Aktilize

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMASI

AKTILIZE^®

ACTILYSE^®

Preparatning savdo nomi: Aktilize^®

Ta‘sir etuvchi modda (XPN): alteplaza

Dori shakli: infuziya uchun eritmani tayyorlash uchun liofilizat

Tarkibi:

faol modda:              1 flakon                    Suyultirilganidan keyin 1 ml eritmada

alteplaza                   20,0 mg yoki                            1,0 mg

50,0 mg

yordamchi moddalar: L-arginin, fosfat kislotasi, polisorbat 80;

erituvchi: in‘eksiya uchun suv.

Ta‘rifi: liofilizat: oq yoki och-sariq massa;

                  erituvchi: rangsiz tiniq suyuqlik.

Farmakoterapevtik guruhi: fibrinolitik vosita.

ATX kodi: B01AD02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamikasi

AKTILIZE^® ning faol ingredienti rekombinant odam plazminogenining to‘qima aktivatori, glikoprotein, alteplaza bo‘lib, plazminogenni plazminga aylanishini bevosita faollashtiradi. Vena ichiga yuborilganidan keyin alteplaza qon aylanish tizimida nisbatan faol bo‘lmagan holda qoladi. U fibrin bilan bog‘langanidan keyin faollashadi, plazminogenni plazminga aylanishini chaqiradi va fibrin quyqasini erishiga olib keladi.

Fibringa nisbatan o‘zining nisbiy spesifikligi tufayli, alteplaza 100 mg dozada         4 soatdan keyin fibrinogenning qondagi darajasini o‘rtacha 60% ga pasayishiga olib keladi, u odatda 24 soatdan keyin 80% gacha tiklanadi. Plazminogen va alfa-                   2-antiplazminning darajasi 4 soatdan keyin muvofiq ravishda 20% va 35% gacha pasayadi, so‘ngra esa, 24 soatdan keyin yana 80% dan ko‘proqqacha oshadi. Qon tomir tizimidagi fibrinogenning darajasini ahamiyatli va davomli pasayishi faqat bir necha pasientlarda aniqlangan.

O‘tkir miokard infarkti bo‘lgan 40000 dan ko‘p pasientlarni o‘z ichiga olgan tadqiqotlarda (Custo) 100 mg AKTILIZE^® ni geparin bilan vena ichiga yondosh 90 minut davomida yuborish streptokinazani (60 minut davomida  1,5 mln. birlikda) yuborish bilan solishtirilganda o‘lim darajasini 30 kundan keyin (6,3%), geparinni teri ostiga yoki vena ichiga yuborish bilan solishtirilganda (7,3%) pasayishiga olib kelgan. AKTILIZE^® ni davolash uchun qo‘llangan pasientlarda trombolizisdan keyin preparatni 60 va 90 minut davomida yuborilganda streptokinaza bilan davolangan pasientlarga qaraganda qon tomirlarni o‘tkazuvchanligini yuqori darajasi aniqlangan. Preparatni 180 minut va undan ko‘p vaqt davomida yuborilganda qon tomirlarni o‘tkazuvchanligida farqlar aniqlanmagan.

Trombolitiklar yuborilmagan pasientlar bilan solishtirilganda o‘lim darajasi 30 kundan keyin past bo‘lgan. Alfa-gidroksibutiratdegidrogenazani ajralib chiqishi pasayadi. Qorinchalarning umumiy faoliyati, shuningdek devorlarining regionar harakati trombolitiklar yuborilmagan pasientlar bilan solishtirilganda kamroq hollarda buziladi.

Miokard infarkti

Simptomlar paydo bo‘lganidan keyingi 6-24 soatlik davrda 100 mg AKTILIZE^® ni 3 soat davomida yuborilgan plasebo-nazoratlangan tadqiqotlarda (LATE) plasebo bilan solishtirilganda o‘lim ko‘rsatkichini 30 kun davomida kamayishi kuzatilgan. Miokard infarktining aniq simptomlari bo‘lgan hollarda simptomlar paydo bo‘lganidan keyingi 24 soatgacha bo‘lgan vaqt davomida boshlangan davolash samarali bo‘lishi mumkin.

O‘pka arteriyasining emboliyasi

O‘pka arteriyasining o‘tkir massiv gemodinamik nostabil emboliyasi bo‘lgan pasientlarda AKTILIZE^® bilan bo‘lgan trombolitik davolash tromb o‘lchamini va o‘pka arteriyasida bosimni tezda kamayishiga olib keladi. O‘lim to‘g‘risida ma‘lumotlar yo‘q.

Bosh miyani o‘tkir infarkti

AQSH da o‘tkazilgan ikkita tadqiqotda (NINDS A/V) sezilarli katta miqdordagi pasientlarda alteplazani plasebo bilan solishtirib qo‘llanganda ijobiy yakun kuzatilgan (samarani yo‘qligi yoki  minimal samara). Bu natijalar ECASS III tadqiqotlarida tasdiqlangan (quyida pastdagi xat boshiga qarang) bo‘lib, ikkita Yevropa davlatlarida va qo‘shimcha AQSHda o‘tkazilgan tadqiqotlardan keyin dori vositasini YeH davlatlarida mavjud bo‘lgan tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasida ko‘rsatilganidan sezilarli farqlanadigan sharoitlarda muvofiq natijalarni  namoyish qilmagan.

Plasebo-nazoratlangan ikki yoqlama yashirin ECASS III tadqiqoti Yevropada bosh miyani o‘tkir infarkti bo‘lgan pasientlar ishtirokida 3-4,5 soatlik terapevtik oraliq doirasida o‘tkazilgan.

Dori vositasini ECASS III tadqiqotlarida AKTILIZE^® ni ko‘rsatma bo‘yicha bosh miya infarkti uchun terapevtik oraliqdan, ya‘ni 4,5 soat tashqari hollarda qo‘llanilishi Yevropa qisqacha xarakteristikasiga muvofiq kelgan. Birlamchi yakuniy nuqta – ijobiy (Renkinning modifikasiyalangan shkalasi (mRS 0-1) yoki salbiy (mRS 2-6) yakunlarga bo‘linishi ifodalangan 90 kundan keyingi layoqatsizlik hisoblangan. Hammasi bo‘lib 821 pasientlar guruhlarga randomizasiya qilingan: (418 alteplaza/403 plasebo). Alteplaza guruhidagi pasientlarning ko‘p qismida (52,4%) plaseboga nisbatan ijobiy natijalar kuzatilgan (45,2%; imkoniyatlar nisbati: 1,34; 95%-ishonchli interval: 1,02-1,76; p = 0,038). Simptomlar bilan kechuvchi bosh miyaga qon quyilishlarining soni plasebo guruhiga nisbatan alteplaza guruhida ko‘proq bo‘lgan (17,6% bilan solishtirilganda 27,0%, p = 0,0012); o‘lim darajasi past bo‘lgan va alteplaza (7,7%) va plasebo (8,4%) guruhlarida farq qilmagan (p = 0,681). ECASS III tadqiqoti guruhi tomonidan olingan natijalar davolashni boshlashdan oldin uzoq vaqt o‘tgan bo‘lsa, bu o‘lim xavfini va bosh miya ichiga qon quyilishlari simptomlarini oshishini tasdiqlaydi.

ECASS III tadqiqotining natijalari AKTILIZE^® ni 3 va 4,5 soatlar oralig‘ida qo‘llanilishi ijobiy sof klinik foydadan dalolat beradi, shu bilan bir vaqtda umumiy ma‘lumotlar tahlili alteplazani 4,5 soatdan keyin qo‘llanganda sof klinik foydani bo‘lmaslini namoyish qilgan.

Bosh miyani o‘tkir infarktining simptomlari paydo bo‘lganidan keyin 4,5 soat davomida preparat yuborilganda AKTILIZE^® bilan davolashning xavfsizligi va samaradorligi bosh miyani o‘tkir infarktining registri (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry) ning ma‘lumotlariga muvofiq baholangan. Ushbu tadqiqotlarda 0-3 soat davomida preparat yuborilgan 21566 pasientlarda xavfsizlik bo‘yicha olingan natijalar bosh miyani o‘tkir infarkti boshlangandan keyin preparatni terapevtik oralig‘i 3-4,5 soatni tashkil qilgan 2376 pasient bilan solishtirilgan. Bosh miya ichiga simptomli qon quyilish hollari soni (SITS-MOST ta‘rifiga muvofiq) preparatni 3-4,5 soat davomida yuborilgan pasientlarda (2,2%), davolash birinchi 3 soat davomida boshlangan pasientlar (1,7%) bilan solishtirilganda yuqori bo‘lgan.

3 oydan keyin o‘lim darajasi preparatni 3-4,5 soatlik terapevtik oralig‘i davomida yuborilgan (12,0%) va 0-3 soatlik terpevtik oralig‘i davomida (12,3%) yuborilgandagi bilan imkoniyatlarni nisbati to‘g‘rilanmaganda 0,97 (95% CL: 0,84-1,13; r=0,70), imkoniyatlarni nisbati to‘g‘rilanganda-1,26 (95% CL: 1,07-1,49; r=0,05) bir xil darajada bo‘lgan. SITS kuzatuvi ma‘lumotlari bosh miyani o‘tkir infarkti simptomlarini paydo bo‘lganidan keyin preparatning yuborish vaqti alteplaza bilan davolash natijalarini olindan etuvchi muhim omil ekanligini to‘g‘risidagi klinik tadqiqotlari xulosasini tasdiqlaydi.

Farmakokinetikasi

AKTILIZE^® qon oqimidan tez chiqariladi va asosan jigarda (preparatning plazmadagi klirensi minutiga 550-680 ml ni tashkil qiladi) metabolizmga uchraydi. Plazmadan ahamiyatli yarim chiqarilish davri (T½α) 4-5 minutni tashkil qiladi. Bu 20 minutdan keyin plazmada preparatning dastlabki miqdoridan 10% dan kamrog‘i qolishini bildiradi. Preparatning qolgan miqdori uchun (T½α) taxminan 40 minutni tashkil qilishi ko‘rsatilgan.

Qo‘llanilishi

O‘tkir miokard infarktini trombolitik davolash

• 90 minutli (tezkor) dozalash tartibi («Qo‘llash usuli va dozalari» bo‘limiga qarang): davolash simptomlar paydo bo‘lganidan keyin 6 soat davomida boshlanishi mumkin bo‘lgan pasientlar uchun;
• 3 soatli dozalash tartibi («Qo‘llash usuli va dozalari» bo‘limiga qarang): davolash simptomlar paydo bo‘lganidan keyin 6 va 12 soatlar orasida boshlanishi mumkin bo‘lgan pasientlar uchun;

O‘tkir miokard infarktida AKTILIZE^® infarkt boshlanganidan keyin birinchi 30 kun ichida o‘lim darajasini pasaytirishi isbotlangan.

Nostabil gemodinamika bilan kechuvchi o‘pka arteriyasining o‘tkir massiv emboliyasini trombolitik davolash

Bu tashhis iloji boricha ob‘ektiv, masalan, o‘pka arteriyasining angiografiyasi yoki  noinvaziv usullar, masalan, o‘pka tomografiyasi yordamida tasdiqlanishi kerak.

O‘lim va o‘pka emboliyasini davolashning keyingi natijalariga ijobiy ta‘siri to‘g‘risida ma‘lumotlar yo‘q.

Bosh miyani o‘tkir infarktini trombolitik davolash

Davolash, faqat agar bosh miya infarktining simptomlari rivojlanganidan keyin birinchi 4,5 soat davomida boshlansa va agar tegishli vizualizasiya usullari, masalan, bosh miyaning kompyuter tomografiyasi (KT) yordamida bosh miya ichiga qon quyilishi istisno qilinsagina qo‘llanadi. Davolashning samaradorligi vaqtga bevosita bog‘liq, davolash qanchalik erta boshlangan bo‘lsa, uning natijasi shunchalik yaxshi bo‘ladi.

Qo‘llash usuli va dozalari

AKTILIZE^® ni simptomlar paydo bo‘lganidan keyin iloji boricha tezroq qo‘llash kerak. Quyidagi dozalari qo‘llaniladi.

AKTILIZE^® saqlovchi flakon ichidagini (20 mg yoki 50 mg), steril sharoitlarda in‘eksiya uchun suvda quyidagi jadvalda ko‘rsatilganiga muvofiq shunday eritiladiki, alteplazaning yakuniy konsentrasiyasi 1 mg alteplaza/ml ni yoki 2 mg alteplaza/ml ni tashkil qilsin.

Eritmani suyultirilgandan keyin vena ichiga yuborish lozim. Eritmani keyinchalik steril 9 mg/ml (0,9%) natriy xloridi eritmasi bilan altepazani minimal 0,2 mg/ml konsentrasiyasigacha suyultirish mumkin. Birlamchi tayyorlangan eritmani keyinchalik in‘eksiya uchun suv bilan, uglevod asosli in‘eksiya uchun eritmalar, masalan dekstroza bilan suyultirish tavsiya qilinmaydi. AKTILIZE^® ni boshqa dori vositalari (xatto geparin bilan), infuziya uchun flakonda, vena ichiga yuborish uchun umumiy tizimida aralashtirish mumkin emas. Alteplazani 1 mg/ml konsentrasiyadagi eritmasini tayyorlash uchun, erituvchini hamma hajmini AKTILIZE^® kukunini saqlagan flakonga o‘tkaziladi.

Alteplazani 2 mg/ml konsentrasiyadagi eritmasini tayyorlash uchun, erituvchini faqat yarmini ishlatish lozim. Bunday holatlarda erituvchini kerakli hajmini AKTILIZE^® li flakonga o‘tkazish uchun har doim shpris ishlatilishi kerak.

Kukun erituvchi bilan eritilganida aralashma to‘liq erib ketgunicha asta-sekin aralashtirib turish kerak. Jadal aralashtirish ko‘pik hosil bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Eritma suyultirilgandan keyin faqat bir martalik qo‘llash uchun mo‘ljallangan.

Ishlatilmagan eritmani tashlab yuborish lozim.

Bolalar va o‘smirlar uchun qo‘llash tajribasi yo‘q. AKTILIZE^® bolalarda va o‘smirlarda bosh miyani o‘tkir infarktini davolash uchun qo‘llanmaydi.

Miokard infarkti

a) miokard infarkti bo‘lgan pasientlar uchun 90 minutli (tezkor) dozalash tartibi, ularda davolash simptomlar paydo bo‘lganidan keyin 6 soat davomida boshlanishi mumkin:

Tana vazni 65 kg dan kam bo‘lgan pasientlarda dozaga tana vaznidan kelib chiqqan holda jadvalga muvofiq tuzatish kiritish lozim:

b) simptomlar rivojlanganidan keyin 6 va 12 soatlar oralig‘ida boshlanishi mumkin bo‘lgan pasientlar uchun 3-soatlik dozalash tartibi:

Tana vazni 65 kg dan kam bo‘lgan pasientlarda yig‘indi doza 1,5 mg/kg dan oshmasligi kerak.

Alteplazaning maksimal dozasi 100 mg ni tashkil qiladi.

Yordamchi davolash:

Joriy xalqaro standartlarga muvofiq ST segmentini ko‘tarilishi bilan kechuvchi miokard infarkti bo‘lgan pasientlarda yordamchi qon ivishiga qarshi davolash o‘tkaziladi.

Simptomlar paydo bo‘lganidan keyin iloji boricha  tezroq asetilsalisil kislotasini qabul qilishni boshlash va qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa uni butun hayoti davomida davom ettirish lozim.

O‘pka arteriyasining emboliyasi

100 mg ni tashkil qiluvchi alteplazaning yig‘indi dozasini 2 soat davomida yuborish kerak. Eng katta tajriba dozalashning quyidagi tartibda qo‘llanganda olingan:

Tana vazni 65 kg dan kam bo‘lgan pasientlarda preparatning umumiy dozasi 1,5 mg/kg dan oshmasligi kerak.

Yordamchi davolash

AKTILIZE^® qo‘llanganidan keyin agar qisman faollashtirilgan tromboplastin vaqti (QFTV) normaning yuqori chegarasidan kamida ikki marta ortiq bo‘lsa, geparinni qo‘llashni boshlash (yoki davom ettirilishi) lozim. Infuziya QFTV ko‘rsatkichini 50-70 sekundlar orasida tutib turish uchun to‘g‘rilanishi kerak (ko‘rsatkichlar dastlabki darajadan 1,5-2,5 marta ortiq bo‘lishi kerak).

Bosh miyaning o‘tkir infarkti

Davolash va keyingi kuzatuvlarni trombolitik davolashni o‘tkazish bo‘yicha tajribasi bo‘lgan shifokor amalga oshirishi kerak.

Tavsiya qilingan 0,9 mg/kg tana vazniga dozani (maksimal 90 mg), preparatning yig‘indi dozasini 10% ni tashkil qiluvchi dozani dastlabki v/i oqim bilan yuborilganidan keyin 60 minut davomida infuzion yuboriladi.

Simptomlar boshlanganidan keyin AKTILIZE^® bilan davolashni iloji boricha tezroq 4,5 soat davomida boshlash kerak.

Simptomlar boshlanganidan keyin 4,5 soatdan ko‘p vaqtda qo‘llanganda xavf-foyda nisbatlari salbiy, chunki AKTILIZE^® ni qo‘llash mumkin emas.

Yordamchi davolash:

Bosh miyani o‘tkir infarktining simptomlari boshlanganidan keyin birinchi 24 soat davomida geparin va asetilsalisil kislotasi bilan birga qo‘llanayotgan davolashning yuqorida ko‘rsatilgan tartibini xavfsizligi va samaradorligi yetarlicha o‘rganilmagan. Shuning uchun davolash boshlanganidan keyin birinchi 24 soatda asetilsalisil kislotasini qo‘llashdan yoki geparinni vena ichiga yuborishdan saqlanish kerak. Agar geparinni boshqa ko‘rsatmalar yuzasidan (masalan, chuqur venalar trombozini oldini olish uchun) qo‘llash talab qilinsa, uning dozasi kuniga 10 000 XB dan oshmasligi kerak, bunda preparat teri ostiga yuboriladi.

Nojo‘ya ta‘sirlari

Quyida keltirilgan nojo‘ya reaksiyalar tizim-a‘zolarni sinflari va paydo bo‘lish tez-tezligi bo‘yicha tasniflangan. Tez-tezligi bo‘yicha guruhlash quyidagi toifalarga muvofiq ishlab chiqilgan: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 dan <1/10gacha), tez-tez emas (≥ 1/1000 dan <1/100gacha), kam hollarda (≥ 1/10000 dan <1/1000gacha), juda kam hollarda (<1/10000), noma‘lum (mavjud bo‘lgan ma‘lumotlar bo‘yicha  baholash mumkin emas).

Nojo‘ya samaralari sifatida bosh miya infarktida bosh miya ichiga qon quyilishlarini va miokard infarktida reperfuzion aritmiyalarini istisno qilgan holda o‘pka arteriyasininig emboliyasida va bosh miyani o‘tkir infarktida AKTILIZE^® dan bo‘ladigan nojo‘ya samaralarning sifat va miqdoriy profili miokard infarktidagi nojo‘ya samaralarning profilidan farqlanishini  taxmin qiluvchi tibbiy sabablari mavjud emas.

Qon ketishi

AKTILIZE^® ni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya samara, gematokrit va/yoki gemoglobinni pasayishiga olib keluvchi qon ketishidir:

juda tez-tez: shikastlangan qon tomiridan qon ketishi (masalan, gematoma);

in‘eksiya qilish joyidan qon ketishi (punksiya qilish joyidan qon ketishi, kateterni qo‘yish joyida gematoma, kateterni qo‘yish joyidan qon ketishi);

tez-tez:            bosh miyaning o‘tkir infarktini davolashda bosh miya ichiga qon ketishi (masalan, bosh miyaga qon quyilishi, serebral gematoma, gemorragik insult, insultni gemorragik transformasiyasi, bosh miya ichida gematoma, subaraxnoidal qon quyilishi). Bosh miyani o‘tkir infarktini davolashda klinik yaqqol bosh miya ichiga qon quyilishlar asosiy nojo‘ya samaralar bo‘lib hisoblanadi (pasientlarni 10% gachasida umumiy o‘limni va turg‘un mehnatga layoqatsizlikni oshirmagan holda, ya‘ni mRS 5 va 6);

nafas yo‘llaridan qon ketishlar (masalan, halqumdan qon ketishlar, burundan qon ketishlar, qon tupurish);

me‘da-ichak yo‘llaridan qon ketishlar (masalan, me‘dadan qon ketishi, me‘da yarasidan qon ketishi, to‘g‘ri ichakdan qon ketishi, qon aralash qusish, melena, og‘iz bo‘shlig‘idan qon ketishi, milklarni qonashi);

ekximozlar;

urogenital qon ketishlari (masalan, gematuriya, siydik-chiqarish yo‘llaridan qon ketishlar);

tez-tez emas:  o‘tkir miokard infarktini va o‘pka arteriyasining o‘tkir emboliyasini davolashda bosh miya ichiga qon ketishlar (masalan, bosh miyaga qon quyilishlar, serebral gematoma, gemorragik insult, insultni gemorragik transformasiyasi, bosh miya ichida gematoma, subaraxnoidal qon quyilishi); quloqdan qon ketishi;

gemoperikard;

qorin ichida qon ketishi (masalan, qorin ichida gematoma);

kam hollarda:

parenximatoz a‘zolardan qon ketishi (masalan, jigardan qon ketishi, o‘pkadan qon ketishi);

juda kam hollarda: ko‘z soqqasiga qon quyilishi. Bosh miya infarktidan keyin pasientlarda o‘lim va uzoq mehnatga layoqatsizlik (shu jumladan bosh miya ichiga qon ketishi to‘g‘risida) va boshqa jiddiy qon ketishlari to‘g‘risida xabar qilingan.

Potensial qon ketishini, ayniqsa serebral qon ketish paydo bo‘lish hollarida, fibrinolitik davolashni darhol to‘xtatish kerak. Ammo yarim chiqarilishini qisqaligi va umumiy qon ivishi omillariga minimal ta‘siri sababli qon ivishi omillarini almashtirishga zarurat yo‘q. Ko‘pchilik pasientlarda qon ketishini trombolitik va antikoagulyant davolashni to‘xtatib, qon hajmini to‘ldirib va qon tomirini qo‘l orqali siqib to‘xtatish mumkin. Agar qon ketishi boshlanganidan keyin 4 soat davomida geparin yuborilgan bo‘lsa protaminni qo‘llashni ko‘rib chiqish lozim. Bunday konservativ choralarga nisbatan reaksiyalar bo‘lmagan bir necha pasientlar uchun qon preparatlarni rasional qo‘llash ko‘rsatilgan. Kriopresipitatni, yangi muzlatilgan qon plazmasini va trombositlarni har bir yuborishdan keyin qayta aniqlanadigan klinik va laborator ko‘rsatkichlarga muvofiq transfuzion buyurish mumkin. Kriopresipitat infuziyasini fibrinogenni 1 g/l konsentrasiyaga erishgunicha o‘tkazish maqsadga muvofiq. Antifibrinolitik vositalarini oxirgi muqobil davolash sifatida qo‘llash  imkonini qayta ko‘rib chiqish mumkin.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar:

tez-tez emas:   o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari/anafilaktoid reaksiyalar (masalan, allergik reaksiyalar, shu jumladan toshma, eshakemi, bronxospazm, angionevrotik shish, gipotenziya, shok yoki har qanday boshqa allergik reaksiyalar);

juda kam hollarda:  og‘ir anafilaktoid reaksiyalar.

Kam hollarda AKTILIZE^® ga (past titrlarda) antitelalarni tranzitor hosil bo‘lishi kuzatilgan, ammo buni klinik ahamiyati aniqlanmagan.

Nerv tizimi tomonidan buzilishlar:

juda kam hollarda:  nerv tizimi bilan bog‘liq buzilishlar (masalan, tutqanoq xuruji, tirishishlar, afaziya, nutqni buzilishi, deliriy, o‘tkir bosh miya sindromi, ajitasiya, ongni chalkashishi, depressiya, psixoz) ko‘pincha yondosh ishemik yoki gemorragik serebrovaskulyar buzilishlari bilan bog‘liq buzilishlar.

Yurak tomonidan buzilishlar:

Boshqa trombolitik vositalarini qo‘llangandagi kabi miokard infarktining va/yoki trombolitiklarni qo‘llash oqibatida uchraydigan quyidagi buzilishlar to‘g‘risida xabar qilingan:

juda tez-tez:  qaytalanuvchi ishemiya/stenokardiya, gipotenziya va yurak yetishmovchiligi/o‘pka shishi, reperfuzion aritmiyalar (masalan, aritmiya, ekstrasistoliya, I darajadan to‘liq blokadagacha bo‘lgan atrioventrikulyar blokada, bo‘lmachalarni fibrillyasiyasi/titrashi, bradikardiya, taxikardiya/fibrillyasiya, elektromexanik dissosiasiya (EMD));

tez-tez:           yurakni to‘xtashi, kardiogen shok va qayta infarkt;

tez-tez emas:   mitral regurgitasiya, o‘pka emboliyasi, boshqa tizimli emboliya/serebral emboliya, qorinchalararo to‘siq nuqsoni.

Yurak tomonidan buzilishlar hayot uchun xavf tug‘diruvchi va o‘limga olib kelishi mumkin.

Qon tomir tomonidan buzilishlar

tez-tez emas:   emboliya, (trombolitik embolizasiya), u jalb qilingan a‘zolarda muvofiq oqibatlarga olib kelishi mumkin.

Me‘da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar

tez-tez:           ko‘ngil aynishi, qusish;

Laborator va instrumental ma‘lumotlar

juda tez-tez:  arterial bosimini pasayishi;

tez-tez:           tana haroratini oshishi;

Dori vositasini qo‘llanishish bilan bog‘liq muolajalar oqibatidagi shikastlanishlar, toksik holatlar va asoratlar

kam hollarda:  yog‘li emboliya (xolesterin kristallari bilan embolizasiya qilinishi), u jalb qilingan a‘zolari tomonidan muvofiq oqibatlarga olib kelishi mumkin.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

AKTILIZE^®ni alteplazaga, gentamisinga (qoldiq qismi, faol ingredientni ishlab chiqarishda ishlatiladi), shuningdek preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan pasientlarga yuborish mumkin emas.

Boshqa trombolitik vositalar kabi, AKTILIZE^®ni qon ketishlarini yuqori xavfi bo‘lgan hollarda, shu jumladan:

• hozirgi vaqtda yoki ilgarigi 6 oy davomida sezilarli qon ketishi;
• gemorragik diatez;
• peroral antikoagulyantlarni, masalan, varfarin samarali davolanayotgan pasientlarga;
• yaqqol yoki yaqindagi yoki xavfli qon ketishlar;
• hozirda yoki anamnezida bosh miya ichiga qon quyilishlar;
• bosh miya ichki qon quyilishiga shubha qilinganda yoki anevrizma bilan bog‘liq subaraxnoidal qon ketishidan keyingi holat;
• anamnezda markaziy nerv tizimining kasalliklari (shu jumladan, o‘smalar, bosh yoki orqa miyadagi jarrohlik aralashuvlar);
• hozirgi vaqtda yoki anamnezdagi bosh miya ichki qon quyilishi (shu jumladan subaraxnoidal);
• yaqinda (10 kundan kam) yurakni travmatik tashqi massaji, tug‘ruqlar, kompressiya bo‘lmagan qon tomirini yaqinda o‘tkazilgan punksiyasi (masalan, o‘mrov osti yoki bo‘yinturuq venalari);
• og‘ir nazorat qilib bo‘lmaydigan arterial gipertenziya;
• bakterial endokardit, perikardit;
• o‘tkir pankreatit;
• oxirgi uch oy davomida tasdiqlangan me‘da yoki o‘n ikki barmoq ichak yara kasalligi;
• qizilo‘ngach venalarini varikoz kengayishi, arterial anevrizmalar, arteriyalar/venalarning rivojlanish nuqsonlari;
• qon ketishini rivojlanishining yuqori xavfi bo‘lgan o‘smalar;
• jigarning og‘ir kasalliklari, shu jumladan jigar yetishmovchiligi, sirroz, portal gipertenziya (shu jumladan qizilo‘ngach venalarining varikoz kengayishi) va faol gepatit;
• oxirgi 3 oy davomida o‘tkazilgan yirik jarrohlik aralashuvi yoki kuchli jarohat.

Preparat o‘tkir miokard infarkti va o‘pka arteriyasining emboliyasini davolash uchun qo‘llangan hollarda qo‘shimcha quyidagi qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlarni ham hisobga olish lozim:

• bosh miya ichki qon quyilishi yoki anamnezdagi noma‘lum etiologiyali insult;
• 3 soat davomida kechgan bosh miya infarktidan tashqari bo‘lgan so‘nggi 6 oy davomidagi o‘tkir miya infarkti yoki tranzitor ishemik hurujlar;

Preparat bosh miyani o‘tkir infarktini davolash uchun qo‘llangan hollarda qo‘shimcha quyidagi qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlarni ham hisobga olish lozim:

• bosh miya infarktining simptomlarini infuziya boshlanishidan 4,5 soat oldin boshlanishi yoki simptomlarni boshlanish vaqti to‘g‘risida aniq ma‘lumotlarning yo‘qligi;
• bosh miyaning o‘tkir infarktida holatni tez yaxshilanishi yoki infuziya boshlangan vaqtda simptomlarni kuchsiz namoyon bo‘lishi;
• klinik ma‘lumotlar (masalan, agar NIHSS ko‘rsatkichi >25 (AQSH Milliy salomatlik institutining (NIHSS) insultni og‘irlik darajasini baholash shkalasi)) asosida va/yoki tegishli vizualizasiya usullarining natijalari bo‘yicha og‘ir kechuvchi bosh miya infarkti;
• bosh miya infarktining boshidagi tirishishlar;
• kompyuter tomografiyasi yordamida tasdiqlangan bosh miya ichiga qon quyilishlar;
• subaraxanoidal qon ketishi taxmin qilinadigan simptomlar, xatto agar kompyuter tomografiyasi natijalari normada bo‘lsa ham;
• o‘tkazilgan bosh miya infarkti yoki avvalgi 3 oy davomidagi boshning jiddiy jarohati to‘g‘risidagi ma‘lumotlar;
• anamnezdagi qandli diabet fonida o‘tkazilgan bosh miya infarkti;
• bosh miya infarkti boshlanishidan oldin 48 soat davomida geparinni qo‘llanishi, agar shu paytda qisman faollashgan tromboplastin vaqti (QFTV) oshgan bo‘lsa;
• trombositlar soni 100 000/mm³ dan kam;
• sistolik arterial bosim 185 mm sim. ust. dan yuqori yoki diastolik arterial bosim
  110 mm sim. ust. dan yuqori bo‘lsa yoki arterial bosimni shu chegaralarigacha pasaytirish uchun jadal davolashni (preparatlarni vena ichiga yuborish) qo‘llashning zarurati;
• qondagi glyukozaning darajasi< 50 yoki >400 mg/dl.

AKTILIZE^® 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llanmaydi.

AKTILIZE^® 80 yoshdan oshgan katta pasientlarda bosh miyani o‘tkir infarktini davolash uchun qo‘llanmaydi.

Dorilarning o‘zaro ta‘siri

AKTILIZE^®ni odatda o‘tkir miokard infarktida qo‘llanadigan boshqa dori preparatlari bilan o‘zaro ta‘sirini o‘rganish bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

AKTILIZE^® bilan davolashni boshlashdan oldin, davolash vaqtida yoki undan keyin, qon ivishiga ta‘sir qiluvchi yoki trombositlar faoliyatini o‘zgartiruvchi dori vositalarini qo‘llash qon ketish xavfini oshirishi mumkin.

AAF ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llanishi anafilaktoid reaksiyalarning xavfini oshirishi mumkin. Anafilaktoid reaksiyalarning ta‘riflangan tahlilini ma‘lumotlariga muvofiq, ular ko‘proq AAF ingibitorlarini qabul qilgan pasientlarda kuzatilgan. Glikoprotein IIb/IIIa antogonistlarini bir vaqtda qo‘llash qon ketish xavfini oshiradi.

Maxsus ko‘rsatmalar

O‘tkir miokard infarkti va o‘pka arteriyasining o‘tkir emboliyasi yoki bosh miyani o‘tkir infarktini davolashda quyidagi ehtiyotkorlik choralariga amal qilish kerak:

AKTILIZE^® bilan davolashni trombolitik davolashni o‘tkazish tajribasiga ega va u qo‘llanganida nazorat qilish imkoniyatiga ega bo‘lgan shifokor o‘tkazishi lozim. AKTILIZE^® ni ishlatganda boshqa trombolitik preparatlar bilan bo‘lgani kabi, tassarrufida standart reanimasion jihozlar va tegishli dori vositalariga ega bo‘lish tavsiya qilinadi.

Qon ketishi

AKTILIZE^® bilan davolashning eng ko‘p uchraydigan asorati qon ketishidir. Geparinni bir vaqtda qo‘llash qon ketishini yuz berishiga olib kelishi mumkin. AKTILIZE^® fibrinni eritishi tufayli, yaqinda punksiya qilingan joylardan qon ketishi paydo bo‘lishi mumkin. Shuning uchun trombolitik davolash qon ketishi mumkin bo‘lgan joylarni (shu jumladan kateterni kiritish joylari, arterial va venoz punksiyalar, kesilgan va in‘eksiya qilingan joylar) sinchiklab kuzatishni talab qiladi. AKTILIZE^® bilan davolash vaqtida qattiq kateterlarni ishlatish, vena ichiga in‘eksiyalar va asoslanmagan muolajalardan saqlanish kerak.

Og‘ir qon ketishi yuz bergan, ayniqsa bosh miya ichiga qon quyilishi holida, fibrinolitik davolash, shuningdek geparinni qo‘llash darhol to‘xtatilishi lozim. Agar qon ketishi boshlanishidan oldin 4 soat davomida geparin qo‘llangan bo‘lsa, protaminni ishlatish maqsadga muvofiqligi masalasini ko‘rib chiqish lozim. Kam hollarda, yuqorida ko‘rsatilgan konservativ chora-tadbirlar samarasiz bo‘lsa va qon ketishi davom etsa, qon preparatlarini qo‘llash ko‘rsatilgan.

Kriopresipitatni, qonning yangi muzlatilgan plazmasini va trombositlarni transfuzion yuborilishi, har bir yuborishdan keyin takroriy aniqlanadigan klinik va laboratoriya ko‘rsatkichlarga muvofiq buyurilishi mumkin. Kriopresipitatning infuziyasini fibrinogenning konsentrasiyasi 1 g/l ga yetgunicha o‘tkazgan afzal. Antifibrinolitik vositalarni qo‘llash mumkinligini ko‘rib chiqish mumkin.

O‘tkir miokard infarktida va o‘pka arteriyasining emboliyasida AKTILIZE^® ni 100 mg dan ortiq dozada, o‘tkir miokard infarktida esa – 90 mg dan ortiq dozada qo‘llash mumkin emas, chunki bosh miyaga qon quyilish xavfi oshadi.

Yuqori sezuvchanlik

Davolanish tugaganidan keyin rekombinant odam to‘qima plazminogeni aktivatoriga antitelalarni turg‘un hosil bo‘lishi kuzatilmagan. AKTILIZE^® ni takror qo‘llashning tizimli tajribasi yo‘q. AKTILIZE^® ni yuborilishi chaqirgan anafilaktoid reaksiyalar ko‘p kuzatilmaydi, alteplazaga, gentamisinga (qoldiq qismi, ishlab chiqarilishida ishlatiladi), shuningdek preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. AKTILIZE^® liofilizasiya qilingan kukun saqlovchi shisha flakon uchun tiqin, allergik reaksiyalarni chaqirishi mumkin bo‘lgan tabiiy kauchuk (lateks hosilasi) ni saqlaydi.

Anafilaktoid reaksiya rivojlangan holda, infuziyani to‘xtatish va tegishli davolashni buyurish kerak.

Keksa pasientlarda  bosh miya ichiga qon quyilishlari xavfi yuqori, shuning uchun bunday pasientlar uchun xavf/foyda nisbatini  baholashni sinchkov o‘tkazish lozim.

AKTILIZE^® ni bolalarda va o‘smirlarda qo‘llash tajribasi cheklangan.

AAF ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilayotgan pasientlarning holatini nazorat qilish tavsiya qilinadi («Nojo‘ya ta‘sirlari» bo‘limiga qarang). Boshqa trombolitik vositalar kabi, AKTILIZE^® ni quyidagi hollarda qon ketishining potensial xavfi va kutilayotgan foyda sinchiklab baholagandan keyin qo‘llash kerak:

• yaqinda qilingan mushak ichiga in‘eksiya yoki biopsiya, kompressiya bo‘lmaydigan qon tomirlarni punksiyasi, reanimasiyada yurakni massaj qilish kabi yengil jarohatlar;
• qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar sifatida ko‘rsatilmagan qon quyilishlarini yuqori xavfi bilan xarakterlanuvchi holatlar.

Peroral antikoagulyantlar bilan davolanayotgan pasientlar

Agar dozalash tartibini yoki antikoagulyantlarni oxirgi marta qabul qilingandan keyingi vaqtda qon ivishi tizimiga  klinik ahamiyatli ta‘sir ko‘rsatmaydigan dori vositalarini antikoagulyant faolligiga muvofiq testlar yordamida antikoagulyantlar bilan davolanishning qoldiq samaradorligini  tasdiqlash imkonini bermasa AKTILIZE^® ni qo‘llashni ko‘rib chiqish mumkin (masalan, HNM 1,3 K vitamini antagonistlari yoki boshqa peroral antikoagulyantlar uchun muvofiq  testlar normani yuqori chegarasida bo‘ladi).

O‘tkir miokard infarkti va o‘tkir o‘pka emboliyasini davolashda quyidagilarni qo‘shimcha hisobga olish lozim:

• sistolik arterial bosim >160 mm sim. ust.; bo‘lgan pasientlar uchun kutiladigan terapevtik foyda va mumkin bo‘lgan xavfni sinchiklab baholash lozim;
• glikoprotein IIb/IIIa antagonistlarini yondosh qo‘llanishi qon ketish xavfini oshiradi.

O‘tkir miokard infarktini davolashda quyidagilarni qo‘shimcha ravishda hisobga olish lozim:

Davolashni jadal nevrologik yordam ko‘rsatish bo‘yicha ko‘nikmalarga va tajribaga ega bo‘lgan tajribali shifokor o‘tkazishi kerak. AKTILIZE^® yuboriladigan bosh miyani o‘tkir infarkti bo‘lgan pasientlar boshqa ko‘rsatmalar bilan solishtirilganda bosh miya ichiga qon quyilishlarni yuqori xavfiga duchor bo‘lishi mumkin, chunki qon ketishi asosan infarkt shikastlanish joyida paydo bo‘ladi. Bu xususan quyidagi holatlarga taalluqli:

• “Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar“ bo‘limida ko‘rsatilgan hamma holatlar va qon quyilishini yuqori xavfi bo‘lgan hamma holatlar;
• serebral qon tomirlarni unchalik katta bo‘lmagan simptomsiz anevrizmasi;
• bosh miya infarkti simptomlarini rivojlanishi boshlangandan keyin davolash kech boshlanganida klinik foyda kamayadi, bosh miya ichiga qon quyilishlarini xavfi va letal yakun davolash erta boshlangan pasientlar bilan solishtirilganda oshadi.

Shuning uchun AKTILIZE^® ni qo‘llashni orqaga surish mumkin emas:

• asetilsalisil kislotasini oldindan qabul qilgan pasientlar bosh miya ichiga qon quyilishini paydo bo‘lishini katta xavfiga duchor bo‘lishi, ayniqsa AKTILIZE^® ni yuborish kech boshlanganda;
• 80 yoshdan katta pasientlarda bosh miya ichiga qon quyilishlari xavfi yuqori, davolashdan bo‘lgan chin foyda yosh pasientlar bilan bo‘lgan bilan solishtirilganda kam. Shuning uchun AKTILIZE^® ni qo‘llashni va pasientni individual o‘ziga xosliklarini hisobga olgan holda sinchkov ko‘rib chiqish kerak.

Davolashni simptomlar paydo bo‘lganidan keyin 4,5 soatdan kechikmasdan quyidagi omillar bilan bog‘liq bo‘lgan foyda/xavfni noxush nisbatlari natijasida boshlash lozim:

• davolash natijalarini samaradorligi vaqt o‘tishi bilan kamayadi;
• ilgari asetilsalisil kislotasi qo‘llanib davolangan pasientlarda o‘lim darajasi oshadi;
• simptomlar bilan kechuvchi bosh miya ichiga qon quyilishini xavfi yuqori.

Davolanish vaqtida va u tugaganidan keyin 24 soat davomida arterial bosimni (AB) nazorat qilish lozim. Sistolik AD >180 mm sim. ust. yoki diastolik AD >105 mm sim. ust. ga oshganida antigipertenziv preparatlarni vena ichiga yuborish tavsiya qilinadi.

Davolovchi samara ilgari bosh miya infarktini o‘tkazgan pasientlarda yoki nazorat qilib bo‘lmaydigan qandli diabeti bo‘lganida pasayadi. Bunday pasientlarda foyda/xavf nisbati, garchi ijobiy bo‘lib qolsada, unchalik ijobiy hisoblanmaydi.

Bosh miyani yengil infarkti bo‘lgan pasientlarda xavf kutilayotgan foydadan ustun bo‘ladi, shuning uchun AKTILIZE^® ni qo‘llash tavsiya qilinmaydi.

Bosh miyani juda og‘ir infarkti bo‘lgan pasientlarda bosh miya ichki qon quyilishi va o‘lim xavfi oshgan bo‘ladi, bunday hollarda AKTILIZE^® ni qo‘llash mumkin emas.

Bosh miyani katta infarkti bo‘lgan pasientlarda salbiy yakun, shu jumladan yaqqol bosh miya ichki qon quyilishi va o‘limning yuqori xavfi aniqlanadi. Bunday hollarda davolashni o‘tkazishdan kutiladigan xavf va foydani sinchkovlik bilan chamalab ko‘rish kerak.

Bosh miya infarktida davolashning ijobiy natijasini ehtimoli yosh o‘tgani sayin, shuningdek bosh miya infarktining og‘irlik darajasi oshgani sayin va qonda glyukoza darajasi oshganida kamayadi. Ayni paytda, layoqatlikni jiddiy buzilishlari va o‘lim yoki jiddiy bosh miya ichki qon quyilishining ehtimoli davolashdan qat‘iy nazar oshadi. AKTILIZE^® ni bosh miyani og‘ir infarkti bo‘lgan pasientlarda (klinik ma‘lumotlar bo‘yicha va/yoki vizualizasiya tekshiruvlari bo‘yicha) va qonda glyukozaning dastlabki ko‘rsatkichlari <50 mg/dl yoki >400 mg/dl ni tashkil qilgan hollarda qo‘llash mumkin emas.

Ishemiyaga uchragan sohaning reperfuziyasi infarkt sohasida bosh miya shishiga olib kelishi mumkin. Gemorragiyalar (qon ketishlari) ning yuqori xavfi tufayli, trombositlar agregasiyasini ingibitorlarini alteplaza yordamida trombolizis o‘tkazilganidan keyin birinchi 24 soat davomida qo‘llashni boshlash mumkin emas.

Homiladorlik va laktasiya

AKTILIZE^®ni homiladorlik va emizish davrida qo‘llash tajribasi juda cheklangan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqot natijalari reproduktiv toksiklikdan dalolat beradi. Hayotga bevosita xavf tug‘diruvchi kasalliklarda foyda va potensial xavf nisbatini chamalab ko‘rish lozim. Alteplazani ko‘krak sutiga o‘tish-o‘tmasligi noma‘lum.

Avtomobilni va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta‘siri

Aniqlanmagan.

Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgandan so‘ng qo‘llanmasin!

Dozani oshirib yuborilishi

Preparatning fibringa ta‘siriga nisbatan spesifiklikni borligiga qaramay, dozani oshirib yuborilishi fibrinogen va qon ivishining boshqa omillari darajasini klinik axamiyatli kamayishiga olib kelishi mumkin. Ko‘pchilik hollarda AKTILIZE^® ni yuborishni to‘xtatish va ushbu omillarining fiziologik tiklanishini kutish yetarlidir. Biroq agar jiddiy qon ketishi boshlansa, yangi muzlatilgan plazma yoki «yangi» qonni infuziyasi tavsiya qilinadi, zarurat tug‘ilganda esa sintetik antifibrinolitiklarni buyurish mumkin.

Chiqarilish shakli

20 mg yoki 50 mg infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat flakonlarda erituvchi (20 ml yoki 50 ml steril in‘eksiya uchun suv flakonlarda) bilan majmuada va qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga, o‘ramda №1.

20 mg infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat va erituvchi (20 ml steril in‘eksiya uchun suv flakonlarda) bilan bo‘lgan o‘ramiga kanyulya kiradi.

Saqlash sharoiti

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25⁰S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. Tayyorlangan eritmani sovutgichda – 24 soat, 25⁰S dan yuqori bo‘lmagan haroratda esa–8 soatgacha saqlash mumkin.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Dorixonalardan berish tartibi

Resept bo‘yicha.

Таркиби:

фаол ингредиент:    1 флакон суюлтирилганидан кейин          1 мл эритмада

алтеплаза                              50,0 мг                                                           1,0 мг

Таърифи: лиофилизат: оқ ёки оч-сариқ масса;

                  эритувчи: рангсиз тиниқ суюқлик.

Кукуни билан бўлган 1 флакон қуйидагиларни сақлайди: 50 мг алтеплаза (бу 29000000 ҲБга мос келади)

Алтеплаза хитой оғмахонининг овариал ҳужайраларини қўллаган ҳолда ДНК-рекомбинанат  усули  орқали  синтезланади. Ишлаб чиқарувчи  компаниянинг алтеплаза стандартининг  специфик  фаоллиги  580000 ҲБ/мгни ташкил қилади, бу  ЖССТ t-PA учун иккинчи  ҳалқаро стандарти билан солиштирилганда тасдиқланган. Спецификацияга  мувофиқ, алтеплазанинг  специфик фаоллиги  522000дан 696000ҲБ/мггачани  ташкил қилади.

Ёрдамчи моддалар: L-аргинин, фосфат кислотаси, полисорбат 80;

Эритувчи: инъекция учун стерил сув.

Фармакодинамик  самаралари

Фибринга нисбатан ўзининг нисбий спецификлиги туфайли, алтеплаза 100 мг дозада         4 соатдан кейин фибриногеннинг қондаги даражасини ўртача 60% га пасайишига олиб келади, у одатда 24 соатдан кейин 80% гача тикланади. Плазминоген ва альфа-                   2-антиплазминнинг даражаси 4 соатдан кейин мувофиқ равишда 20% ва 35% гача пасаяди, сўнгра эса, 24 соатдан кейин яна 80% дан кўпроққача ошади. Қон томир тизимидаги фибриногеннинг даражасини аҳамиятли ва давомли пасайиши фақат бир нечта пациентларда аниқланган.

Клиник самарадорлиги ва  хавфсизлиги

Ўткир миокард инфаркти бўлган 40000 дан кўп пациентларни ўз ичига олган тадқиқотларда (Custo) 100 мг АКТИЛИЗЕ^® ни гепарин билан вена ичига ёндош 90 минут давомида юбориш стрептокиназани (60 минут давомида  1,5 млн. бирликда) юбориш билан солиштирилганда ўлим даражасини 30 кундан кейин (6,3%), гепаринни тери остига ёки вена ичига юбориш билан солиштирилганда (7,3%) пасайишига олиб келган. АКТИЛИЗЕ^® ни даволаш учун қўлланган пациентларда тромболизисдан кейин препаратни 60 ва 90 минут давомида юборилганда стрептокиназа билан даволанган пациентларга қараганда қон томирларни ўтказувчанлигининг юқори даражаси аниқланган. Препаратни 180 минут ва ундан кўп вақт давомида юборилганда қон томирларни ўтказувчанлигида фарқлар аниқланмаган.

Тромболитик билан даволанган гуруҳда пациентларни тромболитикларни қабул қилмаган гуруҳдаги пациентлар билан солиштирилганда ўлим даражаси 30 кундан кейин паст бўлган.

Альфа-гидроксибутиратдегидрогеназани ажралиб чиқиши пасаяди. Қоринчаларнинг умумий функцияси, шунингдек деворларининг регионар ҳаракати тромболитиклар юборилмаган пациентлар билан солиштирилганда камроқ ҳолларда бузилади.

Ўткир миокард инфаркти

Симптомлар пайдо бўлганидан кейинги 6-12 соатлик даврда 100 мг АКТИЛИЗЕ^® ни 3 соат давомида юборилган плацебо-назоратланган тадқиқотларда (LATE) плацебо билан солиштирилганда ўлим кўрсаткичини 30 кун давомида камайиши кузатилган. Миокард инфарктининг аниқ симптомлари бўлган ҳолларда симптомлар пайдо бўлганидан кейинги 24 соатгача бўлган вақт давомида бошланган даволаш самарали бўлиши мумкин.

Ўпка артериясининг ўткир массив эмболияси

Ўпка артериясининг ўткир массив гемодинамик ностабил эмболияси бўлган пациентларда АКТИЛИЗЕ^® билан бўлган тромболитик даволаш тромб ўлчамини ва ўпка артериясида босимни тезда камайишига олиб келади. Ўлим тўғрисида маълумотлар йўқ.

Бош миянинг ўткир инфаркти

АҚШ да ўтказилган иккита тадқиқотда (NINDS А/В) сезиларли катта миқдордаги пациентларда алтеплазани плацебо билан солиштириб қўлланганда ижобий якун кузатилган (самарани йўқлиги ёки  минимал самара). Бу натижалар ECASS III тадқиқотларида тасдиқланган (қуйида пастдаги хат бошига қаранг) бўлиб, иккита Европа давлатларида ва қўшимча АҚШда ўтказилган тадқиқотлардан кейин дори воситасини ЕҲ давлатларида мавжуд бўлган тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномасида кўрсатилганидан сезиларли фарқланадиган шароитларда мувофиқ натижаларни  намойиш қилмаган.

Плацебо-назоратланган икки ёқлама кўр (яширин) ECASS III тадқиқоти Европада бош миянинг ўткир инфаркти бўлган пациентлар иштирокида 3-4,5 соатлик терапевтик оралиқ доирасида ўтказилган.

Дори воситасини ECASS III тадқиқотларида АКТИЛИЗЕ^® ни кўрсатма бўйича бош мия инфаркти учун терапевтик оралиқдан, яъни 4,5 соат ташқари ҳолларда қўлланилиши Европа қисқача характеристикасига мувофиқ келган. Бирламчи якуний нуқта – 90 кундан кейинги ижобий (Рэнкиннинг модификацияланган шкаласи (mRS 0-1) ёки салбий (mRS 2-6) якунларга бўлиниши билан ифодаланган лаёқатсизлик ҳисобланган. Ҳаммаси бўлиб 821 пациентлар гуруҳларга рандомизация қилинган: (418 алтеплаза/403 плацебо). Алтеплаза гуруҳидаги пациентларнинг кўп қисмида плацебо билан солиштирилганда (45,2%; имкониятлар нисбати: 1,34; 95%-ишончли интервал: 1,02-1,76; p = 0,038) ижобий натижалар (52,4%) кузатилган Симптомлар билан кечувчи бош мияга қон қуйилишларининг сони плацебо гуруҳига нисбатан алтеплаза гуруҳида кўпроқ бўлган (17,6% билан солиштирилганда 27,0%, p = 0,0012); ўлим даражаси паст бўлган ва у алтеплаза (7,7%) ва плацебо (8,4%) гуруҳлари ўртасида сезиларли фарқ қилмаган (p = 0,681). ECASS III тадқиқоти гуруҳи томонидан олинган натижалар даволаш бошлангунгача узоқ вақт ўтган бўлса, бу ўлим хавфини ва бош мия ичига қон қуйилиши симптомлари хавфини оширишини тасдиқлайди.

ECASS III тадқиқотининг натижалари АКТИЛИЗЕ^® ни 3-4,5 соатлар оралиғида қўллашнинг ижобий соф клиник фойдасидан далолат беради, шу билан бир вақтда умумий маълумотлар таҳлили алтеплазани 4,5 соатдан кейин қўлланганда соф клиник фойда бўлмаслигини намойиш қилган.

Бош миянинг ўткир инфаркти симптомлари пайдо бўлган вақтдан бошлаб даволаш бошлангунга қадар кейин 4,5 соат давомида препарат юборилганда АКТИЛИЗЕ^® билан даволашнинг хавфсизлиги ва самарадорлиги бош мияни ўткир инфарктининг давом этаётган регистри (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry) нинг маълумотларига мувофиқ баҳоланган. Ушбу тадқиқотларда 0-3 соат давомида препарат юборилган 21566 пациентларда хавфсизлик бўйича олинган натижалар бош мияни ўткир инфаркти бошлангандан кейин препаратни терапевтик оралиғи 3-4,5 соатни ташкил қилган 2376 пациент билан солиштирилган. Бош мия ичига симптомли қон қуйилиш ҳоллари сони (SITS-MOST таърифига мувофиқ) препаратни 3-4,5 соат давомида юборилган пациентларда (2,2%), даволашни биринчи 3 соат давомида бошланган пациентлар (1,7%) билан солиштирилганда юқори бўлган.

3 ойдан кейин ўлим даражаси препаратни 3-4,5 соатлик терапевтик оралиғи давомида юборилганда (12,0%) ва 0-3 соатлик терпевтик оралиғи давомида (12,3%) юборилганда имкониятларни нисбати тўғриланмаганда 0,97 (95% ишончли интервал: 0,84-1,13; р=0,70), имкониятларни нисбати тўғриланганда-1,26 (95% ишончли интервал: 1,07-1,49; р=0,05) солиштирарли даражада бўлган. SITS кузатуви маълумотлари бош миянинг ўткир инфаркти симптомларини пайдо бўлган вақтдан бошлаб даволаш бошлангунга қадар бўлган препаратнинг юбориш вақти алтеплаза билан даволаш натижаларини олиндан тахмин этувчи муҳим омил эканлигини тўғрисидаги клиник тадқиқотлари хулосасини тасдиқлайди.

Кекса ёшли пациентлар (80 ёшдан катта)

80 ёшдан катта пациентларда  алтеплазани фойда/хавф нисбатини баҳолаш учун 80 ёшдан катта 6756 пациентларни  ўз ичига олган алтеплазани  плацебо ёки  очиқ  назорат билан  солиштириб рандомизация қилиб ўтказилган 9 тадқиқотнинг индивидуал  тўғриланган мета-таҳлили  қўлланилган. Бош миянинг яхши якун эҳтимоли (90/180 кунлари mRS 0-1) ошган ва бунда ҳамма ёш гуруҳлари учун кўпроқ фойда  эрта даволаниш билан боғлиқ (ўзаро таъсирлашуви учун р-қиймати 0,0203) бўлган ва у ёшга боғлиқ бўлмаган.

Алтеплаза билан даволаш самараси  80 ёшгача бўлган  пациентларда (даволашни бошлашдаги ўртача  кечикиши 4,1 соат: алтеплазани қабул қилган 990/2512 (39%) пациентларда назорат гуруҳидаги 853/2512 пациентлар билан солиштирилганда (34%) бош мия инфарктини даволаш натижаси назорат гуруҳида 90/189 кунларида  яхши бўлган;  имкониятлар  нисбати 1,25, 95%  ишончли интервал: 1,10-1,42) 80 ёшдан  катта  пациентлар учун каби (даволашни бошлашдаги ўртача  кечикиши 3,7 соат: алтеплазани қабул қилган 155/879 (18%) пациентларда назорат гуруҳидаги 112/850 (13%) пациентлар билан солиштирилганда бош мия инфарктини даволаш натижаси назорат гуруҳида яхши  бўлган;  имкониятлар  нисбати 1,56, 95%  ишончли интервал: 1,17-2,08) ўхшаш бўлган.

Алтеплазани 3 соатдан кейин ёки эрта қабул қилган  80 ёшдан катта  55/302(18,2%) пациентларда бош мия инфарктини даволаш натижаси назорат гуруҳидаги 30/264 (11,4%) пациентлар билан солиштирилганда   (имкониятлар  нисбати 1,86, 95%  ишончли интервал: 1,11-3,13) яхши бўлган; алтеплазани 3 ва 4,5 соатдан кейин қабул қилган  58/342(17,0%) пациентларда эса бош мия инфарктини даволаш натижаси назорат гуруҳидаги 50/364 (13,7%) пациентлар билан солиштирилганда  яхши бўлган (имкониятлар  нисбати 1,36, 95%  ишончли интервал: 0,87-2,14);

Алтеплаза юборилган 3391 пациентдан 231 (6,8%),  назорат гуруҳидаги 3365 пациентдан  44 (1,3%) билан солиштирилганда  2 тур паренхиматоз  қон кетиши 7 кун давомида  кузатилган ( имкониятлар  нисбати 5,55, 95%, ишончли интервал 4,01-7,70).

Алтеплаза юборилган 91 (2,7 %) пациентни  назорат гуруҳидаги  13 (0,4%) пациентлар билан солиштирилганда  7 кун давомида  летал якун билан бўлган 2 тур паренхиматоз  қон кетиши кузатилган (имкониятлар  нисбати 5,55, 95%, ишонч интервали 4,01-7,70).

Алтеплазани олган 80 ёшдан катта  пациентларда  летал якун билан бўлган бош мия ичига қон қуйилишлари 7 кун давомида  назорат гуруҳидаги  4/850 (0,5%) пациентлар билан солиштирилганда  32/879 (3,6%) пациентларда  қайд этилган (имконияталар  нисбати 7,95, 95%, ишончли  интервал 2,79-22,60).

SITS-ISTR реестрига бош мияни инфаркти бошлангандан кейин даволаш 4,5 соатдан эрта бошланган 80 ёшдан катта  8658  пациентлар  киритилган. Бош мияни  инфаркти бошлангандан кейин даволаш 3-4,5 соатдан кеч бошланган 2157 пациентларнинг маълумотлари 3 соатдан эрта бошланган 6501 пациентларни маълумотлари билан солиштирилган.

Уч ойлик  функционал  мустақиллик (mRS 0-2 шкаласи бўйича баҳолаш)  37% билан солиштирилганда 36% (имкониятларни тўғриланган  нисбати 0,79, 95%, ишончли интервал 0,68-0,92), ўлим  29,6% билан солиштирилганда 29,0% (имкониятларни тўғриланган  нисбати 1,10, 95%, ишончли интервал 0,95-1,28) ташкил қилган, оғир  бош мия ичига қон қуйилишлари эса (SITS-MOST тавсиясига мувофиқ) 1,6% билан солиштирилганда 2,7 (имкониятларни тўғриланган  нисбати 1,62, 95%, ишончли интервал 1,12-2,34) бўлган.

Болалар ва ўсмирлар

SITS-ISTR (Safe Implementation of International Stroke Thrombolysis Register, Мустақил Ҳалқаро  реестр)  тадқиқотларида экспериментал  рандомизация қилинмаган солиштирилмаган мия инфаркти бўлган 16-17 ёшдаги  алтеплаза билан даволанганлиги тасдиқланган пациентлар тўғрисида  маълумотлар олинган.

SITS реестрига 2003 йилдан 2017 йилнинг охиригача  бўлган 16-17 ёшдаги  болалар ёшидаги  алтеплазани қўлланганлиги тасдиқланган  25 пациент тўғрисидаги маълумотлар киритилган. Ушбу ёш гуруҳида 0,9мг/кг ( 0,83 -0,99 мг/кг диапозонида) ташкил қилган  алтеплазанинг ўртача  дозаси  қўлланилган.

  25 дан 23 пациентда мия инфарктини  симптомлари  пайдо бўлгандан кейин 4,5 соат давомида  даволаш бошланган (19 пациентда 3 соат, 4 - 3-4,5 соат;  1 - 5-5,5 соат давомида; 1 – вақти хабар қилинмаган).  Тана вазнининг диапозони: 56-90 кгни ташкил қилади. Тадқиқотга  киритиш вақтида  кўпчилик пациентларда  бош мия  инфаркти ўртача оғирликда  ёки  АҚШ соғлиқни сақлаш Миллий  институтининг  (NIHSS) – 9,0 (1-30 диапазонида) инсультни оғирлик  шкаласи бўйича ўртача қиймати билан  бўлган ўртачадан оғир даражагача бўлган.

25 пациентдан 21 пациент 90 кун давомида Рэнкинни (mRS) модификацияланган шкаласи бўйича баҳоланган. 21 пациентдан 14 пациентнинг  90 куни  mRS шкаласи бўйича  баҳоси 0-1 (симптомлар  бўлмаган ёки  сезиларли даражада  меҳнатга лаёқатсизлик), 5 пациентда mRS=2 (аҳамиятсиз меҳнатга лаёқатсизлик)  ташкил қилган. Бу 21 пациентдан 19 пациентда (90% кўпида) якун mRS га мувофиқ 90 куни яхши бўлган. Қолган 2 пациентда 7 кун давомида ёки ўртача оғирликдаги  турғун меҳнатга лаёқатсизлик (mRS=4, n=1), ёки ўлим (mRS = 6) (n= 1) тўғрисида хабар қилинган.

Тўртта пациентда 90 кун ичида  mRS баҳоланмаган. Охирги олинган маълумотларга мувофиқ  4 пациентдан 2 пациентда  7 куни mRS бўйича  баҳоси=2, 4 пациентдан 2 пациентда  эса  7 куни  умумий ҳолатни аниқ  яхшиланиши  тўғрисида хабар қилинган.

Шунингдек хавфсизлик, нохуш ҳолатлар, қон қуйилишлари ва шиш бўйича маълумотлар реестрга  киритилган. 16-17 ёш тоифасидаги 25 пациентда бош мия ичига қон қуйилиши симптомлари (оғир  бош мия ички қон қуйилишлари, бош мия  ички қон қуйилишлари, (sICH, ICH) PH2) қон кетиш тури) кузатилмаган. 5 ҳолатда алтеплаза билан даволангандан кейин мия шиши ривожланган.Мия шиши бўлган 5 пациентдан 4 пациентда ёки  90 куни, ёки  даволангандан кейин 7 куни умумий яхшиланиши тўғрисида хабар қилинган. Битта пациентда 90 куни mRS баҳоси 4 (турғун ўртача оғирликдаги  меҳнатга лаёқатсизлик) ташкил қилган. Ҳамма ҳолаталарда  летал якун бўлмаган.

Умумий жамланганда SITS реестрига ўткир бош мия инфаркти бўлган 16 дан 17 ёшгача бўлган 25 пациент тўғрисида  хабарлар  тушган, улар катта пациентлар учун тавсияларга мувофиқ алтеплаза билан даволанганлар. Танлашнинг унчалик катта бўлмаган ҳажмига қарамай  статистик таҳлилга тўсиқинлик  қилади,  умумий натижалар ушбу  пациентларда  катталарни дозасида қўлланганда  ижобий  тенденцияни кўрсатади.  Олинган маълумотлар бош мия ичига қон қуйилишлари симптомларини ёки катта пациентлар билан солиштирилганда шишни юқори хавфини тасдиқламайди.

Тайёрланган эритмани совутгичда - 24 соат, 25⁰С дан юқори бўлмаган ҳароратда эса–8 соатгача сақлаш мумкин.

Яроқлилик муддати

3 йил.

Препаратни яроқлилик муддати тугагандан кейин ишлатилмасин.

Эритма суюлтирилгандан кейин 2°C -8°C  ҳароратда 24 соат давомида ва  25°C ҳароратда 8 соат давомида барқарор  бўлиб қолади.

Микробиологик нуқтаи-назардан дори воситасини  суюлтирилгандан кейин дарҳол ишлатиш лозим. Агар дори воситаси  дарҳол ишлатилмаса, у ҳолда  флакон очилгандан вақтдан бошлаб  ва  ишлатгунга қадар бўлган вақтгача  бўлган муддати  ва сақлаш шароити ишлатувчининг маъсулияти  остида ҳисобланади ва одатда 2°C дан 8°C гача бўлган ҳароратда  24 соатдан ошмаслиги керак.