Aktemra

AKTEMRA^® (ACTEMRA^®)

dori preparatini tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha

YO‘RIQNOMA

Savdo nomi

Aktemra^®

Xalqaro patentlanmagan nomi

Tosilizumab

Dori shakli

Infuziyalar uchun eritmani tayyorlash uchun konsentrat

Tarkibi

1 ml preparat quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: tosilizumab – 20 mg;

yordamchi moddalar: polisorbat 80–0,5 mg, saxaroza – 50,0 mg, natriy gidrofosfat dodekagidrati – q.s., natriy digidrofosfat digidrati – q.s., in‘eksiya uchun suv – q.s.

Ta‘rifi

Tiniq yoki opalessiyalovchi rangsiz yoki och sariq rangli suyuqlik.

Farmakoterapevtik guruhi

Monoklonal antitelalar.

ATX kodi

[L04AC07]

Farmakologik ta‘siri

Farmakodinamikasi

Ta‘sir etish mexanizmi

Tosilizumab – IgG₁ immunoglobulinlar kichik sinfidagi interleykin-6 (IL-6) odam reseptoriga nisbatan rekombinant gumanizasiyalangan monoklonal antitela. Tosilizumab selektiv ravishda bog‘lanib, IL-6 (sIL-6R va mIL-6R) eriydigan va membranali reseptorlarini bostiradi. IL-6 har xil turdagi hujayralar tomonidan ishlab chiqariladigan ko‘pfunksional sitokin bo‘lib, parakrin tartibga solishda, Ig sekresiyasini rag‘batlantirish, T-hujayralarni faollashtirish, jigarda o‘tkir faza oqsillari ishlab chiqarilishini rag‘batlantirish va gemopoezni rag‘batlantirish kabi tizimli fiziologik va patologik jarayonlarda ishtirok etadi. IL-6 har xil kasalliklarni, shu jumladan yallig‘lanish kasalliklari, osteoporoz va yangi o‘smalarni patogeneziga jalb qilingan.

Tosilizumabni organizmni o‘smalarga qarshi va infeksiyalarga qarshi himoyasiga salbiy ta‘siri ehtimolini istisno qilib bo‘lmaydi. O‘smalar rivojlanishida IL-6 reseptorini ingibisiya ыilishdagi o‘rni noma‘lum.

Revmatoidli artritda (RA) klinik samaradorligi

Tosilizumabni monoterapiyada hamda metotreksat yoki bazaviy yallig‘lanishga qarshi preparatlar (BYAQP) bilan kombinasiyada qabul qilgan pasientlarda preparatning samaradorligi revmatoidli omilni mavjudligi, yoshi, jinsi, irqqa mansubligi, ilgari qabul qilgan davolash kurslarining soni yoki kasallik bosqichiga bog‘liq bo‘lmagan. Davolashga nisbatan javob tezda (ikkinchi haftadayoq) yuzaga kelgan, keyinchalik kuchaygan va davom ettirilgan kengaytirilgan tekshiruvlarda 3 yildan ortiq saqlanib qolgan. Tosilizumabni 8 mg/kg dozada qabul qilgan pasientlarda kasallikni faollik indeksi plasebo + BYAQP ni qabul qilgan pasientlarga nisbatan DAS28 shkalasi bo‘yicha sezilarli ravishda pasayadi. 24-haftada klinik remissiyaga erishgan pasientlar soni (DAS28 <2.6) tosilizumab bilan davolangan guruhda (28-34%) nazorat guruhiga nisbatan (1-12%) sezilarli holda ko‘p bo‘lgan. 52-haftaga kelib DAS28 <2.6 ga erishgan pasientlar soni 24-haftadagi davolanishga nisbatan 33% dan 47% gacha oshgan.

EULAR mezonlari bo‘yicha yaxshi yoki qoniqarli javob plasebo + BYAQP ni qabul qilgan pasientlardan ko‘ra tosilizumabni qabul qilgan pasientlarda ko‘pincha qayd etilgan. Tosilizumab/MT bilan davolashdan 2 yildan keyin 14% pasientlarda sezilarli klinik javob kuzatilgan (ARK 70 24 hafta va undan ortiq vaqt davomida saqlangan).

Rentgenologik baholash

Tosilizumab/MT bilan yil davomida davolangan 83% pasientlarda plasebo/MT ni qabul qilgan 67% pasientlar bilan taqqoslanganda bo‘g‘imlar destruksiyasi progressiyasi qayd etilmagan (Sharp yig‘indi indeksi o‘zgarishi nolga teng yoki undan kam). Mazkur natija davolashning 2 yili davomida saqlangan. 93% pasientlarda davolashning 52 va 104 haftalari oralig‘ida bo‘g‘imlar dekstruksiyasining taraqqiy etishi mavjud bo‘lmagan.

Hayot sifati ko‘rsatkichlari

Tosilizumabni 8 mg/kg dozada (monoterapiyada yoki BYAQP bilan birgalikda) qabul qilgan pasientlarda MT/BYAQP ni qabul qilgan pasientlardan ko‘ra funksional faollikni sezilarli klinik yaxshilanishi (HAQ-DI indeksi bo‘yicha), charchoqning pasayishi (surunkali kasalliklarni davolashni FACIT-Fatigue charchoq ko‘rsatkichi bo‘yicha funksional baholash shkalasi bo‘yicha), shuningdek SF-36 so‘rovnomasi bo‘yicha jismoniy va ruhiy salomatlik ko‘rsatkichlarini yaxshilanishi kuzatilgan.

Laboratoriya ko‘rsatkichlari

Tosilizumab yuborilganidan keyin o‘tkir faza ko‘rsatkichlari, C-reaktiv oqsil, SOE va zardob A amiloidi o‘rtacha qiymatlarini tezda pasayishi, trombositlar sonini norma qiymatlari chegarasida pasayishi, shuningdek RA bilan bog‘liq surunkali anemiyadan aziyat chekayotgan pasientlarda ko‘proq kuzatiladigan gemoglobinni (Hb) oshishi yuz beradi.

Erta revmatoidli artrit (eRA) bilan kasallangan, ilgari MT terapiyani qabul qilmagan pasientlarda klinik samaradorligi

Tosilizumab 8 mg/kg dozada monoterapiyada va tosilizumab MT bilan kombinasiyada har 4 haftada 4 yoki 8 mg/kg dozada qo‘llanilganida DAS28 shakalasi bo‘yicha kasallikning faollik indeksi tosilizumabni 8 mg/kg dozada qabul qilgan guruhlardagi pasientlarda MT monoterapiyani qabul qilgan pasientlarga nisbatan sezilarli pasayadi. 24 haftada klinik remissiyaga (DAS28 <2,6) erishgan pasientlarning soni MT monoterapiyani qabul qilgan guruhlardagi pasientlarga (15%) nisbatan tosilizumabni qabul qilgan guruhlardagi pasientlarda (38,7-44,8%) ancha ko‘p. 52 haftaga kelib DAS28 <2,6 ga erishgan pasientlarning soni MT monoterapiyani qabul qilgan guruhlardagi pasientlardagi 19,5% ga nisbatan tosilizumabni qabul qilgan guruhlardagi pasientlarda 39,4-49% gacha ko‘payadi. ARK 20, 50, 70 javobiga erishgan pasientlarning soni MT monoterapiyani qabul qilgan guruhlardagi pasientlarga (tegishincha 24 haftada 65,2%; 43,2%; 25,4% va 52 haftada 57,1%; 40,8%; 28,9%) nisbatan tosilizumabni qabul qilgan guruhlardagi pasientlarda (tegishincha 24 haftada 70,2-74,5%; 47,6-56,9%; 30,1-38,6% va 52 haftada 63-67,2%; 49,3-55,9%; 36-43,1%) shuningdek sezilarli ravishda yuqori.

Rentgenologik baholash

Bo‘g‘imlar destruksiyasi progressiyasi mavjud emasligi (Sharp yig‘indi indeksining o‘zgarishi nolga teng yoki undan kam) MT monoterapiyani qabul qilgan 73% pasientlarga nisbatan tosilizumabni 8 mg/kg dozada monoterapiya yoki MT bilan kombinasiyada qabul qilgan 82-83% pasientlarda kuzatiladi.

Hayot sifati ko‘rsatkichlari

MT monoterapiyani qabul qilgan pasientlarga nisbatan tosilizumabni 8 mg/kg dozada monoterapiya yoki MT bilan kombinasiyada qabul qilgan pasientlarda HAQ-DI indeksi bo‘yicha funksional faollikning klinik ahamiyatli yaxshilanishi kuzatilgan.

Tosilizumab bilan monoterapiyada (revmatoidli artrit bilan kasallangan, MT ta‘sirini ko‘tara olmaydigan pasientlarda har 4 haftada vena ichiga 8 mg/kg dozada yuborilganida yoki MT terapiyani davom ettirish maqsadga muvofiq bo‘lmaganda (shu jumladan MT terapiyaga noadekvat javobda)) adalimumab bilan (har 2 haftada teri ostiga 40 mg dozada) monoterapiyaga nisbatan DAS28 shkalasi bo‘yicha kasallik faolligini yaqqol ifodalangan statistik ahamiyatga molik pasayishi kuzatilgan. Terapiyaga DAS28<2,6 va DAS28≤3,2 ko‘rsatkichlari bilan javob bergan pasientlarning soni tosilizumab bilan davolanganlar orasida adalimumab bilan davolanganlarga nisbatan ko‘p bo‘lgan (muvofiq ravishda 39,9% va 10,5% hamda 51,5% va 19,8%). ARK 20, 50, 70 javoblari adalimumabni qabul qilgan pasientlarning 49,4%, 27,8%, 17,9% ga nisbatan tosilizumabni qabul qilgan pasientlarning 65%, 47,2%, 32,5% da kuzatilgan.

Poliartikulyar yuvenil idiopatik artritda (pYUIA) klinik samaradorligi

ARK 30, 50, 70, 90 javoblari pasientlarning muvofiq ravishda 89,4%, 83,0%, 62,2% va 26,1% da olingan. ARK 30, 50, 70 javoblarini ko‘rsatgan pasientlarning ulushi davolash boshlanishidagi ko‘rsatkichlarga nisbatan davolashning 40 haftasida muvofiq ravishda 74,4%, 73,2% va 64,6% tashkil etgan.

Tizimli yuvenil idiopatik artritda (tYUIA) klinik samaradorligi

Faol tYUIA ni davolash uchun tosilizumabni samaradorligi 12 haftalik randomizasiyalangan, ikki yoqlama berk plasebo nazorat qilinadigan davrda 2 ta parallel guruhlar bilan o‘rganilgan. 12-haftada YUIAda ARK 30, 50, 70 javoblarini ko‘rsatgan pasientlarning ulushi plasebo bilan davolash guruhiga nisbatan tosilizumab bilan davolash guruhida shuningdek ko‘p, ya‘ni muvofiq ravishda 24,3% ga qarshi 90,7%, 10,8% ga qarshi 85,3%, 8,1% ga qarshi 70,7%, 5,4% ga qarshi 37,3% (r<0,0001) bo‘lgan. Davolashga nisbatan javob ochiq kengaytirilgan tadqiqot davrida ham saqlangan.

Tizimli samaralari

Dastlabki ravishda isitmali 85% pasientlarda tosilizumab bilan davolashning 12 haftasidan keyin isitma plaseboni (r<0,0001) qabul qilgan 21% pasientlarga nisbatan yo‘q bo‘lgan. Bundan tashqari, dastlabki ravishda toshmaga ega bo‘lgan 64% pasientlarda tosilizumab bilan davolashning 12 haftasidan keyin toshma plaseboni (r=0,0008) qabul qilgan 11% pasientlarga nisbatan yo‘q bo‘lgan.

Tosilizumab bilan davolash guruhida plasebo bilan davolash guruhiga nisbatan 12 haftada og‘riq sindromi jadalligini sezilarli pasayishi kuzatilgan. Vizual analogli shkala (VASH) bo‘yicha og‘riqni baholashni to‘g‘irlangan o‘rtacha o‘zgarishi tosilizumab bilan davolashning 12 haftasidan keyin plaseboni (r<0,0001) qabul qilgan pasientlardagi 1 ta punktga nisbatan 41 ta punktga (0 dan 100 tagacha punktlar) mos kelgan. Tizimli ta‘sirlar tadqiqotning davom etuvchi ochiq kengaytirilgan davrida ham saqlanib qolgan.

Glyukokortikosteroidlar dozasini pasayishi

Glyukokortikosteroidlarni dastlab qabul qilgan plasebo guruhidagi 31 ta pasientdan 8 tasida va tosilizumab guruhidagi 70 ta pasientdan 48 tasida 6 yoki 8-haftada YUIAda ARK 70 javobi kuzatilgan bo‘lib, bu glyukokortikosteroidlar dozasini pasaytirishga imkon bergan. Bunda tosilizumab guruhidagi 24% pasientlar va plasebo guruhidagi 3% pasientlar glyukokortikosteroidlar dozasini eng kamida 20% ga pasaytirishga erishgan bo‘lib, ARK (Amerika Revmatologlari Kollegiyasi) mezonlari bo‘yicha YUIAda javob tez-tezligi 30 dan pasaymagan yoki 12 haftaga kelib tizimli holatlar namoyon bo‘lmagan (r=0,028). Glyukokortikosteroidlar dozasini pasayishi davom etgan, bunda 44 ta pasient 44 haftada glyukokortikosteroidlarni qabul qilmagan hamda ARK javoblari o‘zgarmagan.

Hayot sifati ko‘rsatkichlari

12-haftada CHAQ-DI so‘rovnomasi bo‘yicha minimal klinik ahamiyatga ega bo‘lgan ko‘rsatkichni (individual umumiy ballni ≥0,13 ga pasayishi sifatida aniqlangan) namoyish etuvchi tosilizumab guruhidagi pasientlar ulushi plasebo guruhidagi pasientlar ulushiga nisbatan sezilarli yuqori – muvofiq ravishda 77% va 19% bo‘lgan (r<0,0001). Javoblar davom etuvchi ochiq kengaytirilgan tadqiqot davrida ham saqlangan.

Laboratoriya ko‘rsatkichlari

Avval boshida tosilizumab guruhidagi pasientlarning 67% da Hb miqdori normal diapazondan past bo‘lgan. Bu pasientlarning 80% da 12-haftada plasebo guruhidagi 7% pasientlarga nisbatan Hb ni normal diapazon chegarasida ko‘payishi kuzatilgan (r<0,0001). Avval boshida Hb miqdori past bo‘lgan tosilizumab guruhidagi pasientlarning 88% da uning darajasi 6-haftaga kelib ≥10 g/l ga ko‘paydi, plasebo guruhida ko‘payish tez-tezligi 3% ni tashkil etdi (r<0,0001).

Avval boshida trombositozga ega bo‘lgan va 12-haftada trombositlarning normal soni kuzatilgan pasientlar ulushi plasebo guruhiga nisbatan tosilizumab guruhida yuqori –4% ga qarshi 90% bo‘lgan (r<0,0001).

Tosilizumab yuborilganidan keyin o‘tkir faza ko‘rsatkichlari: C-reaktiv oqsil, SOE va A zardob amiloidi o‘rtacha qiymatlarining tezda pasayishi yuz bergan.

Klinik oldi xavfsizlik ma‘lumotlari

Kanserogenligi: tosilizumabni kanserogenligini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Mavjud klinik oldi ma‘lumotlari xavfli o‘smalarni taraqqiy etishiga va rakning turli shakllarida apoptozga barqarorligiga pleyotrop IL-6 ning hissasini namoyish etadi. Ushbu ma‘lumotlar tosilizumab bilan davolash rakni rivojlanishining sezilarli xavfiga va taraqqiy etishiga olib kelishini nazarda tutmaydi.

Mutagenligi: prokariotik hamda eukariotik hujayralarda o‘tkazilgan standart genotoksik testlar manfiy bo‘lgan.

Fertillikka ta‘siri: mavjud klinik oldi ma‘lumotlari tosilizumab analoglarining fertillikka ta‘sirini nazarda tutmaydi. Yava makakalarida va IL-6 yetishmovchiligi bo‘lgan sichqonlarning urg‘ochilari yoki erkaklarida surunkali toksikligini o‘rganish bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotlarda tosilizumabni endokrin yoki reproduktiv organlarga salbiy ta‘siri aniqlanmagan.

Teratogenligi: Yava makakalariga gestasiya davrining erta muddatlarida tosilizumabni vena ichiga yuborilishida homiladorlikka yoki homila rivojlanishiga bevosita yoki bilvosita noqulay ta‘siri aniqlanmagan.

Boshqalar: plasebo yoki yuboriladigan dozalarning kamroq darajasi bilan taqqoslanganda 50 mg/kg sutkalik dozasi yuborilganida tizimli kumulyativ ta‘siri yuqori darajada (insondagiga qaraganda 100 martadan ko‘p ortiq) bo‘lgan holda spontan bola tashlash/homilani nobud bo‘lishi hollarining sezilarli bo‘lmagan ko‘payishi qayd etilgan. Bola tashlashning tez-tezligi tutqunlikda saqlanayotgan Yava makakalari uchun tarixiy nazorat chegarasida bo‘lgan; bola tashlash/homilani nobud bo‘lishining alohida hollari mazkur holatlar va tosilizumab dozasi yoki uni yuborish davomiyligi orasida biror-bir o‘zaro bog‘liqlikni namoyon etmagan.

IL-6 homila rivojlanishida yoki ona-homila tizimini immunologik tartibga solishda ehtimol hal qiluvchi ahamiyatga ega bo‘lmaganligiga qaramay, ushbu holatlarning tosilizumab yuborilishi bilan o‘zaro bog‘liqligini istisno etib bo‘lmaydi.

Laktasiya davridagi sichqonlarning sutiga tosilizumabning sichqonlardagi analogi ajralishi kuzatilgan.

Tosilizumabning sichqonlardagi analogi qo‘llanilishi yuvenil sichqonlarga toksik ta‘sir ko‘rsatmagan. Xususan, skelet o‘sishi, immun faoliyati va jinsiy rivojlanishi buzilishlari kuzatilmagan.

Farmakokinetikasi

Revmatoidli artritda

Tosilizumabning farmakokinetik parametrlari vaqt o‘tishi bilan o‘zgarmaydi. «Konsentrasiya-vaqt» (AUC) va minimal konsentrasiya (C_min) egri chizig‘i ostidagi maydonning dozaga bog‘liq holdan ko‘ra ko‘proq oshishi har to‘rt haftada 4 va 8 mg/kg dozalari uchun qayd etilgan. Maksimal konsentrasiya (C_max) doza oshishiga to‘g‘ri proporsional holda oshadi. AUC va C_min ning hisoblangan qiymatlari muvozanat holatida 4 mg/kg dozaga nisbatan 8 mg/kg dozada muvofiq ravishda 2,7 va 6,5 marta yuqori bo‘lgan.

AUC, C_min va C_max ko‘rsatkichlari tana vazni ko‘payganida oshib boradi. Tana vazni ≥100 kg bo‘lganida AUC ni hisoblangan o‘rtacha qiymati (± standart og‘ishi) muvozanat holatida 55500±14100 mkg x soat/ml ni, C_min va C_max ning qiymatlari muvofiq ravishda 19,0±12,0 mkg/ml va 269±57 mkg/ml ni tashkil etdi. Mazkur ko‘rsatkichlar pasientlar populyasiyasidagi ekspozisiyaning o‘rtacha qiymatlaridan oshganligi sababli tana vazni ≥100 kg bo‘lgan pasientlarda bitta infuziya uchun preparat dozasini 800 mg dan yuqori ko‘paytirish tavsiya etilmaydi («Qo‘llash usuli va dozalari» bo‘limiga qarang).

Poliartikulyar yuvenil idiopatik artritda

Tana vazni ≥30 kg bo‘lgan, tosilizumabni har 4 haftada 8 mg/kg dozada qabul qilgan pasientlar uchun quyidagi ko‘rsatkichlar xosdir: tosilizumabning hisoblangan o‘rtacha qiymati (± standart og‘ishi) AUC_{4 hafta}, C_min va C_max mos ravishda 29500±8660 mkg x soat/ml, 19,0±12,0 mkg/ml va 269±57 mkg/ml ni tashkil etdi.

Tana vazni <30 kg bo‘lgan, tosilizumabni har 4 haftada 10 mg/kg dozada qabul qilgan pasientlar uchun quyidagi ko‘rsatkichlar xosdir: tosilizumabning hisoblangan o‘rtacha qiymati (± standart og‘ishi) AUC_4hafta, C_max va C_min mos ravishda 23200±6100 mkg x soat/ml, 175±32 mkg/ml va 2,35±3,59 mkg/ml ni tashkil etdi.

Kumulyasiya koeffisienti AUC_{4 hafta} uchun 1,05 va 1,16 ni hamda C_min uchun 10 mg/kg dozada (tana vazni <30 kg bo‘lgan pasientlar uchun) va 8 mg/kg dozada (tana vazni ≥30 kg bo‘lgan pasientlar uchun) mos ravishda 1,43 va 2,22 ni tashkil etdi. C_max uchun kumulyasiyalar kuzatilmagan.

Tizimli yuvenil idiopatik artritda

Quyidagi ko‘rsatkichlar xosdir: AUC_2hafta ni hisoblangan o‘rtacha qiymati (± standart og‘ishi) 32200±9960 mkg x soat/ml ni, C_max va C_min ning qiymatlari muvofiq ravishda 245±57,2 mkg/ml va 57,2±23,3 mkg/ml ni tashkil etdi. C_min (12 hafta/2 hafta) uchun kumulyasiya koeffisienti 3,2±1,3 ni tashkil etdi. Tosilizumabning C_min 12 haftadan keyin barqarorlashdi. Tosilizumab ekspozisiyasining hisoblangan o‘rtacha ko‘rsatkichlari tana vazni ≥30 kg bo‘lgan pasientlar guruhida va tana vazni <30 kg bo‘lgan pasientlar guruhida farqlanmagan.

Taqsimlanishi

Vena ichiga kiritilganidan keyin tosilizumab tizimli qon oqimidan ikki fazada ajratilishga uchraydi. RA li pasientlarda markaziy kamerada taqsimlanish hajmi 3,5 l ni, periferik kamerada 2,9 l ni, muvozanat holatida taqsimlanish hajmi esa 6,4 l ni tashkil etadi.

PYUIA li bolalarda markaziy kamerada taqsimlanish hajmi 1,98 l ni, periferik kamerada 2,1 l ni, muvozanat holatida taqsimlanish hajmi esa 4,08 l ni tashkil etadi. TYUIA li bolalarda markaziy kamerada taqsimlanish hajmi 0,94 l ni, periferik kamerada 1,6 l ni, muvozanat holatida taqsimlanish hajmi esa 2,54 l ni tashkil etadi.

Chiqarilishi

Tosilizumabni umumiy klirensi konsentrasiyaga bog‘liq bo‘lib, u o‘zi bilan to‘g‘ri proporsionallik va teskari proporsionallik klirens summasini ifodalaydi. To‘g‘ri proporsionallik klirensi RA li pasientlarda soatiga 12,5 ml ni, pYUIA li bolalarda soatiga 5,8 ml ni va tYUIA li bolalarda soatiga 7,1 ml ni tashkil etadi. Konsentrasiyaga bog‘liq bo‘lgan teskari proporsionallik klirens tosilizumabning past konsentrasiyalarida eng katta qiymatga ega bo‘ladi. Tosilizumabning yuqoriroq konsentrasiyalarida teskari proporsionallik klirens yo‘li to‘yinishi munosabati bilan to‘g‘ri proporsionallik klirens ustuvor bo‘ladi.

Chiqarilish davri (t_1/2) RA da konsentrasiyaga bog‘liq. RA da konsentrasiyaga bog‘liq bo‘lgan t_1/2 4 haftada bir marta 4 mg/kg dozadagi tosilizumab uchun 11 kungachani, 4 haftada bir marta 8 mg/kg dozadagi tosilizumab uchun esa 13 kungachani tashkil etadi.

PYUIA da tosilizumab uchun t_1/2 (muvozanat holatida tana vazni ≥30 kg bo‘lgan bolalar uchun 8 mg/kg dozada va tana vazni <30 kg bo‘lgan bolalar uchun 10 mg/kg dozada) 16 kungachani tashkil etadi.

TYUIA da tosilizumab uchun t_1/2 (tana vazni ≥30 kg bo‘lgan bolalar uchun 8 mg/kg dozada va tana vazni <30 kg bo‘lgan bolalar uchun 12 mg/kg dozada) 12 haftada 23 kungachani tashkil etadi.

Alohida guruhdagi pasientlarda farmakokinetikasi

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda tosilizumab farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Populyasion farmakokinetik tahlilda hisobga olingan RA li bemorlarning ko‘pchiligida buyrak faoliyati normal yoki buyrak faoliyatini yengil darajada buzilishi (Kokroft-Golt formulasi bo‘yicha kreatinin klirensi <80 ml/min va ≥50 ml/min) mavjud bo‘lib, u tosilizumab farmakokinetikasiga ta‘sir ko‘rsatmagan. Buyrak faoliyatini yengil darajali buzilishi bo‘lgan pasientlarga tosilizumab dozasiga tuzatish kiritish talab etilmaydi.

Jins, irq, keksa yosh

RA li katta yoshdagi pasientlarda populyasion farmakokinetik tahlil yosh, jins, irq tosilizumab farmakokinetikasiga ta‘sir etmasligini ko‘rsatdi. Tosilizumab dozasiga tuzatish kiritish talab etilmaydi.

Qo‘llanilishi

Revmatoid artrit

Preparat katta yoshdagi pasientlarda o‘rta va yuqori darajali faollikdagi revmatoid artritda, shu jumladan rentgen yo‘li bilan isbotlangan bo‘g‘imlar destruksiyasini to‘xtatishda monoterapiya ko‘rinishida hamda metotreksat (MT) va/yoki boshqa asosiy yallig‘lanishga qarshi preparatlar (AYAQP) bilan kombinasiyada qo‘llaniladi.

Poliartikulyar yuvenil idiopatik artritda

Preparat 2 va undan katta yoshdagi pasientlarda faol poliartikulyar yuvenil idiopatik artritda monoterapiya ko‘rinishida hamda MT bilan kombinasiyada qo‘llaniladi.

Tizimli yuvenil idiopatik artritda

Preparat 2 va undan katta yoshdagi pasientlarda faol tizimli yuvenil idiopatik artritda monoterapiya ko‘rinishida hamda MT bilan kombinasiyada qo‘llaniladi.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

Anamnezida tosilizumabga, preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlikda; faol infeksion kasalliklar (shu jumladan tuberkulyozda).

Poliartikulyar yuvenil idiopatik artritli va tizimli yuvenil idiopatik artritli 2 yoshgacha bo‘lgan bolalar.

Revmatoidli artritli 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar.

FNO-alfa ingibitorlari bilan kombinasiyada yoki anti-FNO antitelalar bilan davolangandan keyin 1 oy davomida qo‘llash mumkin emas.

Qo‘llash usuli va dozalari

Standart dozalash tartibi

Aktemra^® preparati shifokor yoki hamshira tomonidan aseptik sharoitlarda 0,9% li natriy xloridining steril eritmasi bilan eritiladi. Vena ichiga eng kamida 1 soat davomida tomchilatib yuborilishi tavsiya etiladi.

Revmatoidli artritda

To‘rt haftada 1 marta 8 mg/kg dozada vena ichiga tomchilatib yuboriladi.

Aktemra^® preparati monoterapiyada ham, MT va/yoki AYAQP bilan kombinasiyada ham qo‘llanilishi mumkin.

Tana vazni 100 kg dan yuqori bo‘lgan pasientlarga dozani bir infuziyaga 800 mg dan oshirish tavsiya etilmaydi («Farmakologik ta‘siri» bo‘limi, «Farmakokinetikasi» kichik bo‘limiga qarang).

Eritmani tayyorlash

1. Pasientga yuborish uchun zarur bo‘lgan preparatning miqdori (tana vaznining 1 kg ga
   0,4 ml hisobida (0,4 ml/kg) hisoblanadi.
2. Tarkibida 100 ml 0,9% li natriy xloridi eritmasini (eritma steril va apirogen bo‘lishi kerak) saqlovchi infuziya flakonidan (paketidan) aseptik sharoitlarda bir martalik steril shpris bilan 0,9% li natriy xloridi eritmasining Aktemra^® preparatini yuborish uchun hisoblangan miqdoriga teng bo‘lgan miqdorini tortib olinadi.
3. Boshqa bir martalik steril shpris bilan aseptik sharoitlarda Aktemra^® preparatili flakondan preparatning hisoblangan miqdorini tortib olinadi va uni 0,9% li natriy xloridi eritmasili infuziya flakoniga (paketiga) yuboriladi; buning natijasida tayyorlangan eritmaning hajmi 100 ml ga teng bo‘lishi kerak.
4. Aralashtirish maqsadida flakon (paket) ko‘pik hosil bo‘lishini oldini olish uchun ehtiyotkorlik bilan aylantirib qo‘yiladi.

Yuborilishidan oldin tayyorlangan preparat begona qo‘shimchalar mavjud emasligi yoki rangi o‘zgarmaganligiga ishonch hosil qilish uchun ko‘zdan kechirilishi zarur.

Faqat tiniq yoki opalessiyalovchi begona jismlar bo‘lmagan rangsiz yoki och sarg‘ish eritma yuborilishi lozim.

Laboratoriya ko‘rsatkichlari o‘zgarganida dozani to‘g‘rilash bo‘yicha tavsiyalar («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang).

«Jigar» fermentlari faolligini oshishi:

NYUCH* – normaning yuqori chegarasi

Neytrofillarning quyi absolyut soni (NAS):

Trombositlarning quyi soni:

Poliartikulyar yuvenil idiopatik artritda

To‘rt haftada 1 marta vena ichiga:

• tana vazni <30 kg bo‘lgan pasientlarga – 10 mg/kg dozada;
• tana vazni ≥30 kg bo‘lgan pasientlarga – 8 mg/kg dozada tomchilatib yuboriladi.

Faqat pasientning tana vazni barqaror o‘zgargan taqdirda dozani o‘zgartirish mumkin. Aktemra^® preparati monoterapiyada ham, MT bilan kombinasiyada ham qo‘llanilishi mumkin.

Eritmani tayyorlash