SILDENAFIL KARDIO 0,02 tabletkalari N90
SILDENAFIL KARDIO 0,02 tabletkalari N90 qo'llanmasi
Farmakokinetikasi
So'rilishi
Sildenafil ichga qabul qilingandan keyin me'da-ichak yo'lidan tez so'riladi. Mutlaq biokiraolishligi taxminan 41% ni (25% dan 63% gacha) tashkil qiladi. Sildenafilning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Smax) och qoringa ichga qabul qilingandan so'ng 30-120 daqiqadan (o'rtacha - 60 daqiqadan) keyin erishiladi. Sildenafil sutkada 3 marta 20 mg dan 40 mg gacha bo'lgan dozalar oralig'ida qabul qilinganda "konsentratsiya-vaqt" farmakokinetik egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) va Smax dozaga proporsional ravishda ortadi. Sildenafil sutkada 3 marta 80 mg dozada qabul qilinganda uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi nolinear tarzda oshadi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilinganda sildenafilning so'rilish tezligi pasayadi. Yog'li ovqat bilan bir vaqtda qabul qilinganda: maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (TSmax) 60 daqiqaga uzayadi, Smax esa o'rtacha 29% ga kamayadi, ammo so'rilish darajasi sezilarli darajada o'zgarmaydi (AUC 11% ga kamayadi).
Taqsimlanishi
Sildenafilning muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi o'rtacha 105 l ni tashkil qiladi. Sildenafil 20 mg dozada sutkada 3 marta ichga qabul qilingandan so'ng, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi muvozanat holatida taxminan 113 ng/ml ni tashkil qiladi. Sildenafil va uning asosiy aylanib yuruvchi N-demetil metabolitining qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 96% ni tashkil qiladi va sildenafilning umumiy konsentratsiyasiga bog'liq emas. Preparat qabul qilinganidan 90 daqiqa o'tgach, sog'lom ko'ngillilarning spermasida sildenafil dozasining 0,0002% dan kamrog'i (o'rtacha 188 ng) aniqlangan.
Metabolizmi
Sildenafil asosan jigarda sitoxrom P450 mikrosomal izofermentlari ta'sirida metabolizmga uchraydi: CYP3A4 izofermenti (asosiy yo'l) va CYP2C9 izofermenti (kichik yo'l). Asosiy aylanib yuruvchi faol metabolit sildenafilning N-demetillanishi natijasida hosil bo'ladi. Ushbu metabolitning FDE ga ta'sir qilish selektivligi sildenafilniki bilan taqqoslanadi, uning FDE5 ga nisbatan in vitro faolligi esa sildenafil faolligining taxminan 50% ini tashkil qiladi. Metabolitning qon plazmasidagi konsentratsiyasi sildenafil konsentratsiyasining taxminan 40% ini tashkil qiladi. N-demetil metabolit keyingi o'zgarishlarga uchraydi; uning yakuniy yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 4 soatni tashkil qiladi. O'pka arterial gipertenziyasi (O'AG) bo'lgan bemorlarda N-demetil metabolit va sildenafil konsentratsiyalarining nisbati yuqoriroq. N-demetil metabolitning qon plazmasidagi konsentratsiyasi sildenafilnikiga nisbatan taxminan 72% ni (sutkada 3 marta 20 mg) tashkil qiladi. Metabolitning sildenafilning farmakologik faolligiga qo'shgan hissasi 36% ni tashkil qiladi, uning preparatning klinik samarasiga qo'shgan hissasi noma'lum.
Chiqarilishi
Sildenafilning umumiy klirensi 41 l/soatni, yakuniy yarim chiqarilish davri esa 3-5 soatni tashkil qiladi. Ichga qabul qilingandan so'ng sildenafil metabolitlar ko'rinishida, asosan, ichak orqali (dozaning taxminan 80%) va kamroq darajada buyraklar orqali (dozaning taxminan 13%) chiqariladi.
Keksa yoshdagi bemorlar
Keksa yoshdagi bemorlarda (65 yosh va undan katta) sildenafil klirensi pasaygan, erkin sildenafil va uning faol N-demetil metabolitining qon plazmasidagi konsentratsiyasi esa yoshroq bemorlarga (18-45 yosh) qaraganda taxminan 90% ga yuqori. Sildenafilning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi bemorning yoshiga bog'liq bo'lganligi sababli, keksa bemorlarda erkin sildenafilning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 40% ga yuqori.
Buyrak funksiyasining buzilishi
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi (KK) 30-80 ml/daq) sildenafil 50 mg dozada bir marta ichga qabul qilingandan so'ng uning farmakokinetikasi o'zgarmaydi. Og'ir buyrak yetishmovchiligida (KK 30 ml/daq dan kam) sildenafil klirensi pasayadi, bu esa xuddi shu yosh guruhidagi buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlardagi ko'rsatkichlarga nisbatan AUC ning 100% ga va Smax ning 88% ga oshishiga olib keladi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda N-demetil metabolitning AUC va Smax ko'rsatkichlari buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga qaraganda mos ravishda 200% va 79% ga yuqori.
Jigar funksiyasining buzilishi
Jigar funksiyasining yengil yoki o'rtacha darajadagi buzilishlari bo'lgan ko'ngillilarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 5-9 ball), sildenafil klirensi pasayadi, bu esa xuddi shu yosh guruhidagi jigar funksiyasi normal bo'lgan bemorlardagi ko'rsatkichlarga nisbatan AUC (85%) va Smax (47%) ning oshishiga olib keladi. Og'ir jigar funksiyasi buzilishlari bo'lgan (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori) bemorlarda sildenafil farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Populyatsion farmakokinetika
O'AG bo'lgan bemorlarda sildenafil farmakokinetikasini o'rganishda populyatsion farmakokinetik modelga yosh, jins, irqiy mansublik, buyrak va jigar funksiyasi ko'rsatkichlari kiritilgan. Populyatsion tahlil uchun foydalanilgan ma'lumotlar jigar va buyrak funksiyasi holati bilan bog'liq bo'lgan demografik va laboratoriya parametrlarining keng spektrini o'z ichiga olgan. Demografik ko'rsatkichlar, shuningdek jigar yoki buyrak funksiyasi parametrlari O'AG bo'lgan bemorlarda sildenafil farmakokinetikasiga statistik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi.
O'AG bo'lgan bemorlarda sildenafil sutkada 3 marta 20 mg dan 80 mg gacha bo'lgan dozalarda qabul qilingandan so'ng, uning o'rtacha muvozanat konsentratsiyalari sog'lom ko'ngillilarga qaraganda 20% - 50% ga yuqori bo'lgan. Sildenafilning qon plazmasidagi minimal konsentratsiyasi (Cmin) sog'lom ko'ngillilarga qaraganda 2 baravar yuqori bo'lgan. Olingan ma'lumotlar sog'lom ko'ngillilarga nisbatan O'AG bo'lgan bemorlarda sildenafil ichga qabul qilingandan so'ng klirensning pasayishi va/yoki biokiraolishligining oshishini ko'rsatadi.
Nojo'ya samaralari
Nojo‘ya hodisalar MedDRA tasniflash tizimi bo‘yicha a'zolar tizimlari va tez-tezligi bo‘yicha taqsimlangan: juda tez-tez (> 1/10), tez-tez (> 1/100, < 1/10), tez-tez emas (> 1/1000, < 1/100), kam hollarda (> 1/10 000, < 1/1000), tez-tezligi noma'lum (mavjud ma'lumotlar bo‘yicha aniqlab bo‘lmaydi).
Infektsiyalar va invaziyalar:
Tez-tez: teri osti kletchatkasi yallig‘lanishi, gripp, aniqlanmagan sinusit.
Qon tizimi va limfa tizimi tomonidan:
Tez-tez: aniqlanmagan anemiya.
Metabolizm va oziqlanish:
Tez-tez: suyuqlikning ushlanib qolishi (shishlar).
Ruhiy buzilishlar:
Tez-tez: uyqusizlik, xavotir.
Markaziy nerv tizimi tomonidan:
Juda tez-tez: bosh og‘rig‘i.
Tez-tez: tremor, paresteziya, aniqlanmagan achishish hissi, gipoesteziya.
Tez-tezligi noma'lum: migren.
Ko‘rish a'zosi tomonidan:
Tez-tez: ko‘z to‘r pardasiga qon quyilishi, ko‘rishning aniqlanmagan buzilishlari, ko‘rishning xiralashishi, fotofobiya, xromatopsiya, tsianopsiya, ko‘z yallig‘lanishi, ko‘z qizarishi.
Kam hollarda: ko‘rish o‘tkirligining pasayishi, diplopiya, ko‘z sezgirligining buzilishi.
Eshitish a'zosi va labirint buzilishlari:
Tez-tez: vertigo.
Tez-tezligi noma'lum: to‘satdan kar bo‘lib qolish.
Tomir buzilishlari:
Juda tez-tez: giperemiya (yuz terisining qizarishi).
Tez-tezligi noma'lum: qon bosimining pasayishi.
Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan:
Tez-tez: aniqlanmagan bronxit, burun qonashi, aniqlanmagan rinit, yo‘tal, burun bitishi.
Me'da-ichak yo‘llari tomonidan:
Juda tez-tez: diareya, dispepsiya.
Tez-tez: aniqlanmagan gastrit, aniqlanmagan gastroenterit, gastroezofageal reflyuks kasalligi, gemorroy, qorin dam bo‘lishi, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining qurishi.
Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan:
Tez-tez: alopesiya, eritema, tunda ko‘p terlash.
Tez-tezligi noma'lum: teri toshmasi.
Tayanch-harakat aparati va biriktiruvchi to‘qima tomonidan:
Juda tez-tez: oyoq-qo‘llarda og‘riq.
Tez-tez: mialgiya, belda og‘riq.
Reproduktiv tizim va sut bezi tomonidan:
Tez-tez: ginekomastiya, gemospermiya.
Tez-tezligi noma'lum: priapizm, uzoq muddatli erektsiya.
Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi reaksiyalar:
Tez-tez: isitma.
Sildenafil bilan sutkada 3 marta 20 mg tavsiya etilgan dozada davolashni to‘xtatishning umumiy tez-tezligi past bo‘lgan va platsebo guruhidagi ko‘rsatkichdan farq qilmagan (2,9%).
Platsebo-nazorat qilinadigan tadqiqotda epoprostenolni vena ichiga yuborishga qo‘shimcha sifatida sildenafil bilan ad'yuvant terapiyaning samarasi o‘rganilgan. O‘pka arterial gipertenziyasi (O‘AG) bo‘lgan 134 nafar bemor sutkada 3 marta 20 mg dan 80 mg gacha dozalarda sildenafil va epoprostenol, va 131 nafar bemor platsebo va epoprostenol qabul qilgan. Davolash davomiyligi 16 haftani tashkil etgan. Sildenafil/epoprostenol guruhida noxush hodisalar tufayli terapiyani to‘xtatishning umumiy tez-tezligi platsebo/epoprostenol guruhidagi 10,7% ga nisbatan 5,2% ni tashkil etgan.
Maxsus saqlash sharoitlari
Asoratlarni oldini olish uchun faqat shifokor tayinlovi bo'yicha qo'llanilshsin! Og'ir o'pka gipertenziyasi (funksional sinf IV) bo'lgan bemorlarda Sildenafil Kardio preparatini qo'llash samaradorligi va xavfsizligi isbotlanmagan. Sildenafil Kardio preparati bilan terapiya fonida bemor ahvoli yomonlashgan taqdirda, o'pka gipertenziyasining ushbu bosqichini davolash uchun qo'llaniladigan terapiyaga (masalan, epoprostenol) o'tish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak («Qo'llash usuli va dozalari» bo'limiga qarang). Sildenafil Kardio preparati bozentan yoki boshqa CYP3A4 izofermenti induktorlari bilan birga qo'llanilganda dozaga tuzatish kiritish talab qilinishi mumkin.
O'pka gipertenziyasi I funksional sinfi bo'lgan bemorlarda Sildenafil Kardio preparatining foyda/xavf nisbati aniqlanmagan. Sildenafil Kardio preparatini biriktiruvchi to'qima kasalliklari bilan bog'liq o'pka gipertenziyasi va rezidual o'pka gipertenziyasidan tashqari, ikkilamchi o'pka gipertenziyasini davolashda qo'llash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Arterial gipotenziya
Sildenafil Kardio preparati tizimli vazodilatatsion ta'sir ko'rsatadi, bu QBning biroz tranzitor pasayishiga olib keladi. Preparatni tayinlashdan oldin arterial gipotenziyasi (QB
Yurak-qon tomir asoratlari
Erektil disfunksiyani davolash uchun Sildenafil Kardio preparatini postmarketing qo'llash davomida sildenafil qo'llash bilan vaqtinchalik bog'liqlikka ega bo'lgan jiddiy yurak-qon tomir asoratlari (shu jumladan miokard infarkti, nostabil stenokardiya, to'satdan yurak o'limi, qorinchalar aritmiyasi, gemorragik insult, tranzitor ishemik hujum, arterial gipertenziya va arterial gipotenziya) kabi noxush hodisalar haqida xabar berilgan. Ushbu bemorlarning ko'pchiligi, lekin hammasi emas, yurak-qon tomir asoratlari xavf omillariga ega bo'lgan. Ko'rsatilgan noxush hodisalarning ko'pchiligi jinsiy faollikdan ko'p o'tmay kuzatilgan va ularning ba'zilari Sildenafil Kardio preparati qabul qilingandan so'ng keyingi jinsiy faolliksiz qayd etilgan. Qayd etilgan noxush hodisalar va ko'rsatilgan omillar yoki boshqa sabablar o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik mavjudligini aniqlash imkoni yo'q.
Ko'rish buzilishlari
Barcha FDE5 ingibitorlari, shu jumladan Sildenafil Kardio qo'llanilishi fonida ko'rish yomonlashishi yoki yo'qolishining sababi sifatida ko'rish nervi noarteriit old ishemik nevropatiyasi rivojlanishining kamdan-kam holatlari qayd etilgan. Ushbu bemorlarning ko'pchiligida ko'rish nervi diski ekskavatsiyasi (chuqurlashishi), yoshi 50 dan katta, qandli diabet, arterial gipertenziya, yurak ishemik kasalligi, giperlipidemiya va chekish kabi xavf omillari bo'lgan. Ko'rish to'satdan yo'qolgan taqdirda bemorlar Sildenafil Kardio preparati qabul qilishni darhol to'xtatishlari va tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak.
Ilgari ko'rish nervi noarteriit old ishemik nevropatiyasi holatlari qayd etilgan bemorlarda ushbu kasallik rivojlanish xavfi yuqori. Shu munosabat bilan shifokor bemor bilan FDE5 ingibitorlarini qo'llashda ehtimoliy xavflarni muhokama qilishi kerak. Bunday bemorlarda Sildenafil Kardio preparatini ehtiyotkorlik bilan va foyda-xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholagandan so'ng qo'llash kerak.
Eshitish buzilishlari
Ba'zi postmarketing va klinik tadqiqotlarda barcha FDE5 ingibitorlarini, shu jumladan Sildenafil Kardio qo'llash bilan bog'liq eshitishning to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi holatlari haqida xabar beriladi. Ushbu bemorlarning ko'pchiligida eshitishning to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi xavf omillari bo'lgan. FDE5 ingibitorlarini qo'llash va eshitishning to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan. Sildenafil Kardio preparati qabul qilish fonida eshitish to'satdan yomonlashgan yoki yo'qolgan taqdirda darhol shifokor bilan maslahatlashish kerak.
Qon ketishlar
Sildenafil in vitro sharoitida odam trombotsitlariga azot oksidi donatori natriy nitroprussidning antiagregant samarasini kuchaytiradi. Qon ketishga moyilligi yoki me'da va 12 barmoqli ichak yara kasalligi zo'rayishi bo'lgan bemorlarda Sildenafil Kardio preparatini qo'llash xavfsizligi to'g'risida ma'lumotlar yo'q, shuning uchun Sildenafil Kardio preparatini ushbu bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Biriktiruvchi to'qimaning tizimli kasalliklari bilan bog'liq O'AG bo'lgan bemorlarda burundan qon ketish chastotasi birlamchi O'AG bo'lgan bemorlarga qaraganda yuqori bo'lgan. K vitamini antagonisti bilan birgalikda Sildenafil Kardio olgan bemorlarda burundan qon ketish chastotasi K vitamini antagonisti qabul qilmagan bemorlarga qaraganda yuqori bo'lgan.
Priapizm
Ereksiya davomiyligi 4 soatdan oshganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilish kerak. Agar zudlik bilan tibbiy aralashuv o'tkazilmasa, jinsiy a'zo to'qimalarining shikastlanishi va potensiyaning to'liq yo'qolishi mumkin.
Bozentan bilan bir vaqtda qo'llash
Bozentan bilan boshlang'ich terapiya fonida Sildenafil Kardio preparati qo'llanilganda bozentan bilan monoterapiya qo'llashga nisbatan bemorlar holatining yaxshilanishi (6 daqiqalik yurish testi yordamida baholash) qayd etilmagan. 6 daqiqalik yurish testi natijalari birlamchi O'AG va biriktiruvchi to'qimaning tizimli kasalliklari bilan bog'liq O'AG bo'lgan bemorlarda farq qilgan. Biriktiruvchi to'qimaning tizimli kasalliklari bilan bog'liq O'AG bo'lgan bemorlarda Sildenafil Kardio preparati va bozentanni bir vaqtda qo'llash natijasi bozentan bilan monoterapiya qo'llashga qaraganda yomonroq bo'lgan, ammo bozentan bilan monoterapiya olgan birlamchi O'AG bo'lgan bemorlarga qaraganda yaxshiroq bo'lgan. Shunday qilib, shifokor birlamchi O'AG bo'lgan bemorlarda Sildenafil Kardio preparati va bozentanni bir vaqtda qo'llashda terapiya natijasini o'zining O'AG terapiyasi tajribasiga tayanib baholashi kerak. Sildenafil Kardio preparati va bozentanni biriktiruvchi to'qimaning tizimli kasalliklari bilan bog'liq O'AG bo'lgan bemorlarda bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Boshqa FDE5 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash
Sildenafil Kardio preparatini boshqa FDE5 ingibitorlari, shu jumladan Viagra® preparati bilan O'AG bo'lgan bemorlarda bir vaqtda qo'llash samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyani qo'llash tavsiya etilmaydi.
Transport vos. va mex. boshqarish qobiliyatiga ta'siri:
Sildenafil Kardio preparati transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ahamiyatsiz darajada ta'sir qiladi.
Biroq Sildenafil Kardio preparati qabul qilinganda QB yaqqol pasayishi, bosh aylanishi, xromatopsiya rivojlanishi, ko'rish xiralashishi va boshqa nojo'ya hodisalar rivojlanishi mumkinligi sababli, ko'rsatilgan vaziyatlarda, ayniqsa davolash boshida va dozalash tartibi o'zgarganda preparatning individual ta'siriga diqqatli bo'lish kerak.
Qo'llanilishi mumkin bo'lmagan holatlar
Preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
O'pka venookklyuzion kasalligi.
Azot oksidi donatorlari yoki har qanday shakldagi nitratlar bilan birgalikda qo'llash.
Kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (shu jumladan ketokonazol, itrakonazol va ritonavir) bilan birgalikda qo'llash ("Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).
FDE5 ingibitorlarini, shu jumladan sildenafilni gipotenziv vositalar - guanilatsiklaza stimulyatorlari, masalan riotsiguat bilan birgalikda qo'llash, chunki bu simptomatik arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin.
Ko'ruv nervining oldingi noarteriit ishemik nevropatiyasi oqibatida bir ko'zda ko'rishning yo'qolishi, ko'z to'r pardasining irsiy degenerativ kasalliklari (pigmentli retinit).
Og'ir jigar funksiyasi buzilishi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori).
Anamnezda insult yoki miokard infarkti.
Og'ir arterial gipotenziya (sistolik AB 90 mm sim. ust. dan kam, diastolik AB 50 mm sim. ust. dan kam).
Laktozaga toqat qilolmaslik, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi.
18 yoshgacha bo'lganlar (samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan).
Ehtiyotkorlik bilan:
O'AG I yoki IV (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan) funksional sinflari.
Jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi (angulyatsiya, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) va priapizm rivojlanishiga moyillik tug'diruvchi kasalliklar (o'roqsimon hujayrali anemiya, ko'p sonli miyeloma, leykoz).
Qon ketish bilan kechuvchi kasalliklar yoki me'da va 12 barmoqli ichak yara kasalligining zo'rayishi.
Yurak yetishmovchiligi, nostabil stenokardiya, hayotga xavf soluvchi aritmiyalar, arterial gipertenziya (AB > 170/100 mm sim. ust.), chap qorincha chiqish yo'li obstruksiyasi (aortal stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya), vegetativ nerv tizimi tomonidan AB boshqarilishining og'ir buzilishi bilan namoyon bo'luvchi kam uchraydigan ko'plab tizimli atrofiya sindromi, gipovolemiya.
Anamnezda ko'ruv nervining oldingi noarteriit ishemik nevropatiyasi.
O'rtacha CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (shu jumladan eritromitsin, sakvinavir, klaritromitsin, telitromitsin va nefazodon) va α-adrenoblokatorlar bilan birgalikda qo'llash.
CYP3A4 izofermenti induktorlari bilan birgalikda qo'llash.
Homiladorlik va laktatsiya:
Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda preparat homiladorlik kechishi va embrion/homila rivojlanishiga to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita salbiy ta'sir ko'rsatmagan. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar tug'ruqdan keyingi rivojlanishga nisbatan toksik ta'sirni ko'rsatdi. Homilador ayollarda sildenafilni qo'llash bo'yicha adekvat nazorat qilinadigan tadqiqotlar o'tkazilmaganligi sababli, Sildenafil Kardio preparatini homiladorlik vaqtida faqat ona uchun foyda homila uchun potensial xavfdan yuqori bo'lgan hollardagina qo'llash mumkin.
Sildenafilning ko'krak sutiga o'tishi noma'lum. Agar laktatsiya davrida Sildenafil Kardio preparatini qo'llash zarur bo'lsa, emizishni to'xtatish kerak.
Klinik oldi tadqiqotlar sildenafilning fertillikka salbiy ta'sirini ko'rsatmadi.
Dori vositalarining o'zaro ta'siri
Sildenafilning boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri alohida ko'rsatilgan hollar bundan mustasno, sog'lom ko'ngillilarda o'tkazilgan. Ushbu natijalar boshqa guruh bemorlari va yuborish usullari uchun ham o'rinlidir.
Boshqa dori vositalarining sildenafil farmakokinetikasiga ta'siri
In vitro tadqiqotlar
Sildenafil metabolizmi asosan sitoxrom P450 izofermentlari: CYP3A4 izofermenti (asosiy yo'l) va CYP2C9 izofermenti (ikkinchi darajali yo'l) ta'sirida sodir bo'ladi, shuning uchun ushbu izofermentlar ingibitorlari sildenafil klirensini kamaytirishi, induktorlar esa uning klirensini oshirishi mumkin.
In vivo tadqiqotlar
Sog'lom erkak ko'ngillilarda o'tkazilgan tadqiqotda endotelin antagonisti bozentanni (CYP3A4, CYP2C9 va ehtimol CYP2C19 izofermentlarining o'rtacha induktori) muvozanat holatida (125 mg kuniga 2 marta) qo'llash sildenafilning (80 mg kuniga 3 marta) muvozanat holatidagi AUC va Cmax ko'rsatkichlarini mos ravishda 62,6% va 55,4% ga pasayishiga olib keldi. Garchi ikki preparatni birga qabul qilish "yotgan" va "turgan" holatdagi AB ning klinik ahamiyatli o'zgarishlari bilan kuzatilmagan va sog'lom ko'ngillilar tomonidan yaxshi o'zlashtirilgan bo'lsa-da, sildenafilni bozentan bilan birga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. OIV proteazasi ingibitori va CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori bo'lgan ritonavirni (500 mg kuniga 2 marta) sildenafil (100 mg bir marta) bilan kombinatsiyada qo'llash sildenafil Cmax ni 300% (4 marta) ga va AUC ni 1000% (11 marta) ga oshishiga olib keldi. 24 soatdan keyin qon plazmasida sildenafil kontsentratsiyasi faqat sildenafil tayinlangandagi 5 ng/ml ga nisbatan taxminan 200 ng/ml ni tashkil etdi, bu ritonavirning sitoxrom P450 turli substratlari farmakokinetikasiga yaqqol ta'siri haqidagi ma'lumotlarga mos keladi. Sildenafil-SZ preparatini ritonavir bilan bir vaqtda qo'llash qarshi ko'rsatilgan.
OIV proteazasi va CYP3A4 izofermenti ingibitori bo'lgan sakvinavirni (1200 mg kuniga 3 marta) sildenafil (100 mg bir marta) bilan birga qo'llash sildenafil Cmax ni 140% ga va AUC ni 210% ga oshishiga olib keladi. Sildenafil sakvinavir farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan ("Qo'llash usuli va dozalari" bo'limiga qarang).
Ketokonazol va itrakonazol kabi eng kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari ritonavir ta'siriga o'xshash ta'sir ko'rsatishi mumkin. Sildenafilni 100 mg dozada bir marta qabul qilish eritromitsin (CYP3A4 izofermentining o'rtacha ingibitori) terapiyasi fonida muvozanat holatida (500 mg kuniga 2 marta 5 kun davomida) sildenafil AUC ni 182% ga oshishini aniqladi ("Qo'llash usuli va dozalari" bo'limiga qarang).
Klaritromitsin, telitromitsin va nefazodon kabi CYP3A4 izofermenti ingibitorlari ritonavir samarasi bilan o'xshash samara berishi mumkin deb taxmin qilinadi. Sakvinavir yoki eritromitsin kabi CYP3A4 izofermenti ingibitorlari AUC ni 7 baravar oshirishi mumkin. Shu munosabat bilan sildenafil bilan bir vaqtda qo'llanilganda CYP3A4 izofermenti ingibitorlari dozasini to'g'irlash kerak ("Qo'llash usuli va dozalari" bo'limiga qarang).
Sog'lom erkak ko'ngillilarda azitromitsin (500 mg/sut 3 kun davomida) sildenafil va uning asosiy aylanib yuruvchi metabolitining AUC, Cmax, TCmax, eliminatsiya tezligi konstantasi yoki T1/2 ga ta'sir ko'rsatmagan.
Simetidin (800 mg), sitoxrom P450 ingibitori va CYP3A4 izofermentining nospetsifik ingibitori, sog'lom ko'ngillilar qon plazmasida sildenafil (50 mg) kontsentratsiyasini 56% ga oshirgan. Antatsidlarni (magniy gidroksidi va alyuminiy gidroksidi) bir marta qabul qilish sildenafil biokiraolishligiga ta'sir ko'rsatmagan.
Peroral kontraseptivlarni (etinilestradiol 30 mkg va levonorgestrel 150 mkg) birga qo'llash sildenafil farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan.
CYP3A4 izofermenti ingibitorlari va β-adrenoblokatorlar
O'pka arterial gipertenziyasi (O'AG) bo'lgan bemorlarda CYP3A4 izofermentining kuchsiz yoki o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda sildenafil klirensi taxminan 30% ga va β-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llanilganda 34% ga pasayishi aniqlangan. Sildenafil 80 mg dozada kuniga uch marta qo'llanilganda uning AUC ko'rsatkichi preparat 20 mg dozada kuniga 3 marta tayinlangandagiga qaraganda 5 baravar yuqori bo'lgan. Sakvinavir va eritromitsin kabi CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bilan (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir kabi eng kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlaridan tashqari) o'zaro ta'sir tadqiqotlarida ushbu kontsentratsiyalar diapazonida sildenafil AUC ortgan.
CYP3A4 izofermenti induktorlari
CYP3A4 izofermentining kuchsiz induktorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda sildenafil klirensi taxminan uch baravar ortadi, bu sog'lom ko'ngillilarda bozentanning sildenafil klirensiga ta'siriga mos keladi. Sildenafilni CYP3A4 izofermentining kuchli induktorlari bilan bir vaqtda qo'llash qon plazmasida sildenafil kontsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishiga olib kelishi kutilmoqda.
O'AG bo'lgan kattalar bemorlarda sildenafil (20 mg dozada kuniga uch marta) va barqaror dozadagi bozentan (62,5 - 125 mg kuniga ikki marta) bir vaqtda qo'llanilganda, sildenafil ekspozitsiyasining xuddi shunday pasayishi kuzatilgan.
Sildenafil va epoprostenolni bir vaqtda qo'llash o'pka arteriyasidagi o'rtacha bosimning pasayishiga olib keladi ("Farmakodinamika" bo'limiga qarang).
Sildenafilni o'pka gipertenziyasini davolash uchun iloprost bilan birga qo'llash o'tkazilmagan, shuning uchun Sildenafil Kardio preparati bilan terapiyani ehtiyotkorlik bilan o'tkazish kerak, ehtimol sildenafil dozasini to'g'irlash talab qilinishi mumkin.
Sildenafil ambrizentan bilan bir vaqtda qo'llanilganda qon plazmasida sildenafilning maksimal kontsentratsiyasining biroz oshishi kuzatilgan, bu klinik jihatdan ahamiyatsiz deb hisoblanadi.
Sildenafilni o'pka arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda boshqa FDE5 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyani qo'llash tavsiya etilmaydi.
Sildenafilni kuchli CYP3A4 induktorlari (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, Teshik dalachoy preparatlari, rifampitsin) bilan bir vaqtda qo'llash qon plazmasida sildenafil kontsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishiga olib kelishi mumkin.
Greypfrut sharbati, kuchsiz CYP3A4 ingibitori, sildenafilning plazma kontsentratsiyasini o'rtacha darajada oshirishi mumkin.
Sildenafilni nikorandil bilan bir vaqtda qo'llash qarshi ko'rsatilgan, chunki bu arterial qon bosimining keskin pasayishiga olib kelishi mumkin.
Sildenafilning boshqa dori vositalari farmakokinetikasiga ta'siri
In vitro tadqiqotlar
Sildenafil sitoxrom P450 ning CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 va CYP3A4 izofermentlarining kuchsiz ingibitori (IC50 > 150 mkM) hisoblanadi. Sildenafilning klinik ahamiyatga ega kontsentratsiyalarda ushbu izofermentlar substratlari bo'lgan birikmalarga ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi.
In vivo tadqiqotlar
Sildenafil NO/cGMP tizimiga ta'sir qiladi va nitratlarning gipotenziv ta'sirini kuchaytiradi. Uni azot oksidi donatorlari yoki har qanday shakldagi nitratlar bilan birga qo'llash qarshi ko'rsatilgan.
Prostata bezining xavfsiz giperplaziyasi bo'lgan bemorlarga α-adrenoblokator doksazosin (4 mg va 8 mg) va sildenafil (25 mg, 50 mg va 100 mg) bir vaqtda tayinlanganda yotgan holatda sistolik/diastolik AB ning qo'shimcha pasayishi mos ravishda 7/7, 9/5 va 8/4 mm sim. ust.ni, turgan holatda esa - 6/6, 11/4 va 4/5 mm sim. ust.ni tashkil etdi. Doksazosin qabul qilayotgan bemorlarga sildenafil tayinlanganda bosh aylanishi bilan kechadigan, ammo hushdan ketishsiz ortostatik gipotenziya rivojlanishining kamdan-kam holatlari qayd etilgan.
Sildenafilni α-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda qo'llash AB labilligi bo'lgan bemorlarda klinik ahamiyatga ega arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin.
Arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda sildenafil (100 mg) va amlodipinning o'zaro ta'siri o'rganilganda yotgan holatda sistolik va diastolik AB ning qo'shimcha pasayishi mos ravishda 8 mm sim. ust. va 7 mm sim. ust. ekanligi qayd etildi. Shunga o'xshash AB pasayishi sog'lom ko'ngillilarda sildenafilning o'zi qo'llanilganda ham kuzatilgan.
CYP2C9 izofermenti ta'sirida metabolizmga uchraydigan tolbutamid (250 mg) yoki varfarin (40 mg) bilan sildenafilning (50 mg) o'zaro ta'siri belgilari aniqlanmagan.
Sildenafil (50 mg) antiagregant vosita sifatida atsetilsalitsil kislotasi (ASK) (150 mg) chaqirgan qon ketish vaqtining qo'shimcha uzayishini keltirib chiqarmagan.
Sildenafil (50 mg) sog'lom ko'ngillilarda qondagi etanolning maksimal kontsentratsiyasi 80 mg/dl bo'lganda etanolning gipotenziv ta'sirini kuchaytirmagan.
Sog'lom ko'ngillilarda muvozanat holatidagi sildenafil (80 mg kuniga 3 marta) bozentanning (125 mg kuniga 2 marta) AUC va Cmax ko'rsatkichlarini mos ravishda 49,8% va 42% ga oshishini chaqirgan.
O'AG bo'lgan kattalar bemorlarda bozentan boshlang'ich dozada 62,5 mg - 125 mg kuniga ikki marta va sildenafil 20 mg dozada kuniga uch marta bir vaqtda qo'llanilganda, sildenafilni 80 mg dozada kuniga uch marta qabul qilayotgan sog'lom ko'ngillilarga nisbatan bozentan AUC ning kamroq oshishi kuzatiladi.
Sildenafil 100 mg bir marta dozada CYP3A4 izofermenti substratlari bo'lgan OIV proteazasi ingibitorlari sakvinavir va ritonavirning muvozanat farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan.
Sildenafil qon plazmasida peroral kontraseptivlar (etinilestradiol 30 mkg va levonorgestrel 150 mkg) kontsentratsiyasiga klinik ahamiyatga ega ta'sir ko'rsatmagan.
Riotsiguatni FDE-5 ingibitorlari, shu jumladan sildenafil bilan bir vaqtda qabul qilish qarshi ko'rsatilgan, chunki riotsiguat FDE-5 ingibitorlarining gipotenziv ta'sirini kuchaytiradi.
Sildenafil va nospetsifik FDE ingibitorlarini (teofillin va dipiridamol) bir vaqtda qabul qilish qarshi ko'rsatilgan.
Atsetokumarol bilan bir vaqtda qabul qilish qon ketish xavfining oshishiga olib kelishi mumkin.
Atorvastatin va sildenafil kombinatsiyasi o'pka gipertenziyasini davolash uchun muhim terapevtik afzalliklarga ega. Atorvastatin bilan bir vaqtda qabul qilish gipoksiya chaqirgan o'pka gipertenziyasini kamaytiradi. Tomirlarni qayta shakllantirish va o'ng qorincha gipertrofiyasiga ta'siri monoterapiyaga qaraganda dori vositalarini birgalikda qo'llashda ortadi.
Dozirovkasi
Buyrak funksiyasining buzilishi
Dozani to'g'rilash talab qilinmaydi, ammo preparat yomon o'zlashtirilganda doza kuniga 2 marta 20 mg gacha kamaytiriladi.
Jigar funksiyasining buzilishi
Jigar funksiyasining yengil yoki o'rtacha buzilishi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 5-9 ball) bo'lgan bemorlarda dozani to'g'rilash talab qilinmaydi, ammo preparat yomon o'zlashtirilganda doza kuniga 2 marta 20 mg gacha kamaytiriladi. Jigar funksiyasining og'ir buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori) bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash o'rganilmagan ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limiga qarang).
Keksa yoshdagi bemorlar (≥ 65 yosh)
Dozani to'g'rilash talab qilinmaydi.
Bolalar
Sildenafilni 18 yoshdan kichik bolalarda qo'llash tavsiya etilmaydi (samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas).
Hamrohlik qiluvchi terapiyani olayotgan bemorlarda qo'llanilishi
Sildenafil va epoprostenolni birgalikda qo'llash "Farmakodinamika" va "Nojo'ya ta'sir" bo'limlarida ko'rib chiqiladi.
O'pka gipertenziyasini davolash uchun sildenafilni boshqa preparatlar (bozentan, iloprost) bilan birgalikda qo'llashning samaradorligi va xavfsizligini baholash bo'yicha nazoratli tadqiqotlar o'tkazilmagan. Sildenafil Kardio preparatini ko'rsatilgan preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiyasini ehtiyotkorlik bilan o'tkazish kerak, ehtimol, sildenafil dozasini to'g'rilash talab qilinishi mumkin. Shunga qaramay, bozentan bilan bir vaqtda qo'llanilganda sildenafil dozasini oshirish zarurati to'g'risida ma'lumotlar yo'q.
O'pka arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda Sildenafil Kardio preparatini boshqa FDE5 ingibitorlari bilan birgalikda qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.
Sildenafilni kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Biroq, bunday kombinatsiya zarur bo'lgan taqdirda, Sildenafil Kardio preparatining dozasini eritromitsin va sakvinavir kabi CYP3A4 izofermenti ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda kuniga 2 marta 20 mg gacha kamaytirish kerak. Klaritromitsin, telitromitsin va nefazodon kabi kuchliroq CYP3A4 izofermenti induktorlari bilan bir vaqtda qo'llash zarurati bo'lganda, Sildenafil Kardio preparatining dozasini kuniga 1 marta 20 mg gacha kamaytirish kerak.Dozani oshirib yuborishSimptomlari: bosh og'rig'i, yuz terisiga qon "quyilishi", bosh aylanishi, dispepsiya, burun bitishi, ko'rish a'zosi tomonidan buzilish.
Davolash: simptomatik.
Gemodializ samarasiz (sildenafil qon plazmasi oqsillari bilan faol bog'lanadi).
SILDENAFIL KARDIO 0,02 tabletkalari N90 o'xshash dorilari
SILDENAFIL KARDIO 0,02 tabletkalari N90 xususiyatlari
SILDENAFIL KARDIO 0,02 tabletkalari N90 analoglari
{
"data": {
"id": 26711,
"stores_apteka_id": null,
"slug": "sildenafil-kardio-0-02-n90-tabl-p-plen-oboloch",
"stores_apteka_slug": null,
"name": "SILDENAFIL KARDIO 0,02 tabletkalari N90",
"brand_name": "SILDENAFIL KARDIO 0,02",
"image": "uploads/iblock/ab4/ab47401798cdb8c187235c867b283815.webp",
"atx_code": "G04BE03 Силденафил",
"drug_form_id": 1,
"over_the_counter": false,
"prescription_type": "prescription",
"availability": "not_available",
"reviews_count": 0,
"reviews_rating": 0,
"has_pickup": false,
"has_delivery": false,
"manufacturer": null,
"manufacturer_plain": "Severnaya Zvezda, ZAO",
"representative": null,
"representative_plain": null,
"distributor": null,
"distributor_plain": null,
"is_manufacturer_advertiser": false,
"is_representative_advertiser": false,
"is_dietary_supplement": false,
"is_medical_device": false,
"category": {
"id": 1082,
"slug": "urologicheskie",
"name": "Urologik dorilar",
"external_link_title": "Urolog maslahati",
"external_link": "https://med24.uz/uz/doctors/urolog"
},
"drug_group": {
"id": 10064,
"slug": "sildenafil",
"name": "Sildenafil"
},
"is_purchasable": false,
"country": {
"id": 20,
"slug": "rossiya",
"name": "Rossiya Federatsiyasi"
},
"active_ingredients": [
{
"id": 8858,
"slug": "sildenafil",
"name": "Sildenafil"
}
],
"tags": [
{
"id": 154,
"slug": "dlya-muzhchin",
"name": "Erkaklar uchun"
}
]
}
}
