprolol bilan bir vaqtda qo'llanilganda AV o'tkazuvchanlikni va yurakning qisqarish qobiliyatini pasaytirishi mumkin.

Verapamil va kamroq darajada diltiazem turidagi "sekin" kaltsiy kanallari blokatorlari (SKKB) bisoprolol bilan bir vaqtda qo'llanilganda miokard qisqaruvchanligining pasayishiga va AV o'tkazuvchanlikning buzilishiga olib kelishi mumkin. Xususan, beta-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarga verapamilni tomir ichiga yuborish yaqqol arterial gipertenziya va AV blokadaga olib kelishi mumkin.

Markaziy ta'sirga ega gipotenziv vositalar (klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin kabi) yurak qisqarishlari sonining (YQS) kamayishiga va yurakdan qon otilib chiqishining pasayishiga, shuningdek markaziy simpatik tonusning pasayishi oqibatida vazodilatatsiyaga olib kelishi mumkin. Keskin bekor qilish, ayniqsa beta-adrenoblokator bekor qilinishidan oldin, "rikoshet" arterial gipertenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Alohida ehtiyotkorlikni talab qiluvchi kombinatsiyalar

Digidropiridin hosilasi bo'lgan SKKB (masalan, nifedipin, felodipin, amlodipin) bisoprolol bilan bir vaqtda qo'llanilganda arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYY) bo'lgan bemorlarda yurak qisqarish funktsiyasining keyinchalik yomonlashishi xavfini istisno qilib bo'lmaydi.

III sinf aritmiyaga qarshi vositalar (masalan, amiodaron) AV o'tkazuvchanlik buzilishini kuchaytirishi mumkin.

Mahalliy qo'llash uchun beta-adrenoblokatorlarning ta'siri (masalan, glaukomani davolash uchun ko'z tomchilari) bisoprololning tizimli samaralarini (AB pasayishi, YQS kamayishi) kuchaytirishi mumkin.

Parasimpatomimetiklar bisoprolol bilan bir vaqtda qo'llanilganda AV o'tkazuvchanlik buzilishini kuchaytirishi va bradikardiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.



Insulin va ichga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalarning gipoglikemik ta'siri kuchayishi mumkin. Gipoglikemiya belgilari - xususan taxikardiya - niqoblanishi yoki bostirilishi mumkin. Bunday o'zaro ta'sirlar noselektiv beta-adrenoblokatorlar qo'llanilganda ko'proq ehtimolga ega.

Umumiy anesteziya o'tkazish uchun vositalar kardiodepressiv ta'sir xavfini oshirib, arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Yurak glikozidlari bisoprolol bilan bir vaqtda qo'llanilganda impuls o'tish vaqtining uzayishiga va shu tariqa bradikardiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar (NYAQV) bisoprololning antigipertenziv samarasini pasaytirishi mumkin.

Bisoprolol preparatini beta-adrenomimetiklar (masalan, izoprenalin, dobutamin) bilan bir vaqtda qo'llash ikkala preparat samarasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Bisoprololning beta- va alfa-adrenoretseptorlarga ta'sir qiluvchi adrenomimetiklar (masalan, norepinefrin, epinefrin) bilan kombinatsiyasi ushbu vositalarning alfa-adrenoretseptorlar ishtirokida yuzaga keladigan vazokonstriktor samaralarini kuchaytirib, AB ning oshishiga olib kelishi mumkin. Bunday o'zaro ta'sirlar noselektiv beta-adrenoblokatorlar qo'llanilganda ko'proq ehtimolga ega.

Gipotenziv vositalar, shuningdek ehtimoliy antigipertenziv samaraga ega boshqa vositalar (masalan, tritsiklik antidepressantlar, barbituratlar, fenotiazinlar) bisoprololning gipotenziv samarasini kuchaytirishi mumkin.

Mefloxin bisoprolol bilan bir vaqtda qo'llanilganda bradikardiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

MAO ingibitorlari (MAO V turidagi ingibitorlardan tashqari) beta-adrenoblokatorlarning gipotenziv samarasini kuchaytirishi mumkin. Bir vaqtda qo'llash shuningdek gipertonik kriz rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Immunoterapiya uchun ishlatiladigan allergenlar yoki teri sinamalari uchun allergen ekstraktlari bisoprolol qabul qilayotgan bemorlarda og'ir tizimli allergik reaksiyalar yoki anafilaksiya yuzaga kelishi xavfini oshiradi.

Tomir ichiga yuborish uchun yod saqlovchi rentgenokontrast diagnostik vositalar anafilaktik reaksiyalar rivojlanish xavfini oshiradi.

Fenitoin tomir ichiga yuborilganda, ingalyatsion anesteziya uchun vositalar (uglevodorod hosilalari) kardiodepressiv ta'sirning yaqqolligini va AB pasayishi ehtimolini oshiradi.

Lidokain va ksantinlarning (teofillindan tashqari) klirensi qon plazmasida ularning konsentratsiyasi ehtimoliy oshishi munosabati bilan pasayishi mumkin, ayniqsa chekish ta'sirida teofillin klirensi dastlab yuqori bo'lgan bemorlarda.