ENALAPRIL FORTE 0,02 tabletkalari N20

So'rilishi

Ichga qabul qilingandan so'ng enalapril me'da-ichak yo'llarida tez so'riladi. Qon zardobidagi maksimal kontsentratsiya ichga qabul qilingandan 1 soat o'tgach erishiladi. Enalaprilning ichga qabul qilingandagi so'rilish darajasi taxminan 60% ni tashkil qiladi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish enalaprilning so'rilishiga ta'sir qilmaydi.

So'rilgandan so'ng enalapril tezda gidrolizlanib, faol metabolit enalaprilat - kuchli AAF ingibitori hosil bo'ladi. Enalaprilatning qon zardobidagi maksimal kontsentratsiyasi enalapril dozasi ichga qabul qilingandan taxminan 4 soat o'tgach kuzatiladi. Enalaprilning so'rilish va gidroliz davomiyligi tavsiya etilgan turli terapevtik dozalar uchun o'xshash. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan sog'lom ko'ngillilarda qon zardobidagi enalaprilatning muvozanatli kontsentratsiyasi enalapril qabul qilish boshlangandan 4-kunga kelib erishiladi.

Taqsimlanishi

Terapevtik dozalar diapazonida enalaprilatning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 60% dan oshmaydi.

Metabolizmi

Enalaprilning enalaprilatgacha gidrolizlanishidan boshqa muhim metabolizm yo'llari to'g'risida ma'lumotlar yo'q. Enalaprilning gidrolizlanish tezligi jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda terapevtik samara pasaymasdan kamayishi mumkin.

Chiqarilishi

Enalaprilning chiqarilishi asosan buyraklar orqali amalga oshiriladi. Siydikda aniqlanadigan asosiy metabolitlar enalaprilat (dozaning taxminan 40% ini tashkil qiladi) va o'zgarmagan enalapril (taxminan 20%) hisoblanadi.

Qon plazmasidagi enalaprilat kontsentratsiyasi egri chizig'i uzoq muddatli yakuniy fazaga ega, aftidan, bu uning AAF bilan bog'lanishi bilan bog'liq. Preparat ichga kursli qo'llanilganda enalaprilatning yarim chiqarilish davri 11 soatni tashkil qiladi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetikasi

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar

Enalapril va enalaprilatning «kontsentratsiya-vaqt» egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ortadi.

Yengil va o'rtacha og'irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi (KK) 40-60 ml/daq) bo'lgan bemorlarda enalapril 5 mg dozada sutkada 1 marta qabul qilingandan so'ng enalaprilatning muvozanatli AUC qiymati buyrak funktsiyasi o'zgarmagan bemorlarga qaraganda taxminan 2 baravar yuqori bo'ladi.

Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/daq dan ko'p emas) bo'lgan bemorlarda enalapril ko'p marta qo'llanilgandan so'ng AUC qiymati taxminan 8 baravar ortadi, enalaprilatning yarim chiqarilish davri uzayadi, enalaprilatning muvozanatli kontsentratsiyasiga erishish kechikadi ("Qo'llash usuli va dozalari" bo'limiga qarang).

Enalaprilat umumiy qon oqimidan gemodializ muolajasi yordamida chiqarilishi mumkin. Gemodializdagi klirens 62 ml/daq (1,03 ml/s) ni tashkil qiladi.

Emizish davri

Tug'ruqdan keyingi davrdagi bemorlarda 20 mg dozada enalapril bir marta ichga qabul qilingandan so'ng ko'krak sutidagi enalaprilning o'rtacha maksimal kontsentratsiyasi qabul qilingandan 4-6 soat o'tgach 1,7 mkg/l (0,54 dan 5,9 mkg/l gacha) ni tashkil qiladi. Enalaprilatning o'rtacha maksimal kontsentratsiyasi 1,7 mkg/l (1,2 dan 2,3 mkg/l gacha) ni tashkil qiladi va qabul qilingandan so'ng 24 soat ichida turli vaqtlarda kuzatiladi. Ko'krak sutidagi maksimal kontsentratsiyalar to'g'risidagi ma'lumotlarni hisobga olgan holda, to'liq ko'krak suti bilan boqiladigan bola tomonidan enalaprilning taxminiy maksimal iste'moli onaning tana vaznini hisobga olgan holda hisoblangan dozaning 0,16% ini tashkil qiladi.

Enalapril ichga 10 mg dozada sutkada 1 marta 11 oy davomida qabul qilingandan so'ng, ko'krak sutidagi enalaprilning maksimal kontsentratsiyasi qabul qilingandan 4 soat o'tgach 2 mkg/l ni, enalaprilatning maksimal kontsentratsiyasi esa qabul qilingandan taxminan 9 soat o'tgach 0,75 mkg/l ni tashkil qiladi. Enalapril qabul qilingandan so'ng 24 soat ichida ko'krak sutidagi o'rtacha kontsentratsiya 1,44 mkg/l va enalaprilatniki - 0,63 mkg/l ni tashkil qiladi.

Umuman olganda preparat yaxshi o'zlashtiriladi. Ko'p hollarda nojo'ya hodisalar yengil, o'tkinchi bo'ladi va terapiyani bekor qilishni talab qilmaydi.

Nojo'ya noxush reaksiyalarning namoyon bo'lish chastotasi Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) tasnifiga muvofiq keltirilgan: juda tez-tez - 1/10 dan ortiq, tez-tez - 1/100 dan ortiq va 1/10 dan kam, tez-tez emas - 1/1000 dan ortiq va 1/100 dan kam, kamdan-kam hollarda - 1/10000 dan ortiq va 1/1000 dan kam, juda kam hollarda - 1/10000 dan kam, shu jumladan ayrim xabarlar, chastotasi noma'lum (mavjud ma'lumotlar bo'yicha uchrash chastotasini aniqlash imkoni yo'q).

Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez emas - anemiya (shu jumladan aplastik va gemolitik); kamdan-kam hollarda - neytropeniya, gemoglobin va gematokritning pasayishi, trombotsitopeniya, agranulotsitoz, suyak ko'migi qon yaratishining susayishi, pantsitopeniya, limfadenopatiya, autoimmun kasalliklar.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: tez-tez emas - gipoglikemiya ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Ruhiyat va asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh aylanishi; tez-tez - bosh og'rig'i, depressiya; tez-tez emas - ongning chalkashishi, uyquchanlik, uyqusizlik, yuqori qo'zg'aluvchanlik, paresteziya, vertigo; kamdan-kam hollarda - g'ayrioddiy tushlar, uyqu buzilishi.

Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: tez-tez emas - quloqlarda shovqin.

Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam hollarda - ko'rishning xiralashishi.

Yurak va tomirlar tomonidan: tez-tez - AB yaqqol pasayishi, hushdan ketish, ko'krakda og'riq, yurak ritmining buzilishi, stenokardiya, taxikardiya; tez-tez emas - ortostatik gipotenziya, yurak urishini his qilish, miokard infarkti yoki insult (ehtimol, yuqori xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda AB keskin pasayishi oqibatida) ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang); kamdan-kam hollarda - Reyno sindromi.

Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi a'zolari va ko'ks oralig'i tomonidan: juda tez-tez - yo'tal; tez-tez - hansirash; tez-tez emas - rinoreya, tomoqda og'riq, ovozning bo'g'ilishi, bronxospazm/bronxial astma; kamdan-kam hollarda - o'pka infiltratlari, rinit, allergik alveolit/eozinofil pnevmoniya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - diareya, qorin sohasida og'riqlar, ta'm bilishning buzilishi; tez-tez emas - ichak tutilishi, pankreatit, qusish, dispepsiya, qabziyat, anoreksiya, me'da ta'sirlanishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, me'da va o'n ikki barmoqli ichak yarasi; kamdan-kam hollarda - stomatit/aftoz yaralar, glossit; juda kam hollarda - intestinal shish.

Jigar va o't yo'llari tomonidan: kamdan-kam hollarda - jigar yetishmovchiligi, gepatit (gepatotsellyulyar yoki xolestatik), shu jumladan jigar nekrozi, xolestaz (shu jumladan sariqlik).

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - o'ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari/yuz, oyoq-qo'llar, lablar, til, ovoz boylamlari va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi, teri toshmasi; tez-tez emas - ko'p terlash, teri qichishishi, eshakemi, alopetsiya; kamdan-kam hollarda - ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, eksfoliativ dermatit, pemfigus, eritrodermiya.

Quyidagi simptomlarning ba'zilarini va/yoki barchasini o'z ichiga olishi mumkin bo'lgan simptomokompleks rivojlanishi haqida xabar berilgan: isitma, serozit, vaskulit, mialgiya/miozit, artralgiya/artrit, antinuklear antitelolarga musbat test, eritrotsitlar cho'kish tezligining (ECHT) oshishi, eozinofiliya va leykotsitoz. Shuningdek teri toshmasi, fotosensibilizatsiya yoki boshqa teri reaksiyalari yuzaga kelishi mumkin.

Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez emas - buyrak faoliyatining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, proteinuriya; kamdan-kam hollarda - oliguriya.

Endokrin tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - antidiuretik gormonning noadekvat sekretsiyasi sindromi.

Jinsiy a'zolar va sut bezi tomonidan: tez-tez emas - erektil disfunksiya; kamdan-kam hollarda - ginekomastiya.

Laborator va instrumental ma'lumotlar: tez-tez - giperkaliemiya, qon zardobida kreatinin kontsentratsiyasining oshishi; tez-tez emas - giponatriemiya, qonda mochevina kontsentratsiyasining oshishi; kamdan-kam hollarda - «jigar» transaminazalari faolligining oshishi, qon zardobida bilirubin kontsentratsiyasining oshishi.

Umumiy buzilishlar: juda tez-tez - asteniya; tez-tez - charchoqning kuchayishi; tez-tez emas - mushak tirishishlari, yuz terisiga qon «quyilishi», noqulaylik hissi, isitma.

Kamdan-kam hollarda AAF ingibitorlari (shu jumladan enalapril) va oltin preparatlarini (natriy aurotiomalat) vena ichiga yuborish bir vaqtda qo'llanilganda yuz terisining qizarishi, ko'ngil aynishi, qusish va arterial gipotenziyani o'z ichiga olgan simptomokompleks tasvirlangan.

Enalaprilning postmarketing qo'llanilishi davrida kuzatilgan nojo'ya hodisalar (sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan): siydik chiqarish yo'llari infeksiyasi, yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, bronxit, yurak to'xtashi, bo'lmachalar fibrillatsiyasi, o'rab oluvchi temiratki, melena, ataksiya, o'pka arteriyasi tarmoqlarining tromboemboliyasi va o'pka infarkti, gemolitik anemiya, shu jumladan glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza tanqisligi bo'lgan bemorlarda gemoliz holatlari.

Simptomatik arterial gipotenziya

Simptomatik arterial gipotenziya asoratlanmagan AG (arterial gipertenziya) bo‘lgan bemorlarda kamdan-kam kuzatiladi. Enalapril FORTE preparatini qabul qilayotgan AG li bemorlarda arterial gipotenziya ko‘proq, masalan, diuretiklar bilan terapiya, osh tuzi iste'molini cheklash natijasida paydo bo‘ladigan suvsizlanish fonida, dializdagi bemorlarda, shuningdek diareya yoki qusish bo‘lgan bemorlarda rivojlanadi («Nojo‘ya ta'siri»; «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri» bo‘limlariga qarang). Simptomatik arterial gipotenziya buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan yoki bo‘lmagan YYe (yurak yetishmovchiligi) li bemorlarda ham kuzatilgan.

Arterial gipotenziya YYe ning og‘irroq darajasi, giponatriemiya yoki buyrak funksiyasi buzilishlari bo‘lgan, «halqali» diuretiklarning yuqoriroq dozalarini qo‘llaydigan bemorlarda tez-tez rivojlanadi. Ushbu bemorlarga enalapril bilan davolashni shifokor nazorati ostida boshlash kerak, preparat va/yoki diuretik dozasi o‘zgartirilganda nazorat ayniqsa sinchkovlik bilan bo‘lishi kerak. Yurak ishemik kasalligi yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo‘lgan bemorlarni ham xuddi shunday kuzatish kerak, ularda AB (arterial bosim) ning haddan tashqari pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Arterial gipotenziya rivojlanganda bemorni yotqizish va zarurat tug‘ilganda 0,9 % natriy xlorid eritmasini yuborish kerak. Preparatni qabul qilishdagi tranzitor arterial gipotenziya preparatni keyingi qo‘llash va dozasini oshirish uchun qarshi ko‘rsatma hisoblanmaydi, suyuqlik hajmi to‘ldirilgandan va AB normallashgandan keyin davolash davom ettirilishi mumkin.

Ba'zi AB normal yoki pasaygan YYe li bemorlarda preparat AB ning qo‘shimcha pasayishini chaqirishi mumkin. Ushbu reaksiya preparat qabul qilinganda kutilgan va davolashni to‘xtatish uchun asos bo‘lmaydi. Arterial gipotenziya barqaror xarakterga ega bo‘lgan hollarda, dozani pasaytirish va/yoki diuretik va/yoki preparat bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Aortal yoki mitral stenoz/gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya

Vazodilatatsion ta'sirga ega barcha dori vositalari kabi, AAF ingibitorlari chap qorinchadan oqib chiqish yo‘li obstruksiyasi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.

Buyrak funksiyasi buzilishi

Ba'zi bemorlarda AAF ingibitorlari bilan davolash boshlangandan keyin rivojlanadigan arterial gipotenziya buyrak funksiyasining keyingi yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Ba'zi hollarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi haqida xabar berilgan, u odatda qaytuvchan xarakterga ega bo‘lgan.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparat dozasini va/yoki qabul qilish chastotasini pasaytirish talab qilinishi mumkin («Qo‘llash usuli va dozalari» bo‘limiga qarang). Buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan ba'zi bemorlarda qonda mochevina va qon zardobida kreatinin konsentratsiyasi oshishi kuzatilgan. O‘zgarishlar odatda qaytuvchan xarakterga ega bo‘lgan va davolash to‘xtatilgandan keyin ko‘rsatkichlar dastlabki qiymatlariga qaytgan. O‘zgarishlarning bunday xarakteri buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda eng ko‘p ehtimolli.

Davolash boshlanishidan oldin buyrak kasalliklari aniqlanmagan ba'zi bemorlarda preparat diuretiklar bilan birgalikda odatda qonda mochevina va qon zardobida kreatinin konsentratsiyasining arzimas va tranzitor oshishini chaqirgan. Bunday hollarda dozani pasaytirish va/yoki diuretikni va/yoki Enalapril FORTE preparatini bekor qilish talab qilinishi mumkin.

Buyrak transplantatsiyasi

Buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlarda qo‘llash tajribasi yo‘q, shuning uchun buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlarda Enalapril FORTE preparati bilan davolash tavsiya etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi

AAF ingibitorlarini qo‘llash xolestatik sariqlik yoki gepatitdan boshlanib, fulminant jigar nekrozigacha progressiyalanuvchi, ba'zan o‘lim bilan yakunlanuvchi sindrom rivojlanishi bilan kamdan-kam bog‘liq bo‘lgan. Ushbu sindrom mexanizmi o‘rganilmagan. Sariqlik paydo bo‘lganda yoki AAF ingibitorlarini qo‘llash fonida «jigar» transaminazalari faolligi sezilarli oshganda preparat qabul qilishni bekor qilish va tegishli yordamchi terapiyani tayinlash kerak, bemor tegishli nazorat ostida bo‘lishi kerak.

Neytropeniya/agranulotsitoz

AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda neytropeniya/agranulotsitoz, trombotsitopeniya va anemiya kuzatiladi. Buyrak funksiyasi normal bo‘lgan va boshqa asoratlovchi omillar bo‘lmagan bemorlarda neytropeniya kamdan-kam paydo bo‘ladi.

Enalapril FORTE ni biriktiruvchi to‘qimaning tizimli kasalliklari (tizimli qizil yuguruk, sklerodermiya va boshqalar) bo‘lgan, immunosupressiv terapiya, allopurinol yoki prokainamid qabul qilayotgan bemorlarda yoki ko‘rsatilgan asoratlovchi omillar kombinatsiyasida, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilishlari mavjud bo‘lsa, alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Bu bemorlarning ba'zilarida jiddiy infeksion kasalliklar rivojlanadi, qator hollarda antibiotiklar bilan intensiv terapiyaga javob bermaydi. Enalapril qo‘llayotgan bunday bemorlarga qonda leykotsitlar va limfotsitlar miqdorini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Bemorlarni infeksion kasallikning har qanday belgilari haqida xabar berish zarurligi to‘g‘risida ogohlantirish kerak.

O‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari/ angionevrotik shish

AAF ingibitorlari, shu jumladan Enalapril FORTE preparati qo‘llanilganda, davolashning turli davrlarida paydo bo‘lgan yuz, oyoq-qo‘llar, lablar, til, ovoz boylamlari va/yoki halqumning angionevrotik shishi kamdan-kam holatlari kuzatiladi. Juda kam hollarda intestinal shish rivojlanishi mumkin. Bunday hollarda preparat qabul qilishni darhol to‘xtatish va klinik simptomlarni nazorat qilish va korreksiya qilish maqsadida bemor holatini sinchkovlik bilan kuzatish kerak. Hatto respirator distress-sindrom rivojlanmasdan faqat til shishi kuzatilganda ham, bemorlarga uzoq muddatli kuzatuv talab qilinishi mumkin, chunki antigistamin vositalar va kortikosteroidlar bilan terapiya yetarli bo‘lmasligi mumkin.

Halqum shishi yoki til shishi bilan bog‘liq angionevrotik shish sababli o‘lim bilan yakunlanish holatlari haqida juda kam xabar berilgan. Til, ovoz boylamlari yoki halqum shishi nafas yo‘llari obstruksiyasiga olib kelishi mumkin, ayniqsa nafas olish organlarida jarrohlik aralashuvlarini o‘tkazgan bemorlarda. Agar shish til, ovoz boylamlari yoki halqum sohasida joylashsa va nafas yo‘llari obstruksiyasini chaqirishi mumkin bo‘lsa, darhol tegishli davolashni tayinlash kerak, bu teri ostiga 0,1 % epinefrin (adrenalin) eritmasini (0,3-0,5 ml) yuborishni va/yoki nafas yo‘llari o‘tkazuvchanligini ta'minlashni o‘z ichiga olishi mumkin.

AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan negroid irqiga mansub bemorlarda angionevrotik shish boshqa irq bemorlariga qaraganda tez-tez kuzatiladi.

Anamnezida AAF ingibitorlarini qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lmagan angionevrotik shishi bo‘lgan bemorlar AAF ingibitorlari bilan terapiya fonida angionevrotik shish rivojlanishi xavfiga ko‘proq moyil bo‘lishlari mumkin («Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limiga qarang).

AAF ingibitorlari va mTOR ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanishi xavfi ortishi kuzatilgan.

Pardaqanotlilar zahridan olingan allergen bilan desensibilizatsiya o‘tkazish vaqtidagi anafilaktoid reaksiyalar

Kamdan-kam hollarda AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda pardaqanotlilar zahridan olingan allergen bilan desensibilizatsiya o‘tkazish vaqtida hayotga xavf soluvchi anafilaktoid reaksiyalar rivojlanadi. Agar desensibilizatsiya o‘tkazish boshlanishidan oldin AAF ingibitorini qabul qilish vaqtincha to‘xtatilsa, noxush reaksiyalardan qochish mumkin.

PZLP-aferezi o‘tkazish vaqtidagi anafilaktoid reaksiyalar

Dekstran sulfatdan foydalangan holda PZLP-aferezi o‘tkazish vaqtida AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda kamdan-kam hollarda hayot uchun xavfli anafilaktoid reaksiyalar kuzatiladi. Agar har bir PZLP-aferezi muolajasi boshlanishidan oldin AAF ingibitori vaqtincha bekor qilinsa, ushbu reaksiyalar rivojlanishidan qochish mumkin.

Yuqori o‘tkazuvchanlik qobiliyatiga ega membranalar yordamida gemodializdagi bemorlar

Yuqori oqimli membranalar (masalan, AN 69®) qo‘llanilgan dializdagi va bir vaqtda AAF ingibitorlari bilan terapiya olayotgan bemorlarda anafilaktoid reaksiyalar kuzatiladi. Ushbu bemorlarda boshqa turdagi dializ membranalarini yoki boshqa sinfdagi gipotenziv vositalarni qo‘llash zarur.

Yo‘tal

AAF ingibitorlari bilan terapiya fonida yo‘tal paydo bo‘lishi holatlari kuzatiladi. Qoida tariqasida, yo‘tal quruq, doimiy xarakterga ega va terapiya bekor qilingandan keyin to‘xtaydi. AAF ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liq yo‘tal yo‘talning differensial diagnostikasida hisobga olinishi kerak.

Jarrohlik aralashuvlari/umumiy anesteziya

Katta jarrohlik aralashuvlari vaqtida yoki antigipertenziv ta'sir chaqiruvchi vositalar qo‘llanilgan umumiy anesteziya o‘tkazishda enalaprilat renin kompensator ajralib chiqishi chaqirgan angiotenzin II hosil bo‘lishini bloklaydi. Agar bunda o‘xshash mexanizm bilan tushuntiriladigan qon bosimining yaqqol pasayishi rivojlansa, uni aylanib yuruvchi qon hajmini oshirish orqali korreksiya qilish mumkin.

Giperkaliemiya

Giperkaliemiya rivojlanish xavfi buyrak yetishmovchiligi, qandli diabetda, shuningdek kaliyni tejovchi diuretiklarni (masalan, spironolakton, eplerenon, triamteren yoki amilorid), kaliyli qo‘shimchalarni yoki kaliy saqlovchi tuzlarni bir vaqtda qo‘llashda kuzatiladi («Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri» bo‘limiga qarang).

Kaliyli qo‘shimchalar, kaliyni tejovchi diuretiklar yoki kaliy saqlovchi tuzlarni qo‘llash, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qon zardobida kaliy miqdorining sezilarli oshishiga olib kelishi mumkin. Giperkaliemiya jiddiy, ba'zan o‘lim bilan yakunlanuvchi aritmiyalarga olib kelishi mumkin.

Preparat va yuqorida sanab o‘tilgan dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lganda ehtiyotkorlikka rioya qilish va qon zardobida kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.

Gipoglikemiya

Ichga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar yoki insulin qabul qilayotgan qandli diabeti bo‘lgan bemorlar AAF ingibitorlarini qo‘llashni boshlashdan oldin qonda glyukoza konsentratsiyasini (gipoglikemiyani) muntazam nazorat qilish zarurligi haqida, ayniqsa ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo‘llashning birinchi oyi davomida xabardor qilinishi kerak («Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri» bo‘limiga qarang).

Litiy preparatlari

Litiy preparatlari va Enalapril FORTE ni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi («Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri» bo‘limiga qarang).

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimi (RAAT) qo‘sh blokadasi

Sezgir bemorlarda arterial gipotenziya, hushdan ketish, insult, giperkaliemiya va buyrak funksiyasi buzilishlari (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) rivojlanishi haqida xabar berilgan, ayniqsa RAATga ta'sir qiluvchi dori vositalari bilan kombinatsiyalangan terapiya qo‘llanilganda («Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri» bo‘limiga qarang).

AAF ingibitorlarini ARA II yoki aliskiren bilan kombinatsiyalangan holda qo‘llash orqali RAAT qo‘sh blokadasini o‘tkazish tavsiya etilmaydi.

Preparatni aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash qandli diabeti bo‘lgan va/yoki o‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KFT tana yuzasi maydonining 1,73 m2 ga 60 ml/min dan kam) bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas («Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limiga qarang) va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.

AAF ingibitorlarini angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qo‘llash diabetik nefropatiyasi bo‘lgan bemorlarda mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.

Keksa bemorlarda qo‘llanilishi

Enalapril FORTE preparatining samaradorligi va xavfsizligi AG li keksa va yoshroq bemorlarda o‘xshash.

Irq

Boshqa AAF ingibitorlari qo‘llanilganda bo‘lgani kabi, Enalapril FORTE preparati, aftidan, negroid irqiga mansub bemorlarda boshqa irq bemorlariga qaraganda qon bosimini kamroq samarali pasaytiradi, bu negroid irqiga mansub AG li bemorlar populyatsiyasida qon plazmasi renini faolligi past bo‘lgan holatlarning yuqoriroq tarqalganligi bilan tushuntirilishi mumkin

- Enalaprilga, preparatning boshqa komponentlariga yoki boshqa AAF ingibitorlariga yuqori sezuvchanlik.

- Anamnezda AAF ingibitorlarini oldingi qo‘llash bilan bog‘liq angionevrotik shish, shuningdek irsiy yoki idiopatik angionevrotik shish.

- Qandli diabet va/yoki buyrak funksiyasi buzilishi (KFT 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) bo‘lgan bemorlarda aliskiren yoki aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash («Boshqa dori preparatlari bilan o‘zaro ta'siri» bo‘limiga qarang).

- 18 yoshgacha bo‘lganlar (xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan).

- Homiladorlik va emizish davri.

- Irsiy laktozani o‘zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi sindromi.

Ehtiyotkorlik bilan

- buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi;

- buyrak transplantatsiyasidan keyingi holatlar;

- aortal yoki mitral stenoz (gemodinamika ko‘rsatkichlari buzilishi bilan);

- gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya (GOKMP);

- yurak ishemik kasalligi (YIK);

- serebrovaskulyar kasalliklar (shu jumladan miya qon aylanishi yetishmovchiligi);

- buyrak yetishmovchiligi (KK 80 ml/min dan kam);

- renovaskulyar gipertenziya;

- suyak ko‘migi qon yaratishining susayishi;

- biriktiruvchi to‘qimaning tizimli kasalliklari (shu jumladan sklerodermiya, tizimli qizil yuguruk), immunosupressiv terapiya, allopurinol yoki prokainamid bilan davolash yoki ko‘rsatilgan asoratlovchi omillarning kombinatsiyasi;

- jigar yetishmovchiligi;

- qandli diabet;

- giperkaliemiya;

- kaliyni tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, osh tuzining kaliy saqlovchi o‘rinbosarlari va litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llaganda;

- dekstran sulfatdan foydalangan holda past zichlikdagi lipoproteinlar aferezi (PZL-aferezi) muolajasini o‘tkazishda;

- og‘irlashgan allergologik anamnez yoki anamnezda angionevrotik shish;

- aylanib yuruvchi qon hajmining kamayishi bilan kechuvchi holatlar (shu jumladan diuretiklar bilan terapiya, osh tuzini cheklangan parhezga rioya qilish, dializ, diareya yoki qusish);

- pardaqanotlilar zaharidan olingan allergen bilan desensibilizatsiya o‘tkazish vaqtida;

- yuqori o‘tkazuvchan membranalar (masalan, AN 69®) qo‘llanilgan holda dializda bo‘lgan bemorlarda;

- katta jarrohlik aralashuvlaridan keyin yoki umumiy anesteziya o‘tkazilayotgan bemorlarda;

- negroid irqiga mansub bemorlarda.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Preparatni homiladorlikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Homiladorlik yuzaga kelganda preparatni qabul qilish darhol to‘xtatilishi kerak, agar faqat preparatni qabul qilish ona uchun hayotiy zarur deb hisoblanmasa.

Epidemiologik ma'lumotlar homiladorlikning I uchoyligida AAF ingibitorlarining homilaga ehtimoliy teratogen ta'siridan dalolat beradi. Agar AAF ingibitori bilan terapiya hayotiy zarur bo‘lmasa, homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollar xavfsizligi isbotlangan, homiladorlikda ruxsat etilgan boshqa gipotenziv preparatlarni qo‘llashlari kerak.

AAF ingibitorlari homiladorlikning II va III uchoyliklarida qo‘llanilganda homila yoki yangi tug‘ilgan chaqaloqning kasallanishini yoki o‘limini keltirib chiqarishi mumkin. AAF ingibitorlarini ushbu davrda qo‘llash homila va yangi tug‘ilgan chaqaloqqa salbiy ta'sir ko‘rsatish, shu jumladan yangi tug‘ilgan chaqaloqda arterial gipotenziya, buyrak yetishmovchiligi, giperkaliemiya va/yoki bosh suyagi suyaklari gipoplaziyasi rivojlanishi bilan kechgan. Shuningdek, chala tug‘ilish, homilaning ona qornida rivojlanishdan orqada qolishi va arterial (Botallov) yo‘lining bitmasligi haqida xabar berilgan, ammo bu holatlar AAF ingibitorlari ta'siri bilan bog‘liq bo‘lganligi noaniq. AAF ingibitorini homiladorlik vaqtida qo‘llash zarur deb hisoblangan kamdan-kam hollarda, amniotik suyuqlik indeksini baholash uchun vaqti-vaqti bilan ultratovush tekshiruvlarini o‘tkazish kerak. Agar ultratovush tekshiruvi davomida oligogidramnion aniqlansa, preparatni qabul qilishni to‘xtatish kerak, agar faqat uning qabul qilinishi ona uchun hayotiy zarur deb hisoblanmasa. Shunga qaramay, bemor ham, shifokor ham oligogidramnion homilaning qaytmas shikastlanishida rivojlanishini bilishi kerak. Agar AAF ingibitorlari homiladorlik vaqtida qo‘llanilsa va oligogidramnion rivojlanishi kuzatilsa, homiladorlik haftasiga qarab homilaning funksional holatini baholash uchun stress testi, nostress testi yoki homilaning biofizik profilini aniqlash zarur bo‘lishi mumkin.

Ehtimol, oligogidramnion rivojlanishi homila buyrak funksiyasining pasayishi oqibatida sodir bo‘ladi. Bu asorat oyoq-qo‘llar kontrakturasi, bosh suyagi suyaklari deformatsiyasi, shu jumladan uning yuz qismi, o‘pka gipoplaziyasiga olib kelishi mumkin. Preparat qo‘llanilganda bemorni homila uchun potensial xavf to‘g‘risida xabardor qilish zarur. Onalari preparatni qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlar arterial gipotenziya, oliguriya va giperkaliemiyani aniqlashga nisbatan sinchkovlik bilan kuzatilishi kerak.

Yo‘ldosh orqali o‘tadigan enalapril yangi tug‘ilgan chaqaloq qon aylanishidan peritoneal dializ yordamida qisman chiqarilishi mumkin; nazariy jihatdan u qonni almashtirib quyish orqali chiqarilishi mumkin.

Enalapril va enalaprilat ko‘krak suti bilan iz konsentratsiyalarda ajraladi. Laktatsiya davrida preparatni qo‘llash zarurati tug‘ilganda emizishni to‘xtatish kerak.

Boshqa gipotenziv vositalar

Preparat va boshqa gipotenziv terapiya bir vaqtda qo'llanilganda additiv samara kuzatilishi mumkin.

Enalapril boshqa gipotenziv vositalar, ayniqsa diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llanilganda antigipertenziv samaraning kuchayishi kuzatilishi mumkin.

Preparatni beta-adrenoblokatorlar, metildopa yoki В«sekinВ» kaltsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda qo'llash antigipertenziv samaraning namoyon bo'lishini oshiradi.

Enalaprilni alfa-, beta-adrenoblokatorlar va ganglioblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llash qattiq shifokor nazorati ostida o'tkazilishi kerak.

Enalaprilni nitroglitserin, boshqa nitropreparatlar yoki boshqa vazodilatatorlar bilan bir vaqtda qo'llash antigipertenziv samarani kuchaytiradi.

Qon zardobidagi kaliy

AG bo'lgan, preparatni monoterapiyada 48 haftadan ortiq qabul qilgan bemorlarda qon zardobida kaliy miqdorining o'rtacha 0,2 mmol/l ga oshishi kuzatilgan.

Preparat kaliy ionlari yo'qolishini keltirib chiqaruvchi diuretiklar (tiazidlar yoki В«halkaliВ» diuretiklar) bilan bir vaqtda qo'llanilganda, diuretiklar ta'siri bilan chaqirilgan gipokaliemiya, qoida tariqasida, enalapril samarasi tufayli susayadi.

Giperkaliemiya rivojlanishi uchun xavf omillari buyrak etishmovchiligi, qandli diabet, kaliy tejovchi diuretiklarni (masalan, spironolakton, eplerenon, triamteren yoki amilorid), shuningdek geparin, ko-trimoksazol (trimetoprim + sulfametoksazol) saqlovchi preparatlar, kaliy saqlovchi qo'shimchalar va tuzlarni bir vaqtda qo'llash hisoblanadi. Kaliyli qo'shimchalar, kaliy tejovchi diuretiklar yoki kaliy saqlovchi tuzlarni qo'llash, ayniqsa buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, qon zardobida kaliy miqdorining sezilarli oshishiga olib kelishi mumkin. Yuqorida sanab o'tilgan kaliy saqlovchi yoki kaliy miqdorini oshiruvchi preparatlarni bir vaqtda qo'llash zarurati tug'ilganda ehtiyot bo'lish va qon zardobida kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.

Gipoglikemik vositalar

APF ingibitorlari va gipoglikemik vositalarni (insulin, ichish uchun gipoglikemik vositalar) bir vaqtda qo'llash gipoglikemiya rivojlanish xavfi bilan oxirgilarining gipoglikemik samarasini kuchaytirishi mumkin. Ushbu fenomen, qoida tariqasida, ko'pincha kombinatsiyalangan terapiyaning birinchi haftalari davomida, shuningdek buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda kuzatiladi. Qandli diabeti bo'lgan, ichish uchun gipoglikemik vositalar yoki insulin qabul qilayotgan bemorlarda qon glyukoza kontsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak, ayniqsa APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashning birinchi oyi davomida.

Litiy preparatlari

Natriy chiqarilishiga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari kabi, APF ingibitorlari litiyning buyraklar orqali chiqarilishini pasaytirishi mumkin, shuning uchun litiy preparatlari va APF ingibitorlari bir vaqtda qo'llanilganda qon zardobida litiy kontsentratsiyasini muntazam monitoring qilish zarur.

Tritsiklik antidepressantlar, neyroleptiklar, umumiy anesteziya uchun vositalar, narkotik vositalar

Ba'zi anesteziyalovchi dori vositalari, tritsiklik antidepressantlar va neyroleptiklarni APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash AB ning yanada pasayishiga olib kelishi mumkin (В«Maxsus ko'rsatmalarВ» bo'limiga qarang).

Etanol

Etanol APF ingibitorlarining antigipertenziv ta'sirini kuchaytiradi.

Asetilsalitsil kislotasi, trombolitiklar va beta-adrenoblokatorlar

Enalaprilni asetilsalitsil kislotasi (antiagregant vosita sifatida), trombolitiklar va beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin.

Simpatomimetiklar

Simpatomimetiklar APF ingibitorlarining antigipertenziv samarasini pasaytirishi mumkin.

Nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NYQV)

NYQV, shu jumladan siklooksigenaza-2 (TSOG-2) selektiv ingibitorlari diuretiklar va boshqa gipotenziv vositalar samarasini pasaytirishi mumkin. Buning oqibatida angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II) yoki APF ingibitorlarining antigipertenziv samarasi NYQV, shu jumladan TSOG-2 selektiv ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda susayishi mumkin.

Buyrak funktsiyasi buzilgan ba'zi bemorlarda (masalan, keksa bemorlarda yoki suvsizlangan bemorlarda, shu jumladan diuretiklar qabul qilayotgan), NYQV, shu jumladan TSOG-2 selektiv ingibitorlari bilan terapiya olayotgan bemorlarda ARA II yoki APF ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash buyrak funktsiyasining yanada yomonlashishini, shu jumladan o'tkir buyrak etishmovchiligi rivojlanishini keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu samaralar odatda qaytuvchan, shuning uchun ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo'llash buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan o'tkazilishi kerak.

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimini (RAAT) ikki tomonlama blokadasi

ARA II, APF ingibitorlari yoki aliskiren (renin ingibitori) qo'llash bilan RAAT ni ikki tomonlama blokadasi monoterapiyaga nisbatan arterial gipotenziya, hushdan ketish, giperkaliemiya va buyrak funktsiyasi buzilishlari (shu jumladan o'tkir buyrak etishmovchiligi) rivojlanish xavfining oshishi bilan bog'liq. Bir vaqtda preparat va RAAT ga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda AB, buyrak funktsiyasi va qonda elektrolitlar miqdorini muntazam nazorat qilish zarur.

Enalaprilni aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash qandli diabeti bo'lgan va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi (KFT tana yuzasi maydoniga 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) bo'lgan bemorlarda mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.

APF ingibitorlarini angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.

Oltin preparatlari

Parenteral yuborish uchun oltin preparatlari (natriy aurotiomalat) va APF ingibitorlari, shu jumladan enalapril bir vaqtda qo'llanilganda yuz terisiga qon В«quyilishiВ», ko'ngil aynishi, qusish va arterial gipotenziyani o'z ichiga olgan simptomokompleks (nitratsimon reaktsiyalar) kamdan-kam hollarda kuzatiladi.

mTOR ingibitorlari (mammalian Target of Rapamycin - sutemizuvchilar hujayralarida rapamitsin nishoni)

Bir vaqtda APF ingibitori va mTOR fermenti ingibitorini (masalan, temsirolimus, sirolimus, everolimus) qo'llayotgan bemorlarda terapiya angionevrotik shish rivojlanish xavfining oshishi bilan kechishi mumkin (В«Maxsus ko'rsatmalarВ» bo'limiga qarang).

IV tur dipeptidilpeptidaza (DPP-IV) ingibitorlari (gliptinlar)

Bir vaqtda APF ingibitorlari va DPP-IV ingibitorlarini, masalan, sitagliptin, saksagliptin, vildagliptin, linagliptin qo'llayotgan bemorlarda - angionevrotik shish rivojlanish xavfining oshishi mumkin.

Boshqa dori vositalari

Ratsekadotril (o'tkir diareyani davolash uchun qo'llaniladigan enkefalinaza ingibitori) va estramustin (o'smaga qarshi vosita, mexloretamin birikmasi) bilan bir vaqtda qo'llanilganda angionevrotik shish rivojlanish xavfi ortadi.

Preparat va quyidagi dori vositalari o'rtasida klinik ahamiyatli farmakokinetik dori o'zaro ta'siri kuzatilmaydi: gidroxlorotiazid, furosemid, digoksin, timolol, varfarin, indometatsin, sulindak va simetidin.

Enalapril va propranolol bir vaqtda qo'llanilganda qon zardobida enalaprilat kontsentratsiyasi pasayadi, ammo ushbu samara klinik ahamiyatli emas.