KONKOR tabletkalari 5mg N30

So'rilishi

Ichga qabul qilingandan so'ng bisoprolol MIY dan deyarli to'liq (>90%) so'riladi. Uning biokiraolishligi jigar orqali "birinchi o'tishda" arzimas metabolizm (taxminan 10% darajasida) tufayli taxminan 90% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish biokiraolishlikka ta'sir qilmaydi. Bisoprolol chiziqli kinetika bilan tavsiflanadi, bunda uning qon plazmasidagi konsentratsiyalari 5 dan 20 mg gacha bo'lgan dozalar oralig'ida qabul qilingan dozaga proporsionaldir. Qon plazmasida C_max ga 2-3 soatdan keyin erishiladi.

Taqsimlanishi

Bisoprolol ancha keng taqsimlanadi. V_d 3.5 l/kg ni tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 30% ga yetadi.

Metabolizmi

Keyingi kon'yugatsiyasiz oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi. Barcha metabolitlar qutbli (suvda eruvchan) va buyraklar orqali chiqariladi. Qon plazmasi va siydikda aniqlanadigan asosiy metabolitlar farmakologik faollik namoyon etmaydi. Inson jigari mikrosomalari bilan in vitro eksperimentlari natijasida olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, bisoprolol birinchi navbatda CYP3A4 izofermenti yordamida (taxminan 95%) metabolizmga uchraydi, CYP2D6 esa faqat arzimas rol o'ynaydi.

Chiqarilishi

Bisoprolol klirensi buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqarilish (taxminan 50%) va jigarda metabolitlargacha metabolizm (taxminan 50%) o'rtasidagi muvozanat bilan belgilanadi, metabolitlar ham buyraklar orqali chiqariladi. Umumiy klirens 15 l/soatni tashkil qiladi. T _{10-12 soatni tashkil qiladi.}

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

SYuY va bir vaqtda jigar yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda bisoprolol farmakokinetikasi to'g'risida ma'lumotlar yo'q.

Selektiv beta₁-adrenoblokator, xususiy simpatomimetik faollikka ega emas, membranani barqarorlashtiruvchi ta'sirga ega emas.

Bronxlar va tomirlar silliq mushaklarining β₂-adrenoreseptorlariga, shuningdek metabolizmni tartibga solishda ishtirok etuvchi β₂-adrenoreseptorlarga nisbatan faqatgina arzimas yaqinlikka ega. Shuning uchun bisoprolol umuman olganda nafas yo'llari qarshiligiga va β₂-adrenoreseptorlar jalb qilingan metabolik jarayonlarga ta'sir qilmaydi.

Preparatning β₁-adrenoreseptorlarga tanlab ta'sir qilishi terapevtik diapazondan tashqarida ham saqlanib qoladi.

Bisoprolol yaqqol manfiy inotrop ta'sirga ega emas.

Preparatning maksimal samarasi ichga qabul qilingandan 3-4 soat o'tgach erishiladi. Bisoprolol sutkada 1 marta tayinlanganda ham uning terapevtik samarasi 24 soat davomida saqlanib qoladi, chunki uning qon plazmasidan T_1/2 10-12 soatni tashkil qiladi. Qoida tariqasida, AB ning maksimal pasayishiga davolash boshlanganidan 2 hafta o'tgach erishiladi.

Bisoprolol yurakning β₁-adrenoreseptorlarini bloklab, simpatik-adrenal tizim faolligini pasaytiradi.

Surunkali yurak yetishmovchiligi belgilari bo'lmagan YIK bilan og'rigan bemorlarda ichga bir marta qabul qilinganda bisoprolol YQS ni kamaytiradi, yurakning zarb hajmini kamaytiradi va natijada otish fraktsiyasini va miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi. Uzoq muddatli terapiyada dastlab oshgan UPTQ pasayadi. Qon plazmasidagi renin faolligining pasayishi beta-adrenoblokatorlar gipotenziv ta'sirining tarkibiy qismlaridan biri sifatida qaraladi.

Nojo‘ya reaksiyalar tez-tezligini aniqlash: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥ 1/100, <1/10); tez-tez emas (≥ 1/1000, <1/100); kam hollarda (≥ 1/10 000, <1/1000); juda kam hollarda (<1/10 000).

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - bradikardiya (surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda); tez-tez - surunkali yurak yetishmovchiligi simptomlarining kuchayishi (surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda), oyoq-qo‘llarda sovqotish yoki uvishish hissi, qon bosimining yaqqol pasayishi (ayniqsa surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda); tez-tez emas - AV-o‘tkazuvchanlikning buzilishi, bradikardiya (arterial gipertenziya yoki stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarda), surunkali yurak yetishmovchiligi simptomlarining kuchayishi (arterial gipertenziya yoki stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarda), ortostatik gipotenziya.

MNS tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi*, bosh og‘rig‘i*; kam hollarda - hushdan ketish.

Ruhiyat tomonidan: tez-tez emas - depressiya, uyqusizlik; kam hollarda - gallyutsinatsiyalar, dahshatli tushlar.

Sezgi a'zolari tomonidan: kam hollarda - ko‘z yoshi ajralishining kamayishi (kontakt linzalar taqilganda hisobga olish kerak), eshitishning buzilishi; juda kam hollarda - kon'yunktivit.

Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez emas - anamnezida bronxial astma yoki nafas yo‘llari obstruktsiyasi bo‘lgan bemorlarda bronxospazm.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, qabziyat; kam hollarda - gepatit.

Laboratoriya ko‘rsatkichlari tomonidan: kam hollarda - qonda jigar fermentlari darajasining oshishi (AST, ALT).

Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez emas - mushak zaifligi, mushak spazmlari.

Reproduktiv tizim tomonidan: kam hollarda - potentsiyaning buzilishi.

Allergik reaksiyalar: kam hollarda - teri qichishishi, toshma, teri qoplamalarining giperemiyasi, allergik rinit.

Teri qoplamalari tomonidan: juda kam hollarda - alopesiya. Beta-adrenoblokatorlar psoriaz kechishining kuchayishiga yordam berishi yoki psoriazsimon toshmani chaqirishi mumkin.

Boshqalar: tez-tez - asteniya (surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda), yuqori toliqish*; tez-tez emas - asteniya (arterial gipertenziya yoki stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarda).

*Arterial gipertenziya yoki stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarda ushbu simptomlar ayniqsa tez-tez davolash kursi boshida paydo bo‘ladi. Odatda bu hodisalar yengil xarakterga ega va, qoida tariqasida, davolash boshlangandan keyin 1-2 hafta ichida o‘tib ketadi.

Bemor davolashni keskin to'xtatmasligi va shifokor bilan oldindan maslahatlashmasdan tavsiya etilgan dozani o'zgartirmasligi kerak, chunki bu yurak faoliyatining vaqtinchalik yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Davolashni to'satdan to'xtatmaslik kerak, ayniqsa YIK bo'lgan bemorlarda. Agar davolashni to'xtatish zarur bo'lsa, dozani asta-sekin kamaytirish kerak.

Konkor^® preparati bilan davolashning boshlang'ich bosqichida bemorlar doimiy shifokor nazoratiga muhtoj.

Qondagi glyukoza kontsentratsiyasi sezilarli darajada o'zgarib turadigan qandli diabetda (yaqqol gipoglikemiya simptomlari, masalan taxikardiya, yurak urishi yoki ko'p terlash niqoblanishi mumkin), qat'iy dietada bo'lgan bemorlarda, desensibilizatsiya terapiyasi o'tkazilganda, I darajali AV-blokadada, Printsmetal stenokardiyasida, yengil va o'rtacha darajadagi periferik arterial qon aylanishi buzilishlarida (terapiya boshida simptomlar kuchayishi yuzaga kelishi mumkin), psoriazda (shu jumladan anamnezda) preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Nafas olish tizimi: bronxial astma yoki O'SOKda bir vaqtda bronxodilatatsiya qiluvchi vositalarni qo'llash ko'rsatilgan. Bronxial astmasi bo'lgan bemorlarda nafas yo'llari rezistentligi oshishi mumkin, bu beta_{-adrenomimetiklarning yuqoriroq dozasini talab qiladi.}

Allergik reaktsiyalar: beta-adrenoblokatorlar, shu jumladan Konkor^® preparati, beta-adrenoblokatorlar ta'siri ostida adrenergik kompensator regulyatsiya susayishi tufayli allergenlarga sezgirlikni va anafilaktik reaktsiyalar og'irligini oshirishi mumkin. Epinefrin (adrenalin) bilan terapiya har doim ham kutilgan terapevtik samarani bermasligi mumkin.

Umumiy anesteziya o'tkazishda β-adrenoretseptorlar blokadasi yuzaga kelishi xavfini hisobga olish kerak. Agar jarrohlik aralashuvidan oldin Konkor^® preparati bilan terapiyani to'xtatish zarur bo'lsa, bu asta-sekin bajarilishi va umumiy anesteziya o'tkazishdan 48 soat oldin tugatilishi kerak. Shifokor-anesteziologni bemor Konkor^® preparatini qabul qilayotganligi haqida ogohlantirish kerak.

Feoxromotsitomasi bo'lgan bemorlarda Konkor^® faqat alfa-adrenoblokatorlarni qo'llash fonida tayinlanishi mumkin.

Konkor^® preparati bilan davolashda gipertireoz simptomlari niqoblanishi mumkin.

Avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

YIK bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqot natijalariga ko'ra Konkor^® avtotransportni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi. Biroq individual reaktsiyalar oqibatida avtomobilni boshqarish yoki texnik jihatdan murakkab mexanizmlar bilan ishlash qobiliyati buzilishi mumkin. Bunga davolash boshida, doza o'zgartirilgandan keyin, shuningdek bir vaqtda alkogol iste'mol qilinganda alohida e'tibor qaratish lozim.

• o'tkir yurak yetishmovchiligi;
• ijobiy inotrop ta'sirga ega preparatlar bilan davolashni talab qiladigan dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi;
• kardiogen shok;
• elektrokardiostimulyatorsiz II va III darajali AV-blokada;
• STZS;
• sinoatrial blokada;
• yaqqol bradikardiya (YUR<60 zarba/min);
• AB ning yaqqol pasayishi (sistolik AB <100 mm sim. ust.);
• anamnezda bronxial astma va O'SOKning og'ir shakllari;
• periferik arterial qon aylanishining yaqqol buzilishlari, Reyno kasalligi;
• feoxromotsitoma (alfa-adrenoblokatorlarni bir vaqtda qo'llamasdan);
• metabolik atsidoz;
• 18 yoshgacha bo'lganlar (samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas);
• preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan preparat Printzmetal stenokardiyasida, gipertireozda, 1-turdagi qandli diabetda va qondagi glyukoza kontsentratsiyasi sezilarli o'zgarib turadigan qandli diabetda, I darajali AV-blokadada, yaqqol buyrak yetishmovchiligida (KK <20 ml/min), jigar funksiyasining yaqqol buzilishlarida, psoriazda, restriktiv kardiomiopatiyada, yurakning tug'ma nuqsonlarida yoki yaqqol gemodinamik buzilishlar bilan kechadigan yurak klapani nuqsonida, oxirgi 3 oy ichida miokard infarkti bilan kechgan surunkali yurak yetishmovchiligida, desensibilizatsiya qiluvchi terapiya o'tkazish vaqtida, qat'iy dietada bo'lgan bemorlarda qo'llaniladi.

Bisoprololning samaradorligi va o'zlashtirilishiga boshqa dorilarni bir vaqtda qo'llash ta'sir qilishi mumkin. Bunday o'zaro ta'sir ikki dori vositasi qisqa vaqt oralig'ida qabul qilinganda ham sodir bo'lishi mumkin. Shifokorga boshqa dori vositalarini qo'llash haqida xabar berish kerak, hatto qo'llash retseptsiz amalga oshirilayotgan bo'lsa ham.

Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar

Surunkali yurak yetishmovchiligini davolash

I sinf antiaritmik vositalari (masalan, xinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) bisoprolol bilan bir vaqtda qo'llanilganda AV o'tkazuvchanlik va yurakning qisqarish qobiliyatini pasaytirishi mumkin.

Konkor^® preparatini qo'llash uchun barcha ko'rsatmalar

Verapamil va kamroq darajada diltiazem turidagi sekin kaltsiy kanallari blokatorlari bisoprolol bilan bir vaqtda qo'llanilganda miokardning qisqarish qobiliyatini pasayishiga va AV o'tkazuvchanlik buzilishiga olib kelishi mumkin. Xususan, v/i yuborilgan verapamil beta-adrenoblokatorlar qabul qilayotgan bemorlarda yaqqol arterial gipotenziya va AV blokadaga olib kelishi mumkin. Markaziy ta'sirga ega gipotenziv vositalar (klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin kabi) YuUT sekinlashishiga va yurakdan otib chiqarishning pasayishiga, shuningdek markaziy simpatik tonusning pasayishi oqibatida vazodilatatsiyaga olib kelishi mumkin. Keskin bekor qilish, ayniqsa beta-adrenoblokatorlar bekor qilinishidan oldin "rikoshet" arterial gipertenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Alohida ehtiyotkorlikni talab qiluvchi kombinatsiyalar

Arterial gipertenziya va stenokardiyani davolash

I sinf antiaritmik vositalari (masalan, xinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) bisoprolol bilan bir vaqtda qo'llanilganda AV o'tkazuvchanlik va miokardning qisqarish qobiliyatini pasaytirishi mumkin.

Konkor^® preparatini qo'llash uchun barcha ko'rsatmalar

Digidropiridin hosilalari sekin kaltsiy kanallari blokatorlari (masalan, nifedipin, felodipin, amlodipin) bisoprolol bilan bir vaqtda qo'llanilganda arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda yurakning qisqarish funktsiyasining keyinchalik yomonlashishi xavfini istisno qilib bo'lmaydi.

III sinf antiaritmik vositalari (masalan, amiodaron) bisoprolol bilan bir vaqtda qo'llanilganda AV o'tkazuvchanlik buzilishini kuchaytirishi mumkin.

Mahalliy qo'llash uchun beta-adrenoblokatorlar (masalan, glaukoma davolash uchun ko'z tomchilari) ta'siri bisoprololning tizimli ta'sirini (AB pasayishi, YuUT kamayishi) kuchaytirishi mumkin.

Parasimpatomimetiklar bisoprolol bilan bir vaqtda qo'llanilganda AV o'tkazuvchanlik buzilishini kuchaytirishi va bradikardiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Konkor^® preparati bilan bir vaqtda qo'llanilganda insulin yoki ichga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalarning gipoglikemik ta'siri kuchayishi mumkin. Gipoglikemiya simptomlari, xususan taxikardiya, niqoblanishi yoki bostirilishi mumkin. Bunday o'zaro ta'sir noselektiv beta-adrenoblokatorlar qo'llanilganda ehtimoli ko'proq.

Umumiy anesteziya uchun vositalar kardiodepressiv ta'sir xavfini oshirishga qodir, bu arterial gipotenziyaga olib keladi.

Yurak glikozidlari bisoprolol bilan bir vaqtda qo'llanilganda impuls o'tkazish vaqtini oshishiga va shu tariqa bradikardiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

NYQVS bisoprololning gipotenziv ta'sirini pasaytirishga qodir.

Konkor^® preparatini beta-adrenomimetiklar (masalan, izoprenalin, dobutamin) bilan bir vaqtda qo'llash ikkala preparat samarasining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Bisoprololning α- va β-adrenoreseptorlarga ta'sir qiluvchi adrenomimetiklar (masalan, norepinefrin, epinefrin) bilan kombinatsiyasi α-adrenoreseptorlarga ta'sir qilish bilan bog'liq bo'lgan ushbu vositalarning vazokonstriktor ta'sirini kuchaytirishi mumkin, bu AB ning oshishiga olib keladi. Bunday o'zaro ta'sir noselektiv beta-adrenoblokatorlar qo'llanilganda ehtimoli ko'proq.

Antigipertenziv vositalar, xuddi mumkin bo'lgan antigipertenziv samaraga ega boshqa vositalar kabi (masalan, tritsiklik antidepressantlar, barbituratlar, fenotiazinlar), bisoprololning gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Mefloxin bisoprolol bilan bir vaqtda qo'llanilganda bradikardiya rivojlanish xavfini oshirishga qodir.

MAO ingibitorlari (MAO B ingibitorlaridan tashqari) beta-adrenoblokatorlarning gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Bir vaqtda qo'llash gipertonik kriz rivojlanishiga ham olib kelishi mumkin.

Preparat ichga 1 marta/sut qabul qilinadi. Tabletkalarni ertalab nonushtadan oldin, vaqtida yoki keyin oz miqdordagi suyuqlik bilan ichish kerak. Tabletkalarni chaynamaslik yoki kukun holatiga keltirmaslik kerak.

Arterial gipertenziya va barqaror stenokardiya

Doza individual ravishda, avvalo yurak urish tezligi va bemorning holatini hisobga olgan holda tanlanadi.

Qoida tariqasida, boshlang'ich doza 5 mg 1 marta/sut ni tashkil qiladi. Zarurat bo'lganda dozani 10 mg 1 marta/sut gacha oshirish mumkin. Arterial gipertenziya va stenokardiyani davolashda maksimal tavsiya etilgan doza 20 mg 1 marta/sut ni tashkil qiladi.

Surunkali yurak etishmovchiligi

Surunkali yurak etishmovchiligini davolashning standart sxemasi AOF ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (AOF ingibitorlarini ko'tara olmaslik holatida), beta-adrenoblokatorlar, diuretiklar va, fakultativ ravishda, yurak glikozidlarini qo'llashni o'z ichiga oladi. Surunkali yurak etishmovchiligini Konkor^® preparati bilan davolashni boshlashda muntazam shifokor nazorati ostida maxsus titrlash bosqichini o'tkazish talab qilinadi.

Konkor^® preparati bilan davolash uchun dastlabki shart zo'rayish belgilarisiz barqaror surunkali yurak etishmovchiligi hisoblanadi.

Konkor^® preparati bilan davolash quyidagi titrlash sxemasiga muvofiq boshlanadi. Bunda bemor tayinlangan dozani qanchalik yaxshi ko'tara olishiga qarab individual moslashtirish talab qilinishi mumkin, ya'ni dozani faqat oldingi doza yaxshi o'zlashtirilgan taqdirda oshirish mumkin.

Davolashning boshlang'ich bosqichlarida tegishli titrlash jarayonini ta'minlash uchun bisoprololni 2,5 mg li tabletkalar dori shaklida qo'llash tavsiya etiladi.

Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 1,25 mg 1 marta/sut ni tashkil qiladi. Individual ko'tara olishga qarab dozani asta-sekin 2,5 mg, 3,75 mg, 5 mg, 7,5 mg va 10 mg 1 marta/sut gacha oshirish kerak. Har bir keyingi doza oshirilishi kamida 2 haftadan keyin amalga oshirilishi kerak. Agar preparat dozasini oshirish bemor tomonidan yomon o'zlashtirilsa, dozani kamaytirish mumkin.

Surunkali yurak etishmovchiligini davolashda maksimal tavsiya etilgan doza 10 mg 1 marta/sut ni tashkil qiladi.

Titrlash vaqtida qon bosimi, yurak urish tezligi va surunkali yurak etishmovchiligi simptomlari ifodalanish darajasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Surunkali yurak etishmovchiligi kechishi simptomlarining kuchayishi preparat qo'llanilishining birinchi kunidanoq mumkin.

Agar bemor preparatning maksimal tavsiya etilgan dozasini yomon o'zlashtirsa, dozani asta-sekin kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.

Titrlash bosqichida yoki undan keyin surunkali yurak etishmovchiligi kechishining vaqtincha yomonlashishi, arterial gipotenziya yoki bradikardiya mumkin. Bunday holda, avvalo, yondosh terapiya preparatlari dozalarini to'g'irlash tavsiya etiladi. Shuningdek Konkor^® preparati dozasini vaqtincha kamaytirish yoki uni bekor qilish talab qilinishi mumkin. Bemorning holati barqarorlashgandan so'ng dozani takroriy titrlashni o'tkazish yoki davolashni davom ettirish kerak.

Barcha ko'rsatmalar bo'yicha davolash davomiyligi

Konkor^® preparati bilan davolash odatda uzoq muddatli hisoblanadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Jigar yoki buyrak funktsiyasi engil yoki o'rtacha og'irlikda buzilgan bemorlarga, shuningdek keksa yoshdagi bemorlarga dozalash tartibini to'g'irlash, qoida tariqasida, talab qilinmaydi.

Buyrak funktsiyasi yaqqol buzilganda (KK 20 ml/min dan kam) va jigar og'ir kasalliklari bo'lgan bemorlarda maksimal sutkalik doza 10 mg ni tashkil qiladi. Bunday bemorlarda dozani oshirish alohida ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Keksa yoshdagi bemorlarga dozani to'g'irlash talab qilinmaydi.

Bolalarda Konkor^® preparatini qo'llash bo'yicha etarli ma'lumotlar yo'qligi sababli, preparatni 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarga tayinlash tavsiya etilmaydi.

Hozirgi vaqtga kelib, Konkor^® preparatini surunkali yurak etishmovchiligi 1-toifa qandli diabet, buyrak va/yoki jigar funktsiyasining yaqqol buzilishi, restriktiv kardiomiopatiya, tug'ma yurak nuqsonlari yoki yaqqol gemodinamik buzilishlar bilan kechuvchi yurak klapan nuqsoni bilan birgalikda kelgan bemorlarda qo'llash bo'yicha etarli ma'lumotlar yo'q. Shuningdek, shu vaqtgacha oxirgi 3 oy ichida miokard infarkti bo'lgan surunkali yurak etishmovchiligi bilan og'rigan bemorlarga nisbatan etarli ma'lumotlar olinmagan.