Apteka.uz
SavatKirish

Amoksiklav

Amoksiklav chiqarilish shakllari

AMOKSIKLAV 2X tabletkalari 1000mg N14
Retseptli
AMOKSIKLAV 2X tabletkalari 1000mg N14
Sloveniya
Ishlab chiqaruvchi:
Lek d.d.
•107 ta dorixonada bor
Narxi
78 000 so'm dan
AMOKSIKLAV poroshok 100ml 156,25mg/5ml
Retseptli
AMOKSIKLAV poroshok 100ml 156,25mg/5ml
Sloveniya
Ishlab chiqaruvchi:
Lek d.d.
•102 ta dorixonada bor
Narxi
37 300 so'm dan
AMOKSIKLAV tabletkalari 625mg N15
Retseptli
AMOKSIKLAV tabletkalari 625mg N15
Sloveniya
Ishlab chiqaruvchi:
Lek d.d.
•1 ta dorixonada bor
Narxi
70 800 so'm dan
- Amoksiklav qabul qilish bo'yicha ma'lumot
- Amoksiklavning tarkibi
- Amoksiklav ko'rsatmalar va qarshi ko'rsatmalar
- Amoksiklav narxi Toshkent dorixonalarida

Amoksiklav qo'llanmasi

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli foydalanish uchun antibakterial vositalar; beta-laktam antibakterial vositalar, penitsillinlar, penitsillinlar birikmalari, shu jumladan beta-laktamaza ingibitorlari

,

antibiotik (gr. penitsillinlar)

,

Tizimli foydalanish uchun antibakterial vositalar; beta-laktam antibakterial vositalar, penitsillinlar; penitsillinlarning kombinatsiyasi, shu jumladan beta-laktamaza ingibitorlari

Ishlab chiqarilish joyi
Avstriya,
Sloveniya
Kategoriya

Qo‘llash ko‘rsatmalari

  • Preparatga sezgir mikroorganizmlar chaqirgan infektsion-yallig'lanish kasalliklarini davolash: — nafas yo'llari yuqori bo'limlari va LOR-a'zolari infektsiyalari (sh.j. o'tkir va surunkali sinusit, o'tkir va surunkali o'rta otit, halqum orti xo'ppozi, tonzillit, faringit); — nafas yo'llari quyi bo'limlari infektsiyalari (sh.j. bakterial superinfektsiyali o'tkir bronxit, surunkali bronxit, pnevmoniya); — siydik chiqarish yo'llari infektsiyalari; — ginekologik infektsiyalar; — teri va yumshoq to'qimalar infektsiyalari, odam va hayvonlar tishlashini qo'shganda; — suyak va bo'g'imlar infektsiyalari; — qorin bo'shlig'i infektsiyalari, sh.j. o't yo'llari (xoletsistit, xolangit); — odontogen infektsiyalar; — jinsiy yo'l bilan yuqadigan infektsiyalar (gonoreya, shankroid); — jarrohlik aralashuvlaridan keyingi infektsiyalar profilaktikasi.

Qo'llanilishi mumkin bo'lmagan holatlar

  • — amoksitsillin yoki klavulan kislotasiga yuqori sezuvchanlik; — anamnezda amoksitsillin/klavulan kislotasi qabul qilish sababli kelib chiqqan xolestatik sariqlik yoki jigar funksiyasining buzilishi ko‘rsatilganligi. Sefalosporin qatori antibiotiklariga ma’lum yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarga, anamnezda soxtamembranoz kolit, jigar yetishmovchiligi, buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlarida preparat ehtiyotkorlik bilan tayinlanadi. Yuqumli mononukleoz va limfoleykoz bilan og‘rigan, ampitsillin qabul qilgan ko‘p sonli bemorlarda eritematoz toshma paydo bo‘lishi kuzatilganligi sababli, bunday bemorlar uchun ampitsillin guruhi antibiotiklarini qo‘llash tavsiya etilmaydi

Tarkibi

  • amoksitsillin (natriy tuzi shaklida) 1 g klavulan kislotasi (kaliy tuzi shaklida) 200 mg amoksitsillin (natriy tuzi shaklida) 500 mg klavulan kislotasi (kaliy tuzi shaklida) 100 mg amoksitsillin trigidrati 1004.5 mg, bu amoksitsillin 875 mg miqdoriga mos keladi kaliy klavulanati 148.87 mg, bu klavulan kislotasi 125 mg miqdoriga mos keladi Yordamchi moddalar: tropik aralashma aromatizatori, shirin apelsin aromatizatori, aspartam, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, temir (III) oksidi sariq (E172), talk, gidrogenlangan kanakunjut moyi, kremniy saqlovchi mikrokristall tsellyuloza amoksitsillin trigidrati 574 mg, bu amoksitsillin 500 mg miqdoriga mos keladi kaliy klavulanati 148.87 mg, bu klavulan kislotasi 125 mg miqdoriga mos keladi Yordamchi moddalar: tropik aralashma aromatizatori, shirin apelsin aromatizatori, aspartam, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, temir (III) oksidi sariq (E172), talk, gidrogenlangan kanakunjut moyi, kremniy saqlovchi mikrokristall tsellyuloza Har 5 ml 400 mg+57mg/5 ml suspenziya saqlaydi: faol moddalar: amoksitsillin (trigidrat shaklida) faol moddaga qayta hisoblanganda - 400 mg; klavulan kislotasi (kaliy tuzi shaklida) faol moddaga qayta hisoblanganda - 57 mg; yordamchi moddalar: limon kislotasi (suvsiz) - 2,694 mg; natriy sitrat (suvsiz) - 8,335 mg; mikrokristall tsellyuloza va karmelloza natriy - 28,1 mg; ksantan yelimi - 10,0 mg; kolloid kremniy dioksidi - 16,667 mg; kremniy dioksidi - 0,217 g; yovvoyi olcha aromatizatori - 4,000 mg; limon aromatizatori - 4,000 mg; natriy saxarinat - 5,500 mg; mannitol 1250 mg gacha.

Farmakokinetikasi

Amoksitsillin va klavulan kislotasining asosiy farmakokinetik parametrlari o‘xshash. So‘rilishi: Preparat ichga qabul qilingandan so‘ng ikkala komponent MIYdan yaxshi so‘riladi, ovqat qabul qilish so‘rilish darajasiga ta'sir qilmaydi. Amoksitsillin va klavulan kislotasining biokiraolishligi mos ravishda 90% va 70%. Qon plazmasida Cmax preparat qabul qilingandan so‘ng 1 soatdan keyin erishiladi va (dozaga qarab) amoksitsillin uchun 3-12 mkg/ml ni, klavulan kislotasi uchun taxminan 2 mkg/ml ni tashkil qiladi. Taqsimlanishi: Ikkala komponent organizm suyuqliklari va to‘qimalarida (burun yondosh bo‘shliqlari sekreti, sinovial suyuqlik, tanglay bodombezlari, o‘rta quloq, plevral suyuqlik, so‘lak, bronxial sekret, o‘pka, bachadon, tuxumdonlar, jigar, prostata bezi, mushak to‘qimasi, o‘t pufagi, peritoneal suyuqlik) yaxshi taqsimlanish hajmi bilan tavsiflanadi. Siydikda preparat yuqori konsentratsiyalarda bo‘ladi. Amoksitsillin va klavulan kislotasi miya qobiqlari yallig‘lanmagan bo‘lsa GEB orqali o‘tmaydi. Faol moddalar yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi va iz miqdorlarda ko‘krak suti bilan ajralib chiqadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish darajasi past. Metabolizmi: Amoksitsillin qisman metabolizmga uchraydi, klavulan kislotasi intensiv metabolizmga uchraydi. Chiqarilishi: Amoksitsillin buyraklar orqali deyarli o‘zgarmagan holda naychalar sekretsiyasi va kalavalar filtratsiyasi yo‘li bilan chiqariladi. Klavulan kislotasi kalavalar filtratsiyasi yo‘li bilan, qisman metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi. Oz miqdori ichak va o‘pka orqali chiqarilishi mumkin. Amoksitsillinning T1/2 taxminan 1 soatni tashkil qiladi. Klavulan kislotasining T1/2 taxminan 1 soatni tashkil qiladi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikasi: Og‘ir buyrak yetishmovchiligida T1/2 amoksitsillin uchun 7,5 soatgacha va klavulan kislotasi uchun 4,5 soatgacha uzayadi. Ikkala komponent ham gemodializ va oz miqdorda peritoneal dializ orqali chiqariladi.

Farmakologik ta'siri

Ta'sir mexanizmi Amoksitsillin - ko'plab grammusbat va grammanfiy mikroorganizmlarga nisbatan faollikka ega keng ta'sir doirasiga ega yarimsintetik antibiotik. Shu bilan birga, amoksitsillin beta-laktamazalar tomonidan parchalanishga moyil va shuning uchun amoksitsillin faolligi spektri ushbu fermentni ishlab chiqaradigan mikroorganizmlarga taalluqli emas. Klavulan kislotasi - beta-laktamazalar ingibitori, tuzilishi bo'yicha penitsillinlarga yaqin, penitsillinlar va sefalosporinlarga chidamli mikroorganizmlarda aniqlangan beta-laktamazalarning keng spektrini faolsizlantirish qobiliyatiga ega. Klavulan kislotasi ko'pincha bakteriyalar rezistentligini belgilovchi plazmid beta-laktamazalarga nisbatan etarli samaradorlikka ega va klavulan kislotasi tomonidan ingibitsiya qilinmaydigan I turdagi xromosoma beta-laktamazalariga nisbatan samarasiz. Preparat tarkibida klavulan kislotasining mavjudligi amoksitsillinni fermentlar - beta-laktamazalar tomonidan parchalanishdan himoya qiladi, bu amoksitsillinning antibakterial spektrini kengaytirishga imkon beradi. Amoksiklav® keng antibakterial ta'sir spektriga ega. Amoksitsillinga sezgir shtammlarga, shu jumladan ?-laktamazalar ishlab chiqaruvchi shtammlarga nisbatan faol, jumladan aerob grammusbat bakteriyalar: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus (metitsillin-rezistent shtammlardan tashqari), Staphylococcus epidermidis (metitsillin-rezistent shtammlardan tashqari), Staphylococcus saprophyticus, Listeria spp., Enterococcus spp.; aerob grammanfiy bakteriyalar: Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica, Helicobacter pylori, Eikenella corrodens; anaerob grammusbat bakteriyalar: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Actinomyces israelii, Fusobacterium spp., Prevotella spp., grammanfiy anaeroblar: Bacteroides spp.

Nojo'ya ta'sirlar

  • Nojo'ya ta'sirlar ko'pchilik hollarda kuchsiz ifodalangan va o'tkinchi. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ishtaha yo'qolishi, ko'ngil aynishi, qusish, diareya; kamdan-kam hollarda - qorinda og'riq, jigar funktsiyasining buzilishi, jigar fermentlari (ALT yoki AST) faolligining oshishi; yakka hollarda - xolestatik sariqlik, gepatit, soxtamembranoz kolit. Allergik reaktsiyalar: qichishish, eshakemi, eritematoz toshma; kamdan-kam hollarda - ko'p shaklli ekssudativ eritema, angionevrotik shish, anafilaktik shok, allergik vaskulit; yakka hollarda - eksfoliativ dermatit, Stivens-Djonson sindromi, o'tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz. Qon yaratish tizimi va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - qaytuvchan leykopeniya (shu jumladan neytropeniya), trombotsitopeniya; juda kamdan-kam hollarda - gemolitik anemiya, protrombin vaqtining qaytuvchan uzayishi (antikoagulyantlar bilan birga qo'llanilganda), eozinofiliya, pantsitopeniya. Asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i; juda kamdan-kam hollarda - tirishishlar (buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda preparat yuqori dozalarda qabul qilinganda namoyon bo'lishi mumkin), giperfaollik, xavotir hissi, uyqusizlik. Siydik chiqarish tizimi tomonidan: juda kamdan-kam hollarda - interstitsial nefrit, kristalluriya. Boshqalar: kamdan-kam hollarda - superinfektsiya rivojlanishi (shu jumladan kandidoz).

Dozirovkasi

  • 1000 mg + 200 mg 1000 mg+200 mg 125 mg + 31,25 mg/5 ml 250 mg + 62,5 mg/5 ml 250 mg+125 mg 400 mg + 57 mg/5 ml 500 mg + 100 mg 500 mg + 125 mg 500 mg+125 mg 875 mg + 125 mg 875 mg+125 mg

Dozani oshirib yuborilishi

Preparatning dozasi oshirib yuborilishi oqibatida o‘lim holati yoki hayot uchun xavfli nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lishi haqida xabarlar yo‘q. Belgilari: ko‘p hollarda - oshqozon-ichak trakti tomonidan buzilishlar (qorinda og‘riq, diareya, qusish), shuningdek xavotirli qo‘zg‘alish, uyqusizlik, bosh aylanishi bo‘lishi mumkin; ayrim hollarda - tirishish xurujlari. Davolash: bemor shifokor nazorati ostida bo‘lishi kerak; simptomatik terapiya. Agar preparat yaqinda (4 soatdan kam) qabul qilingan bo‘lsa, me’dani yuvish va preparatning so‘rilishini kamaytirish uchun faollashtirilgan ko‘mir tayinlash kerak. Amoksitsillin/klavunat kaliy gemodializ orqali chiqariladi.

Dori shaklining ta'rifi

  • Vena ichiga yuborish uchun eritma tayyorlash uchun kukun Vena ichiga yuborish uchun eritma tayyorlash uchun kukun oqdan sarg'ish-oq ranggacha. Vena ichiga yuborish uchun eritma tayyorlash uchun kukun oqdan sarg'ish-oq ranggacha. Ichish uchun suspenziya tayyorlash uchun kukun kukun: oqdan sarg'ish-oq ranggacha. suspenziya: deyarli oqdan sariq ranggacha bo'lgan gomogen suspenziya. Dispertsiyalanuvchi tabletkalar Parda qobiq bilan qoplangan tabletkalar Parda qobiq bilan qoplangan tabletkalar

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Amoksiklav® preparati antatsidlar, glyukozamin, surgi vositalari, aminoglikozidlar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda so‘rilish sekinlashadi, askorbin kislotasi bilan — oshadi. Diuretiklar, allopurinol, fenilbutazon, NYQV va kanalchalar sekretsiyasini bloklovchi boshqa dori vositalari amoksitsillin konsentratsiyasini oshiradi (klavulan kislotasi asosan kalavalar filtratsiyasi yo‘li bilan chiqariladi). Bir vaqtda qo‘llanilganda Amoksiklav® metotreksat toksikligini oshiradi. Amoksiklav allopurinol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda ekzantema rivojlanish tez-tezligi ortadi. Disulfiram bilan bir vaqtda tayinlashdan saqlanish kerak. Ba’zi hollarda preparatni qabul qilish protrombin vaqtini uzaytirishi mumkin, shu munosabat bilan antikoagulyantlar va Amoksiklav® preparati bir vaqtda tayinlanganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Amoksitsillinning rifampitsin bilan kombinatsiyasi antagonistik xususiyatga ega (antibakterial ta’sirning o‘zaro susayishi qayd etiladi). Amoksiklav®ni bakteriostatik antibiotiklar (makrolidlar, tetrasiklinlar), sulfanilamidlar bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki Amoksiklav samaradorligi pasayishi mumkin. Probenetsid amoksitsillinning chiqarilishini pasaytirib, uning zardobdagi konsentratsiyasini oshiradi. Antibiotiklar peroral kontraseptivlar samaradorligini pasaytiradi.

Umumiy ma'lumot

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

AMOKSIKLAV®

AMOXIKLAVUM

Preparatning savdo nomi: Amoksiklav®

Ta‘sir etuvchi moddalar (XPN): amoksisillin, klavulanat kislotasi (amoxicillin, clavulanic acid)

Dori shakli: in‘eksion eritma tayyorlash uchun kukun

Tarkibi:

faol moddalar: amoksisillin va klavulanat kislotasi;

Amoksiklav 1000 mg, 200 mg: har bir flakon natriyli tuzi shaklida 1000 mg amoksisillin va kaliyli tuzi shaklida 200 mg klavulanat kislotasi saqlaydi. Nisbati 5:1 ni tashkil qiladi.

yordamchi moddalar: mavjud emas.

Ta‘rifi: oqdan sarg‘ish rangligacha bo‘lgan kukun.

Farmakoterapevtik guruhi: tizimli qo‘llash uchun antibakterial preparatlar; penisillinlarni beta-laktamaza ingibitorlari bilan majmuasi.

ATX kodi: J01CR02.

 

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Amoksisillin bakteriyalarning hujayra devorini integral struktur komponenti hisoblangan peptidoglikan biosintezi jarayonida ishtirok etuvchi bir yoki undan ortiq fermentlarni (ko‘pincha penisillinni bog‘lovchi oqsillar deb nomlanuvchi) ingibisiya qiluvchi yarim sintetik penisillin (beta-laktam antibiotik) hisoblanadi. Peptidoglikanning sintezini ingibisiya qilinishi hujayra devorining butunligini buzadi, bu odatda hujayrani lizisi va nobud bo‘lishiga olib keladi.

Amoksisillin unga rezistent bakteriyalar ishlab chiqaruvchi beta-laktamazalar ta‘sirida parchalanadi, shuning uchun ushbu fermentlarni ishlab chiqaruvchi mikroorganizmlarga nisbatan faol emas.

Klavulanat kislotasi tuzilishi jihatidan penisillinlarga o‘xshash beta-laktam hisoblanadi. U ayrim beta-laktamazalarni susaytiradi, shu bilan amoksisillinning faolsizlanishini oldini oladi. Klavulanat kislotasining o‘zi klinik jihatdan antibakterial samara ko‘rsatmaydi.

Minimal bostiruvchi konsentrasiya (MBK) dan yuqori konsentrasiyada saqlab turish vaqti (T > MBK) amoksisillinning asosiy determinant samaradorligi sifatida qabul qilingan.

Rezistentlikni rivojlanish mexanizmlari

Amoksisillin/klavulanat kislotasiga nisbatan rezistentlikni rivojlanishining ikkita asosiy mexanizmi mavjud:

  • klavulanat kislotasining ingibisiya qiluvchi ta‘siriga sezgir bo‘lmagan bakterial beta-laktamazalar, shu jumladan V, S va D sinfiga mansub beta-laktamazalar tomonidan ularni faolsizlanishi;
  • antibakterial preparatlarni nishonli strukturalarga yaqinligini pasayishi natijasida penisillinni bog‘lovchi oqsillarni o‘zgarishi.

Bakteriyalarning devori antibiotikni o‘tkazmasligi yoki bakteriyalarning hujayrasidan preparatni faol tashilishi mexanizmlari rezistentlikni bevosita sababi bo‘lishi yoki ayniqsa, grammanfiy bakteriyalarda uni rivojlanishiga yordam berishi mumkin.

Sezuvchanlikning chegaralari

Amoksisillin/klavulanat kislotasining minimal bosuvchi konsentrasiyasi Yevropa qo‘mitasi tomonidan o‘rnatilgan antibiotikka sezuvchanlikni baholash (EUCAST) mezoni bo‘yicha sezuvchanlik chegaralariga mos keladi.

Mikroorganizm Sezuvchanlik chegaralari (mkg/ml)
Sezuvchanlik Oraliq sezuvchanlik Rezistentlik
Haemophilus influenzae1 ≤ 1 > 1
Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 > 1
Staphylococcus aureus2 ≤ 2 > 2
Koagulazo-negativ stafilokokklar2 ≤ 0,25 > 0,25
Enterococcus1 ≤ 4 8 > 8
Streptococcus A, B, C, Gb ≤ 0,25 > 0,25
Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 > 2
Enterobakteriyalar1,4 > 8
Grammanfiy anaeroblar1 ≤ 4 8 > 8
Grammusbat anaeroblar1 ≤ 4 8 > 8
Bakteriyalarning turga xos bo‘lmagan chegaralar1 ≤ 2 8 > 8
1 Olingan ko‘rsatmalar amoksisillinning konsentrasiyalariga mos keladi. Sezuvchanlikni baholash maqsadida klavulanat kislotasining fiksasiyalangan – 2 mg/l konsentrasiyasi ishlatiladi.

Olingan ko‘rsatkichlar oksasillinning konsentrasiyalariga mos keladi.

3 Jadvaldagi eng yuqori ko‘rsatkichlar ampisillinga nisbatan sezuvchanlik chegaralariga asoslangan.

4 Rezistentlik chegarasi, R > 8 mg/l, rezistentlik mexanizmlari bo‘lgan barcha ajratib olingan shtammlarning antibiotiklarga nisbatan rezistentligini kafolatlaydi.

5 Jadvaldagi eng yuqori ko‘rsatkichlar benzilpenisillinga nisbatan sezuvchanlik chegaralariga asoslangan.

Mikroorganizmlarning ayrim turlari uchun rezistentlikni tarqalishi geografik va vaqt bog‘liqligi bilan xarakterlanadi, shu sababli davolashni boshlashdan oldin, ayniqsa og‘ir infeksiyalarda antibiotikka chidamlilik bo‘yicha mahalliy ma‘lumotlarni olish maqsadga muvofiqdir. Antibiotiklarga rezistentlik xususidagi mahalliy ko‘rsatkichlari hech bo‘lmaganda ba‘zi turdagi infeksiyalarda preparatning foydasi shubha ostida bo‘lgan hollarda yordam uchun tegishli mutaxassislarga murojaat qilish kerak.

Odatdagi sezgir turlar

Grammusbat aeroblar: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (metisillinga chidamli shtammlari)£, Streptococcus agalactisae, Streptococcus pneumonia1, Streptococcus pyogenes va boshqa beta-gemolitik streptokokklar, Streptococcus viridans guruhi.

Grammanfiy aeroblar: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenza2, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae§, Pasteurella multocida.

Anaeroblar: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Orttirilgan chidamlilik rivojlanishi mumkin bo‘lgan turlar

Grammusbat aeroblar:  Enterococcus faecium$

Grammanfiy aeroblar: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris

Tabiiy chidamliligi bo‘lgan turlar

Grammanfiy aeroblar: Acinetobacter spp. Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Legionella pneumopnila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomas maltophilia

Boshqa mikroorganizmlar: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, Caxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

$ Orttirilgan chidamlilik mexanizmi yo‘qligida, tabiiy oraliq sezuvchanlik.

£ Metisillinga chidamli barcha stafilokokklar amoksisillin/klavulanat kislotasiga ham chidamlidir.

  • Beta-laktamazalarga bog‘liq bo‘lmagan, amoksisillinga chidamliligi bo‘lgan barcha shtammlar amoksisillin/klavulanat kislotasiga chidamlidir.

1 Streptococcus pneumonia ning penisillinga chidamli shtammlari chaqirgan infeksiyalarni, preparatning ushbu dori shakli bilan davolash mumkin emas (“Qo‘llash usuli va dozalari” va “Maxsus ko‘rsatmalar” ga qarang).

2 Yevropa Ittifoqining ayrim mamlakatlarida 10% dan yuqori tezlikda uchraydigan, sezuvchanligi past shtammlari aniqlangan.

Farmakokinetikasi

Sog‘lom ko‘ngillilarga amoksisillin/klavulanat kislotasini 500 mg/100 mg yoki              1000 mg/200 mg dozalarda vena ichiga bolyus ravishda yuborilganida, zardobda o‘rtacha maksimal konsentrasiyasi muvofiq ravishda amoksisillin uchun 32,2 va 105,4 mkg/ml ni va klavulanat kislotasi uchun 10,5 va 28,5 mkg/ml ni tashkil qilgan. T1/2 ko‘rsatkichlari muvofiq ravishda amoksisillin uchun 1,07 va 0,9 soatni va klavulanat kislotasi uchun     1,12 va 0,9 soatni tashkil qilgan. AUC qiymati muvofiq ravishda amoksisillin uchun 25,5 va 76,3 soat mg/l va klavulanat kislotasi uchun 9,2 va 27,9 soat mg/l ni tashkil qilgan. Siydik bilan chiqarilishi esa (%, 0 soatdan 6 soatgacha) muvofiq ravishda amoksisillin uchun 66,5 va 77,4 ni va klavulanat kislotasi uchun 46,0 va 63,8 ni tashkil qilgan.

Qon plazmasidagi klavulanat kislotasining umumiy miqdorini taxminan 25% va amoksisillinning umumiy miqdorini taxminan 18% oqsillar bilan bog‘langan holda bo‘ladi. Taxminiy taqsimlanish hajmi amoksisillin uchun taxminan 0,3-0,4 l/kg va klavulanat kislotasi uchun taxminan 0,2 l/kg ni tashkil qiladi.

Vena ichiga yuborilganidan so‘ng amoksisillin va klavulanat kislotasi qovuq, qorin devori to‘qimalari, teri, yog‘ to‘qimasi, mushak to‘qimalari, sinovial va peritoneal suyuqliklarda, safro va yiringda aniqlanadi. Amoksisillin orqa miya suyuqligiga yetarli darajada kirmaydi.

Klinik oldi tadqiqotlarida har ikkala faol moddalarning hosilalarini ahamiyatli darajada tutilishi xususida hech qanday dalillar olinmagan. Amoksisillin ko‘pchilik penisillinlar kabi ko‘krak sutiga o‘tadi. Klavulanat kislotasining juda oz miqdori ham ko‘krak sutida aniqlanadi (“Homiladorlik va emizish” bo‘limiga qarang).

Amoksisillin dastlabki dozasining maksimum 10-25% ga ekvivalent bo‘lgan hajmlarda nofaol penisil kislotasi shaklida siydik bilan qisman chiqariladi. Klavulanat kislotasi odam organizmida jadal metabolizmga uchraydi, siydik va axlat bilan, shuningdek nafas bilan karbonat angidridi holida chiqariladi.

Amoksisillin/klavulanat kislotasining majmuasi sog‘lom ko‘ngillilarda o‘rtacha yarim chiqarilish davri taxminan bir soat va o‘rtacha umumiy klirensi taxminan 25 l/soat bilan ifodalanadi. Preparat 500/100 mg yoki 1000/200 mg dozalarda vena ichiga bolyus holda bir marta yuborilganidan so‘ng amoksisillinning taxminan 60-70% va klavulan kislotasining taxminan 40-65% birinchi 6 soat davomida siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi. Turli tadqiqot natijalariga muvofiq 24 soatlik davr davomida siydik bilan chiqarilish darajasi amoksisillin uchun 50-85% va klavulanat kislotasi uchun       27-60% ni tashkil qiladi. Klavulanat kislotasining maksimal hajmi preparat yuborilganidan keyin birinchi 2 soat davomida chiqariladi.

Yosh

3 oylikdan 2 yoshgacha bo‘lgan bolalar, kattaroq yoshdagi bolalar va kattalarda amoksisillinning yarim chiqarilish davri bir xil. Juda kichik yoshdagi bolalarga (shu jumladan, chala tug‘ilgan chaqaloqlarga) hayotining birinchi haftasida buyraklar orqali chiqarish yo‘li yetilmaganligi sababli preparatni kuniga ikki martadan ortiq yuborish mumkin emas. Keksa yoshdagi shaxslarda buyraklar funksiyasini pasayish ehtimoli oshganligi sababli, preparatning dozasini ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak, shuningdek buyraklar funksiyasini monitoring qilish talab qilinishi mumkin.

Buyraklar funksiyasini buzilishi

Amoksisillin/klavulanat kislotasining plazmadan umumiy klirensi buyraklar funksiyasini pasayishiga proporsional ravishda pasayadi. Klirensini pasayishi klavulanat kislotasiga nisbatan amoksisillinda yaqqolroq kechadi, chunki amoksisillinning ko‘proq qismi buyraklar orqali chiqariladi. Shunday qilib, buyrak yetishmovchiligida ishlatiladigan dozalari klavulanat kislotasini adekvat darajada tutib turishda amoksisillinni haddan tashqari ko‘p to‘planishiga to‘sqinlik qilishi kerak (“Qo‘llash usuli va dozalari” ga qarang).

Jigar yetishmovchiligi

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarga preparat ehtiyotkorlik bilan buyuriladi va jigar funksiyasini muntazam monitoring talab etiladi.

Qo‘llanilishi

Amoksiklav kattalar va bolalarda quyidagi infeksiyalarni davolash uchun qo‘llanadi:

  • og‘ir otolaringologik infeksiyalar (masalan, mastoidit, peritonzillyar abssess, epiglottit, kasallikning tizimli ko‘rinishlarini og‘ir belgilari bo‘lgan sinusit);
  • surunkali bronxitni zo‘rayishi (muvofiq ravishda tashhis qo‘yilganida);
  • kasalxonadan tashqari pnevmoniya;
  • sistit;
  • pielonefrit;
  • teri va yumshoq to‘qimalarning infeksiyalari, xususan teri osti yog‘ kletchatkasini yallig‘lanishi, hayvonlar tishlashi oqibatidagi jarohatlar, tishlarning tarqalgan flegmonali og‘ir abssesslari;
  • suyak va bo‘g‘imlarning infeksiyalari, xususan osteomielit;
  • intraabdominal infeksiyalar;
  • ayollarda jinsiy a‘zolar infeksiyalari.

Katta yoshdagi shaxslarda yirik jarrohlik aralashuvlari, shu jumladan quyidagi sohalarda o‘tkazilgan operasiyalar bilan bog‘liq infeksiyalarni oldini olish:

  • me‘da-ichak yo‘llari;
  • chanoq bo‘shlig‘i;
  • bosh va bo‘yin;
  • o‘t chiqarish yo‘llari.

Antibakterial preparatlarni muvofiq ravishda qo‘llash bo‘yicha rasmiy qo‘llanmalarni hisobga olish kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Agar dozasi alohida komponentining miqdoriga mos kelishi ko‘rsatilmagan bo‘lsa, dozalar amoksisillin/klavulanat kislotasining miqdorini ko‘rsatadi.

Alohida infeksiyalarni davolash uchun Amoksiklavning dozasini tanlash quyidagi omillarga asoslanishi kerak:

  • taxmin qilingan qo‘zg‘atuvchilar va ularni antibakterial preparatlarga sezuvchanligi;
  • infeksiyaning og‘irligi va joylashishi;
  • yoshi, tana vazni va buyraklar funksiyasi, keyinroq ko‘rsatilgan.

Amoksiklavning boshqa dori shakllarini (masalan, amoksisillinning yuqoriroq dozalari va/yoki amoksisillin/klavulanat kislotasining boshqacha nisbati) qo‘llash mumkinligi zaruratga qarab ko‘rib chiqiladi.

Amoksiklavni ushbu dori shakli quyida keltirilgan tavsiyalarga muvofiq qo‘llanganida amoksisillinning umumiy sutkalik dozasi 3000 mg va klavulanat kislotasiniki 600 mg bo‘lishini ta‘minlaydi. Amoksisillinning yuqori sutkalik dozalarini qo‘llash zarurati bo‘lganida, klavulanat kislotasining ko‘zda tutilmagan yuqori sutkalik dozalarini yuborishni oldini olish maqsadida, amoksisillin/klavulanat kislotasining vena ichiga yuboriladigan boshqa dori shaklini tanlash tavsiya qilinadi.

Davolash davomiyligi pasientning davolashga javob reaksiyasiga qarab aniqlanadi. Ayrim infeksiyalar (masalan, osteomielit) uzoqroq davolashni talab etadi. Davolash davomiyligi o‘zgartirishsiz 14 kundan oshmasligi kerak (“Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limidagi davolash davomiyligi haqidagi ma‘lumotga qarang).

Amoksisillin/klavulanat kislotasini yuborish tez-tezligi bo‘yicha mahalliy qo‘llanmalarni hisobga olish kerak.

Kattalar va tana vazni ≥ 40 kg bolalar

“Qo‘llanilishi” bo‘limida keltirilgan infeksiyalarni davolash: 1000 mg/200 mg dan har 8 soatda yuboriladi.

Intraoperasion profilaktika

Davomiyligi 1 soatdan kam bo‘lgan jarrohlik aralashuvlarida narkozga kirish vaqtida tavsiya qilingan 1000 mg/200 mg dan 2000 mg/200 mg gacha dozalarda yuboriladi (vena ichiga yuboriladigan boshqa dori shakllari hisobiga 2000 mg/200 mg dozaga erishish mumkin). Davomiyligi 1 soatdan ortiq bo‘lgan jarrohlik aralashuvlarida narkozga kirish vaqtida tavsiya qilingan 1000 mg/200 mg dan 2000 mg/200 mg gacha dozalarda, 24 soat davomida 1000 mg/200 mg dozada maksimum uch marta yuboriladi. Operasiya vaqtida infeksiyaning aniq klinik belgilarini aniqlash operasiyadan keyingi davrda antibiotiklarni vena ichiga yuborish yoki og‘iz orqali qabul qilishni odatdagi kursini o‘tkazish zarurati bilan ifodalanadi.

Tana vazni < 40 kg bo‘lgan bolalar

Tavsiya qilingan dozalari:

  • 3 oylik va undan katta bolalar: tana vazniga 25 mg/5 mg dan har 8 soatda yuboriladi.
  • 3 oylikkacha yoki tana vazni 4 kg dan kam bo‘lgan bolalar: tana vazniga 25 mg/5 mg dan har 12 soatda yuboriladi.

Keksa yoshdagi pasientlar

Dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi

Dozaga tuzatish kiritish amoksisillinni tavsiya qilingan maksimal darajasidan kelib chiqib amalga oshiriladi.

Kreatinin klirensi ko‘rsatkichlari minutiga 30 ml dan yuqori bo‘lgan pasientlarga dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi.

Kattalar va tana vazni ≥ 40 kg bo‘lgan bolalar

KK: minutiga 10-30 ml Boshlang‘ich doza 1000 mg/200 mg, so‘ngra 500 mg/100 mg dan kuniga ikki marta yuboriladi.
KK: <10 ml/min Boshlang‘ich doza 1000 mg/200 mg, so‘ngra 500 mg/100 mg dan har 24 soatda yuboriladi.
Gemodializ Boshlang‘ich doza 1000 mg/200 mg, so‘ngra 500 mg/100 mg dan har 24 soatda, dializni yakunida qo‘shimcha 500 mg/100 mg doza (zardobda amoksisillin va klavulanat kislotasining konsentrasiyasi pasayganligi sababli) yuboriladi.

Tana vazni < 40 kg bo‘lgan bolalar

KK: minutiga 10-30 ml Tana vazniga 25 mg/5 mg dan har 12 soatda yuboriladi.
KK: <10 ml/min Tana vazniga 25 mg/5 mg dan har 24 soatda yuboriladi.
Gemodializ Tana vazniga 25 mg/5 mg dan har 24 soatda, dializni yakunida tana vazniga qo‘shimcha 12,5 mg/2,5 mg doza (zardobda amoksisillin va klavulan kislotasining konsentrasiyasi pasayganligi sababli) yuboriladi.

 

Jigar yetishmovchiligi

Davolash ehtiyotkorlik bilan olib boriladi. Jigar funksiyasini muntazam ravishda monitoring qilish shart (“Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar” va “Maxsus ko‘rsatmalar”ga qarang).

Qo‘llash usuli

Vena ichiga yuborish uchun mo‘ljallangan.

Preparat venaga to‘g‘ridan-to‘g‘ri 3-4 minut davomida vena ichiga sekin in‘eksiya ko‘rinishida yoki tomchilagich orqali 30-40 minut davomida infuziya ko‘rinishida yuboriladi.

Amoksiklav mushak ichiga yuborish uchun mo‘ljallanmagan.

3 oylikdan kichik bo‘lgan bolalarga Amoksiklavni faqat infuziya holida yuborish mumkin. Amoksiklav bilan davolashni vena ichiga yuboriladigan dori shakli bilan boshlash mumkin, agar konkret bir pasient uchun maqsadga muvofiq deb hisoblansa, peroral dori shakli bilan tugatish mumkin.

Vena ichiga in‘eksiya uchun

Amoksiklav 1000 mg/200 mg: flakonning ichidagisi in‘eksiya uchun 20 ml hajmdagi suv bilan suyultiriladi.

Suyultirilgan eritma och-sariq rangda bo‘ladi.

Vena ichiga yuboriladigan in‘eksiyalar suyultirilgandan so‘ng 20 minut davomida sekin yuboriladi. Vena ichiga yuborish uchun faqat tiniq eritma yaroqlidir.

Vena ichiga infuziya uchun

Amoksiklavni 1000 mg/200 mg suyultirilgan eritmasi (20 ml in‘eksiya uchun suvda) 100 ml infuzion eritmaga qo‘shiladi.

Suyultirilgan eritma och-sariq rangda bo‘ladi.

Tayyorlangan eritmani kimyoviy va fizikaviy turg‘unligi 250 S haroratda 3-4 soat, 50 S haroratda 8 soat davomida saqlanadi. Mikrobiologik nuqtai nazaridan vena ichiga infuziya uchun tayyorlangan eritmani darhol qo‘llash kerak. Infuziyani davomiyligi taxminan 30-40 minutni tashkil etadi.

Nomutanosibligi

Dori vositasini qon va uning hosilalari, oqsil gidrolizatlari yoki vena ichiga yuboriladigan lipid emulsiyalariga o‘xshash boshqa oqsil suyuqliklari bilan aralashtirish mumkin emas. Agar Amoksiklav aminoglikozidlar bilan birga buyurilsa, antibiotiklarni bitta shprisda, tomchilagichda yoki turli xil boshqa infuzion sistemalarda aralashtirish mumkin emas, chunki bu sharoitda aminoglikozidlarning faolligi yo‘qolishi ro‘y berishi mumkin.

Amoksiklavni barqarorligi glyukoza, dekstran yoki bikarbonatlarni saqlaydigan infuzion eritmalarda kamroq.

Boshqa dori vositalari bilan aralashtirilmasin.

Amoksisillinni aminoglikozidlarga nisbatan faolsizlantiruvchi ta‘siri sababli, ularni in vitro sharoitida aralashtirishdan saqlanish kerak.

Nojo‘ya ta‘sirlari

Nojo‘ya samaralarni rivojlanish tez-tezligini tasniflash uchun quyidagi mezonlardan foydalanilgan:

Juda tez-tez                (≥1/10),

Tez-tez                          (≥1/100 dan <1/10 gacha),

Tez-tez emas                 (≥1/1000 dan <1/100 gacha),

Kam hollarda               (≥1/10000 dan <1/1000 gacha),

Juda kam hollarda      (<1/10000),

Tez-tezligi noma‘lum (ma‘lum bo‘lgan ma‘lumotlar bo‘yicha baholash mumkin emas).

Eng ko‘p kuzatiladigan nojo‘ya reaksiyalarga diareya, ko‘ngil aynishi va qusish kiradi.

Infeksion va parazitar kasalliklar

Tez-tez: teri va shilliq qavatlar kandidozi;

Tez-tezligi noma‘lum: sezgir bo‘lmagan mikroorganizmlarni haddan tashqari ko‘payishi;

Qon va limfatik tizimi tomonidan buzilishlar:

Kam hollarda: qaytuvchan leykopeniya (shu jumladan neytropeniya), trombositopeniya;

Tez-tezligi noma‘lum: qaytuvchan agranulositoz, gemolitik anemiya, qon ketish vaqti va protrombin vaqtini uzayishi;

Immun tizim tomonidan buzilishlar:

Tez-tezligi noma‘lum: angionevrotik shish, anafilaksiya, zardob kasalligiga o‘xshash sindrom, o‘ta yuqori sezuvchanlik vaskuliti;

Nerv tizimi tomonidan buzilishlar:

Tez-tez emas: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i;

Tez-tezligi noma‘lum: tirishishlar;

Me‘da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar:

Tez-tez: diareya;

Tez-tez emas: ko‘ngil aynishi, qusish, ovqatni hazm bo‘lmasligi;

Tez-tezligi noma‘lum: antibiotiklarni qo‘llanishi oqibatidagi qo‘zg‘atgan kolit (shu jumladan, soxtamembranoz kolit va gemorragik kolit, “Maxsus ko‘rsatmalar”ga qarang);

Jigar va o‘t chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar

Tez-tez emas: AST va ALT darajalarini oshishi (o‘rtacha oshishi beta-laktam antibiotiklarini qabul qilgan pasientlarda kuzatilgan, biroq bu kuzatishlarni qiymati noma‘lum);

Tez-tezligi noma‘lum: gepatit, xolestatik sariqlik (bu nojo‘ya ko‘rinishlar boshqa penisillinlar va sefalosporinlarni qo‘llash fonida kuzatilgan, “Maxsus ko‘rsatmalar”ga qarang);

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar

Terida har qanday o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari rivojlanganida davolashni to‘xtatish kerak (“Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyotkorlik choralari”ga qarang);

Tez-tez emas: teri toshmalari, qichishishi, eshakemi;

Kam hollarda: ko‘p shaklli eritema;

Tez-tezligi noma‘lum: Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, bullyoz eksfoliativ dermatit, o‘tkir tarqoq ekzantematoz pustulez (O‘TEP) (“Maxsus ko‘rsatmalar”ga qarang);

Buyraklar va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar:

Tez-tezligi noma‘lum: interstisial nefrit, kristalluriya.

 

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

  • Preparatni faol moddalariga yoki har qanday penisillinlarga o‘ta yuqori sezuvchanlik.
  • Boshqa beta-laktam preparatlariga (masalan, sefalosporinlar, karbapenemlar yoki monobaktamlarga) zudlik bilan kechuvchi (masalan, anafilaksiya) o‘ta yuqori sezuvchanlik og‘ir reaksiyalari.
  • Sariqlik yoki anamnezida amoksisillin/klavulanat kislotasini qo‘llash fonidagi jigarni boshqa shikastlanishida qo‘llash mumkin emas.

 

Dorilarning o‘zaro ta‘siri

Peroral antikoagulyantlar

Amoksisillin bilan davolash kursi fonida asenokumarol yoki varfarin bilan tutib turuvchi davolanayotgan pasientlarda xalqaro normallashtirilgan nisbatni oshish hollari ta‘riflangan. Bir vaqtda buyurish zarurati tug‘ilganda davolashni boshlash vaqtida va amoksisillin bekor qilinganida protrombin vaqti yoki xalqaro normallashtirilgan nisbatni sinchiklab monitoring qilish kerak. Bundan tashqari, peroral antikoagulyantlarning dozalariga tuzatish kiritish talab qilinishi mumkin.

Metotreksat

Penisillinlar metotreksatni ajralishini pasaytirishi mumkin, bu zaharlanishni kuchayishi bilan kechadi.

Probenesid

Probenesidni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Probenesid buyrak kanalchalarida amoksisillinni sekresiyasini pasaytiradi. Probenesidni Amoksiklav bilan bir vaqtda qo‘llash qonda amoksisillinning darajasini (ammo klavulanat kislotasini emas) va ularni uzoq vaqt ushlanib qolishiga olib kelishi mumkin.

Mikofenolat mofetili

Mikofenolat mofetili qabul qiluvchi pasientlarda amoksisillin va klavulanat kislotasi preparatini peroral qo‘llash boshlangandan so‘ng metofenil kislotalarini (MFK) faol metabolitlarini konsentrasiyasi taxminan 50% ga pasaygani mikofenolat mofetilini keyingi dozalarini qabul qilishdan oldin kuzatilgan. Bunday MFK konsentrasiyalarini navbatdagi dozalarni qabul qilishdan oldin o‘zgarishi MFK ning umumiy ekspozisiyasini o‘zgarishi haqida guvohlik bermaydi. Shu bilan bir qatorda, transplantat disfunksiyasini klinik belgilari bo‘lmaganda odatda mikofenolat mofetilni dozasini o‘zgatirishga zarurat yo‘q. Shunga qaramay, mana shunday majmuaviy davolash vaqtida va antibiotik bilan davolash tugagandan biroz vaqt o‘tgandan keyin sinchkov tibbiy kuzatuv olib borish kerak.

Maxsus ko‘rsatmalar

Amoksisillin/klavulanat kislotasi bilan davolashni boshlashdan oldin penisillinlar, sefalosporinlar yoki boshqa beta-laktam preparatlariga o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalarini borligi yuzasidan anamnezni sinchkovlik bilan yig‘ish kerak (“Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar” va “Nojo‘ya ta‘sirlari” ga qarang).

Penisillinlar bilan davolash fonida jiddiy va davriy o‘limga olib keluvchi o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (anafilaktoid reaksiyalar) kuzatilgan. Ular ko‘proq anamnezida atopiyasi va penisillinlarga o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bo‘lgan pasientlarda rivojlanadi. Allergik reaksiyalar rivojlanganida Amoksiklav bilan davolashni to‘xtatish va boshqa muvofiq keluvchi antibakterial preparatlarni buyurish kerak.

Amoksisillinga infeksiya qo‘zg‘atuvchilarni sezuvchanligi isbotlangan hollarda rasmiy qo‘llanmalarga muvofiq Amoksiklavdan amoksisillinga o‘tish variantini ko‘rib chiqish kerak.

Agar taxmin qilinayotgan qo‘zg‘atuvchilar klavulanat kislotasining ingibisiya qiluvchi ta‘siriga sezgir, beta-laktamazalar bilan bog‘liq bo‘lmagan, beta-laktam preparatlarga rezistentlik xavfi yuqori bo‘lsa, preparatning ushbu dori shakli qo‘llash uchun yaroqsizdir.

Diqqat: ushbu sahifadagi preparat tavsifi rasmiy yo‘riqnomaning soddalashtirilgan va to‘ldirilgan versiyasidir. Ma’lumot faqat tanishish maqsadida taqdim etilgan va o‘z-o‘zini davolash uchun qo‘llanma sifatida foydalanilmasligi kerak. Amoksiklav preparatini qabul qilishdan oldin albatta shifokor bilan maslahatlashing

Amoksiklav narxlari

Dorixonalar
Manzil
Ish vaqti
Sotib olish

Amoksiklav barcha rasmlari

Barcha rasmlar
Barcha rasmlar
Barcha rasmlar
Barcha rasmlar
Barcha rasmlar
Barcha rasmlar

Amoksiklav haqida savollar

Amoksiklav haqida fikr-mulohazalar

Reyting 4.2, 9 ta sharh asosida

Alifbo bo'yicha dori vositalar ro'yxati

scroll-top

Biz portalimiz ishini takomillashtirish maqsadida cookie-fayllardan foydalanamiz. Ishni davom ettirar ekansiz, ulardan foydalanishga rozilik bildirgan bo‘lasiz. Batafsil