METION GEPA

· Metionin sikliga ta'sir qiluvchi va/yoki gomosistinuriya va/yoki gipergomosisteinemiyani keltirib chiqaradigan genetik kasalliklar (sistationin beta-sintaza yetishmovchiligi, siyanokobalamin almashinuvining buzilishi);

· Preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;

· Bipolyar buzilishlar;

· 18 yoshgacha (bolalar uchun tibbiy foydalanish tajribasi cheklangan).

Ehtiyotkorlik bilan:

· Homiladorlik (I trimestr) va emizish (ona uchun potentsial foyda homila yoki bola uchun mumkin bo'lgan xavfdan yuqori bo'lgan taqdirdagina foydalanish mumkin).

· Selektiv serotoninni qaytarib olish ingibitorlari (SSRI), trisiklik antidepressantlar (masalan, klomipramin), shuningdek o'simlik preparatlari va triptofanni o'z ichiga olgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash.

· Keksa yosh.

· Buyrak yetishmovchiligi.

Ademetionin gepatoprotektorlar guruhiga kiradi, bundan tashqari, antidepressant ta'sirga ega. Xoleretik va xolekinetik ta'sirga ega. U detoksifikatsiya qiluvchi, tiklovchi, antioksidant, antifibroz va neyroprotektiv xususiyatlarga ega.

S-adenosil-L-metionin (ademetionin) yetishmovchiligini qoplaydi va uning organizmda ishlab chiqarilishini rag'batlantiradi. S-adenosil-L-metionin (ademetionin) barcha tana to'qimalarida va atrof-muhit suyuqliklarida mavjud bo'lgan tabiiy aminokislotadir. Ademetioninning eng yuqori kontsentratsiyasi jigar va miyada topilgan.

Ademetionin organizmdagi metabolik jarayonlarda asosiy rol o'ynaydi, muhim biokimyoviy reaktsiyalarda ishtirok etadi: transmetillanish, transsulfurlanish, transaminatsiyalanish.

Ademetionin asosan koenzim va metil guruhining donori bo'lib, odamlar va hayvonlarda muhim metabolik jarayon bo'lgan transmetillanish reaktsiyalarining ko'pchiligida ishlaydi. Transmetillanish reaktsiyalarida ademetionin hujayra membranasi fosfolipidlari, neyrotransmitterlar, nuklein kislotalar, oqsillar, gormonlar va boshqalarni sintez qilish uchun metil guruhini beradi. Ademetioninning metil guruhini o'tkazish (Transmetillanish) fosfolipid hujayra membranalari tuzilishidagi muhim metabolik jarayon bo'lib, membrana suyuqligida muhim rol o'ynaydi.

Ademetionin gematoensofalik barierdan o'tish qobiliyatiga ega. Ademetioninning yuqori konsentratsiyasi katexolaminlar (dofamin, adrenalin, norepinefrin), indolaminlar (serotonin, melatonin) va gistaminga ta'siri tufayli miya to'qimalarida katta ahamiyatga ega bo'lgan transmetillanish jarayonlariga ta'sir qiladi.

Ademetioninning transsulfurlanish reaktsiyalarida ademetionin sistein, taurin, glutation (hujayralarni detoksifikatsiya qilishning detoksikatsiya mexanizmini ta'minlaydi), koenzim A (trikarboksilik kislota siklining biokimyoviy reaktsiyalariga kiritilgan va hujayraning energiya potentsialini to'ldiradi) ning kofermentidir.

Jigarda glutamin, plazmadagi sistein va taurin miqdorini oshiradi; qon zardobidagi metionin miqdorini kamaytiradi, jigarda metabolik reaktsiyalarni normallashtiradi.

Dekarboksillanishdan so'ng u fibroz xavfini kamaytiradigan ribosoma tuzilishining bir qismi bo'lgan poliaminlar - putressin (hujayra yangilanishi va gepatotsitlar ko'payishi stimulyatori), spermidin va sperminning kofermenti sifatida aminopropillanish jarayonlarida ishtirok etadi.

Glutation kuchli antioksidant va jigarni detoksifikatsiya qilishning muhim tarkibiy qismidir. Ademetionin alkogolli va alkogolsiz jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda glutation darajasini oshiradi.

Ademetionin xoleretik ta'sirga ega. Ademetionin gepatotsitlarda endogen fosfatidilxolin sintezini normallashtiradi, bu esa membranalarning suyuqligi va polarizatsiyasini oshiradi. Bu gepatotsitlar membranalari bilan bog'liq bo'lgan o't kislotasini tashish tizimlarining funktsiyasini yaxshilaydi va safro kislotalarining o't yo'llariga o'tishiga yordam beradi. Xolestazning intralobulyar variantida (sintez va safro oqimining buzilishi) samarali. Ademetionin gepatotsitlardagi o't kislotalarining toksikligini ularni konyugatsiyalash va sulfatlash orqali kamaytiradi. Taurin bilan konyugatsiya safro kislotalarining eruvchanligini va ularning gepatotsitdan chiqarilishini oshiradi. Safro kislotalarining sulfatlanish jarayoni ularning buyraklar tomonidan yo'q qilinishiga yordam beradi, gepatotsitlar membranasidan o'tishni va safro bilan chiqarilishini osonlashtiradi. Bundan tashqari, sulfatlangan safro kislotalarining o'zlari jigar hujayralari membranalarini sulfatlanmagan safro kislotalarining toksik ta'siridan (intrahepatik kolestazli gepatotsitlarda mavjud bo'lgan yuqori konsentratsiyalarda) qo'shimcha ravishda himoya qiladi. Jigar ichidagi xolestaz sindromi bo'lgan diffuz jigar kasalliklari (sirroz, gepatit) bilan og'rigan bemorlarda ademetionin teridagi qichishishning og'irligini va biokimyoviy ko'rsatkichlarning o'zgarishini kamaytiradi, shu jumladan. to'g'ridan-to'g'ri bilirubin, ishqoriy fosfataza faolligi, aminotransferazlar va boshqalar konsentratsiyasi. Xoleretik va gepatoprotektiv ta'sir davolashni to'xtatgandan keyin 3 oygacha davom etadi.

Ademetioninning turli xil gepatotoksik preparatlardan kelib chiqqan gepatopatiyada samaradorligi ko'rsatilgan.

Antidepressant faolligi davolashning 1-haftasi oxiridan boshlab asta-sekin paydo bo'ladi va 2 hafta ichida stabillashadi.

Vena ichiga yuborilgandan so'ng, odamlarda ademetioninning farmakokinetik ta`siri bieksponensial bo'lib, to'qimalarda tez taqsimlanadi va yarim chiqarilish davri taxminan 1,5 soatni tashkil qiladi. Mushak ichiga yuborilganda so'rilish 96% ni tashkil qiladi, plazmada maksimal kontsentratsiyaga qabul qilinganidan keyin 45 minut o'tgach erishiladi.

Tarqatish hajmi 100 mg va 500 mg ademetionin dozalari uchun mos ravishda 0,41 va 0,44 l / kg ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish ahamiyatsiz, >5%.

Ademetioninning metabolizmi siklikdir va ademetionin sikli deb nomlanadi. Ushbu siklning birinchi bosqichida ademetioninga bog'liq metilaza S-adenozilgomosistein ishlab chiqarish uchun substrat sifatida ademetionindan foydalanadi, keyinchalik u S-adenozilgomosisteingidralaza tomonidan gomosistein va adenozinga gidrolizlanadi. O'z navbatida, gomosistein metil guruhini o'tkazish orqali 5-metiltetragidrofolatdan metioninga qayta transformatsiyaga uchraydi. Oxir-oqibat, metionin siklni yakunlab, ademetioninga qaytarilishi mumkin.

Davolash preparatni parenteral yuborish bilan boshlanadi. Inyeksiya uchun eritma ishlatishdan oldin darhol tayyorlanishi kerak.

Mushak ichiga yoki tomir ichiga qo'llang.

Liyofilizat qo'llashdan oldin darhol maxsus ishlatiladigan erituvchida eritilishi kerak. Preparatning qoldiqlarini utilizatsiya qilish kerak.

Ademetioninni gidroksidi eritmalar va kaltsiy ionlari bo'lgan eritmalar bilan aralashtirish mumkin emas.

Agar liyofilizat oq yoki oqsariqdan boshqa rangda bo'lsa (flakondagi yorilish yoki termal ta'sir tufayli), ademetionin inyeksiyasidan foydalanish taqiqlanadi.

Vena ichiga yuborishni juda sekinlik bilan amalga oshiring

Dastlabki terapiya

Tavsiya etilgan dozasi kuniga 5-12 mg / kg ni vena ichiga yoki mushak orasiga.

Vena ichiga yoki mushak orasiga: tavsiya etilgan doza kuniga tana vazniga 5-12 mg / kg ni tashkil qiladi. Odatiy boshlang'ich doza kuniga 400 mg ni tashkil qiladi, umumiy sutkalik doza 800 mg dan oshmasligi kerak. Dastlabki parenteral davolashning davomiyligi depressiv sindromlarni davolashda 15-20 kun va jigar kasalliklarini davolashda 2 hafta.

Qo`llab quvvatlovchi davolash: kuniga 800-1600 mg. Davolashning davomiyligi kasallikning og'irligiga va kursiga bog'liq va shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi.

Intragepatik xolestaz

Preparat kuniga 400 mg dozadan 800 mg gacha. (kuniga 1-2 flakon) 2 hafta davomida.

Depressiya

Preparat kuniga 400 mg dozadan 800 mg gacha. (kuniga 1-2 flakon) 15-20 kun.

Agar qo`llab quvvatlovchi terapiyasi zarur bo'lsa, kuniga 800-1600 mg dozada tabletkalar shaklida in'eksiya uchun ademetionin qabul qilishni davom ettirish tavsiya etiladi. 2-4 hafta ichida.

Keksa bemorlar

Ademetioninni inyeksiya uchun qo'llash bo'yicha klinik tajriba keksa va yosh bemorlarda uning samaradorligida farqlarni aniqlamadi. Shu bilan birga, jigar, buyraklar yoki yurak faoliyatining buzilishi, boshqa qo'shimcha kasalliklar yoki boshqa dorilar bilan birgalikda davolashning yuqori ehtimolini hisobga olgan holda, ademetioninning inyeksiya uchun dozasi keksa bemorlar uchun dozalar diapazonining pastki chegarasidan boshlab ehtiyotkorlik bilan tanlanishi kerak.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar

Buyrak yyetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tadqiqotlar o'tkazilmagan, shuning uchun buyrak yyetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ademetioninni inyeksiya uchun qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar

Ademetioninning farmakokinetikasi sog'lom ko'ngillilarda va surunkali jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda bir xil.

Bolalar

Preparatning tonik ta'sirini hisobga olgan holda, ademetioninni yotishdan oldin qo'llash tavsiya etilmaydi.

Jigar sirrozi bilan og'rigan bemorlarda ademetioninni giperazotemiya fonida qo'llashda qondagi azot miqdorini muntazam ravishda kuzatib borish kerak. Uzoq muddatli terapiya paytida qon zardobida karbamid va kreatinin miqdorini aniqlash kerak.

Ademetioninni qabul qilgan bemorlarda depressiyaning gipomaniya yoki maniyaga o'tishi haqida xabarlar mavjud.

Depressiya bilan og'rigan bemorlarda o'z joniga qasd qilish va boshqa jiddiy noxush hodisalar xavfi ortadi, shuning uchun ademetionin bilan davolanish paytida bunday bemorlar depressiya belgilarini baholash va davolash uchun doimiy tibbiy nazorat ostida bo'lishlari kerak. Agar ademetionin bilan davolash paytida depressiya belgilari kamaymasa yoki kuchaymasa, bemorlar shifokorga xabar berishlari kerak.

Ademetioninni qabul qilgan bemorlarda tashvishning to'satdan paydo bo'lishi yoki kuchayishi haqida xabarlar ham mavjud. Ko'pgina hollarda terapiyani to'xtatish talab qilinmaydi, ba'zi hollarda, dozani kamaytirish yoki preparatni qabul qilishni to'xtatishdan keyin tashvish holati yo'qoladi.

Sianokobalamin va foliy kislotasining etishmasligi xavf ostida bo'lgan bemorlarda ademetionin miqdorini kamaytirilishi mumkin (anemiya, jigar kasalligi, homiladorlik paytida yoki vitamin defitsiti, boshqa kasalliklar yoki parhez tufayli, masalan, vegetarianlar). Qon plazmasidagi vitaminlar miqdorini nazorat qilish kerak. Agar gipovitaminoz aniqlansa, ademetionin bilan davolashni boshlashdan oldin yoki ademetionin bilan bir vaqtda siyanokobalamin va foliy kislotasini qabul qilish tavsiya etiladi.

Immunologik tahlilda ademetionindan foydalanish qondagi gomosisteinning yuqori miqdorini noto'g'ri aniqlashga yordam beradi. Ademetioninni qabul qilgan bemorlar uchun gomosistein darajasini aniqlash uchun immunologik bo'lmagan tahlil usullaridan foydalanish tavsiya etiladi.

Avtomobilni boshqarish va murakkab mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

1 flakon liofillangan kukun quyidagilarni saqlaydi:

Faol modda: Ademetionin butandisulfonat (400 mg – ademetioninga teng) – 828,20 mg.

Yordamchi modda: Mannitol, inyeksiya uchun suv.

1 ml erituvchi quyidagilarni saqlaydi: L-lizin gidroxloridi (2 mg – L-lizinga teng) – 2,5 mg, inyeksiya uchun suv.

Chiqarilish shakli:

5 flakon va 5 ampuladan iborat 1 ta kontur uyali o`ram, tibbiyotda qo`llanishiga doir yo`riqnoma bilan bitta karton qutiga joylangan

Ovqat hazm qilish tizimi va metabolizm jarayonlariga ta’sir qiluvchi vositalar. Aminokislotalar va ularning hosilalari.

Infuzion eritma tayyorlash uchun liofillizat 400mg shisha flakonlar №5, toʼplamda erituvchi bilan L-lizin 5ml ampulalar №5

Immunitet tizimidan: yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, anafilaktoid yoki anafilaktik reaktsiyalar (shu jumladan terining qizarishi, nafas qisilishi, bronxospazm, bel og'rig'i, ko'krak qafasidagi noqulaylik, qon bosimining pasayishi, yuqori qon bosimi, taxikardiya, bradikardiya).

Nafas olish tizimidan: halqumning shishishi.

Teri tomonidan: inyeksiya joyidagi reaktsiyalar (juda kamdan-kam hollarda teri nekrozi bilan), Kvinki shishi, terlashning kuchayishi, teri reaktsiyalari, skleroalergik reaktsiyalar (shu jumladan toshma, qichishish, eritema).

Infeksiya va invaziyalar: siydik yo`llari infeksiyalari.

Asab tizimidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, paresteziya, bezovtalik, asabiylashish, chalkashish, uyqusizlik.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: "issiq chaqnashlar", yuzaki tomirlarning flebitlari, yurak-qon tomir kasalliklari.

Ovqat hazm qilish tizimidan: qorin og'rig'i, diareya, og'iz qurishi, dispepsiya, ezofagit, meteorizm, oshqozon-ichak kasalliklari, oshqozon-ichakdan qon ketish, ko'ngil aynishi, qusish, jigar kolikasi, jigar sirrozi.

Tayanch-harakat tizimidan: artralgiya, mushaklarning spazmlari.

Boshqalar: asteniya, titroq, grippga o'xshash sindrom, bezovtalik, periferik shish, isitma.

- jigarning yog'li degeneratsiyasi;

- surunkali gepatit;

- turli xil etiologiyalarning toksik jigar shikastlanishi, shu jumladan alkogolli, virusli, dorivor (antibiotiklar, onkologik kasalliklarga qarshi, silga qarshi va virusga qarshi dorilar, trisiklik antidepressantlar, peroral kontratseptivlari);

- surunkali akalkulyoz xoletsistit;

- xolangit;

- jigar sirrozi;

- ensefalopatiya, shu jumladan jigar yyetishmovchiligi (shu jumladan alkogol).

· Homilador ayollarda intragepatik xolestaz.

· Depressiya belgilari