Sildenafil dori vositasi O'zbekiston dori vositalari reestrida ro'yxatdan o'tganmi?

Erektsiya buzilishlarini davolash, bunda jinsiy olatning qoniqarli jinsiy aloqa uchun yetarli erektsiyasiga erishish yoki uni saqlab qolish qobiliyati yo'qligi bilan tavsiflanadi. Sildenafil faqat seksual stimulyatsiya mavjud bo'lganda samarali.

Qo'llanilishi mumkin bo'lmagan holatlar

Sildenafiilga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Azot oksidi donatorlari, organik nitratlar yoki nitritlarni har qanday shaklda doimiy yoki tanaffuslar bilan qabul qilayotgan bemorlarda qo‘llash, chunki sildenafil nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytiradi («Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limiga qarang).
Jinsiy faollik istalmagan bemorlarda qo‘llash (masalan, og‘ir yurak yetishmovchiligi, beqaror stenokardiya kabi og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari bilan).
Arterial gipotenziya (arterial bosim 90/50 mm sim. ust. dan kam).
Og‘ir darajadagi surunkali buyrak yetishmovchiligi.
Oxirgi olti oy ichida o‘tkazilgan miya qon aylanishining buzilishi yoki miokard infarkti.
To‘r pardaning irsiy degenerativ kasalliklari, shu jumladan pigmentli retinit.
Laktozani o‘zlashtira olmaslik, laktaza tanqisligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.
Ritonavirni bir vaqtda qabul qilish.
Sildenafillning xavfsizligi va samaradorligi...

Sildenafilning farmakokinetikasi tavsiya etilgan dozalar diapazonida chiziqli xususiyatga ega. So‘rilishi Ichga qabul qilingandan so‘ng sildenafil tez so‘riladi. Mutlaq biokiraolishligi o‘rtacha taxminan 40% ni (25% dan 63% gacha) tashkil qiladi. In vitro sildenafil taxminan 1,7 ng/ml (3,5 nM) konsentratsiyada inson FDE5 faolligini 50% ga bostiradi. Sildenafil 100 mg dozada bir marta qabul qilingandan so‘ng erkaklar qon plazmasida erkin sildenafilning o‘rtacha maksimal konsentratsiyasi (Сmах) taxminan 18 ng/ml (38 nM) ni tashkil qiladi. Sildenafil och qoringa ichga qabul qilinganda Сmах o‘rtacha 90 daqiqa ichida erishiladi. Yog‘li ovqat bilan birga qabul qilinganda so‘rilish tezligi pasayadi: Сmах o‘rtacha 29% ga kamayadi, maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Тmах) esa 60 daqiqaga oshadi, ammo absorbtsiya darajasi ishonchli o‘zgarmaydi (konsentratsiya-vaqt farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) 11% ga kamayadi). Taqsimlanishi Sildenafilning muvozanatli holatdagi taqsimlanish hajmi o‘rtacha 105 l ni tashkil qiladi. Sildenafil va uning asosiy aylanib yuruvchi N-demetil metabolitining plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 96% ni tashkil qiladi va preparatning umumiy konsentratsiyasiga bog‘liq emas. Sildenafil qabul qilingandan so‘ng 90 daqiqa o‘tgach spermada dozaning 0,0002% dan kami (o‘rtacha 188 ng) aniqlangan. Metabolizmi Sildenafil, asosan, jigarda sitoxrom CYP3A4 izofermenti (asosiy yo‘l) va sitoxrom CYP2C9 izofermenti (minor yo‘l) ta'sirida metabolizmga uchraydi. Sildenafilning N-demetillanishi natijasida hosil bo‘ladigan asosiy aylanib yuruvchi faol metabolit keyingi metabolizmga uchraydi. Ushbu metabolitning FDE ga nisbatan ta'sir selektivligi sildenafilniki bilan solishtirib bo‘ladigan darajada, uning FDE5 ga nisbatan faolligi in vitro sildenafil faolligining taxminan 50% ini tashkil qiladi. Sog‘lom ko‘ngillilar qon plazmasida metabolit konsentratsiyasi sildenafil konsentratsiyasining taxminan 40% ini tashkil qilgan. N-demetil metabolit keyingi metabolizmga uchraydi; uning yarim chiqarilish davri (Т1/2) taxminan 4 soatni tashkil qiladi. Chiqarilishi Sildenafilning umumiy klirensi 41 l/soatni, yakuniy Т1/2 esa - 3-5 soatni tashkil qiladi. Ichga qabul qilingandan so‘ng, xuddi vena ichiga yuborilgandagi kabi, sildenafil metabolitlar ko‘rinishida, asosan, ichak orqali (peroral dozaning taxminan 80%) va kamroq darajada buyraklar orqali (peroral dozaning taxminan 13%) chiqariladi. Maxsus guruh bemorlarida farmakokinetikasi: Keksa bemorlar Keksalarda (65 yosh va undan katta) sildenafil klirensi pasaygan, plazmadagi erkin sildenafil konsentratsiyasi esa yoshlarga (18-45 yosh) qaraganda taxminan 40% ga yuqori. Yosh nojo‘ya ta'sirlar rivojlanish tezligiga klinik ahamiyatga ega ta'sir ko‘rsatmaydi. Buyrak funktsiyasi buzilishi Yengil (kreatinin klirensi 50-80 ml/daq) va o‘rtacha (kreatinin klirensi 30-49 ml/daq) darajadagi buyrak yetishmovchiligida sildenafilning farmakokinetikasi 50 mg ichga bir marta qabul qilingandan so‘ng o‘zgarmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi Erektsiya buzilishlarini tashxislash, ularning mumkin bo‘lgan sabablarini aniqlash va adekvat davolashni tanlash uchun to‘liq tibbiy anamnez yig‘ish va sinchkovlik bilan fizik tekshiruv o‘tkazish zarur. Erektil disfunktsiyani davolash vositalari jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi (angulyatsiya, kavernoz fibroz, Peyroni kasalligi) bo‘lgan bemorlarda yoki priapizm rivojlanish xavf omillari (o‘roqsimon hujayrali anemiya, ko‘p sonli miyeloma, leykemiya) bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak ("Ehtiyotkorlik bilan" bo‘limiga qarang). Erektsiya buzilishlarini davolash uchun mo‘ljallangan preparatlarni jinsiy faollik istalmagan erkaklarga tayinlash mumkin emas. Erektsiya 4 soatdan ortiq saqlanib qolsa, tibbiy yordamga murojaat qilish kerak. Agar priapizm terapiyasi o‘z vaqtida o‘tkazilmasa, bu jinsiy olat to‘qimalarining shikastlanishiga va potentsiyaning qaytmas yo‘qolishiga olib kelishi mumkin. Jinsiy faollik yurak kasalliklari mavjud bo‘lganda ma'lum bir xavf tug‘diradi, shuning uchun erektsiya buzilishlari bo‘yicha har qanday terapiyani boshlashdan oldin shifokor bemorni yurak-qon tomir tizimi holatini tekshirishga yuborishi kerak. Yurak yetishmovchiligi, nostabil stenokardiya, oxirgi 6 oy ichida o‘tkazilgan miokard infarkti yoki insult, hayot uchun xavfli aritmiyalar, arterial gipertenziya (AB > 170/100 mm sim. ust.) yoki gipotoniya (AB

Faol modda: sildenafil sitrati - 70,2400 mg (sildenafil asosi hisobida - 50,0000 mg).
Yordamchi moddalar:
laktoza monogidrati (sut qandi) - 60,0000 mg. mikrokristall tsellyuloza - 43,8600 mg, natriy kroskarmelloza - 8.0000 mg, povidon - K25 - 6,0000 mg,
magniy stearati - 1,9000 mg.
Qobiq tarkibi: opadray II 85F205024 moviy - 6,0000 mg, shu jumladan: polivinil spirti - 2.4000 mg; makrogol - 4000 - 1.2120 mg; indigokarmin va brilliant moviy bo‘yoqlari bilan alyuminiy lak - 0.3738 mg; temir oksidi sariq bo‘yog‘i -0.0162 mg; talk - 0.8880 mg; titan dioksidi - 1.1100 mg.

Nojo'ya ta'sirlar

Odatda sildenafilning nojo'ya ta'sirlari kuchsiz yoki o'rtacha ifodalangan va o'tkinchi xarakterga ega.
Qat'iy belgilangan dozani qo'llash bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda ba'zi noxush hodisalarning tez-tezligi doza oshishi bilan ko'payishi ko'rsatilgan.
Preparat tavsiya etilgandan yuqori dozalarda ishlatilganda noxush hodisalar yuqorida qayd etilganlarga o'xshash bo'lgan, ammo odatda tez-tezroq uchragan.
Umumiy holatning buzilishi: ko'krakda og'riq, umumiy holsizlik.
Allergik reaktsiyalar: yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (shu jumladan teri toshmasi), Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal pekroliz (Layel sindromi). Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan buzilishlar: uyquchanlik, insult, hushdan ketish, gipesteziya, tranzitor ishemik hujum, tirishishlar shu jumladan takrorlanuvchi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar: taxikardiya, AB oshishi yoki pasayishi, miokard infarkti, bo'lmachalar fibrillyatsiyasi, qorinchalar aritmiyasi, nostabil stenokardiya, to'satdan o'lim.
Nafas olish a'zolari tomonidan buzilishlar: burun qonashi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: qusish, ko'ngil aynishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi.
Ko'rish a'zosi tomonidan buzilishlar: ko'zlarda og'riq, ko'z qizarishi/skleralar in'ektsiyasi, kon'yunktiva shikastlanishi, ko'z yoshi ajralishining buzilishi, oldingi ishemik optik neyropatiya, to'r parda tomirlari okklyuziyasi, ko'rish maydonlari nuqsonlari.
Eshitish a'zolari tomonidan buzilishlar: vertigo, quloqlarda shovqin, karlik.
Tayanch-harakat aparati tomonidan buzilishlar: mialgiya.
Reproduktiv tizim tomonidan buzilishlar: uzoq muddatli erektsiya va/yoki priapizm, gematospermiya va jinsiy olatdan qon ketishi.

Dozirovkasi

DozalashIchishga. Sildenafil Kardio preparatining tavsiya etilgan dozasi - 20 mg dan kuniga 3 marta taxminan 6-8 soat oraliq bilan ovqatdan qat'iy nazar. Maksimal tavsiya etilgan doza 60 mg ni tashkil qiladi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Dozani to'g'rilash talab qilinmaydi, ammo preparat yomon o'zlashtirilganda doza kuniga 2 marta 20 mg gacha kamaytiriladi.

Jigar funksiyasining buzilishi

Jigar funksiyasining yengil yoki o'rtacha buzilishi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 5-9 ball) bo'lgan bemorlarda dozani to'g'rilash talab qilinmaydi, ammo preparat yomon o'zlashtirilganda doza kuniga 2 marta 20 mg gacha kamaytiriladi. Jigar funksiyasining og'ir buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori) bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash o'rganilmagan ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limiga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar (≥ 65 yosh)

Dozani to'g'rilash talab qilinmaydi.

Bolalar

Sildenafilni 18 yoshdan kichik bolalarda qo'llash tavsiya etilmaydi (samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas).

Hamrohlik qiluvchi terapiyani olayotgan bemorlarda qo'llanilishi

Sildenafil va epoprostenolni birgalikda qo'llash "Farmakodinamika" va "Nojo'ya ta'sir" bo'limlarida ko'rib chiqiladi.

O'pka gipertenziyasini davolash uchun sildenafilni boshqa preparatlar (bozentan, iloprost) bilan birgalikda qo'llashning samaradorligi va xavfsizligini baholash bo'yicha nazoratli tadqiqotlar o'tkazilmagan. Sildenafil Kardio preparatini ko'rsatilgan preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiyasini ehtiyotkorlik bilan o'tkazish kerak, ehtimol, sildenafil dozasini to'g'rilash talab qilinishi mumkin. Shunga qaramay, bozentan bilan bir vaqtda qo'llanilganda sildenafil dozasini oshirish zarurati to'g'risida ma'lumotlar yo'q.

O'pka arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda Sildenafil Kardio preparatini boshqa FDE5 ingibitorlari bilan birgalikda qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.

Sildenafilni kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Biroq, bunday kombinatsiya zarur bo'lgan taqdirda, Sildenafil Kardio preparatining dozasini eritromitsin va sakvinavir kabi CYP3A4 izofermenti ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda kuniga 2 marta 20 mg gacha kamaytirish kerak. Klaritromitsin, telitromitsin va nefazodon kabi kuchliroq CYP3A4 izofermenti induktorlari bilan bir vaqtda qo'llash zarurati bo'lganda, Sildenafil Kardio preparatining dozasini kuniga 1 marta 20 mg gacha kamaytirish kerak.Dozani oshirib yuborishSimptomlari: bosh og'rig'i, yuz terisiga qon "quyilishi", bosh aylanishi, dispepsiya, burun bitishi, ko'rish a'zosi tomonidan buzilish.

Davolash: simptomatik.

Gemodializ samarasiz (sildenafil qon plazmasi oqsillari bilan faol bog'lanadi).

Dozani oshirib yuborilishi

Preparat bir marta 800 mg gacha dozada qabul qilinganda noxush ko‘rinishlar preparatni pastroq dozalarda qabul qilgandagi bilan bir xil bo‘lgan, ammo tez-tez uchragan. Davolash simptomatik. Gemodializ sildenafil klirensini tezlashtirmaydi, chunki u plazma oqsillari bilan faol bog‘lanadi va buyraklar orqali chiqarilmaydi.

Dori shaklining ta'rifi

Dumaloq ikki tomonlama qavariq, havorang parda qobiq bilan qoplangan tabletkalar. Tabletka sinig'ida ikki qatlam ko'rinadi - oq yoki deyarli oq rangli yadro va parda qobiq.

Maxsus saqlash sharoitlari

Asoratlarni oldini olish uchun faqat shifokor tayinlovi bo'yicha qo'llanilshsin! Og'ir o'pka gipertenziyasi (funksional sinf IV) bo'lgan bemorlarda Sildenafil Kardio preparatini qo'llash samaradorligi va xavfsizligi isbotlanmagan. Sildenafil Kardio preparati bilan terapiya fonida bemor ahvoli yomonlashgan taqdirda, o'pka gipertenziyasining ushbu bosqichini davolash uchun qo'llaniladigan terapiyaga (masalan, epoprostenol) o'tish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak («Qo'llash usuli va dozalari» bo'limiga qarang). Sildenafil Kardio preparati bozentan yoki boshqa CYP3A4 izofermenti induktorlari bilan birga qo'llanilganda dozaga tuzatish kiritish talab qilinishi mumkin.

O'pka gipertenziyasi I funksional sinfi bo'lgan bemorlarda Sildenafil Kardio preparatining foyda/xavf nisbati aniqlanmagan. Sildenafil Kardio preparatini biriktiruvchi to'qima kasalliklari bilan bog'liq o'pka gipertenziyasi va rezidual o'pka gipertenziyasidan tashqari, ikkilamchi o'pka gipertenziyasini davolashda qo'llash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Arterial gipotenziya

Sildenafil Kardio preparati tizimli vazodilatatsion ta'sir ko'rsatadi, bu QBning biroz tranzitor pasayishiga olib keladi. Preparatni tayinlashdan oldin arterial gipotenziyasi (QB
Yurak-qon tomir asoratlari

Erektil disfunksiyani davolash uchun Sildenafil Kardio preparatini postmarketing qo'llash davomida sildenafil qo'llash bilan vaqtinchalik bog'liqlikka ega bo'lgan jiddiy yurak-qon tomir asoratlari (shu jumladan miokard infarkti, nostabil stenokardiya, to'satdan yurak o'limi, qorinchalar aritmiyasi, gemorragik insult, tranzitor ishemik hujum, arterial gipertenziya va arterial gipotenziya) kabi noxush hodisalar haqida xabar berilgan. Ushbu bemorlarning ko'pchiligi, lekin hammasi emas, yurak-qon tomir asoratlari xavf omillariga ega bo'lgan. Ko'rsatilgan noxush hodisalarning ko'pchiligi jinsiy faollikdan ko'p o'tmay kuzatilgan va ularning ba'zilari Sildenafil Kardio preparati qabul qilingandan so'ng keyingi jinsiy faolliksiz qayd etilgan. Qayd etilgan noxush hodisalar va ko'rsatilgan omillar yoki boshqa sabablar o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik mavjudligini aniqlash imkoni yo'q.

Ko'rish buzilishlari

Barcha FDE5 ingibitorlari, shu jumladan Sildenafil Kardio qo'llanilishi fonida ko'rish yomonlashishi yoki yo'qolishining sababi sifatida ko'rish nervi noarteriit old ishemik nevropatiyasi rivojlanishining kamdan-kam holatlari qayd etilgan. Ushbu bemorlarning ko'pchiligida ko'rish nervi diski ekskavatsiyasi (chuqurlashishi), yoshi 50 dan katta, qandli diabet, arterial gipertenziya, yurak ishemik kasalligi, giperlipidemiya va chekish kabi xavf omillari bo'lgan. Ko'rish to'satdan yo'qolgan taqdirda bemorlar Sildenafil Kardio preparati qabul qilishni darhol to'xtatishlari va tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak.

Ilgari ko'rish nervi noarteriit old ishemik nevropatiyasi holatlari qayd etilgan bemorlarda ushbu kasallik rivojlanish xavfi yuqori. Shu munosabat bilan shifokor bemor bilan FDE5 ingibitorlarini qo'llashda ehtimoliy xavflarni muhokama qilishi kerak. Bunday bemorlarda Sildenafil Kardio preparatini ehtiyotkorlik bilan va foyda-xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholagandan so'ng qo'llash kerak.

Eshitish buzilishlari

Ba'zi postmarketing va klinik tadqiqotlarda barcha FDE5 ingibitorlarini, shu jumladan Sildenafil Kardio qo'llash bilan bog'liq eshitishning to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi holatlari haqida xabar beriladi. Ushbu bemorlarning ko'pchiligida eshitishning to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi xavf omillari bo'lgan. FDE5 ingibitorlarini qo'llash va eshitishning to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan. Sildenafil Kardio preparati qabul qilish fonida eshitish to'satdan yomonlashgan yoki yo'qolgan taqdirda darhol shifokor bilan maslahatlashish kerak.

Qon ketishlar

Sildenafil in vitro sharoitida odam trombotsitlariga azot oksidi donatori natriy nitroprussidning antiagregant samarasini kuchaytiradi. Qon ketishga moyilligi yoki me'da va 12 barmoqli ichak yara kasalligi zo'rayishi bo'lgan bemorlarda Sildenafil Kardio preparatini qo'llash xavfsizligi to'g'risida ma'lumotlar yo'q, shuning uchun Sildenafil Kardio preparatini ushbu bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Biriktiruvchi to'qimaning tizimli kasalliklari bilan bog'liq O'AG bo'lgan bemorlarda burundan qon ketish chastotasi birlamchi O'AG bo'lgan bemorlarga qaraganda yuqori bo'lgan. K vitamini antagonisti bilan birgalikda Sildenafil Kardio olgan bemorlarda burundan qon ketish chastotasi K vitamini antagonisti qabul qilmagan bemorlarga qaraganda yuqori bo'lgan.

Priapizm

Ereksiya davomiyligi 4 soatdan oshganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilish kerak. Agar zudlik bilan tibbiy aralashuv o'tkazilmasa, jinsiy a'zo to'qimalarining shikastlanishi va potensiyaning to'liq yo'qolishi mumkin.

Bozentan bilan bir vaqtda qo'llash

Bozentan bilan boshlang'ich terapiya fonida Sildenafil Kardio preparati qo'llanilganda bozentan bilan monoterapiya qo'llashga nisbatan bemorlar holatining yaxshilanishi (6 daqiqalik yurish testi yordamida baholash) qayd etilmagan. 6 daqiqalik yurish testi natijalari birlamchi O'AG va biriktiruvchi to'qimaning tizimli kasalliklari bilan bog'liq O'AG bo'lgan bemorlarda farq qilgan. Biriktiruvchi to'qimaning tizimli kasalliklari bilan bog'liq O'AG bo'lgan bemorlarda Sildenafil Kardio preparati va bozentanni bir vaqtda qo'llash natijasi bozentan bilan monoterapiya qo'llashga qaraganda yomonroq bo'lgan, ammo bozentan bilan monoterapiya olgan birlamchi O'AG bo'lgan bemorlarga qaraganda yaxshiroq bo'lgan. Shunday qilib, shifokor birlamchi O'AG bo'lgan bemorlarda Sildenafil Kardio preparati va bozentanni bir vaqtda qo'llashda terapiya natijasini o'zining O'AG terapiyasi tajribasiga tayanib baholashi kerak. Sildenafil Kardio preparati va bozentanni biriktiruvchi to'qimaning tizimli kasalliklari bilan bog'liq O'AG bo'lgan bemorlarda bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Boshqa FDE5 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash

Sildenafil Kardio preparatini boshqa FDE5 ingibitorlari, shu jumladan Viagra® preparati bilan O'AG bo'lgan bemorlarda bir vaqtda qo'llash samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyani qo'llash tavsiya etilmaydi.

Transport vos. va mex. boshqarish qobiliyatiga ta'siri:

Sildenafil Kardio preparati transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ahamiyatsiz darajada ta'sir qiladi.

Biroq Sildenafil Kardio preparati qabul qilinganda QB yaqqol pasayishi, bosh aylanishi, xromatopsiya rivojlanishi, ko'rish xiralashishi va boshqa nojo'ya hodisalar rivojlanishi mumkinligi sababli, ko'rsatilgan vaziyatlarda, ayniqsa davolash boshida va dozalash tartibi o'zgarganda preparatning individual ta'siriga diqqatli bo'lish kerak.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Boshqa dori vositalarining sildenafil farmakokinetikasiga ta’siri Sildenafil metabolizmi asosan sitoxrom CYP3A4 izofermentlari (asosiy yo‘l) va CYP2C9 ta’sirida sodir bo‘ladi, shuning uchun ushbu izofermentlar ingibitorlari sildenafil klirensini kamaytirishi, induktorlar esa mos ravishda sildenafil klirensini oshirishi mumkin. Sitoxrom CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (ketokonazol, eritromitsin, simetidin) bir vaqtda qo‘llanilganda sildenafil klirensi pasayishi qayd etilgan. Simetidin (800 mg), sitoxrom CYP3A4 izofermentining nosepesifik ingibitori, sildenafil (50 mg) bilan birga qabul qilinganda plazmada sildenafil konsentratsiyasini 56% ga oshiradi. Sildenafilni 100 mg dozada eritromitsin bilan (500 mg/sutkadan kuniga 2 marta 5 kun davomida), sitoxrom CYP3A4 izofermentining spetsifik ingibitori, qonda eritromitsinning doimiy konsentratsiyasiga erishish fonida bir martalik qabul qilish sildenafilning AUC sini 182% ga oshishiga olib keladi. Sildenafilni (bir marta 100 mg) va sakvinavirni (1200 mg/kun kuniga 3 marta), OIV-proteaza va sitoxrom CYP3A4 izofermenti ingibitori, qonda sakvinavirning doimiy konsentratsiyasiga erishish fonida birga qabul qilganda sildenafilning Cmax i 140% ga, AUC esa 210% ga oshdi. Sildenafil sakvinavir farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi. Ketokonazol va itrakonazol kabi sitoxrom CYP3A4 izofermentining kuchliroq ingibitorlari sildenafil farmakokinetikasining kuchliroq o‘zgarishlarini keltirib chiqarishi mumkin. Sildenafil (bir marta 100mg) va ritonavirni (500mg dan sutkasiga 2 marta), OIV-proteaza ingibitori va sitoxrom P450 ning kuchli ingibitori, qonda ritonavirning doimiy konsentratsiyasiga erishish fonida bir vaqtda qo‘llash sildenafilning Cmax ini 300% ga (4 baravar), AUC ni esa 1000% ga (11 baravar) oshishiga olib keladi. 24 soatdan keyin qon plazmasida sildenafil konsentratsiyasi taxminan 200 ng/ml ni tashkil qiladi (birgina sildenafilni bir marta qo‘llagandan so‘ng — 5 ng/ml). Agar bir vaqtning o‘zida sitoxrom CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlarini olayotgan bemorlar sildenafilni tavsiya etilgan dozalarda qabul qilsalar, erkin sildenafilning Cmax i 200 nM dan oshmaydi va preparat yaxshi o‘zlashtiriladi. Antatsidni (magniy gidroksidi/alyuminiy gidroksidi) bir martalik qabul qilish sildenafil biokiraolishligiga ta’sir qilmaydi. Sitoxrom CYP2C9 izofermenti ingibitorlari (tolbutamid, varfarii), sitoxrom CYP2D6 izofermenti ingibitorlari (serotoninni qayta qamrab oluvchi selektiv ingibitorlar, tritsiklik antidepressantlar), tiazid va tiazidsimon diuretiklar, AAF ingibitorlari va kalsiy antagonistlari sildenafil farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi. Azitromitsin (3 kun davomida 500 mg/sut) sildenafil yoki uning asosiy aylanib yuruvchi metabolitining AUC, Cmax, Tmax, chiqarilish tezligi konstantasi va T1/2 ga ta’sir qilmaydi. Sildenafilning boshqa dori vositalariga ta’siri Sildenafil sitoxrom P450 izofermentlari — 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 ning kuchsiz ingibitori hisoblanadi (I150 > 150 mkmol). Sildenafil tavsiya etilgan dozalarda qabul qilinganda uning Cmax i taxminan 1 mkmolni tashkil qiladi, shuning uchun sildenafil ushbu izofermentlar substratlari klirensiga ta’sir qilishi dargumon. Sildenafil nitratlarning gipotenziv ta’sirini ular uzoq muddat qo‘llanilganda ham, o‘tkir ko‘rsatmalar bo‘yicha tayinlanganda ham kuchaytiradi. Shu munosabat bilan sildenafilni nitratlar yoki azot oksidi donatorlari bilan kombinatsiyada qo‘llash mumkin emas. Barqaror gemodinamikaga ega prostata bezining xavfsiz giperplaziyasi bo‘lgan bemorlarda alfa-adrenoblokator doksazozin (4 mg va 8 mg) va sildenafil (25 mg, 50 mg va 100 mg) bir vaqtda qabul qilinganda chalqancha yotgan holatda sistolik/diastolik AB o‘rtacha qo‘shimcha pasayishi mos ravishda 7/7 mm sim. ust., 9/5 mm sim. ust. va 8/4 mm sim. ust.ni, turgan holatda esa — mos ravishda 6/6 mm sim. ust., 11/4 mm sim. ust. va 4/5 mm sim. ust.ni tashkil qildi. Bunday bemorlarda bosh aylanishi ko‘rinishida namoyon bo‘lgan simptomatik postural gipotenziya (hushdan ketishsiz) rivojlanishining kamdan-kam hollari haqida xabar beriladi. Alfa-adrenoblokatorlarni olayotgan alohida sezgir bemorlarda sildenafilni bir vaqtda qo‘llash simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin. Sitoxrom C VP2C9 izofermenti orqali metabolizmga uchraydigan tolbutamid (250 mg) yoki varfarin (40mg) bilan sezilarli o‘zaro ta’sir belgilari aniqlanmagan. Sildenafil (100 mg) sitoxrom CYP3A4 izofermenti substratlari hisoblangan OIV-proteaza ingibitorlari, sakvinavir va ritonavir farmakokinetikasiga ularning qondagi doimiy darajasida ta’sir qilmaydi. Sildenafil (50 mg) asetilsalitsil kislotasi (150 mg) qabul qilinganda qon ketish vaqtini qo‘shimcha oshirishni chaqirmaydi. Sildenafil (50 mg) sog‘lom ko‘ngillilarda qonda alkogolning maksimal konsentratsiyasi o‘rtacha 0.08 % (80 mg/dl) bo‘lganda alkogolning gipotenziv ta’sirini kuchaytirmaydi. Arterial gipertoniyasi bo‘lgan bemorlarda sildenafilning (100 mg) amlodipin bilan o‘zaro ta’sir belgilari aniqlanmagan. Yotgan holatda AB o‘rtacha qo‘shimcha pasayishi 8 mm sim. ust. (sistolik) va 7 mm sim. ust. (diastolik) ni tashkil qiladi. Sildenafilni antigipertenziv vositalar bilan kombinatsiyada qo‘llash qo‘shimcha nojo‘ya samaralar yuzaga kelishiga olib kelmaydi. Sildenafil bozentan (CYP3A4, CYP2C9 izofermentlari induktori) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda sildenafilning AUC va Cmax i mos ravishda 62.6% va 52.4% ga pasayishi qayd etilgan. Sildenafil bozentanning AUC va Cmax ini mos ravishda 49.8% va 42% ga oshirgan.

Nojo'ya samaralari

Nojo‘ya hodisalar MedDRA tasniflash tizimi bo‘yicha a'zolar tizimlari va tez-tezligi bo‘yicha taqsimlangan: juda tez-tez (> 1/10), tez-tez (> 1/100, < 1/10), tez-tez emas (> 1/1000, < 1/100), kam hollarda (> 1/10 000, < 1/1000), tez-tezligi noma'lum (mavjud ma'lumotlar bo‘yicha aniqlab bo‘lmaydi).

Infektsiyalar va invaziyalar:

Tez-tez: teri osti kletchatkasi yallig‘lanishi, gripp, aniqlanmagan sinusit.

Qon tizimi va limfa tizimi tomonidan:

Tez-tez: aniqlanmagan anemiya.

Metabolizm va oziqlanish:

Tez-tez: suyuqlikning ushlanib qolishi (shishlar).

Ruhiy buzilishlar:

Tez-tez: uyqusizlik, xavotir.

Markaziy nerv tizimi tomonidan:

Juda tez-tez: bosh og‘rig‘i.

Tez-tez: tremor, paresteziya, aniqlanmagan achishish hissi, gipoesteziya.

Tez-tezligi noma'lum: migren.

Ko‘rish a'zosi tomonidan:

Tez-tez: ko‘z to‘r pardasiga qon quyilishi, ko‘rishning aniqlanmagan buzilishlari, ko‘rishning xiralashishi, fotofobiya, xromatopsiya, tsianopsiya, ko‘z yallig‘lanishi, ko‘z qizarishi.

Kam hollarda: ko‘rish o‘tkirligining pasayishi, diplopiya, ko‘z sezgirligining buzilishi.

Eshitish a'zosi va labirint buzilishlari:

Tez-tez: vertigo.

Tez-tezligi noma'lum: to‘satdan kar bo‘lib qolish.

Tomir buzilishlari:

Juda tez-tez: giperemiya (yuz terisining qizarishi).

Tez-tezligi noma'lum: qon bosimining pasayishi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan:

Tez-tez: aniqlanmagan bronxit, burun qonashi, aniqlanmagan rinit, yo‘tal, burun bitishi.

Me'da-ichak yo‘llari tomonidan:

Juda tez-tez: diareya, dispepsiya.

Tez-tez: aniqlanmagan gastrit, aniqlanmagan gastroenterit, gastroezofageal reflyuks kasalligi, gemorroy, qorin dam bo‘lishi, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining qurishi.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan:

Tez-tez: alopesiya, eritema, tunda ko‘p terlash.

Tez-tezligi noma'lum: teri toshmasi.

Tayanch-harakat aparati va biriktiruvchi to‘qima tomonidan:

Juda tez-tez: oyoq-qo‘llarda og‘riq.

Tez-tez: mialgiya, belda og‘riq.

Reproduktiv tizim va sut bezi tomonidan:

Tez-tez: ginekomastiya, gemospermiya.

Tez-tezligi noma'lum: priapizm, uzoq muddatli erektsiya.

Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi reaksiyalar:

Tez-tez: isitma.

Sildenafil bilan sutkada 3 marta 20 mg tavsiya etilgan dozada davolashni to‘xtatishning umumiy tez-tezligi past bo‘lgan va platsebo guruhidagi ko‘rsatkichdan farq qilmagan (2,9%).

Platsebo-nazorat qilinadigan tadqiqotda epoprostenolni vena ichiga yuborishga qo‘shimcha sifatida sildenafil bilan ad'yuvant terapiyaning samarasi o‘rganilgan. O‘pka arterial gipertenziyasi (O‘AG) bo‘lgan 134 nafar bemor sutkada 3 marta 20 mg dan 80 mg gacha dozalarda sildenafil va epoprostenol, va 131 nafar bemor platsebo va epoprostenol qabul qilgan. Davolash davomiyligi 16 haftani tashkil etgan. Sildenafil/epoprostenol guruhida noxush hodisalar tufayli terapiyani to‘xtatishning umumiy tez-tezligi platsebo/epoprostenol guruhidagi 10,7% ga nisbatan 5,2% ni tashkil etgan.

Diqqat: ushbu sahifadagi preparat tavsifi rasmiy yo‘riqnomaning soddalashtirilgan va to‘ldirilgan versiyasidir. Ma’lumot faqat tanishish maqsadida taqdim etilgan va o‘z-o‘zini davolash uchun qo‘llanma sifatida foydalanilmasligi kerak. Sildenafil preparatini qabul qilishdan oldin albatta shifokor bilan maslahatlashing