Klogrel

10 таблеткадан контур уяли ўрамида. 1, 2, 3 йоки 6 контур уяли ўрамдан қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

Сўрилиши ва биокираолишлиги юқори, плазмадаги концентрацияси паст ва қабул қилинганидан кейин 2 соат ўтгач ўлчаш чегарасига (0,025 мкг/л) етмайди. Клопидогрел ва асосий метаболити плазма оқсиллари билан орқага қайтар боғланади (98% ва 94% мос равишда).

Метаболизми

Жигарда метаболизмга учрайди. Асосий метаболити – плазмада айланаётган бирикманинг тахминан 85% ташкил қилувчи карбоксил кислотанинг нофаол ҳосиласидир. Клопидогрелнинг 75 мг дозаси оғиз орқали такроран қабул қилинганидан кейин метаболитининг чўққи концентрациясига (Т_max) бир соатдан кейин (чўққи концентрацияси (C_max) – тахминан 3 мг/л) эришилади.

Клопидогрел таъсир қилувчи модданинг ўтмишдоши ҳисобланади. Унинг фаол метаболити, тиол ҳосиласи, клопидогрелни 2-оксо-клопидогрелга оксидланиши ва кейинги гидролизланиш йўли билан ҳосил бўлади. Оксидланиш жараёни биринчи навбатда цитохром Р450 2В6 ва 3А4 изоферментлари ва камроқ даражада 1А1, 1А2 ва 1С19 изоферментлари билан бошқарилади.

Фаол тиол метаболити тромбоцитларнинг рецепторлари билан тез ва орқага қайтмас боғланади, шундай қилиб тромбоцитларнинг агрегациясини бостиради. Плазмада бу метаболити аниқланмайди.

Чиқарилиши.

Чиқарилиши: буйраклар орқали – 50%, ичак орқали – 46% (юборилганидан кейин 120 соат давомида). Бир марта ва такрор қабул қилинганидан кейин асосий метаболитининг яримчиқарилиш даври – 8 соат. Буйраклар орқали чиқариладиган метаболитларининг концентрацияси – 50%.

Алоҳида клиник ҳолатлардаги фармакокинетикаси.

Клопидогрел 75 мг/сут дозада қабул қилинганидан кейин плазмада асосий метаболитининг концентрацияси, буйракларнинг оғир касалликлари (креатинин клиренси (КК 5-15 мл/мин) бўлган пациентларда, ўртача оғирликдаги буйрак касалликлари бўлган беморлар (КК 30 дан 60 мл/мин гача) ва соғлом шахсларга қараганда паст.

Гарчи тромбоцитларнинг АДФ индукцияланган агрегациясига ингибирловчи самараси соғлом кўнгиллилардаги худди шундай самарасига қараганда паст бўлган (25%) бўлса ҳам, қон кетиш вақти 75 мг/сут дозада клопидогрел олган соғлом кўнгиллилардаги каби даражада узайган.

Жигар циррози бўлган беморларда клопидогрелни 75 мг дозада 10 кун давомида қабул қилиш хавфсиз бўлган ва яхши ўзлаштирилган. Клопидогрелнинг С_max ҳам, бир марталик доза қабул қилинганидан кейин ҳам, мувозанат ҳолатида ҳам, жигар циррози бўлган беморларда, соғлом шахслардагига қараганда бир неча марта юқори бўлган.

Препаратни қўллаш фонида пайдо бўладиган қон кетишини тўхтатиш кўпроқ вақт талаб қилиши туфайли беморларни огоҳлантириш керак, улар одатдаги бўлмаган қон кетишининг ҳар бир ҳолида шифокорга хабар беришлари керак. Шунингдек беморлар агарда уларни операция қилиш кўзда тутилган бўлса ёки агарда шифокор бемор учун янги дори воситасини буюрса, препаратни қабул қилиш ҳақида шифокорни хабардор қилишлари керак.

Даволаш вақтида гомеостаз тизимининг кўрсаткичлари (АЧТВ, тромбоцитларнинг сони, тромбоцитларнинг функционал фаоллиги синамалари)ни назорат қилиш керак; жигарнинг функционал фаоллигини мунтазам текшириш керак.

Жигар фаолиятини оғир бузилишларида геморрагик диатезнинг ривожланиш хавфини ёдда тутиш керак.

Автотранспортни ва механизмларни бошқариш қобилиятига таъсири

Препарат қабул қилинганидан кейин автотранспортни бошқариш қобилиятини ёмонлаши ёки рухий иш қобилиятини пасайишининг белгилари аниқланмаган.

ST сегментининг кўтарилиши бўлмаган ўткир коронар синдромида (нотурғун стенокардия ёки Q тиши шаклланмаган миокард инфаркти) даволашни 300 мг бир марталик юклама дозани буюриш билан бошлаш, сўнгра препаратни 75 мг дозада суткада 1 марта (ацетилсалицил кислотасини суткада 75-325 мг дозада бир вақтда қабул қилиш билан) қўллашни давом эттириш керак. Ацетилсалицил кислотасини катта дозаларда қабул қилиш қон кетишининг юқори хавфи билан боғлиқлиги туфайли, тавсия қилинган доза 100 мг дан ошмаслиги керак. Даволаш курси – 1 йилгача.

жуда тез-тез   (≥1/10);

тез-тез             (≥1/100)дан <1/10 гача);

кам                  ( ≥1/1 000 дан <1/100 гача);

камдан-кам    ( ≥1/10 000 дан <1/1000 гача);

жуда кам         (<1/10 000);

номаълум

Қон ивиш тизими томонидан:

тез-тез – меъда-ичакдан қон кетиши; кам – геморрагик инсульт, қон кетиши вақтини узайиши, бурундан қон кетиши; камдан-кам – гематомалар, гематурия ва конъюнктивадан қон кетиши.

Қон яратиш ва лимфатик тизими томонидан:

кам–тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия; жуда кам – тромбоцитопеник пурпура; гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия ва апластик анемия.

Асаб тизими томонидан: кам – бош оғриғи, бош айланиши, парестезия; камдан-кам – вертиго; жуда кам – онгни чалкашиши, галлюцинациялар.

Юрак-қон томир тизими томонидан: жуда кам – васкулит, артериал босимни пасайиши;

Нафас тизими томонидан: жуда кам – бронхоспазм, интерстициал пневмонит.

Овқат ҳазм қилиш тизими томонидан: тез-тез – диспепсия, диарея, абдоминал оғриқлар; кам – кўнгил айниши, гастрит, метеоризм, қабзият, қусиш, меъда-ичак йўлларининг шиллиқ қаватида яра ривожланиши; меъда ва ўникки бармоқ ичак яра касаллигини зўрайиши; жуда кам – колит (шу жумладан ярали ёки лимфоцитар колит), панкреатит, таъм сезишни ўзгариши, стоматит, гепатит, ўткир жигар етишмовчилиги, жигар ферментлари фаоллигини ошиши.

Суяк-мушак тизими томонидан: жуда кам – артралгия, артрит, миалгия.

Сийдик чиқариш тизими томонидан: жуда кам – гломерулонефрит.

Дерматологик реакциялар: кам – қичишиш; жуда кам – буллёз тошма (кўп шаклли эритема, Стивенс-Джонсон синдроми, токсик эпидермал некролиз), эритематоз тошма, экзема, ясси темиратки.

Аллергик реакциялар: жуда кам – ангионевротик шиш, эшакеми, анафилактоид реакциялар, зардоб касаллиги.

Бошқалар: жуда кам – ҳароратни ошиши, қонда креатининни ошиш

Цитохром CYP2C9 ферментларидан бирининг фаоллигини ингибирлаб, CYP2C9 орқали метаболизмга учрайдиган дори воситаларнинг (фенитоин, толбутамид) концентрациясини оширади.

Клопидогрел атенолол, нифедипин, фенобарбитал, циметидин, эстрогенлар, дигоксин, теофиллин, толбутамид, антацид воситалари билан бирга қўлланганида клиник аҳамиятли фармакодинамик ўзаро таъсири кузатилмаган

Таркиби

1 та қобиқ билан қопланган таблетка қуйидагиларни сақлайди:

Фаол модда: клопидогрел бисульфати - 75 мг ёки 300 мг клопидогрелга эквивалент.

Ёрдамчи моддалар: полиэтиленгликоль 8000, маннит, ўринбосувчи гидроксипропилцеллюлоза, микрокристалл целлюлоза, гидрогенланган кастор мойи.

Қобиғи: Opadry Pink

Бошқа агонистлар чақирган тромбоцитларнинг агрегациясини, эркин АДФ томонидан уларнинг фаоллашишини олдини олиб камайтиради, фосфодиэстеразанинг (ФДЭ) фаоллигига таъсир қилмайди. Тромбоцитларнинг АДФ рецепторлари билан қайтмас боғланади, улар ҳаёт цикли давомида (тахминан 7 кун) АДФ рағбатланишга турғун бўлиб қоладилар.

Тромбоцитлар агрегациясининг тормозланиши 400 мг бошланғич доза қабул қилгандан кейин (40% ингибирланиш) 2 соат ўтгач кузатилади. Максимал самара (агрегациянинг 60% бостирилиши) суткада 50-100 мг дозада доимо қабул қилишда 4-7 кундан кейин ривожланади. Антиагрегант самара тромбоцитларнинг бутун ҳаёти давомида (7-10 кун) сақланади. Тромбоцитлар агрегацияси ва қон кетиш вақти даволаш тўхтатилганидан кейин ўртача 5 кун ўтгач дастлабки даражасига қайтади.

Томирнинг атеросклеротик шикастланиши борлигида, томирли жараённи жойлашишидан (цереброваскуляр, кардиоваскуляр ёки периферик шикастланишлар) қатъий назар, атеротромбоз ривожланишига қаршилик қилади.

болалар ола олмайдиган жойда сақлансин!

Яроқлилик муддати

2 йил.

Ўрамида қўрсатилган яроқлилик муддати тугаганидан кейин ишлатилмасин.

Даволаш: тромбоцитар массани қуйиш. Махсус антидоти мавжуд эмас.