KONKOR tabletkalari 10mg N50

So'rilishi

Ichga qabul qilingandan so'ng bisoprolol MITYdan deyarli to'liq (>90%) so'riladi. Jigar orqali "birinchi o'tish"da ahamiyatsiz metabolizmga uchrashiga (taxminan 10% darajasida) qaramay, uning biokiraolishligi taxminan 90% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish biokiraolishlikka ta'sir qilmaydi. Bisoprolol chiziqli kinetika bilan tavsiflanadi, uning qon plazmasidagi kontsentratsiyalari 5 dan 20 mg gacha bo'lgan dozalar oralig'ida qabul qilingan dozaga proportsionaldir. Qon plazmasidagi C_max ga 2-3 soatdan keyin erishiladi.

Taqsimlanishi

Bisoprolol ancha keng taqsimlanadi. V_d 3,5 l/kg ni tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 30% ga yetadi.

Metabolizmi

Oksidlanish yo'li bilan keyingi kon'yugatsiyasiz metabollanadi. Barcha metabolitlar qutbli (suvda eruvchan) va buyraklar orqali chiqariladi. Qon plazmasi va siydikda aniqlanadigan asosiy metabolitlar farmakologik faollikni namoyon qilmaydi. Odam jigar mikrosomalari bilan in vitro eksperimentlari natijasida olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, bisoprolol birinchi navbatda CYP3A4 (taxminan 95%) yordamida metabollanadi, CYP2D6 esa faqat ahamiyatsiz rol o'ynaydi.

Chiqarilishi

Bisoprolol klirensi buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqarilishi (taxminan 50%) va jigarda (taxminan 50%) shuningdek buyraklar orqali chiqariladigan metabolitlargacha metabolizmi o'rtasidagi muvozanat bilan belgilanadi. Umumiy klirens 15 l/soatni tashkil qiladi. T _{10-12 soatni tashkil qiladi.}

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikasi

SYE va bir vaqtning o'zida jigar yoki buyraklar funktsiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda bisoprolol farmakokinetikasi haqida ma'lumot yo'q.

O‘zining simpatomimetik faolligiga ega bo‘lmagan, membranani barqarorlashtiruvchi ta’sirga ega bo‘lmagan selektiv beta_{-adrenoblokator.}

Bronxlar va tomirlar silliq mushaklarining β_{-adrenoretseptorlariga, shuningdek metabolizmni tartibga solishda ishtirok etuvchi β-adrenoretseptorlarga nisbatan faqat arzimas yaqinlikka ega. Shuning uchun bisoprolol umuman olganda nafas yo‘llari qarshiligiga va β-adrenoretseptorlar jalb qilingan metabolik jarayonlarga ta’sir qilmaydi.}

Preparatning β_{-adrenoretseptorlarga tanlab ta’sir qilishi terapevtik diapazondan tashqarida ham saqlanib qoladi.}

Bisoprolol yaqqol manfiy inotrop ta’sirga ega emas.

Preparatning maksimal samarasi ichga qabul qilingandan so‘ng 3-4 soatdan keyin erishiladi. Hatto bisoprolol sutkada 1 marta tayinlanganda ham, uning terapevtik samarasi 24 soat davomida saqlanib qoladi, chunki uning qon plazmasidan T _{10-12 soatni tashkil etadi. Odatda, AQB ning maksimal pasayishi davolash boshlanganidan keyin 2 hafta o‘tgach erishiladi.}

Bisoprolol yurakning β_{-adrenoretseptorlarini bloklab, simpatoadrenal tizim faolligini pasaytiradi.}

Surunkali yurak yetishmovchiligi belgilari bo‘lmagan YuIK li bemorlarda ichga bir marta qabul qilinganda bisoprolol YuKCh ni kamaytiradi, yurakning zarb hajmini kamaytiradi va natijada otilib chiqish fraksiyasini va miokardning kislorodga bo‘lgan ehtiyojini pasaytiradi. Uzoq muddatli terapiyada dastlab oshgan UTQQ pasayadi. Qon plazmasida renin faolligining pasayishi beta-adrenoblokatorlar gipotenziv ta’sirining komponentlaridan biri sifatida qaraladi.

Nojo'ya reaksiyalar chastotasini aniqlash: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥ 1/100, <1/10); tez-tez emas (≥ 1/1000, <1/100); kamdan-kam hollarda (≥ 1/10 000, <1/1000); juda kam hollarda (<1/10 000).

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - bradikardiya (surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda); tez-tez - surunkali yurak yetishmovchiligi simptomlarining kuchayishi (surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda), oyoq-qo'llarda sovush yoki uvishish hissi, AB ning yaqqol pasayishi (ayniqsa surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda); tez-tez emas - AV-o'tkazuvchanlikning buzilishi, bradikardiya (arterial gipertenziya yoki stenokardiya bo'lgan bemorlarda), surunkali yurak yetishmovchiligi simptomlarining kuchayishi (arterial gipertenziya yoki stenokardiya bo'lgan bemorlarda), ortostatik gipotenziya.

MNS tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi*, bosh og'rig'i*; kamdan-kam hollarda - hushdan ketish.

Ruhiyat tomonidan: tez-tez emas - depressiya, uyqusizlik; kamdan-kam hollarda - gallyutsinatsiyalar, dahshatli tushlar.

Sezgi organlari tomonidan: kamdan-kam hollarda - ko'z yosh ajralishining kamayishi (kontakt linzalarni taqishda hisobga olish kerak), eshitishning buzilishi; juda kam hollarda - kon'yunktivit.

Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez emas - anamnezida bronxial astma yoki nafas yo'llarining obstruktiv kasalliklari bo'lgan bemorlarda bronxospazm.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qabziyat; kamdan-kam hollarda - gepatit.

Laboratoriya ko'rsatkichlari tomonidan: kamdan-kam hollarda - qonda jigar fermentlari darajasining oshishi (AST, ALT).

Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez emas - mushak holsizligi, mushak talvasalari.

Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam hollarda - potensiyaning buzilishi.

Allergik reaksiyalar: kamdan-kam hollarda - teri qichishishi, toshma, teri qoplamalarining qizarishi, allergik rinit.

Teri qoplamalari tomonidan: juda kam hollarda - alopesiya. Beta-adrenoblokatorlar psoriaz kechishining zo'rayishiga yordam berishi yoki psoriazsimon toshma chaqirishi mumkin.

Boshqalar: tez-tez - asteniya (surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda), charchoqning kuchayishi*; tez-tez emas - asteniya (arterial gipertenziya yoki stenokardiya bo'lgan bemorlarda).

*Arterial gipertenziya yoki stenokardiya bo'lgan bemorlarda ushbu simptomlar ayniqsa davolash kursi boshida tez-tez paydo bo'ladi. Odatda bu holatlar yengil xarakterga ega va, qoida tariqasida, davolash boshlangandan keyin 1-2 hafta ichida o'tib ketadi.

Bemor davolashni keskin to'xtatmasligi va tavsiya etilgan dozani shifokor bilan oldindan maslahatlashmasdan o'zgartirmasligi kerak, chunki bu yurak faoliyatining vaqtincha yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Davolashni to'satdan to'xtatmaslik kerak, ayniqsa YUK li bemorlarda. Agar davolashni to'xtatish zarur bo'lsa, dozani asta-sekin kamaytirish kerak.

Konkor^® preparati bilan davolashning boshlang'ich bosqichida bemorlarga doimiy shifokor nazorati talab etiladi.

Qonda glyukoza konsentratsiyasining sezilarli tebranishlari bilan kechuvchi qandli diabetda (yaqqol gipoglikemiya simptomlari, masalan taxikardiya, yurak urishi yoki ko'p terlash niqoblanishi mumkin), qat'iy parhezda bo'lgan bemorlarda, desensibilizatsiyalovchi terapiya o'tkazilganda, I darajali AV-blokadada, Printsmetal stenokardiyasida, yengil va o'rtacha darajadagi periferik arterial qon aylanishi buzilishlarida (terapiya boshida simptomlar kuchayishi mumkin), psoriazda (shu jumladan anamnezida) preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Nafas olish tizimi: bronxial astma yoki O'SOK da bronxodilatatsiyalovchi vositalarni bir vaqtda qo'llash ko'rsatilgan. Bronxial astmasi bo'lgan bemorlarda nafas yo'llari rezistentligi oshishi mumkin, bu beta_{-adrenomimetiklarning} yuqoriroq dozasini talab qiladi.

Allergik reaksiyalar: beta-adrenoblokatorlar, shu jumladan Konkor^® preparati, beta-adrenoblokatorlar ta'sirida adrenergik kompensator regulyatsiya susayishi tufayli allergenlarga sezuvchanlikni va anafilaktik reaksiyalar og'irligini oshirishi mumkin. Epinefrin (adrenalin) bilan terapiya har doim ham kutilgan terapevtik samarani bermaydi.

Umumiy anesteziya o'tkazilganda β-adrenoreseptorlar blokadasi yuzaga kelishi xavfini hisobga olish kerak. Agar jarrohlik aralashuvidan oldin Konkor^® preparati bilan terapiyani to'xtatish zarur bo'lsa, buni asta-sekin qilish va umumiy anesteziya o'tkazishdan 48 soat oldin yakunlash kerak. Shifokor-anesteziologni bemor Konkor^® preparatini qabul qilayotgani haqida ogohlantirish kerak.

Feoxromotsitomasi bo'lgan bemorlarda Konkor^® faqat alfa-adrenoblokatorlar qo'llanilishi fonida tayinlanishi mumkin.

Konkor^® preparati bilan davolashda gipertireoz simptomlari niqoblanishi mumkin.

Avtotransportni haydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

YUK li bemorlarda o'tkazilgan tadqiqot natijalariga ko'ra Konkor^® avtotransportni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi. Biroq individual reaksiyalar oqibatida avtomobil boshqarish yoki texnik jihatdan murakkab mexanizmlar bilan ishlash qobiliyati buzilishi mumkin. Bunga davolash boshida, doza o'zgartirilgandan keyin, shuningdek bir vaqtda alkogol iste'mol qilinganda alohida e'tibor berish kerak.

• o'tkir yurak yetishmovchiligi;
• ijobiy inotrop ta'sirga ega preparatlar bilan davolashni talab qiluvchi dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi;
• kardiogen shok;
• elektrokardiostimulyatorsiz II va III darajali AV-blokada;
• STZS;
• sinoatrial blokada;
• yaqqol bradikardiya (YUR<60 urish/daq);
• AB ning yaqqol pasayishi (sistolik AB <100 mm sim.ust.);
• anamnezdagi bronxial astma va O'SOKning og'ir shakllari;
• periferik arterial qon aylanishining yaqqol buzilishlari, Reyno kasalligi;
• feoxromotsitoma (alfa-adrenoblokatorlarni bir vaqtda qo'llamasdan);
• metabolik atsidoz;
• 18 yoshgacha bo'lganlar (samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas);
• preparat tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.

Prinsmetal stenokardiyasi, gipertireoz, 1-tip qandli diabet va qondagi glyukoza konsentratsiyasining sezilarli o'zgarishlari bilan kechuvchi qandli diabet, I darajali AV-blokada, yaqqol buyrak yetishmovchiligi (KK <20 ml/daq), jigar funksiyasining yaqqol buzilishlari, psoriaz, restriktiv kardiomiopatiya, tug'ma yurak nuqsonlari yoki yaqqol gemodinamik buzilishlar bilan kechuvchi yurak klapan nuqsoni, so'nggi 3 oy ichidagi miokard infarkti bilan kechuvchi surunkali yurak yetishmovchiligi, desensibilizatsiyalovchi terapiya o'tkazish vaqtida, qat'iy dietada bo'lgan bemorlarda preparat ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.

Bisoprololning samaradorligi va o‘zlashtirilishiga boshqa dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash ta’sir qilishi mumkin. Bunday o‘zaro ta’sir ikki dori vositasi qisqa vaqt oralig‘ida qabul qilinganda ham sodir bo‘lishi mumkin. Boshqa dori vositalarini qo‘llash haqida shifokorga xabar berish kerak, hatto ular retseptsiz qo‘llanilayotgan bo‘lsa ham.

Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar

Surunkali yurak yetishmovchiligini davolash

I sinf antiaritmik vositalar (masalan, xinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) bisoprolol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda AV-o‘tkazuvchanlik va yurak qisqarish qobiliyatini pasaytirishi mumkin.

Konkor^® preparatini qo‘llash uchun barcha ko‘rsatmalar

Verapamil turidagi va kamroq darajada diltiazem turidagi sekin kalsiy kanallari blokatorlari bisoprolol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda miokard qisqarish qobiliyatining pasayishiga va AV-o‘tkazuvchanlikning buzilishiga olib kelishi mumkin. Xususan, beta-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarga verapamilni v/i yuborish yaqqol arterial gipotenziya va AV-blokadaga olib kelishi mumkin. Markaziy ta’sir etuvchi gipotenziv vositalar (klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin kabi) YQS ning kamayishiga va yurakdan qon otilib chiqishining pasayishiga, shuningdek markaziy simpatik tonusning pasayishi oqibatida vazodilatatsiyaga olib kelishi mumkin. Keskin bekor qilish, ayniqsa beta-adrenoblokatorlar bekor qilinishidan oldin, "rikoshet" arterial gipertenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Maxsus ehtiyotkorlikni talab qiluvchi kombinatsiyalar

Arterial gipertenziya va stenokardiyani davolash

I sinf antiaritmik vositalar (masalan, xinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) bisoprolol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda AV-o‘tkazuvchanlik va miokard qisqarish qobiliyatini pasaytirishi mumkin.

Konkor^® preparatini qo‘llash uchun barcha ko‘rsatmalar

Digidropiridin hosilalari bo‘lgan sekin kalsiy kanallari blokatorlari (masalan, nifedipin, felodipin, amlodipin) bisoprolol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda yurak qisqarish funksiyasining keyinchalik yomonlashishi xavfini istisno qilib bo‘lmaydi.

III sinf antiaritmik vositalar (masalan, amiodaron) bisoprolol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda AV-o‘tkazuvchanlik buzilishini kuchaytirishi mumkin.

Mahalliy qo‘llash uchun beta-adrenoblokatorlar (masalan, glaukomani davolash uchun ko‘z tomchilari) ta’siri bisoprololning tizimli ta’sirlarini (AB pasayishi, YQS kamayishi) kuchaytirishi mumkin.

Parasimpatomimetiklar bisoprolol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda AV-o‘tkazuvchanlik buzilishini kuchaytirishi va bradikardiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Konkor^® preparati bilan bir vaqtda qo‘llanilganda insulin yoki ichga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalarning gipoglikemik ta’siri kuchayishi mumkin. Gipoglikemiya simptomlari, xususan taxikardiya, niqoblangan yoki bostirilgan bo‘lishi mumkin. Bunday o‘zaro ta’sir noselektiv beta-adrenoblokatorlar qo‘llanilganda ko‘proq ehtimolga ega.

Umumiy anesteziya uchun vositalar kardiodepressiv ta’sir xavfini oshirishi va arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin.

Yurak glikozidlari bisoprolol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda impuls o‘tkazish vaqtining uzayishiga va shu tariqa bradikardiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

NYQP bisoprololning gipotenziv ta’sirini kamaytirishi mumkin.

Konkor^® preparatini beta-adrenomimetiklar (masalan, izoprenalin, dobutamin) bilan bir vaqtda qo‘llash ikkala preparat ta’sirining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Bisoprololni α- va β-adrenoretseptorlarga ta’sir qiluvchi adrenomimetiklar (masalan, norepinefrin, epinefrin) bilan birgalikda qo‘llash ushbu vositalarning α-adrenoretseptorlarga ta’siri bilan bog‘liq vazokonstriktor ta’sirini kuchaytirishi va AB oshishiga olib kelishi mumkin. Bunday o‘zaro ta’sir noselektiv beta-adrenoblokatorlar qo‘llanilganda ko‘proq ehtimolga ega.

Antigipertenziv vositalar, shuningdek ehtimoliy antigipertenziv ta’sirga ega boshqa vositalar (masalan, tritsiklik antidepressantlar, barbituratlar, fenotiazinlar) bisoprololning gipotenziv ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Mefloxin bisoprolol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda bradikardiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

MAO ingibitorlari (MAO B ingibitorlaridan tashqari) beta-adrenoblokatorlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Bir vaqtda qo‘llash gipertonik kriz rivojlanishiga ham olib kelishi mumkin.

Preparat ichga sutkasiga 1 marta qabul qilinadi. Tabletkalarni ertalab nonushtadan oldin, vaqtida yoki undan keyin oz miqdordagi suyuqlik bilan qabul qilish kerak. Tabletkalarni chaynash yoki kukun holiga keltirish kerak emas.

Arterial gipertenziya va barqaror stenokardiya

Doza individual ravishda, birinchi navbatda yurak qisqarishlari soni (YQS) va bemorning holatini hisobga olgan holda tanlanadi.

Qoida tariqasida, boshlang'ich doza 5 mg ni kuniga 1 marta tashkil qiladi. Zarurat bo'lganda dozani 10 mg gacha kuniga 1 marta oshirish mumkin. Arterial gipertenziya va stenokardiyani davolashda maksimal tavsiya etilgan doza sutkasiga 1 marta 20 mg ni tashkil qiladi.

Surunkali yurak yetishmovchiligi

Surunkali yurak yetishmovchiligini davolashning standart sxemasi AAF ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (AAF ingibitorlari o'zlashtirilmagan taqdirda), beta-adrenoblokatorlar, diuretiklar va, fakultativ ravishda, yurak glikozidlarini qo'llashni o'z ichiga oladi. Konkor^® preparati bilan surunkali yurak yetishmovchiligini davolash boshlanishida muntazam shifokor nazorati ostida maxsus titrlash fazasini o'tkazish majburiy talab etiladi.

Konkor^® preparati bilan davolash uchun dastlabki shart zo'rayish belgilarisiz barqaror surunkali yurak yetishmovchiligi hisoblanadi.

Konkor^® preparati bilan davolash quyidagi titrlash sxemasiga muvofiq boshlanadi. Bunda bemor tayinlangan dozani qanchalik yaxshi o'zlashtirishiga qarab individual moslashtirish talab etilishi mumkin, ya'ni dozani faqat oldingi doza yaxshi o'zlashtirilgan taqdirdagina oshirish mumkin.

Davolashning boshlang'ich bosqichlarida tegishli titrlash jarayonini ta'minlash uchun 2,5 mg li tabletkalar dori shaklidagi bisoprololni qo'llash tavsiya etiladi.

Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 1,25 mg ni kuniga 1 marta tashkil qiladi. Individual o'zlashtirilishiga qarab dozani asta-sekin 2,5 mg, 3,75 mg, 5 mg, 7,5 mg va 10 mg gacha kuniga 1 marta oshirish kerak. Har bir keyingi doza oshirilishi kamida 2 haftadan keyin amalga oshirilishi kerak. Agar preparat dozasini oshirish bemor tomonidan yomon o'tkazilsa, dozani kamaytirish mumkin.

Surunkali yurak yetishmovchiligini davolashda maksimal tavsiya etilgan doza 10 mg ni kuniga 1 marta tashkil qiladi.

Titrlash vaqtida muntazam ravishda AB, YQS va surunkali yurak yetishmovchiligi simptomlarining yaqqollik darajasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Surunkali yurak yetishmovchiligi kechishi simptomlarining kuchayishi preparat qo'llanilgan birinchi kundanoq bo'lishi mumkin.

Agar bemor preparatning maksimal tavsiya etilgan dozasini yomon o'tkazsa, dozani asta-sekin kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.

Titrlash fazasi vaqtida yoki undan keyin surunkali yurak yetishmovchiligi kechishining vaqtincha yomonlashishi, arterial gipotenziya yoki bradikardiya bo'lishi mumkin. Bunday holda, birinchi navbatda, yondosh terapiya preparatlari dozalarini to'g'irlash tavsiya etiladi. Shuningdek, Konkor^® preparati dozasini vaqtincha kamaytirish yoki uni bekor qilish talab etilishi mumkin. Bemor holati barqarorlashgandan so'ng dozani takroran titrlash yoki davolashni davom ettirish kerak.

Barcha ko'rsatmalarda davolash davomiyligi

Konkor^® preparati bilan davolash odatda uzoq muddatli hisoblanadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Jigar yoki buyrak funksiyasining yengil yoki o'rtacha og'irlikdagi buzilishlari bo'lgan bemorlarga, shuningdek keksa yoshdagi bemorlarga dozalash rejimini to'g'irlash, qoida tariqasida, talab etilmaydi.

Buyrak funksiyasining yaqqol buzilishlarida (KK 20 ml/daq dan kam) va og'ir jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda maksimal sutkalik doza 10 mg ni tashkil qiladi. Bunday bemorlarda dozani oshirishni alohida ehtiyotkorlik bilan o'tkazish kerak.

Keksa yoshdagi bemorlarga dozani to'g'irlash talab etilmaydi.

Bolalarda Konkor^® preparatini qo'llash bo'yicha yetarli ma'lumotlar yo'qligi sababli, preparatni 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarga tayinlash tavsiya etilmaydi.

Hozirgi vaqtda Konkor^® preparatini 1-toifa qandli diabet, buyrak va/yoki jigar funksiyasining yaqqol buzilishlari, restriktiv kardiomiopatiya, tug'ma yurak nuqsonlari yoki yaqqol gemodinamik buzilishlar bilan kechuvchi yurak klapanlari nuqsoni bilan birga kechuvchi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas. Shuningdek, so'nggi 3 oy ichida miokard infarkti bo'lgan surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga oid yetarli ma'lumotlar hozirgacha olinmagan.