RANEKSA 500 tabletkalari 500mg N60

30°C dan yuqori boʼlmagan haroratda saqlansin.
Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.
Hech qanday dori preparatlarini kanalizatsiyaga yoki maishiy chiqindilarga tashlab yubormang. Kerak boʼlmagan dori preparatini qanday utilizatsiya qilishga nisbatan dorixona xodimi bilan maslahatlashing. Bu choralar atrof-muhit himoyasiga yordam beradi.

Retsept boʼyicha.

Tarkibi:
Bitta tabletka quyidagilarni saqlaydi:
faol modda: 500 mg ranolazin;
yordamchi moddalar: tabletka yadrosi: mikrokristall selyuloza, metakril kislotasining va etilaktrilatning sopolimeri (1:1), gipromelloza (2910), magniy stearati (YQM emas), natriy gidroksidi;
plyonka qobigʼi (OPADRY II toʼq sariq 85F93265): polietilenglikolь 3350, qisman gidrolizlangan polivinil spirti, talьk, titan dioksidi, (II) temirning sariq oksidi (E172), (III) temirning qizil oksidi (E172), karnaub mumi.

Chiqarilish shakli
Blisterli qadoq PVDX bilan qoplangan PVX plyonka va termopayvand uchun qoplamli alyuminiy folьgadan tashkil topgan. 
Qadoqning oʼlchamlari: 60 ta ajralib chiqishi uzaytirilgan tabletka.

Taʼsir mexanizmi 
Ranolazinning taʼsir mexanizmi asosan noaniq. Ehtimol, ranolazinning bir qator antianginal samaralari uning yurak hujayrasida natriyni kechikkan oqimini ingibitsiya qilish yoʼli bilan tushuntiriladi. Bu natriyni hujayralar ichida toʼplanishini pasaytiradi, va, natijada, kalьtsiy ionlarini hujayralar ichidagi ortiqchasini pasaytiradi. Ranolazin natriyni kechikkan oqimini pasayishi hisobiga, ishemiyada hujayralar ichida ionlar muvozanatini buzilishini kamaytiradi deb hisoblanadi. Hujayra ichidagi ortiqcha kalьtsiyni bunday pasayishidan miokardni boʼshashishini yaxshilashi va, shunday tarzda, chap qorinchani diastoladagi regidligini kamaytirishini kutish mumkin. Ranolazin taʼsiri ostida kechikkan natriy oqimini ingibitsiya qilishining klinik tasdigʼi boʼlib QTc oraligʼini sezilarli qisqarishi va QT oraligʼini uzayishi sindromi boʼlgan, 5 nafar patsientlar (SCN5A ΔKPQ mutatsiya geniga ega boʼlgan LQT3 sindromli patsientlar) ishtirokidagi ochiq tadqiqotda aniqlangan diastolik boʼshashishga ijobiy taʼsiri xizmat qiladi.
Preparatning bu samaralari yurak qisqarishlari sonini pasayishi, arterial bosim yoki tomirlarni kengayishi bilan bogʼliq emas.
Farmakodinamik taʼsirlari
Gemodinamikaga taʼsiri 
Nazorat qilinadigan tadqiqotlar doirasida ranolazin bilan alohida yoki stenokardiyani davolash uchun moʼljallangan boshqa dori vositalari bilan birgalikda davolangan patsientlarda oʼrtacha yurak qisqarishlari sonini (minutiga <2 zarb) va oʼrtacha sistolik arterial bosim (<3 mm sim.ust.) minimal pasayishi qayd qilingan.
Elektrokardiografiyada aniqlanadigan samaralar 
Raneksa® preparati bilan davolangan patsientlarda, QTc intervalini preparatning plazmadagi dozasiga va kontsentratsiyasiga bogʼliq uzayishi (sutkada ikki marta 1000 mg qabul qilinganda taxminan 6 ms), T tishchasining amplitudasini pasayishi va, baʼzi holatlarda, T ikki choʼqqili tishchalar amplitudasini pasayishi kuzatilgan. Ranolazinning, tana yuzasidan olingan elektrokardiogrammaning xarakteristikasiga taʼsiri qorinchalardagi taʼsir potentsialini, uzaytiradigan tez toʼgʼrilaydigan kaliy oqimini tormozlanishi hamda qorinchalardagi taʼsir potentsiali taʼsirini qisqartiradigan kechikkan natriy oqimini ingibitsiyasini natijasi hisoblanadi. 1308 ta patsient va sogʼlom koʼngillilar ishtirokida oʼtkazilgan klinik tadqiqotlar boʼyicha umumlashtirilgan maʼlumotlar populyatsion tahlili QTc koʼrsatkichini qon plazmasida ranolazinni 1000 ng/ml miqdorida dastlabki darajasiga nisbatan 2,4 ms ga oʼrtacha uzayishini koʼrsatgan. Ushbu qiymat tayanch klinik tadqiqotlar davomida olingan maʼlumotlarga muvofiq boʼladi, ularga binoan QTsF ni dastlabki darajasiga nisbatan oʼrtacha oʼzgarishi (Friderichi formulasi boʼyicha tuzatilgan) preparat 500 va 750 mg dan sutkada 2 marta kabul qilingandan soʼng muvofiq 1,9 va 4,9 msek tashkil etgan. Toʼgʼri chiziqning ogʼishi jigar funktsiyasining klinik axamiyatli buzilishi bor patsientlarda baland boʼlgan.
UA/NSTEMI ACS boʼlgan 6560 nafar patsentlar ishtrokida oʼtkazilgan yirik tadqiqot (MERLIN-TIMI 36) natijalari boʼyicha, barcha sabablardan kuzatilgan oʼlim xavfi (platseboga nisbatan ranolazinni nisbiy xavfi 0,99 ni tashkil qilgan), toʼsatdan kuzatilgan yurak oʼlimi (platseboga nisbatan ranolazinni xavfi 0,87 ni tashkil qilgan) yoki qayd qilingan simptomatik aritmiyalarni vujudga kelish tezligi (3,1% bilan solishtirganda 3,0%) ga nisbatan Raneksa® preparati va platsebo orasidagi farqlar aniqlanmagan.
MERLIN-TIMI 36 tadqiqotida Raneksa® preparati bilan davolangan 3162 nafar patsientda 7-kunlik Xolterov monitoring doirasida hech qanday proaritmik taʼsir qayd qilinmagan. Raneksa® preparatini qabul qilgan patsientlarda platseboga nisbatan (87%) aritmiyalarning (80%), jumladan qorinchalar taxikardiyasi 8 urish (8% bilan solishtirganda 5%) vujudga kelishi tez-tezligini ahamiyatli pastligi qayd qilingan.
Klinik samaradorligi va xavfsizligi
Klinik tadqiqotlarda surunkali stenokardiyadan aziyat chekvotgan patsientlarni davolash uchun Raneksa® preparati monoterapiya sifatida qoʼllanganida xam, va boshqa antianginal vositalarini qoʼllashdagi samaradorlik yetarli boʼlmagan holatlarida ham xuddi shunday samaradorlik va xavfsizlikni namoyish qilgan.
CARISA tayanch tadqiqoti davomida, Raneksa® preparati 50 mg dozada sutkada bir marta atenolol bilan, yoki sutkada bir marta 5 mg dozada amlodipin, yoki sutkada bir marta 
180 mg dozada diltiazem bilan davolashga qoʼshilgan. Raneksa® preparatini 12 hafta davomida sutkada ikki marta 750 mg dan, sutkada ikki marta 1000 mg yoki platsebo qabul qilgan guruhlarga 823 ta patsientlar (23% ayollar) randomizatsiya qilingan. Raneksa® preparati qoʼshimcha davolash sifatida qoʼllaniladigan ikkila tadqiqot qilingan dozalardagi preparat uchun 12 hafta davomida koʼtaraolingan jismoniy yuklamalar vaqtining uzayishiga nisbatan platseboning samaradorligidan ustun keladigan samarani koʼrsatdi. Biroq ikkala dozalar orasida koʼtaraolinadigan jismoniy yuklamalar davomiyligida farqlar qayd qilinmagan (platsebo bilan solishtirganda 24 sekund; 
p 0,03) 
Raneksa® preparatini qoʼllashda haftada stenokardiya hurujlarining sonini ahamiyatli qisqarishiga va platsebo bilan taqqoslash boʼyicha qisqa taʼsirli nitroglitsirinni isteʼmol qilinishiga erishildi. Davolash vaqtida ranolazinga turgʼunlik rivojlanmagan, preparatni qabul qilinishini keskin toʼxtatishdan keyin stenokardiya hurujlarining tez-tezligining oshishi qayd qilinmagan. Аyollarda qoʼtaraolinadigan jismoniy yuklamalarning davomiyligining yaxshilanishi sutkada ikki marta 1000 mg dozada qabul qilishda erkaklarda kuzatilgan yaxshilanish taxminan 33% ni tashkil qildi. Biroq, erkaklarda ham, ayollarda ham stenokardiya hurujlarining tez-tezliligining va nitroglitsirinni qabul qilinishining bir xil pasayishi kuzatilgan. 
Ikkinchi ERICA tadqiqotida, Raneksa® preparati sutkada bir marta 10 mg amlodipin (maksimal tavsiya qilingan doza) bilan davolashga qoʼshilgan. 565 patsientlar sutkada ikki marta 500 mg boshlangʼich dozada Raneksa® preparatini yoki 1 hafta davomida platsebo, keyin esa - preparatni sutkada ikki marta 1000 mg dozada yoki sutkada bir marta 10 mg dozada amlodipin bilan bir vaqtda davolashni qoʼshimcha sifatida qabul qilgan guruhlarga randomizatsiya qilingan. Bundan tashqari, tadqiqot qilinayotgan aholining 45% ham uzoq taʼsirli nitratlarni qabul qilganlar. Raneksa® preparatini qoʼllashda haftada stenokardiya hurujlarining sonini ahamiyatli qisqarishiga (p = 0,028) va platsebo bilan taqqoslash boʼyicha qisqa taʼsirli nitroglitsirinni isteʼmol qilinishiga (p = 0,014) erishildi. Stenokardiya hurujlarining oʼrtacha soni kabi, nitroglitsirinni qabul qilingan tabletkalarning soni ham, taxminan, haftada bir birlikka pasaygan. 
    Optimal dozani aniqlanishiga bagʼishlangan asosiy MARISA tadqiqotida, ranolazin monodavolash sifatida qoʼllanilgan. Soni 191 ta odamdan iborat boʼlgan miqdordagi patsientlar sutkada ikki marta 500 mg, sutkada ikki marta 1000 mg, sutkada ikki marta 1500 mg dozalarda Raneksa® preparatini va platsebo, 1 hafta davomida har bir preparatdan kesishuvchi sxema boʼyicha qabul qilgan guruhlarga randomizatsiya qilingan. Raneksa® preparati barcha tadqiqot qilingan dozalar uchun koʼtaraolinadigan jismoniy yuklamalar, stenokardiya hurujigacha boʼlgan vaqt va 1 mm ga ST segmentining depressiyasi paydo boʼlgunicha vaqtning uzayishiga nisbatan platsebo bilan taqqoslash boʼyicha ahamiyatli ustunlikni namoyish qildi. Barcha uchta dozalarda ranolazin holatida platsebo bilan taqqoslash boʼyicha statistik ahamiyatli boʼlgan va “doza-samara” moyillikni namoyish qilib sutkada ikki marta 500 mg doza vaziyatida 24 sekundni, sutkada ikki marta 1500 mg doza vaziyatida 46 sekundgacha tashkil qildi. Ushbu tadqiqotda jismoniy yuklamalarning davomiyligi 1500 mg guruhda ancha yuqoriroq boʼlgan “doza-samara” biroq bunda nojoʼya taʼsirlarning noproportsional kuchayishi kuzatilgan, shuning uchun 1500 mg keyingi tadqiqotlardan olib tashlangan. 
UA/NSTEMI ACS boʼlgan 6560 ta patsientlar ishtirokida oʼtkazilgan yirik tadqiqot (MERLIN-TIMI 36) natijasida, barcha sabablardan oʼlim xavfi (ranolazin xavfini platsebo xavfiga nisbat 0,99 ni tashkil qildi), yurak kasalligi sababli toʼsatdan yurak oʼlimi (ranolazin xavfini platsebo xavfiga nisbat 0,87 ni tashkil qildi) yoki simptomlari standart medikamentoz davolashga qoʼshilishda hujjatlarda qayd qilingan aritmiyalarning vujudga kelish tez-tezligi (3,1% ga solishtirganda 3,0%) (jumladan, beta-blokatorlar, kalьtsiy kanallari blokatorlari, nitratlar, antitrombotik vositalar, lipidlar darajasini pasaytirish uchun preparatlar va ААF ingibitorlari) nisbatan Raneksa® preparati va platsebo orasidagi farqlar aniqlanmagan. MERLIN-TIMI 36 tadqiqotida patsientlarning taxminan yarmida anamnezda stenokardiya mavjud boʼlgan. Platsebo (p = 0,002) qabul qilgan patsientlar bilan taqqoslash boʼyicha ranolazin qabul qilgan patsentlarda koʼtaraolingan jisomniy yuklamalar davomiyligi 31 sekundga oshganligini natijalar koʼrsatmoqda. Stenokardiyasi boʼlgan patsientlar uchun Sietl soʼrovnomasini qoʼllash bilan tadqiqot platsebo guruhi bilan taqqoslash boʼyicha baʼzi parametrlarga, jumladan stenokardiya hurujlari tez-tezligiga (p 0,001) salmoqli taʼsirni koʼrsatdi.
    Nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlarga yevropoid irqqa mansub boʼlmagan patsientlarning katta boʼlmagan ulushigina kiritilgan; shuning uchun ushbu patsientlar guruhi uchun preparat samaradorligi va xavfsizligiga nisbatan xulosalar qilinishi mumkin.
Koronar qon tomirlarida transdermal aralashuvdan (PCI) keyin toʼliq boʼlmagan revaskulyarizatsiyali anamnezda surunkali stenokardiya boʼlgan ≥18 yoshdagi 2604 ta patsientlar ishtirokida yakuniy nuqtalarga erishishga yoʼnaltirilgan ikkilamchi ojiz, platsebo-nazorat qilinadigan klinik tadqiqotning (RIVER-PCI) 3-fazasida doza sutkada ikki marta 1000 mg gacha oshirilgan. Birlamchi tashkil etadigan yakuniy nuqtada (ishmemiya taʼsiri ostida revaskulyarizatsiyaning birinchi belgilarigacha yoki revaskulyarizatsiya bilan kuzatib borilmaydigan ishemiya bilan bogʼliq boʼlmagan gospitalizatsiyagacha vaqt) ranolazin qabul qilgan guruh (26,2%) va platsebo qabul qilgan guruh (28,3%) orasida ahamiyatli farqlar aniqlanmagan, xavf nisbati 0,95%, 95%. DI 0,82-1,10 p=0,48. Barcha sabablardan oʼlim xavfi, yurak-qon tomir tizimi bilan bogʼlangan sabablar boʼyicha oʼlimlar, ogʼir nomaqbul yurak-qon tomir belgilari (MACE) vujudga kelishi, yurak yetishmovchiligi sababi boʼyicha gospitalizatsiya barcha populyatsiyalardagi guruxlar orasida oʼxshash boʼlgan; shunga qaramay platsebo qabul qilgan guruh bilan taqqsolash boʼyicha MACE koʼproq ranolazin qabul qilgan ≥75 yosh patsientlarda kuzatilgan (11,3% bilan taqqoslash boʼyicha 17,0%, muvofiq); bunga qoʼshimcha sifatida, ≥75 yosh patsientlarda barcha sabablardan oʼlimning miqdoriy koʼpayishi kuzatilgan (5,1% bilan taqqoslash boʼyicha 9,2%, p=0,074).

Raneksa® preparatini ichga qabul qilinganidan keyin ranolazinning plazmadagi maksimal kontsentratsiyasi (Cmax), odatda, 2 - 6 soat oʼtib kuzatiladi. Sutkada ikki marta qabul qilinganda, teng muvozanatli holatga, odatda, 3 kun davomida erishiladi.
Soʼrilishi
Аjralib chiqishi uzaytirilgan tabletkalarni peroral qabul qilingandan keyin ranolazinning oʼrtacha mutlaq biokiraolishligi individual variativlikning yuqori darajasi bilan 35-50% ni tashkil qiladi. Raneksa® preparatining taʼsiri dozaga bogʼliq holda oshadi. Dozani sutkada 500 dan 1000 mg 2 marta gacha oshirilganda teng muvozanatli holatda AUC ning 2,5-3 karra oshishi kuzatiladi. Sogʼlom koʼngillilar ishtirokidagi farmakokinetik tadqiqotlarida Cmax ning teng muvozanatli kontsentratsiyasi, oʼrtacha, taxminan 
1770 (SD 1040) ng/m, teng muvozanatli holatda AUC0-12 koʼrsatkichi oʼrtacha, sutkada ikki marta 500 mg dozadapreparatni qabul qilgandan keyin 13 700 (SD 8290) ng x ch/ml ni tashkil qilgan. Ovqat qabul qilish vaqti ranolazinning soʼrilish tezligiga va toʼlaligiga taʼsir koʼrsatmagan.
Taqsimlanishi 
Ranolazinning taxminan 62% qon plazmasining oqsillari bilan, asosan, alьfa-1 kislotali glikoproteinlar va alьbumin bilan kuchsiz bogʼlanadi. Teng muvozanatli holatda taqsimlanishning oʼrtacha hajmi (Vss) taxminan 180 l. ni tashkil qiladi.
Chiqarilishi
Ranolazin asosiy ravishda metabolik yoʼl bilan ajratiladi. Yuborilgan preparatning 5% dan kami oʼzgarmagan koʼrinishda siydik va axlat bilan ajralib chiqadi. Sogʼlom odam tomonidan 500 mg[14C] ranolazin dozada bir marta ichga qabul qilishdan keyin radiofaollikning 73% siydik bilan va axlat bilan - 25% aniqlanadi.
Ranolazin klirensi dozaga bogʼliq, uni oshirishda pasayadi. Yarim chiqarilish davri vena ichiga yuborilgandan keyin taxminan 2-3 soatni tashkil qiladi. Teng muvozanatli holatda yarim chiqarilishning terminal davri ranolazin ichga qabul qilinganidan keyin taxminan 7 soatni tashkil qiladi, bu chiqarilish tezligi soʼrilish tezligi bilan chegaralanganligini ifodalaydi.
Biotransformatsiyasi 
Ranolazin tez va intensiv metabolizatsiyaga uchraydi. Yosh sogʼlom kattalarda 500 mg [14C] ranolazinni bir marta ichga qabul qilishdan keyin radiofaollikning taxminan 13% plazmada aniqlangan. Metabolitlarning katta miqdori odam plazmasida (47 ta metabolitlar), siydikda (>100 metabolitlar) va axlatda (25 ta metabolitlar) aniqlangan. 14 ta birlamchi metabolik yoʼllar aniqlangan, ulardan eng muhimlari O-metil guruhini ajralishi va N-alkil guruhini ajralishi hisoblanadi. Odam jigarining mikrosomalarini qoʼllash bilan in vitro sharoitda oʼtkazilgan tadqiqotlar, ranolazin bosh tarzda CYP3A4, hamda CYP2D6 metabolizmga uchraydi. CYP2D6 faolligi yetishmovchiligi boʼlgan odamlarda (pasaygan metabolizmli patsientlar) sutkada ikki marta 500 mg dan qabul qilinganda AUC koʼrsatkichi CYP2D6 metabolik qobiliyati meʼyorda boʼlgan odamlardagi (jadal metabolizmdagi patsientlar) oʼxshash kattalikdan 62% ga yuqori boʼladi. Sutkada ikki marta 1000 mg dozaga nisbatan muvofiq farq 25% ni tashkil qildi.
Patsientlarning maxsus guruhlari
Ranolazinning farmakokinetikasiga turli omillarning taʼsiri stenokardiya bilan aʼziyat chekayotgan patsientlarda va sogʼlom tadqiqot qilinayotganlarning 928 tasi ishtirokidagi populyatsion farmakokinetik tadqiqotlarda oʼrganilgan.
Jinsning taʼsiri
Jins farmakokinetik koʼrsatkichlarga hech qanday klinik ahamiyatli taʼsir koʼrsatmaydi.

Keksa yoshdagi patsientlar
Jins oʼz-oʼzidan farmakokinetik parametrlarga hech qanday klinik ahamiyatli taʼsir koʼrsatmaydi. Biroq keksa yoshdagi patsientlarda buyraklarning yoshga nisbatan funktsiyasi pasayishi sababli ranolazin taʼsirini kuchayishi kuzatilishi mumkin.
Tana vazni
Tana vazni 40 kg ni tashkil qilgan odamlarda ranolazinning taʼsiri tana vazni 70 kg boʼlgan odamlarga qaraganda taxminan 1,4 marta kuchliroq. 
DYuE
NYHA III va IV-sinf DYuE plazmada kontsentratsiyasining taxminan 1,3 marta oshishiga olib keladi.
Buyrak funktsiyasining buzilishi
Ronalazin farmakokinetikasiga buyrak funktsiyasiga taʼsirini oʼrganishga bagʼishlangan tadqiqotda ranolazinning AUC koʼrsatkichi buyrak funktsiyasi meʼyorda boʼlgan sinovdan oʼtayotganlarga nisbatan yengil, oʼrtacha va ogʼir darajadagi buyrak yetishmovchiligi boʼlgan sinovdan oʼtayotgan ishtrokchilarga oʼrtacha 1,7-2 marta yuqori boʼlgan. Buyrak funktsiyasi buzilgan tadqiqot ishtrokchilarida AUC kattaligining ahamiyatli individualaro variativligi qayd etilgan. Metabolitlarning AUC i buyrak funktsiyasi pasayganda oshadi. Ogʼir buyrak funktsiyasi buzilishining ogʼir daorajasi bor patsientlarda ranolazinning farmakologik faol metabolitlaridan birining AUC koʼrsatkichi 5 martaga oshgan.
Populyatsion farmakokinetik tahlilda oʼrtacha ogʼirlik darajasidagi buyrak funktsiyasining buzilishi boʼlgan odamlarda ranolazin taʼsirini 1,2 martaga kuchayishi aniqlangan (kreatinin klirensi 40 ml/min). Buyrak funktsiyasining ogʼir darajadagi buzilishlari bor odamlarda (kreatinin klirensi 10-30 ml/min) ranolazin taʼsirining 1,3-1,8 martaga oshishi aniqlangan. 
Ranolazinning farmakokinetikasiga dializning taʼsirini baholanishi oʼtkazilmagan. 
    Jigar funktsiyasining buzilishi
    Engil yoki oʼrtacha ogʼirlik darajasidagi jigar funktsiyasining buzilishi boʼlgan patsientlarda ranolazin farmakokinetikasining oʼrganilishi oʼtkazilgan. Jigar funktsiyasining ogʼir buzilishi boʼlgan patsientlarda qoʼllash tajribasi yoʼq. Ranolazinning AUC koʼrsatkichi yengil darajadagi jigar funktsiyasining buzilishi boʼlgan patsientlarda oʼzgarmagan, biroq oʼrtacha ogʼirlik darjasidagi jigar funktsiyasining buzilishi holatida 1,8 martaga oshgan. Bunday patsientlarda QT oraligʼining uzayishi ancha yaqqol boʼlgan. 
Pediatrik profildagi patsientlar
Pediatrik profilьdagi patsientlarda (<18 yosh) ranolazinning farmakokinetik parametrlari tekshirilmagan.

boshqa yurak vositalari

Raneksa® preparatini qabul qilinayotgan patsientlarda kuzatiladigan nojoʼya taʼsirlar odatda yengil yoki oʼrtacha darajadagi koʼrinish bilan tavsiflanishi mumkin va koʼpincha davolashning birinchi ikki haftasida rivojlanadi. Nojoʼya taʼsirlar haqidagi maʼlumotlar Raneksa® preparati bilan davolashni olgan surunkali stenokardiyasi boʼlgan 1030 ta patsientlar ishtrokidagi klinik tadqiqotlarning III-fazasi doriasida olingan.
Quyidagi nojoʼya hodisalar kamida organizm tizimi, aʼzolar sinfi va tez-tezlikning mutlaqo kattaliklariga muvofiqlikdagi davolash bilan ehtimolli aloqa darajasi bilan sanab oʼtilgan.
Tez-tezlik quyidagicha aniqlangan: juda tez-tez (1/10), tez-tez (1/100 dan <1/10 gacha), baʼzida (1/1000 dan <1/100 gacha), kam hollarda (1/10 000 dan <1/1000 gacha), va juda kam hollarda (<1/10 000).
Moddalar almashinuvi va oziqlanishning buzilishlari tomonidan
Baʼzida: anoreksiya, ishtahaning pasayishi, degidratatsiya.
Kam hollarda: giponatriemiya.
Ruhiy buzilishlar
Baʼzida: Havotirlik hissi, uyqusizlik, ongning chalkashligi holati, gallyutsinatsiyalar.
Kam hollarda:dezorientatsiya.
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar
Tez-tez: bosh aylanishi, bosh ogʼrigʼi.
Baʼzida: letargiya, sinkope, gipesteziya, uyquchanlik, tremor, postural bosh aylanishi, paresteziya.
Kam hollarda: amneziya, ong darajasining pasayishi, xushni yoʼqotish, koordinatsiyaning buzilishi, yurishning buzilishi, parosmiya.
Nomaʼlum: miokloniya.
Koʼrish aʼzolari tomonidan buzilishlar
Baʼzida: koʼrish maydonining xiralashishi, koʼrishning buzilishi, diplopiya. 
Eshitish va labirint aʼzolari tomonidan buzilishlar
Baʼzida: vertigo, tinnitus.
Kam hollarda: eshitishning pasayishi. 
Qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar
Baʼzida: qizib ketish, arterial gipotenziya.
Kam hollarda: oyoq-qoʼllarning muzlashi, ortostatik gipotenziya. 
Nafas olish yoʼllari, koʼkrak qafasi organlari va koʼks oraligʼi tomonidan buzilishlar
Baʼzida: dispanoe, yoʼtal, epistaksis.
Kam hollarda: tomoqda siqilish hissi.
Meʼda-ichak yoʼllari tomonidan buzilishlar
Tez-tez: qabziyat, koʼngil aynishi, qusish.
Baʼzida: qorindagi ogʼriq, ogʼizdagi quruqlik, dispepsiya, flatulentsiya, meʼda sohasidagidiskomfort. 
Kam hollarda: pankreatit, eroziv duodenit, ogʼiz gipesteziyasi. 
Teri va teriosti-kletchatkasi tomonidan buzilishlar
Baʼzida: qichishish, gipergidrioz.
Kam hollarda: angionevrotik shish, allergik dermatit, eshakemi, sovuq ter, toshmalar.
Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi toʼqimalar tomonidan buzilishlar
Baʼzida: oyoq-qoʼllardagi ogʼriq, mushaklarning tirishishi, boʼgʼimlarning shishishi, mushaklar boʼshashishi. 
Buyraklar va siydik chiqurish yoʼllari tomonidan buzilishlar
Baʼzida: dizuriya, gematuriya, xromaturiya.
Kam hollarda: oʼtkir buyrak yetishmovchiligi, siydik tutilishi.
Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan buzilishlar
Kam hollarda: erektil disfunktsiya.
Yuborish joyidagi reaktsiyalar va umumiy buzilishlar
Tez-tez: asteniya.
Baʼzida: charchoqlilik, periferik shishlar kuzatilishi mumkin.

Laborator va instrumental maʼlumotlari
Baʼzida: qonda kreatinin darajasining koʼtarilishi, qonda mochevina darajasining oshishi, QT tuzatish kiritilgan intervalini uzayishi, trombotsitlar yoki leykotsitlar miqdorining oshishi, tana vaznining pasayishi.
Kam hollarda: jigar fermentining darajasini koʼtarilishi kuzatilishi mumkin.
Nojoʼya taʼsirlar profili umuman olganda MERLIN-TIMI 36 tadqiqotlaridan olingan profil bilan oʼxshash. Ushbu uzoq muddatli tadqiqotda shu bilan birga platsebo va ranolazin qabul qilgan patsientlarning kamida 1% tez-tezlikda oʼtkir buyrak yetishmovchiligining vujudga kelishi haqida xabar berilgan. Stenokardiyadan davolash uchun moʼljallangan boshqa dori vositalari bilan davolashda nojoʼya taʼsirlarning vujudga kelishining xavfi oshgan guruhga oid qilinishi mumkin boʼlgan patsientlarga, yaʼni diabeti, I va II-sinf yurak xurujlari yoki nafas yoʼllarining obstruktiv kasalliklari boʼlgan patsientlarga nisbatan oʼtkazilgan baholashlar, ushbu holatlar nojoʼya taʼsirlarning vujudga kelish tez-tezligi klinik ahamiyatli oshishi bilan bogʼliq boʼlmagan. 
Nojoʼya taʼsirlarning vujudga kelish tez-tezligining oshishi RIVER-PCI tadqiqotlarida ranolazinni qabul qilgan patsientlarda kuzatilgan (“Farmakodinamikasi” boʼlimiga qarang). Ushbu tadqiqotda koronar qon tomirlarida transdermal aralashuvdan (PCI) keyin toʼliq boʼlmagan revaskulyarizatsiyasi boʼlgan patsientlar sutkada ikki marta ranolazinni 1000 mg gacha yoki taxminan 70-hafta davomida platsebo qabul qilganlar. Mazkur tadqiqotda dimlangan yurak yetishmovchiligi haqidagi xabarlarning yuqori tez-tezligi ranolazin qabul qilgan guruhda kuzatilgan (platsebo qabul qilgan guruhda 1,0% bilan taqqsolash boʼyicha 2,2%).
Shuningdek, tranzitor ishemik hujumlar platsebo qabul qilgan patsientlar bilan taqqoslash boʼyicha sutkada ikki marta ranolazinni 1000 mg da qabul qilgan patsientlarda koʼproq sodir boʼlgan (muvofiq tarzda 0,2% bilan taqqoslash boʼyicha 1,0%); biroq, insulьtning vujudga kelish tez-tezligi ushbu terapevtik guruhlar orasida oʼxshash boʼlgan (platsebo qabul qilgan guruhda 1,5% bilan taqqoslash boʼyicha ranolazin qabul qilgan guruhda 1,7%).
Keksa yosh, buyraklar funktsiyasining buzilishi va kichik tana vazni
Umuman olganda, nojoʼya hodisalar keksa yoshdagi patsientlar va buyrak funktsiyasining buzilishi boʼlgan patsientlarda koʼproq vujudga kelgan; biroq ushbu guruh ostilarida hodisalarning turi umumiy populyatsiyadagi kuzatuv ostidagilar bilan oʼxshash boʼlgan. Аncha koʼprooq qayd etilgan holatlardan, quyidagi reaktsiyalar Raneksa® preparatini qabul qilishda (platsebo-tuzatish kiritilgan tez-tezliklar koʼrsatilishi bilan) ancha oʼsmir yoshdagi patsientlarga qaraganda (<75 yosh) keksa yoshdagi patsientlarda (75 yosh) koʼproq uchragan: qabziyat (8% boʼlgan 5% ga nisbatan), koʼngil aynishi (6% boʼlgan 3% ga nisbatan), arterial gipotenziya (5% boʼlgan 1% ga nisbatan), qusish (4% boʼlgan 1% ga nisbatan). 
Yengil va oʼrtacha buyrak funktsiyasining buzilishi boʼlgan patsientlarda (kreatinin klirensi 30–80 ml/min) buyrak funktsiyasi meʼyorda boʼlgan patsientlar (kreatinin klirensi >80 ml/min) bilan taqqoslashda ancha tez-tez vujudga keladigan hodisalar soniga (platsebo-tuzatish kiritilgan tez-tezliklarni koʼrsatish bilan) quyidagilar taaluqli boʼladi: qabziyat (8% boʼlgan 4% ga nisbatan), muvozanatning buzilishi (7% boʼlgan 5% ga nisbatan), koʼngil aynishi (4% boʼlgan 2% ga nisbatan). 
Odatda, tana vazni past boʼlgan patsientlarda (60 kg) kuzatiladigan analogik nojoʼya taʼsrlarning turi va tez-tezligi tana vazni ancha yuqori boʼlgan patsientlardagi (> 60 kg) samaralar bilan oʼxshash boʼlgan; biroq quyidagi tarqalgan holatlarning platsebo-tuzatish kiritilgan tez-tezliklar tana vazni past boʼlgan patsientlarda yuqori boʼlgan: koʼngil aynishi (14% boʼlgan 2% ga nisbatan), qusish (6% boʼlgan 1% ga nisbatan) arterial gipotenziya (4% boʼlgan 2% ga nisbatan). 
Tadqiqot laborator usullarining maʼlumotlari
Sogʼlom odamlarda va Raneksa® preparati bilan davolashni qabul qilgan patsientlarda katta boʼlmagan, klinik ahamiyatiga ega emas qon zardobida kreatinin darajasining qaytariladigan oshishi qayd etilgan. Bu buyrak toksikligi bilan bogʼliq boʼlmagan. Sogʼlom koʼngillilarda buyrak funktsiyasining tadqiqotlari kreatininning buyrak kanalchalari sekretsiyasining sekinlashishi bilan kelishadigan kalavalar filьtratsiyasi tezligining oʼzgarishini yoʼqligida kreatinin klirensining pasayishini koʼrsatdi.
Ehtimolli nojoʼya reaktsiyalar haqida xabarlar
Dori preparatini roʼyhatdan oʼtkazgandan keyin ehtimolli nomaqbul reaktsiyalar haqida xabarlar muhim rolь oʼynaydi. Bu ushbu dori vositasiga nisbatan foyda va xavf mutanosiblikni kuzatib borishni davom ettirishga imkon beradi. Sogʼliqni saqlash tizimi xodimlari quyidagi manzil boʼyicha Oʼzbekistondagi “Berlin-Xemi АG” kompaniyasining vakolatxonasiga har qanday ehtimolli nojoʼya reaktsiyalar haqida xabar berishlari kerak: Toshkent sh., 100031, Аfrosiyob koʼch., 12a (biznes-markaz).

Preparatning samaralari kuchayishi kutilishi mumkin boʼlgan patsientlarda ranolazin dozasini buyurish yoki oshirishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak boʼladi:
•    Oʼrtacha taʼsir kuchli CYP3A4 ingibitorlarini bir vaqtda buyurish (“Qoʼllash usuli va dozalari” va “Dorilarning oʼzaro taʼsiri” boʼlimlariga qarang).
•    P-glikoprotein ingibitorlarini bir vaqtda buyurish (“Qoʼllash usuli va dozalari” va “Dorilarning oʼzaro taʼsiri” boʼlimlariga qarang).
•    Engil darajadagi jigar funktsiyasining buzilishi (“Qoʼllash usuli va dozalari” va “Farmakokinetika” boʼlimlariga qarang).
•    Engil yoki oʼrtacha darajasidagi buyrak funktsiyasining buzilishi (kreatinin klirensi 30-80 ml/min) (“Qoʼllash usuli va dozalari”, “Nojoʼya taʼsirlari” va “Farmakokinetikasi” boʼlimlariga qarang).
•    Keksa yosh (“Qoʼllash usuli va dozalari”, “Nojoʼya taʼsirlari” va “Farmakokinetikasi” boʼlimlariga qarang).
•    Tana vazni kichik boʼlgan patsientlar (60 kg) (“Qoʼllash usuli va dozalari”, “Nojoʼya taʼsirlari” va “Farmakokinetikasi” boʼlimlariga qarang).
•    Oʼrtacha yoki ogʼir darajadagi DYuE (NYHA sinfi III–IV) (“Qoʼllash usuli va dozalari” va “Farmakokinetika” boʼlimlariga qarang).
Sanab oʼtilgan omillardan bir nechtasi birikkan patsientlarda taʼsirning qoʼshimcha kuchayishi kutilishi mumkin. Dozaga bogʼliq boʼlgan nojoʼya taʼsirlarning vujudga kelishi mumkin. Sanab oʼtilgan bir nechta omillarning birikmasi boʼlgan patsientlarda Raneksa® preparatini qoʼllashda nojoʼya hodisalarning tez-tez monitoring oʼtkazilishi kerak. Zarurat tugʼilganida Raneksa® preparatini pasaytirish yoki ushbu davolashni bekor qilish kerak. 
Koʼrsatib oʼtilgan guruh ostilarida nojoʼya taʼsirlarning tez-tezligining oshishiga olib keladigan farmakologik taʼsirlarning oshish xavfi, CYP2D6 ning meʼyordagi faolligi boʼlgan patsientlar (metabolizmi jadal boʼlgan patsientlar) bilan taqqoslash boʼyicha CYP2D6 ning faolligi yetishmovchiligi boʼlgan patsientlarda (metabolizm pasayishi boʼlgan patsientlar) oshadi. Yuqorida keltirilgan ehtiyotkorlik choralari CYP2D6 ning pasaygan metabolizmi boʼlgan patsientlar uchun xavfini inobatga olib ishlab chiqilgan va agar CYP2D6 metabolizmi maqomi nomaʼlum boʼlgan holatda zarur hisoblanadi. CYP2D6 metabolizmi jadal boʼlgan patsientlar uchun bunday ehtiyotkorlik choralarining zarurati kamroq. CYP2D6 metabolizmi maqomi tasdiqlangan (masalan, genotiplash yoʼli bilan) yoki jadalligi nomaʼlum boʼlgan patsientlarda Raneksa® preparatini hattoki yuqorida sanab oʼtilgan bir nechta xavf omillarining birikishida ham ehtiyotorlik bilan qoʼllanilishi kerak.
QT oraligʼining uzayishi
Ranolazin kaliy kanalalari tokini IKr blokada qiladi va QTs oraligʼini uzaytiradi, bunda ushbu samara dozaga bogʼliq boʼladi. Patsientlarni va sogʼlom koʼngillilarni tadqiqotida olingan umumlashtirilgan maʼlumotlarning populyatsion tahlili, plazmada preparat kontsentratsiyasidan QTc oraligʼining davomiyligiga bogʼliqligi 1000 ng/ml ga 2,4 ms kabi baholanishi mumkin, bu uning sutkada ikki marta 500 dan 1000 mg gacha dozada buyurilishida plazmada ranolazinning kontsentratsiyasi koʼrsatkichining diapazoni uchun 2 dan 7 ms gacha oshishiga taxminan teng boʼladi. Binobarin, anamnezda QT oraligʼining tugʼma uzayishining oilada QT oraligʼining uzayishi sindromi mavjud boʼlgan patsientlarni; QT oraligʼining uzayishining maʼlum ortiirilishi boʼlgan patsientlarni, hamda QTc oraligʼiga taʼsir qiladigan preparatlar bilan davolanayotgan patsientlarni davolashda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur (jumladan “Dorilarning oʼzaro taʼsiri” boʼlimiga qarang).
Dorilarning oʼzaro taʼsiri 
CYP3A4 faollik indiuktorlari bilan birgalikda buyurilishi samaradorligini pasayishiga olib kelishi mumkin. Raneksa® preparatini CYP3A4 induktorlari (masalan, rifampitsin, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, qizilpoycha) bilan davolanayotgan patsientlarda qoʼllash kerak boʼlmaydi (“Dorilarning oʼzaro taʼsiri” boʼlimiga qarang).
Buyrak funktsiyasining buzilishi
Buyrak funktsiyasi yosh koʼtarilishi bilan pasayadi, shuning uchun ranolazin bilan davolash vaqtida muntazam vaqt oraliqlari davomida uning tekshirilishini oʼtkazish muhimdir (“Qoʼllash usuli va dozalari”, “Qoʼllash mumkin boʼlmagan holatlar” va “Farmakokinetikasi” boʼlimlariga qarang). 
Natriy
Mazkur dori preparatida bir ajralib chiqarilishi uzaytirilgan tabletkada 1 mmolьdan kam natriy (23 mg) saqlanadi, yaʼni unda amalda “natriy mavjud emas” deb hisoblash mumkin.
Fertillik, homiladordlik va laktatsiya 
Homiladorlik
Ranolazinni homilador ayollarda qoʼllash boʼyicha maʼlumotlar chegaralangan. Hayvonlarda oʼtkazilgan tadqiqotlarda embriotoksiklik aniqlangan (“Xavfsizlik boʼyicha klinikagacha maʼlumotlar” boʼlimiga qarang). Odam uchun potentsial xavf nomaʼlum. Raneksa® preparatini homiladorlik vaqtida qoʼllash kerak emas, zarurat boʼlgan hollar bundan mustasno.
Koʼkrak suti bilan emizish davri
Ranolazin ona suti bilan ajralib chiqishi nomaʼlum. Ishlatishda mavjud boʼlgan farmakodinamik/toksikologik maʼlumotlar ranolazin ona sutiga ajralib chiqishi haqida dalolat beradi (batafsil - “Xavfsizlik boʼyicha klinikagacha maʼlumotlar” boʼlimiga qarang). Emizishda boʼlgan bola uchun xavfni istisno qilib boʼlmaydi. Raneksa® preparatini emizish davridagi ayollar tomonidan qabul qilinishi kerak boʼlmaydi.
Fertillik
Hayvonlarda oʼtkazilgan tadqiqotlar fertillikka hech qanday zararli samaralarni aniqlamadi (“Xavfsizlik boʼyicha klinikagacha maʼlumotlar” boʼlimiga qarang). Ranolazinning fertillikka samaralari odamda nomaʼlum.
Аvtomobilni va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga taʼsiri
Raneksa® preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarga xizmat koʼrsatish qobiliyatiga taʼsiri tadqiqotlari oʼtkazilmagan. Raneksa® preparatini qabul qilish bosh aylanishi, koʼrishning xiralashib ketishi, diplopiya, ongning chalkashligi, koordinatsiyaning buzilishi va gallyutsinatsiyalarga olib kelishi mumkin (“Nojoʼya taʼsirlari” boʼlimiga qarang), bu esa transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarga xizmat koʼrsatish qobiliyatiga taʼsir koʼrsatishi mumkin.

Raneksa® preparati kattalarda surunkali stenokardiyani davolash uchun moʼljallangan.

•    Taʼsir etuvchi moddalar yoki biror bir yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik (“Tarkibi” boʼlimiga qarang).
•    Ogʼir darajadagi buyrak faoliyatining buzilishi (kreatinin klirensi <30 ml/min) (“Qoʼllash usuli va dozalari” va “Farmakokinetikasi” boʼlimlariga qarang).
•    Oʼrtacha yoki ogʼir darajadagi jigar funktsiyasining buzilishi (“Qoʼllash usuli va dozalari” va “Farmakokinetika” boʼlimlariga qarang).
•    CYP3A4 ning kuchli ingibitorlarining bir vaqtda qoʼllanilishi (masalan, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, pozakonazol, OIV-proteazalari ingibitorlari, klaritromitsin, telitromitsin, nefazodon (“Qoʼllash usuli va dozalari” va “Dorilarning oʼzaro taʼsiri” boʼlimlariga qarang).
•    Ia-sinfdagi (masalan, xinidin) yoki III-sinf antiaritmik vositalarni bir vaqtda buyurish (masalan, dofetilid, sotalol), amiodarondan tashqari, mumkin emas.

Ranolazinga boshqa dori vositalarining samarasi
CYP3A4 yoki P-glikoprotein ingibitorlari
Ranolazin CYP3A4 sitoxrom substrati hisoblanadi. CYP3A4 ingibitorlari plazmada ranolazin kontsentratsiyasini oshiradi. Plazmada kontsentratsiyaning oshishi bilan shu bilan birga dozaga bogʼliq boʼlgan nojoʼya hodisalarning ehtimolini kuchaytirishi mumkin (masalan, koʼngil aynishi, bosh aylanishi). Sutkada ikki marta 200 mg ketokonazolni bir vaqtda qoʼllanilishi ranolazinning AUC koʼrsatkichini 3,0 - 3,9 martaga ranolazin bilan davolash davrida oshiradi. Kuchli taʼsir etuvchi CYP3A4 ingibitorlarining bir vaqtda buyurilishi (masalan, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, pozakonazol, OIV-proteazalari ingibitorlari, klaritromitsin, telitromitsin, nefazodon) mumkin emas (“Qoʼllash usuli va dozalar” va “Dorilarning oʼzaro taʼsiri” boʼlimlariga qarang). Shu bilan birga greypfrut sharbati kuchli taʼsir etadigan CYP3A4 ingibitori hisoblanadi.
Taʼsirning oʼrtacha kuchi CYP3A4 ingibitori diltiazem (sutkada bir marta 180-360 mg) - dozaga bogʼliq holda - ranolazinning teng muvozanatli oʼrtacha qiymatini 1,5-2,4 martaga oshishini chaqiradi. Diltiazem va taʼsirning oʼrtacha kuchi CYP3A4 ingibitorlari (maslan, eritromitsin, flukonazol) bilan davolashni olayotgan patsientlarda Raneksa® preparatining dozasini sinchkovlik bilan tanlash tavsiya qilinadi. Raneksa® dozasini pasaytirish zarur boʼlib qolishi mumkin (“Qoʼllash usuli va dozalari” va “Maxsus koʼrsatmalar” boʼlimlariga qarang).
Ranolazin P-glikoprotein substrati hisoblanadi. P-glikoprotein ingibitorlari (masalan, siklosporin, verapamil) plazmada ranolazinning kontsentratsiyasini oshiradi. Verapamil (sutkada uch marta 120 mg) ranolazinning teng muvozanatli kontsentratsiyasining kattaligini 2,2 martaga oshiradi. P-glikoprotein ingibitorlari bilan davolashni olayotgan patsientlarda Raneksa® preparatining dozasini sinchkovlik va ehtiyotkorlik bilan tanlash tavsiya qilinadi. Raneksa® preparatini dozasini pasaytirish zarur boʼlib qolishi mumkin (“Qoʼllash usuli va dozalari” va “Maxsus koʼrsatmalar” boʼlimlariga qarang).

CYP3A4 induktorlari
Rifampitsin (sutkada bir marta 600 mg) ranolazinning teng muvozanatli kontsentratsiyasining kattaligini taxminan 95% ga pasaytiradi. CYP3A4 induktorlarini (masalan, rifampitsin, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, qizilpoycha) qabul qilish vaqtida Raneksa® preparati bilan davolashni boshlash kerak boʼlmaydi (“Maxsus koʼrsatmalar” boʼlimiga qarang).
CYP2D6 ingibitorlari
Ranolazin CYP2D6 ni qisman metabolzmga uchraydi, shuning uchun ushbu fermentning ingibitorlari plazmada ranolazin kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Kuchli taʼsir etuvchi CYP2D6 ingibitori sutkada bir marta 20 mg dozada paroksetin plazmada ranolazinning kontsentratsiyasini oʼrtacha koʼrsatkichlarini teng muvozanat holatida taxminan 1,2 martaga oshiradi (sutkada ikki marta 1000 mg dan ranolazinni qabul qilishda). Dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Preparatni sutkada ikki marta 
500 mg dozada qabul qilganda kuchli taʼsir qiladigan CYP2D6 ingibitorlarining birgalikdagi buyurilishi ranolazinning AUC ni taxminan 62% oshishiga olib kelishi mumkin. 
Ranolazinning boshqa dori vositalariga taʼsiri
Ranolazin oʼrtachadan yuqori darajagacha taʼsirning yaqqolligiga ega boʼlgan 
P-glikoprotein va CYP3A4 ning kuchsiz ingibitori hisoblanadi, muvofiq tarzda plazmada P-glikoprotein yoki CYP3A4 substratlarining kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Shu munosabat bilan P-glikoprotein tomonidan yetkazib beriluvchi dori vositalarining taqsimlanishini oshishi mumkin.
Raneksa® preparatining buyurilishida alohida moyil boʼlgan baʼzi CYP3A4 substratlarining (masalan, simvastatin yoki lovastatin), hamda tor terapevtik diapazoni bilan CYP3A4 substratlarining (masalan, siklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus) dozasiga tuzatish kiritishni talab etmasligi mumkin, chunki Raneksa® preparati plazmada koʼrsatib oʼtilgan preparatlarning kontsentratsiyasini oshirilishiga olib kelishi mumkin.
Mavjud boʼlgan maʼlumotlar ranolazin CYP2D6 ning kuchsiz ingibitori hisoblanishi haqida dalolat beradi. Raneksa® preparatini sutkada ikki marta 750 mg dan qabul qilinishi metoprololning plazmadagi kontsentratsiyasini taxminan 1,8 martaga oshiradi. Shuning uchun, Raneksa® preparatini birgalikda buyurilishida metoprolol yoki CYP2D6 ning boshqa substratlarining (masalan, propafenon va flekainid yoki kam darajada tritsiklik antidepressantlar va neyroliptiklar) taʼsirini kuchaytirilish oʼrin egallashi mumkin, buning oqibatida ushbu dori preparatlarining dozasini pasaytirish talab etilishi mumkin.
CYP2B6 ingibirlash potentsiali oʼrnatilmagan. CYP2B6 substratlari (masalan, bupropion, efavirents, siklofosfamid) bilan birgalikda qoʼllash vaqtida ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya qilinadi.
Digoksin 
Digoksinni va Raneksa® preparatini birgalikda qoʼllashda plazmada digoksin kontsentratsiyasninig 1,5 martaga oshishi haqida maʼlumotlar mavjud. Shuning uchun Raneksa® preparati bilan davolashning boshida va yakunlanishi boʼyicha digoksin darjasining monitoringi zarur boʼladi.
Simvastatin
Simvastatin metabolizmi va klirensi ahamiyatli darajada CYP3A4 ga bogʼliq boʼladi. Raneksa® preparatini sutkada ikki marta 1000 mg dan qabul qilinishi simvastatin laktoni va kislotasining, plazmadagi simvastatinni kontsentratsiyasini taxminan 
2 martaga oshiradi. Simvastatinning yuqori dozalari rabdomiolizning birga kechishi bilan kuzatalishi mumkin, postregistratsion nazorat doirasida Raneksa® preparatini va simvastatinni qabul qilgan patsientlarda rabdomioliz holatlari haqida xabar berilgan. Har qanday dozada Raneksa® preparati bilan davolashni qabul qilayotgan patsientlarda simvastatin dozasi 20 mg dan oshmasligi kerak.

Аtorvastatin
Raneksa® preparatini sutkada ikki marta 1000 mg dan qabul qilinganda sutkada bir marta 80 mg dozada atorvastatinning Cmax va AUC koʼrsatkichlarini muvofiq tarzda 1,4 va 
1,3 martaga oshiradi va atorvastatin metabolitlarining Cmax va AUC kamida 35% ga oʼzgartiradi. Raneksa® preparatini qabul qilinganda atorvastatin dozasini chegaralash va oʼrnatilgan tartibda klinik kuzatuvni oʼtkazish talab etilishi mumkin.
Raneksa® preparatini qabul qilinganda CYP3А4 ni metabolizmga uchraydigan boshqa statinlarning (masalan, lovastatin) dozasini kamaytirishtalab etilishi mumkin.
Takrolimus, siklosporin, sirolimus, everolimus
Takrolimus (CYP3A4 substrati) ni buyurish patsientlar tomonidan ranolazinni qabul qilinishi plazmada takrolimusning kontsentratsiyasini oshishiga olib kelgan. Takrolimus qabul qilayotgan patsientlar tomonidan Raneksa® preparatining qoʼllanilishida plazmada takrolimusning kontsentratsiyasini nazorat qilish va zarurat tugʼilganda takrolimusning dozasiga tuzatish kiritish tavsiya qilinadi. Ushbu chora shu bilan birga tor davolash oraligʼi bilan CYP3A4 ning boshqa ingibitorlari (masalan, siklosporin, sirolimus, everolimus) qoʼllanilganda tavsiya qilinadi.
Organik kationlar 2 (OCT2) yetkazib beruvchisi tomonidan yetkazib berilayotgan dori preparatlari
2-tur qandli diabeti boʼlgan patsientlarda sutkada ikki marta 500 mg va 1000 mg dozada Raneksa® preparatini birgalikda buyurilganida qon plazmasida metforminning kontsentratsiyasi (sutkada ikki marta 1000 mg) muvofiq tarzda 1,4 va 1,8 martaga oshgan. OCT 2 boshqa substratlari kontsentratsiyasi, jumladan, ammo pindolol va vareniklin bilan chegaralamasdan oʼxshash tarzda oshishi mumkin.
Ranolazin va QTc oraligʼini uzaytiradigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda davolashda nazariy xavf mavjudligi, farmakodinamik oʼzaro taʼsir va qorinchalik aritmiya rivojlanish xavfining oshishi vujudga kelishi mumkin. Bunday preparatlarning qatoriga maʼlum antigistamin preparatlar (masalan, terfenadin, astemizol, mizolastin), maʼlum aritmiyaga qarshi vositalar (masalan, xinidin, dizopiramid, prokainamid), eritromitsin va tritsiklik antidepressantlar (masalan, imipramin, doksepin, amitriptilin) taaluqli boʼladi.

och-sariq rangli, ikki tomoni qavariq, oval shaklli; bir tomoniga “500” yozuvi bosib tushirilgan, boshqa tomoni - silliq boʼlgan plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Dozalash
Raneksa® preparati 500 mg yoki 1000 mg dan taʼsiri uzaytirilgan tabletkalar shaklida chiqariladi.
Kattalar
Raneksa® preparatining tavsiya etilgan boshlangʼich dozasi sutkada ikki marta 500 mg ni tashkil etadi. 2-4 haftadan keyin doza zarurat tugʼilganida sutkada ikki marta 1000 mg gacha oshirilgan boʼlishi mumkin. Tavsiya etilgan maksimal doza sutkada ikki marta 
1000 mg ni tashkil etadi (“Farmakodinamikasi” boʼlimiga qarang). 
Аgar patsientda davolash bilan bogʼliq boʼlgan nojoʼya taʼsirlar oʼrin egallagan boʼlsa (masalan, bosh aylanishi, koʼngil aynishi yoki qusish), u holda Raneksa® preparatining dozasini pasaytirishga qarab tuzatish kiritishsh (titrlash) oʼrinli boʼlishi mumkin. Аgar simptomlar dozani pasaytirishdan keyin yoʼqolmasa, davolash bekor qilinishi kerak.
CYP3A4 va P-glikoprotein (P-gp) ingibitorlari bilan hamkorlikda davolash
Taʼsirning oʼrtacha kuchli CYP3A4 ingibitorlari (masalan, diltiazem, flyukonazol, eritromitsin) va P-glikoprotein ingibitorlari (masalan, verapamil, siklosporin) bilan davolashni olayotgan patsientlar uchun dozani sinchkovlik bilan tanlash tavsiya qilinadi (“Maxsus koʼrsatmalar” va “Dorilarning oʼzaro taʼsiri” boʼlimlariga qarang).
Kuchli taʼsir qiladigan CYP3A4 ingibitorlarining bir vaqtda buyurilishi taqiqlangan (“Qoʼllash mumkin boʼlmagan holatlar” va “Dorilarning oʼzaro taʼsiri” boʼlimlariga qarang).
Buyraklar funktsiyasining buzilishi
Yengil va oʼrtacha ogʼirlik darajasidagi buyrak funktsiyasining buzilishi boʼlgan patsitentlar uchun (kreatinin klirensi 30-80 ml/min) dozani sinchkovlik bilan tanlash tavsiya etiladi (“Maxsus koʼrsatmalar”, “Nojoʼya taʼsirlar” va “Farmakokinetikasi” boʼlimlariga qarang). Raneksa® preparatini ogʼir buyraklar funktsiyasining buzilishi boʼlgan patsientlarda qoʼllash mumkin emas (kreatinin klirensi 30 ml/min) (“Qoʼllash mumkin boʼlmagan holatlar” va “Farmakokinetikasi” boʼlimlariga qarang).
Jigar funktsiyasining buzilishi
Yengil darajasidagi jigar funktsiyasining buzilishi boʼlgan patsitentlar uchun dozani sinchkovlik bilan tanlash tavsiya etiladi (“Maxsus koʼrsatmalar” va “Farmakokinetikasi” boʼlimlariga qarang). Raneksa® preparatini oʼrtacha yoki ogʼir darajadagi jigar funktsiyasining buzilishi boʼlgan patsientlarda qoʼllash mumkin emas (“Qoʼllash mumkin boʼlmagan holatlar” va “Farmakokinetikasi” boʼlimlariga qarang).
Keksa yoshdagi patsientlar
Keksa yoshdagi patsientlarga dozaning tanlanishi ehtiyotkorlik bilan oʼtkazilishi kerak (“Maxsus koʼrsatmalar” boʼlimiga qarang). Keksa yoshdagi patsientlarda buyraklarning yoshga nisbatan funktsiyasini pasayishi sababli ranolazin taʼsirini kuchayishi kuzatilishi mumkin (“Farmakokinetikasi” boʼlimiga qarang). Keksa yoshdagi patsientlarda nojoʼya taʼsirlarning tez-tezligining oshishi qayd etilgan (“Nojoʼya taʼsirlar” boʼlimiga qarang).
Kichik tana vazni
Nojoʼya taʼsirlarning paydo boʼlish tez-tezligi tana vazni kichik boʼlgan patsientlarda (60 kg) yuqoriroq boʼlgan. Ushbu guruhga taaluqli boʼlgan patsientlarga dozani tanlanishi ehtiyotkorlik bilan oʼtkazilishi kerak (“Maxsus koʼrsatmalar”, “Nojoʼya taʼsirlari” va “Farmakokinetikasi” boʼlimlariga qarang).
Dimlangan yurak yetishmovchiligi (DYuE)
Oʼrtacha yoki ogʼir darajadagi DYuE boʼlgan patsientarga (NYHA III–IV-sinflar) dozani tanlanishi ehtiyotkorlik bilan oʼtkazilishi kerak (“Maxsus koʼrsatmalar” va “Farmakokinetikasi” boʼlimlariga qarang).
Pediatrik profildagi patsientlar
Raneksa® preparatining xavfsizligi va samaradorligi 18 yoshdan kichik bolalarda oʼrnatilmagan. Maʼlumotlar yoʼq.
Qoʼllanilishi 
Raneksa® preparati tabletkalarini butunligicha, maydalamasdan, boʼlmasdan va chaynamasdan yutish kerak. Preparatni ovqat bilan birga yoki isteʼmol qilinishiga bogʼliq boʼlmagan holda qoʼllash mumkin.
    Аgar Siz Raneksa® preparatini qabul qilishni unutgan boʼlsangiz
Аgar Siz preparatni qabul qilishni unutgan boʼlsangiz, u holda uni iloji boricha tezroq qabul qiling, dorini keyingi qabul qilish vaqti (qabul qilishgacha 6 soatdan kam) yaqinlashayotgan holatlar bundan mustasno. Oʼtkazib yuborilgan qabul qilishni toʼldirish uchun preparatni ikki martalik dozada qabul qilmang.

Oʼzlashtiraolish tadqiqotida stenokardiyasi boʼlgan patsientlarda yuqori peroral dozada qabul qilganda dozaga bogʼliq holda bosh aylanishi, koʼngil aynishi va qusishning vujudga kelishi tez-tezligi oshgan. Sogʼlom koʼngillilarda vena ichiga yuborishda dozani oshirib yuborishning taʼsiri tadqiqotlarida ushbu nojoʼya hodisalardan tashqari diplopiya, letargiya va sinkope qayd qilingan. Dozadan oshirib yuborish holatida patsient shifokorning sinchkovlik bilan kuzatuvida boʼlishi, hamda simptomatik va qoʼllab turadigan davolash tavsiya qilinadi.
Ranolazinning taxminan 62% plazma oqsillari bilan bogʼlanishi tufayli gemodializ jarayonida toʼliq chiqarilishi ehtimoli kam.
Mavjud postregistratsion qoʼllash tajribasining maʼlumotlariga koʼra Raneksa® preparatini bir oʼzini yoki boshqa dori vostitalari bilan birga qoʼllab ataylab dozasini oshirib yuborish holatlari oʼlimga olib kelgan.

Homiladorlik
Ranolazinni homilador ayollarda qoʼllash boʼyicha maʼlumotlar chegaralangan. Hayvonlarda oʼtkazilgan tadqiqotlarda embriotoksiklik aniqlangan (“Xavfsizlik boʼyicha klinikagacha maʼlumotlar” boʼlimiga qarang). Odam uchun potentsial xavf nomaʼlum. Raneksa® preparatini homiladorlik vaqtida qoʼllash kerak emas, zarurat boʼlgan hollar bundan mustasno.
Koʼkrak suti bilan emizish davri
Ranolazin ona suti bilan ajralib chiqishi nomaʼlum. Ishlatishda mavjud boʼlgan farmakodinamik/toksikologik maʼlumotlar ranolazin ona sutiga ajralib chiqishi haqida dalolat beradi (batafsil - “Xavfsizlik boʼyicha klinikagacha maʼlumotlar” boʼlimiga qarang). Emizishda boʼlgan bola uchun xavfni istisno qilib boʼlmaydi. Raneksa® preparatini emizish davridagi ayollar tomonidan qabul qilinishi kerak boʼlmaydi.

Xavfsizlik boʼyicha klinikagacha boʼlgan maʼlumotlar
Klinik tadqiqotlarda kuzatilmagan, biroq klinik bilan oʼxshash taʼsir darajasida hayvonlarda oʼtkazilgan tadqiqotlarda kuzatilgan quyidagi nojoʼya hodisalar haqida maʼlumotlar mavjud. Ushbu tadqiqotlarga binoan, taklif etilayotgan maksimal klinik dozadan taxminan 3 martaga oshadigan plazmadagi kontsentratsiyaning koʼrsatkichlarida, ranolazinning qabul qilinishi kalamushlarda va kuchuklarda tirishishlarning paydo boʼlishi va oʼlimning oshishi bilan bogʼliq. 
Kalamushlarda oʼtkazilgan surunkali toksiklik tadqiqotlar klinik patsientlarda oʼxshash koʼrsatikichdan ozgina oshadigan taʼsir darajasida buyrak usti bezining oʼzgarishi bilan davolashning oʼzaro bogʼliqligini koʼrsatdi. Bu samara plazmada xolesterinning kontsentratsiyasini oshishi bilan bogʼliq. Odam organizmida shunga oʼxshash oʼzgarishlar aniqlanmagan. Odamda adrenokortikal oʼqqa hech qanday taʼsirlar qayd qilinmagan.
Sichqonlarda ranolazinning 50 mg/kg/sutkada (150 mg/m2/sut) gacha dozada va kalamushlarda 150 mg/kg/sut (900 mg/m2/sut) gacha dozada uzoq muddatli kantserogenlik tadqiqotlarida har qanday turdagi shishlarning vujudga kelish tez-tezligining hech qanday ahamiyatli oshishi aniqlanmagan. Bu dozalar mg/m2 ga 2 gramm ga teng boʼlgan odamga maksimal tavsiya qilingan dozadan 0,1 va 0,8 ni tashkil qiladi va oʼzi bilan ushbu turlarga nisbatan maksimal koʼtaraolinadigan dozani taqdim etadi.
Ranolazinning kalamushlarning erkak va modalarida peroral yuborilishi, bunda ekspozitsiya (AUC) 3,6 martaga yoki, muvofiq tarzda, odamda kutilayotgan darajadan 
6,6 martaga oshiq, fertillikka taʼsir qilmagan.
Embriofetal toksiklik predmetiga kalamushlarda va quyonlarda oʼtkazilgan tadqiqotlarda: quyonlarda odamdagi kutilayotgan ekspozitsiya darajasiga oʼxshash boʼlgan onaning plazmasida ranolazinning ekspozitsiya darajasida (AUC) homilaga hech qanday taʼsir kuzatilmagan. Kalamushlarda odamda kutilayotgan darajadan 2 martaga oshiqcha boʼlgan onadagi ekspozitsiya darajasida (AUC), homilaga hech qanday taʼsir kuzatilmagan, ammo odamda shunday ekspozitsiya onada 7,5 martaga oshiq boʼlganda, homilaning vaznini pasayishi va ossifikatsiya jarayonining susayishi kuzatilgan. Odamda kutilayotgan ekspozitsiya darajasi 1,3 martaga oshgan boʼlganda, emizikli onada ekspozitsiya darajasida, kalamushlarda avlodning postnatal oʼlimi qayd etilmagan, binobarin, 3 karra oshirilishda postnatal oʼlim qayd etilgan va bir vaqtda ona sutiga ranolazinning oʼtishi isbotlab berilgan. Odamda kuzatiladigan oʼxshash darajadagi ekspozitsiya darajasida, kalamushlarning yangi tugʼilgan avlodida hech qanday taʼsirlar kuzatilmagan.

5 yil.
Ushbu preparatni har bir blister plastinka va karton qutida koʼrsatilgan “goden do” yaroqlilik muddati oʼtgach qoʼllanilmasin.