Saqlash shartlari | Quruq va qorong'i joyda, 30ºS dan yuqori bo'lmagan haroratda. Bolalar qo'li etmaydigan joyda saqlang. |
Yaroqlilik muddati (oy) | 24 oy. Yaroqlilik muddati o'tgandan keyin ishlatilmasligi kerak. |
Tarqatish. Klopidogrel va uning qon plazmasida aylanib yuruvchi asosiy nofaol metaboliti in vitro sharoitda inson plazmasi oqsillari bilan teskari bog‘lanadi (mos ravishda 98 va 94%). Ushbu bog'lanish keng konsentratsiyalar oralig'ida to'yinmagan.
Metabolizm. Klopidogrel jigarda keng metabollanadi. In vitro va in vivo sharoitlarda klopidogrel ikki yo'l bilan metabollanadi: birinchisi esterazlar ta'sirida vositachilik qiladi va faol bo'lmagan metabolit, karboksilik kislota hosilasi (aylanib yuruvchi metabolitlarning 85%) hosil bo'lishi bilan gidrolizga olib keladi, ikkinchisi esa katalizlanadi. sitoxrom P450 tizimining turli izoenzimlari tomonidan. Dastlab, klopidogrel oraliq mahsulotga - 2-okso-klopidogrelga aylanadi. 2-okso-klopidogrelning keyingi metabolizmi klopidogrelning tiol hosilasi bo'lgan klopidogrelning faol metabolitini shakllantirishga olib keladi. In vitro sharoitda bu yo‘l CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 va CYP2B6 izoenzimlari orqali amalga oshiriladi. Faol metabolit asosan CYP2C19 izoenzimi yordamida hosil bo'ladi, biroq uning shakllanishida CYP1A2, CYP2B6 va CYP3A4 kabi bir qator boshqa izoenzimlar ham ishtirok etadi. In vitro sharoitda ajratilgan klopidogrelning faol tiol metaboliti trombotsitlar retseptorlari bilan tez va qaytarilmas ta'sir o'tkazadi va ularning agregatsiyasini bloklaydi. Klopidogrelning yuklanish dozasini (300 mg) qabul qilgandan so'ng plazmadagi faol metabolitning C max, klopidogrelni parvarishlash dozasida (kuniga 75 mg) 4 kunlik qo'llashdan keyin Cmax dan ikki baravar yuqori. Qon plazmasidagi Cmax ga preparatni qabul qilganidan keyin taxminan 30-60 minut o'tgach erishiladi.
Olib tashlash. 14C bilan belgilangan klopidogrelni qabul qilgandan so'ng, umumiy radioaktivlikning taxminan 50% buyraklar tomonidan va taxminan 46% ichak orqali 120 soat ichida chiqariladi. Klopidogrelning 75 mg dozasida bir martalik og'iz orqali qabul qilinganidan so'ng, T1/2 taxminan 6 soatni tashkil qiladi.Bir martalik va takroriy foydalanishdan keyin qon plazmasida aylanib yuradigan asosiy faol bo'lmagan metabolitning T1/2 qismi 8 soatni tashkil qiladi.
Farmakogenetika. CYP2C19 izoenzimi ham faol metabolit, ham oraliq metabolit, 2-okso-klopidogrelning shakllanishida ishtirok etadi. Klopidogrel faol metabolitining farmakokinetikasi va antiplatelet ta'siri, shuningdek, ex vivo sharoitda trombotsitlar agregatsiyasini baholash natijalari CYP2C19 izoenzimi genotipiga qarab farqlanadi.
CYP2C19*1 izoenzim genining alleli to‘liq ishlaydigan metabolizmga to‘g‘ri keladi, CYP2C19*2 va CYP2C19*3 izoenzim genlarining allellari esa ishlamaydi. CYP2C19*2 va CYP2C19*3 izoenzimlari genlarining allellari kavkazoid (85%) va mongoloid (99%) irqlarning aksariyat vakillarida metabolizmning pasayishiga sabab boʻladi. Metabolizmning yo'qligi yoki kamayishi bilan bog'liq bo'lgan boshqa allellar kamroq tarqalgan va CYP2C19 *4, *5, *6, *7 va *8 izoenzim genlarining allellarini o'z ichiga oladi, lekin ular bilan cheklanmaydi. CYP2C19 izoenzimining faolligi past bo'lgan bemorlarda funktsiyani yo'qotadigan genning yuqoridagi ikkita alleliga ega bo'lishi kerak. Nashr qilingan tadqiqotlarga ko'ra, metabolizmning pasayishi bilan birga bo'lgan CYP2C19 izoenzimining past faolligi bo'lgan genotiplarning chastotasi kavkazlarda taxminan 2%, negroidlarda 4% va mongoloidlarda 14% ni tashkil qiladi. CYP2C19 izoenzimining genotipini aniqlash uchun testlar mavjud. CYP2C19 izoenzimining juda yuqori, yuqori, o'rta va past faolligi bo'lgan odamlarni o'z ichiga olgan tadqiqot va meta-tahlillarga ko'ra, faol metabolit ta'sirida sezilarli farq va trombotsitlar agregatsiyasining o'rtacha darajasida ADP tomonidan induktsiyalangan. CYP2C19 izoenzimining juda yuqori, yuqori va oraliq faolligiga ega bo'lgan ko'ngillilar yo'q edi. Ushbu izoenzimning faolligi past bo'lgan ko'ngillilarda faol metabolitning ta'siri CYP2C19 izoenzimining faolligi yuqori bo'lgan ko'ngillilarga nisbatan kamaydi.
Metabolizmi past bo'lgan bemorlarda klopidogrelni 600 mg yuklash dozasi / 150 mg parvarishlash dozasi (600/150 mg) dozalarida qo'llanganda, faol metabolitning ta'siri 300/75 mg davolash sxemasidan foydalangandan ko'ra yuqori bo'lgan. Bundan tashqari, trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qilish darajasi CYP2C19 izoenzimining faolligi yuqori bo'lgan klopidogrelni 300/75 mg rejimiga muvofiq qabul qilgan bemorlar guruhlaridagiga o'xshash edi. Biroq, CYP2C19 izoenzimining faolligi past bo'lgan bemorlar guruhida klopidogrelning dozalash sxemasi klinik natijalarni o'rganishni o'z ichiga olgan tadqiqotlarda aniqlanmagan. Bugungi kunga qadar o'tkazilgan klinik tadqiqotlar CYP2C19 izoenzimining faolligi past bo'lgan bemorlarda klinik natijalardagi farqlarni aniqlash uchun namuna hajmi etarli emas edi.
Bemorlarning maxsus guruhlari. Klopidogrelning faol metabolitining farmakokinetikasi
Klopidogrel qon ketish vaqtini uzaytiradi, shuning uchun uni travma, jarrohlik va boshqa patologik sharoitlar yoki qon ketishining rivojlanishiga moyil bo'lgan kasalliklar (ayniqsa, oshqozon-ichak yoki ko'z ichi) bilan bog'liq qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. asetilsalitsil kislotasi, NSAIDlarni, shu jumladan COX-2 inhibitörlerini, geparin va glikoprotein IIb / IIIa inhibitörlerini, SSRI'larni yoki qo'llanilishi qon ketish xavfi bilan bog'liq bo'lgan boshqa dorilarni, masalan, pentoksifilinni olgan bemorlar.
Klopidogrelni warfarin bilan bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun warfarin va klopidogrelni bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak.
Agar bemorda elektiv operatsiya o'tkazilayotgan bo'lsa va antiplatelet ta'siri istalmagan bo'lsa, operatsiyadan 5-7 kun oldin klopidogrelni to'xtatish kerak.
Bemorga klopidogrelni qabul qilganda (monoterapiya sifatida yoki atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda) qon ketishini to'xtatish ko'proq vaqt talab qilishi mumkinligi haqida xabardor qilinishi kerak. Bemorlar har qanday noodatiy (joylashuvi yoki davomiyligi bo'yicha) qon ketishi haqida o'z shifokorlariga xabar berishlari kerak. Agar bemor jarrohlik amaliyotiga (shu jumladan tishlarga) yoki yangi dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan oldin, klopidogrelni qabul qilish to'g'risida shifokorga xabar berish kerak.
Juda kamdan-kam hollarda, klopidogrelni qo'llash fonida (ba'zan hatto qisqa vaqt ichida) trombotik trombotsitopenik purpuraning rivojlanishi holatlari mavjud. Vaziyat trombotsitopeniya va nevrologik nuqsonlar, buyrak funktsiyasining buzilishi va isitma bilan bog'liq mikroangiopatik gemolitik anemiya bilan tavsiflanadi. Trombotik trombotsitopenik purpura hayot uchun xavfli holat bo'lib, darhol davolanishni, shu jumladan plazmaferezni talab qiladi.
Davolash paytida jigar faoliyatini nazorat qilish kerak. Jigarning og'ir disfunktsiyasida gemorragik diatez rivojlanish xavfini bilish kerak.
Klopidogrel 7 kundan kam bo'lgan o'tkir ishemik insultli bemorlarga tavsiya etilmaydi (bu holat uchun ma'lumotlar mavjud emas).
Klopidogrel bilan orttirilgan gemofiliya haqida xabar berilgan. Qon ketishi bilan yoki qonsiz tasdiqlangan izolyatsiya qilingan APTT uzayishi bilan orttirilgan gemofiliya rivojlanish ehtimolini hisobga olish kerak. Olingan gemofiliya tashxisi tasdiqlangan bemorlarni kuzatish va davolash mutaxassis shifokorlar tomonidan amalga oshirilishi kerak, klopidogrel bilan davolash to'xtatilishi kerak. Klopidogrel va CYP2C8 izoenzimining substrati bo'lgan dorilarni bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak.
Ehtiyotkorlik bilan: qon ketishiga moyil bo'lgan o'rtacha jigar disfunktsiyasi (cheklangan tajriba); buyrak funktsiyasining buzilishi (cheklangan tajriba); qon ketish xavfini oshiradigan patologik sharoitlar (shu jumladan travma, jarrohlik aralashuvlar); qon ketishining rivojlanishiga moyil bo'lgan kasalliklar (ayniqsa, oshqozon-ichak va ko'z ichi); NSAIDlar, shu jumladan COX-2 inhibitörleri bilan bir vaqtda foydalanish; warfarin, geparin yoki glikoprotein IIB/IIIA inhibitörlerini bir vaqtda qo'llash; CYP2C19 izoenzimining faolligi past bo'lgan bemorlar (klopidogrelni tavsiya etilgan dozalarda qo'llashda klopidogrelning kamroq faol metaboliti hosil bo'ladi va uning antiplatelet ta'siri kamroq aniqlanadi; shuning uchun o'tkir koronar sindromda yoki koronar arteriyaga teri orqali aralashuvda tavsiya etilgan dozalarda klopidogrel qo'llanilganda). , yurak-qon tomir asoratlari chastotasi CYP2C19 izoenzimining normal faolligi bo'lgan bemorlarga qaraganda yuqori bo'lishi mumkin); boshqa tienopiridinlarga (masalan, tiklopidin, prasugrel) yuqori sezuvchanlik.
Ehtiyotkorlik bilan: qon ketishiga moyil bo'lgan o'rtacha jigar disfunktsiyasi (cheklangan tajriba); buyrak funktsiyasining buzilishi (cheklangan tajriba); qon ketish xavfini oshiradigan patologik sharoitlar (shu jumladan travma, jarrohlik aralashuvlar); qon ketishining rivojlanishiga moyil bo'lgan kasalliklar (ayniqsa, oshqozon-ichak va ko'z ichi); NSAIDlar, shu jumladan COX-2 inhibitörleri bilan bir vaqtda foydalanish; warfarin, geparin yoki glikoprotein IIB/IIIA inhibitörlerini bir vaqtda qo'llash; CYP2C19 izoenzimining faolligi past bo'lgan bemorlar (klopidogrelni tavsiya etilgan dozalarda qo'llashda klopidogrelning kamroq faol metaboliti hosil bo'ladi va uning antiplatelet ta'siri kamroq aniqlanadi; shuning uchun o'tkir koronar sindromda yoki koronar arteriyaga teri orqali aralashuvda tavsiya etilgan dozalarda klopidogrel qo'llanilganda). , yurak-qon tomir asoratlari chastotasi CYP2C19 izoenzimining normal faolligi bo'lgan bemorlarga qaraganda yuqori bo'lishi mumkin); boshqa tienopiridinlarga (masalan, tiklopidin, prasugrel) yuqori sezuvchanlik.