Ketodol

Farmakokinetikasi

Biokiraolishligi – 80-100%, mushak ichiga yuborilganida so'rilishi - tez va to'liq.

Mushak ichiga 30 mg yuborilganidan so'ng qon plazmasidagi maksimal kontsentrasiyasi (Smax) -1,74-3,1 mkg/ml, 60 mg – 3,23-5,77 mkg/ml, maksimal kontsentrasiyaga erishish vaqti muvofiq ravishda - 15-73 daq va 30-60 daqiqani tashkil qiladi. Vena ichiga 15 mg infuziya qilinganidan keyin Smax – 1,96-2,98 mg/ml, 30 mg – 3,69-5,61 mg/ml ni. Muvozanat kontsentrasiyasiga (Sѕѕ) erishish vaqti parenteral yuborilganida – 24 soat sutkada 4 marta buyurilganida (subterapevtikdan yuqori dozada) va mushak ichiga 15 mg yuborilganida – 0,65-1,13 mkg/ml ni tashkil qiladi, 30 mg yuborilganida - 1,29-2,47 mkg/ml; 15 mg vena ichiga infuziyada -0,79-1,39 mkg/ml, 30 mg – 1,68-2,76 mkg/ml. Preparatning 99 foizi qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi va gipoalbuminemiyada qonda erkin moddaning miqdori oshadi. Taqsimlanish hajmi 0,15-0,33 l/kg ni tashkil qiladi. Buyrak etishmovchiligi mavjud bemorlarda preparatning taqsimlanish hajmi 2 marta oshishi mumkin, uning R-enantiomerini taqsimlanish hajmi esa - 20% ga oshadi. Gematoentsefalik to'siqdan yomon o'tadi, yo'ldosh orqali (10%) o'tadi. Oz miqdorda ko'krak sutida aniqlanadi. Yuborilgan dozaning 50% dan ortiqrog'i jigarda farmakologik nofaol metabolitlarining hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. Asosiy metabolitlari buyraklar orqali chiqariladigan glyukuronidlar va r-gidroksiketorolakdir. Preparatning 91 foizi buyraklar (40% metabolitlari ko'rinishida) va 6 foizi ichak orqali chiqariladi. Buyraklar faoliyati me'yorida bo'lgan bemorlarda yarimchiqarilish davri (T1/2) o'rtacha 5,3 soatni tashkil qiladi (30 mg preparat vena ichiga yuborilganidan keyin 3,5-9,2 soat; 30 mg vena ichiga yuborilganidan keyin - 4-7,9 soat). Keksa yoshdagi bemorlarda T1/2 davri uzayadi, kichik yoshdagilarda - qisqaradi. Jigarning faoliyati T1/2 ga ta'sir etmaydi. Buyraklarning faoliyati buzilgan bemorlarda qon plazmasidagi kreatinin kontsentrasiyasi 19-50 mg/l (168-442 mmol/l) bo'lganida T1/2 10,3-10,8 soat, buyrak etishmovchiligi yanada kuchliroq namoyon bo'lsa - 13,6 soatdan ko'proq bo'ladi. Mushak ichiga 30 mg yuborilganida umumiy klirensi 0,023 l/kg/soat (keksa bemorlarda 0,019 l/kg/soat) ni tashkil qiladi, 30 mg vena ichiga infuziya qilinganidan keyin -0,03 l/kg/soatni tashkil qiladi; buyrak etishmovchiligi mavjud bemorlarda qon plazmasidagi kreatinin kontsentrasiyasi 19-50 mg/l bo'lganida mushak ichiga 30 mg yuborilganida - 0,015 l/kg/soatni tashkil qiladi. Gemodializ yo'li bilan organizmdan chiqarilmaydi.

Maxsus shartlar

Boshqa nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar bilan birga qo'llanganida suyuqlikni tutilishi, yurak faoliyatining dekompensasiyasi, arterial gipertenziya kuzatilishi mumkin. Trombositlar agregasiyasiga bo'lgan ta'siri 24-48 soatda tugaydi.

Gipovoliemiya buyraklar tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini oshiradi. Zarurati bo'lganida narkotik analgetiklar bilan birga buyurish mumkin.

Ketorolakni akusherlik amaliyotida premedikasiya sifatida, tutib turuvchi anesteziya va og'riqsizlantirish uchun qo'llash tavsiya etilmaydi.

Paratsetamol bilan birga 5 kundan ortiq qo'llash mumkin emas.

Qon ivishi buzilgan bemorlarda preparat faqat trombositlarning soni muntazam nazorat qilinganida buyuriladi, ayniqsa gemostazni sinchkovlik bilan nazorat qilishni talab etadigan jarrohlik amaliyotlaridan keyingi davrda bu muhimdir.

Avtomobilni va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Yuqori diqqat va tezkor reaktsiyalarni (avtotransportni boshqarish, mexanizmlar bilan ishlash va b.) talab etuvchi ishlar bilan shug'ullanishdan saqlanish tavsiya etiladi.

Tarkibi

1 ta ampula quyidagilarni saqlaydi: faol modda: ketorolak trometamol – 30 mg;yordamchi moddalar: natriy xlorid, dinatriy edetat (trilon B), etanol, natriy gidroksid i, in'ektsiya Uchan suv.

Dozirovkasi

Og'riqning jadalligi va bemorning reaktsiyasiga muvofiq tanlangan minimal samarali dozalarda mushak ichiga chuqur qiritilib, asta-sekin (yoki vena ichiga oqim bilan) kamida 15 soniya davomida yuboriladi.

Zarurati bo'lganida bir vaqtda qo'shimcha opioid analgetiklarini kamaytirilgan dozalarda buyurish mumkin.

Mushak ichiga va vena ichiga yuborishdagi bir martalik dozalari: - 65 yoshgacha bo'lgan kattalar va 16 yoshdan oshgan bolalarga - og'riq sindromining ifodalanish darajasiga qarab 10-30 mg; - yoshi 65 dan katta yoki buyraklar faoliyati buzilgan bemorlarga - 10-15 mg; ko'p marta parenteral yuborishdagi dozalar:

mushak ichiga

-65 yoshgacha bo'lgan kattalar va 16 yoshdan oshgan bolalarga birinchi yuborishda - 10-60 mg, so'ngra har 6 soatda 10-30 mg dan (odatda 30 mg dan har 6 soatda); - 65 yoshdan oshgan yoki buyraklar faoliyatining buzilishi mavjud bemorlarga – 10-15 mg dan har 4-6 soatda;

vena ichiga

-65 yoshgacha bo'lgan kattalar va 16 yoshdan oshgan bolalarga 10-30 mg oqim bilan yuboriladi, so'ngra – 10 - 30 mg dan har 6 soatda, infuzomat yordamidagi uzluksiz infuziyada boshlang'ich doza – 30 mg, so'ngra infuziya tezligi 5 mg/soatni tashkil qiladi;

-65 yoshdan oshgan yoki buyraklar faoliyatining buzilishi mavjud bemorlarga 10-15 mg dan har 6 soatda oqim bilan yuboriladi.

Yoshi 65 gacha bo'lgan kattalar va 16 yoshdan oshgan bolalar uchun maksimal sutkalik doza 90 mg dan oshmasligi kerak, 65 yoshdan oshgan yoki buyraklar faoliyati buzilgan bemorlar uchun kiritilish yo'llari mushak ichiga yoki vena ichiga bo'lganda doza 60 mg dan oshmasligi kerak.

Vena ichiga uzluksiz infuziya 24 soatdan ortiq davom etmasligi lozim.

Parenteral yuborishda davolash kursining davomiyligi 5 kundan oshmasligi kerak. Preparatni parenteral yuborishdan uni ichga qabul qilishga o'tilishida ikkala shakldagi preparatning umumiy sutkalik dozasi, yuborilish yo'li almashtirilgan kuni 65 yoshgacha bo'lgan kattalar va 16 yoshdan oshgan bolalar uchun 90 mg dan, 65 yoshdan katta yoki buyraklar faoliyati buzilgan bemorlar uchun esa 60 mg dan oshmasligi kerak.

Bunda o'tish kunida tabletkalardagi preparatning dozasi 30 mg dan oshmasligi kerak.

Nojo'ya samaralari

Tez-tez – 3% dan ko'proq, kamroq – 1-3%, kam – 1% dan kam.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez (ayniqsa yoshi 65 dan oshgan, anamnezida me'da–ichak yo'lining eroziv-yarali shikastlanishlari bo'lgan keksa yoshdagi bemorlarda) – gastralgiya, diareya; kamroq – stomatit, meteorizm, qabziyat, qusish, me'daning to'lib ketishi hissi; kam – ko'ngil aynishi, me'da-ichak yo'lining eroziv-yarali shikastlanishlari (shu jumladan perforasiya bilan va/yoki qon ketish bilan kechuvchi – abdominal og'riqlar, epigastral sohasida spazm yoki achishish, ahlatda qon yoki melena, qon qusish yoki "kofe quyqasi" turidagi qusish, ko'ngil aynishi, jig'ildon qaynashi va b.), xolestatik sariqlik, gepatit, gepatomegaliya, o'tkir pankreatit.

Siydik-chiqaruv tizimi tomonidan: kam – o'tkir buyrak etishmovchiligi, gematuriya va/yoki azotemiya bilan kechuvchi bel og'rig'i, gemolitik uremik sindrom (gemolitik anemiya, buyrak etishmovchiligi, trombositopeniya, purpura), tez-tez siyish, siydik hajmini kamayishi yoki oshishi, nefrit, buyrak genezli shishlar.

Sezgi a'zolari tomonidan: kam - eshitishning pasayishi, quloqlarning shang'illashi, ko'rishning buzilishi (shu jumladan ko'rishni aniq bo'lmasligi).

Nafas tizimi tomonidan: kam - bronxospazm, dispnoe, rinit, o'pkalarni shishi, halqum shishi (hansirash, nafasning qiyinlashishi).

Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez – bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyquchanlik; kam – aseptik meningit (isitma, kuchli bosh og'rig'i, tirishishlar, bo'yin va/yoki orqa mushaklarining rigidligi), o'ta yuqori reaktivlik (kayfiyatning o'zgarishi, bezovtalik), gallyusinasiyalar, depressiya, psixoz.

Yurak-tomir tizimi tomonidan: kamroq – arterial bosimning oshishi; kam – hushdan ketish. Qon yaratish a'zolari tomonidan: kam – anemiya, eozinofiliya, leykopeniya.

Gemostaz tizimi tomonidan: kam – jarrohlik amaliyotidan keyingi jarohatlardan, burundan, to'g'ri ichakdan qon ketishi.Teri qoplamalari tomonidan: kamroq - teri toshmasi (shu jumladan makulopapulyoz toshmalar), purpura; kam – eksfoliativ dermatit (qaltirash bilan yoki u siz kechuvchi isitma, terining qizarishi, zichlashishi yoki po'st tashlashi, tomoqdagi bodomsimon bezlarning shishi yoki og'rig'i), eshakemi, Stivens-Djonson sindromi, Layell sindromi.

Mahalliy reaktsiyalar: kamroq – preparat yuborilgan joyida achishish yoki og'riq. Allergik reaktsiyalar: kam - anafilaksiya yoki anafilaktoid reaktsiyalar (yuz terisi rangining o'zgarishi,teri toshmasi, eshakemi, terining qichishishi, taxipnoe yoki dispnoe, qovoqlarning shishi, periorbital

shishlar, hansirash, nafas olishning qiyinlashishi, ko'krak qafasida og'irlik, xushtakli nafas). Boshqalar: tez-tez - shishlar (yuz, boldirlar, to'piqlar, barmoqlar, oyoq panjalar, tana vaznini oshishi); kamroq – kuchli terlash, kam – tilni shishishi, isitmalash.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Ketorolak atsetilsalisil kislotasi yoki boshqa nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar, kaltsiy preparatlari, glyukokortikosteroidlar, etanol, kortikotropin bilan bir vaqtda qo'llanganida me'da - ichak yo'lida yara hosil bo'lishi va me'da-ichak yo'lidan qon ketishi kuzatilishi mumkin.

Paratsetamol bilan birga qo'llash uning nefrotoksikligini, metotreksat bilan gepato - va nefrotoksikligini oshiradi. Ketorolak va Metotreksatni birga buyurilishi oxirgining kichik dozalari ishlatilganida (qon plazmasida metotreksatning miqdorini nazorat qilish lozim) mumkin. Ketorolakni qo'llash fonida metotreksat va litiy klirensini kamayishi va bu moddalarning zaharliligini oshirishi mumkin.

Bilvosita antikoagulyantlar, geparin, trombolitiklar, antiagregantlar, tsefoperazon, tsefotetan va pentoksifillin bilan bir vaqtda buyurish qon ketishi xavfini oshiradi.

Gipotenziv va diuretik preparatlarning samarasini kamaytiradi (buyraklarda prostaglandinlar sintezi pasayadi). Opioid analgetiklar bilan majmuada qo'llanganida, oxirgilarning dozalari ancha kamaytirilishi mumkin, chunki ularning ta'siri kuchayadi.

Insulin va peroral gipoglikemik preparatlarning gipoglikemik ta'siri oshadi (dozani qayta hisoblash lozim). Valproat kislotasi bilan birga buyurish trombositlar agregasiyasining buzilishini chaqiradi. Qon plazmasida verapamil va nifedipinning kontsentrasiyasini oshiradi.

Boshqa nefrotoksik dori vositalari bilan birga buyurilganida (shu jumladan oltin preparatlari bilan) nefrotoksiklik rivojlanishining xavfi oshadi.

Kaltsiy kanallarini bloklovchi probenesid va dori vositalar ketorolakning plazmali klirensini kamaytiradi va qon plazmasida uning kontsentrasiyasini oshiradi.

In'ektsiya uchun eritmani bitta shprisda morfin sulfati, prometazin va gidroksizin bilan aralashtirish mumkin emas, chunki cho'kma tushadi.

Tramadol eritmasi, litiy preparatlari bilan farmasevtik nomutanosib. In'ektsiya uchun eritma 0,9% li fiziologik eritma, 5% li dekstroza eritmasi, Ringer va Ringer-laktat,

"Plazmalit", shuningdek aminofillin, lidokain gidroxloridi, dopamin gidroxloridi, qisqa ta'sir etuvchi odam insulini va geparinning natriyli tuzini saqlovchi infuzion eritmalari bilan mutanosib.

Tarkibi va ishlab chiqarilish shakli

In'ektsiya uchun eritma 30mg/ml va 30 mg/2ml, 1 va 2 ml dan ampulada. 5 yoki 10 ta ampuladan PVX li kontur-uyali o'ramda tibbiyotda qo'llanilishiga doir yo'riqnomasi bilan birga karton qutida.

Farmakologik ta'sir

Ketorolak yaqqol analgetik ta'sir ko'rsatadi, shuningdek yallig'lanishga qarshi va o'rtacha isitmani tushiruvchi ta'sirga ega. Ta'sir mexanizmi 1 - va 2-tsiklooksigenaza fermentini asosan periferik to'qimalarda noselektiv bloklanishi bilan bog'liq bo'lib, buning oqibatida og'riq sezuvchanligi, termoregulyasiya va yallig'lanish modulyatorlari bo'lgan prostaglandinlar biosintezining tormozlanishi rivojlanadi. Ketorolak [-]S va [+]R enantiomerlarni ratsemik aralashmasi bo'lib, og'riqni qoldiruvchi ta'siri [-]S shakli bilan bog'liq. Analgetik ta'siri bo'yicha morfin bilan taqqoslanishi mumkin, boshqa nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlardan ancha yuqori turadi. Preparat opioid reseptorlarga ta'sir etmaydi, nafasni susaytirmaydi, doriga qaramlik chaqirmaydi, sedativ va anksiolitik ta'sir ko'rsatmaydi. Mushak ichiga yuborilganidan so'ng og'riqni qoldiruvchi ta'siri muvofiq ravishda 0,5 soatdan so'ng namoyon bo'ladi, maksimal samarasiga 1-2 soatdan so'ng etadi.

Maxsus saqlash sharoitlari

Yorug'likdan himoyalangan joyda, 25°S gacha bo'lgan haroratda saqlansin. Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.