Midiana

Majmuaviy gormonal kontratseptivlarni (mgk) quyida keltirilgan har qanday holatlar bo'lganida qo'llanmasligi lozim. Agarda bu holatlardan qaysidir biri mgk ni qabul qilish fonida birinchi marta rivojlansa, uni darhol bekor qilish talab qilinadi.

- Venoz tromboemboliyaning (VTE) rivojlanishi xavfining mavjudligi

      - Venoz tromboemboliyaning hozirgi kundagi (antikoagulyantlar fonida) yoki anamnezda (masalan, chuqur venalarning trombozi [CHVT] yoki o'pka arteriyasining tromboemboliyasi [O'ATE]) mavjudligi;

      - Aniqlangan og'irlashtirilgan nasliylik yoki venoz tromboemboliyaning rivojlanishiga ortirilgan moyillik, masalan, APS ga rezistentlik (shu bilan birga Leydenning V-omili), antitrombin III ning etishmovchiligi, protein S yoki protein S ning etishmovchiligi;

     - Uzoq muddatli immobilizasiya bilan jiddiy jarrohlik aralashuvi;

     - Ko'psonli xavflar omillari sababli venoz tromboemboliyaning yuqori xavfi;

 - Arterial tromboemboliya (ate) rivojlanishi xavfining mavjudligi

     - Arterial tromboemboliyaning hozirga vaqt yoki anamnezda (masalan, miokard infarkti) yoki uning oldingi holatlarida (masalan, stenokardiya) mavjudligi;

     - Tserebrovaskulyar kasalliklar: insultning hozirga vaqt yoki anamnezda yoki uning oldingi holatlari (masalan, tranzistor ishemik hujum [TIH]) mavjudligi;

     - Aniqlangan og'irlashtirilgan nasliylik yoki venoz tromboemboliyaning rivojlanishiga ortirilgan moyillik, masalan, gipergomosisteinemiya va fosfolipidlarga antitelalar (antikardiolipin antitelalar, yugurikli antikoagulyant);

    - O'choqli nevrologik alomatli migrenning anamnezdagi mavjduligi;

    - Ko'p sonli xavf omillari sababli arterial tromboemboliyaning rivojlanishining yuqori xavfi ("maxsus ko'rsatmalar" bo'limini ko'ring) yoki quyida sanab o'tilgan jiddiy xavf omillaridan birining mavjudligi:

       - tomirlarning asoratlari bilan bo'lgan qandli diabet;

       - gipertonik kasallikning og'ir shakli;

       - yaqqol dislipoproteinemiya;

   - Hozirgi vaqtdagi yoki anamnezdagi jigarning og'ir kasalliklari (jigar sinamalari normaga qaytgunicha);

   - Yaqqol surunkali buyrak etishmovchiligi, o'tkir buyrak etishmovchiligi;

   - Hozirgi vaqtdagi yoki anamnezdagi jigar o'smalari (xavfli yoki xavfsiz);

   - Jinsiy tizimning gormonga bog'liq xavfli kasalliklar (sut bezlari yoki jinsiy a'zolarning) yoki ularga gumon;

   - Qindan noaniq etiologiyali qon ketishi;

   - Preparatga yoki uning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;

   - eryong'oq yoki soyaga yuqorisezuvchanlik.

Midiana® ni tarkibida Ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir va dasabuvir mavjud bo'lgan dori vositalari bilan birga qabul qilish mumkin emas.

Har bir plyonka qobiq bilan qoplangan tabletka quyidagilarni saqlaydi:

faol moddalar: 3 mg drospirenon, 0,03 mg etinilestradiol;

yordamchi moddalar: 

tabletka yadrosi: laktoza monogidrati, makkajo'xori kraxmali, qayta jelatinlangan (makkajo'xori) kraxmali, povidon K-25, magniy stearati.

plyonka qobig'i: polivinil spirti, titan dioksidi (E171), makrogol 3350, talk, lesitin (soyali).

Midiana® preparatining kontratseptiv samarasi turli omillarning o'zaro ta'siriga asoslangan bo'lib, ulardan eng muhimi ovulyasiyaning tormozlanishi va endometriyning o'zgarishidir.

Midiana® preparati – bu etinilestradiol va drospirenon saqlovchi majmuaviy peroral kontratseptivdir (MOK). Terapevtik dozada drospirenon shuningdek antiandrogen va kuchsiz antimineralkortikoid xususiyatlarga ham ega. U qanday bo'lmasin estrogen, glyukokortikoid va antiglyukokortikoid faollikka ega emas. Bu drospirenonga tabiiy progesteron bilan bir xil farmakologik profilni ta'minlaydi. 

Kontratseptivlar samarasiz usuli uchun Perl indeksi: 0,11 (ishonchli intervalni 97,5% ikkitomonlama yuqori chegarasi: 0,6).

Umumiy Perl indeksi (kontratsepsiya usulini samarasizligi + qo'llashda xatolik): 0,31 (ishonchli intervalni 97,5% ikkitomonlama yuqori chegarasi: 0,91).

Drospirenon

So'rilishi 

Peroral qabul qilinganida drospirenon tez va deyarli to'liq so'riladi. Faol moddaning zardobdagi (38 ng/ml ga teng) maksimal kontsentrasiyasiga, bir marta qabul qilinganidan keyin 1-2 soatdan keyin erishiladi. Biokiraolishligi 76% - 85% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish drospirenonning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi.

Taqsimlanishi

Peroral qabul qilingandan keyin drospirenonning zardobidagi kontsentrasiyalari 31 soat, yakuniy yarim chiqarilishi davri bilan kamayadi. Drospirenon zardob albumini bilan bog'lanadi, lekin jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulin (JGBG) va kortikosteroidni bog'lovchi globulin (KBG) bilan bog'lanmaydi. Faol moddaning zardobdagi umumiy kontsentrasiyasining faqat 3-5% erkin gormondir. Etinilestradiol tomonidan induktsiyalangan JGBG drospirenonning zardob oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmaydi. O'rtacha taxminiy taqsimlanish hajmi 3,7±1,2 l/kg ni tashkil qiladi.

Metabolizmi  

Peroral qabul qilinganidan keyin drospirenon ahamiyatli metabolizmga uchraydi. Qon plazmasidagi asosiy metabolitlari – bu lakton halqani ochilishida hosil bo'ladigan drosperinonning kislotali shakllari va 4,5-digidro-drospirenon-3-sulfat bo'lib, reduktsiya va keyinchalik sulfatlanish orqali hosil bo'ladi. Drospirenon shuningdek oksidlanish metabolizmni katalizlovchi CYP 3A4 izofermentini substrati hisoblanadi. 

In vitro sharoitiga ko'ra drospirenon tsitoxrom R450 ning SUR1A1, SUR2S9, SUR2S19 va SUR3A4 enzimlarini past va o'rtacha darajada ingibirlaydi.

Chiqarilishi 

Drospirenonning zardobdagi metabolik klirensining tezligi 1,5±0,2 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Drospirenon o'zgarmagan holda faqat izli miqdorlarda chiqariladi. Drospirenonning metabolitlari buyraklar va ichak orqali taxminan 1,2:1,4 nisbatida chiqariladi. Metabolitlarni buyraklar va ichak orqali ekskresiyasida yarimchiqarilish davri taxminan 40 soatni tashkil qiladi.

Muvozanatli kontsentrasiyasi

Davolashning bir tsikli vaqtida drospirenonning zardobdagi maksimal muvozanatli kontsentrasiyasi (taxminan, 70 ng/ml) ga 8 kundan keyin erishiladi. Drospirenonning kontsentrasiyasini 2-3 marta oshishi qayd etiladi. Drospirenonning zardobdagi darajalari yakuniy yarim chiqarilish davri va dozalash intervalining nisbati oqibatida 3 martaga oshadi.

Pasientlarning alohida guruhining farmakokinetikasi

Buyraklar funktsiyasiga ta'siri

Kuchsiz darajadagi buyrak etishmovchiligi (kreatinin klirensi (kk) = 50-80 ml/minut) bo'lgan ayollarda drospirenonning muvozanatli kontsentrasiyasi buyraklarning faoliyati normal (kk >80 ml/minut) bo'lgan ayollarniki bilan bir xil bo'lgan. Drospirenonning zardobdagi kontsentrasiyasi, o'rtacha darajali buyrak etishmovchiligi (kk = 30-50 ml/minut) bo'lgan ayollarda buyraklarning faoliyati normal bo'lgan ayollarning shu ko'rsatkichidan o'rtacha 37% yuqori bo'lgan. Drospirenon bilan davolash kuchsiz va o'rtacha darajali buyrak etishmovchiligi bo'lgan ayollar tomonidan yaxshi o'zlashtirilgan.

Drospirenon bilan davolash zardobdagi kaliyning kontsentrasiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.

Jigar funktsiyasiga ta'siri

Bir marta qabul qilinganidan keyin o'rtacha jigar etishmovchiligi bo'lgan ko'ngillilarda umumiy klirensi jigar funktsiyasi normal bo'lgan odamlarnikiga nisbatan taxminan 50% past bo'lgan.

O'rtacha jigar etishmovchiligi bo'lgan ko'ngillilarda qayd etilgan drospirenonning klirensini pasayishi, zardobda kaliyning kontsentrasiyasiga nisbatan qanday bo'lmasin ahamiyatli farqlarga olib kelmaydi.

Qandli diabet

Xatto qandli diabetda va Spirinolakton bilan bir vaqtda davolashda (pasientda giperkalimiyani qo'zg'atishi mumkin bo'lgan ikki omil) zardobdagi kaliyning kontsentrasiyasini normaning yuqori chegarasidan yuqori oshishi aniqlanmagan.

Drospirenon/etinilestradiol majmuasi o'rtacha jigar etishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha V sinfi) bo'lgan pasientlar tomonidan yaxshi o'zlashtiriladi degan xulosaga kelish mumkin.

Etnik guruhlar

Kelib chiqishi yapon va Evropa millatiga tegishli ayollarda drospirenon va etinilestradiol farmakokinetikasida klinik axamiyatli farq qayd qilinmagan. 

Etinilestradiol 

So'rilishi

Peroral qabul qilinganida etinilestradiol tez va to'liq so'riladi. Qon zardobidagi maksimal kontsentrasiyasi - taxminan 33 PG/ml – bir marta peroral qabul qilinganidan keyin 1-2 soat o'tgach erishiladi. Mutloq Biokiraolishligi tizimoldi kon'yugasiyasi va tizimoldi metabolizmi natijasida taxminan 60% ni tashkil qiladi. Birga ovqat iste'mol qilish taxminan 25% pasientkalarda etinilestradiolning biokiraolishligini pasaytirgan; boshqalarda o'zgarishlar bo'lmagan. 

Taqsimlanishi 

Etinilestradiolning zardobdagi darajasi ikki fazada pasayadi, yakuniy taqsimlanish fazasida yarim chiqarilish davri taxminan 24 soatni tashkil qiladi. Etinilestradiol yaxshi, lekin zardob albumini bilan nospesifik (taxminan 98,5%) bog'lanadi va qon zardobida JGBG va KBG kontsentrasiyasini oshiradi. Taxminiy taqsimlanish hajmi taxminan 5 l/kg ni tashkil qiladi.

Metabolizmi 

Etinilestradiol ingichka ichakning shilliq qavatida va jigarda tizimoldi kon'yugasiyaning sub'ektidir. Etinilestradiol birlamchi aromatik gidroksillanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi, bunda ham erkin metabolitlari, ham glyukuron va sulfat kislotalari bilan kon'yugatlari ko'rinishidagi keng qator gidroksillangan va metillangan metabolitlar hosil bo'ladi. Etinilestradiolning metabolik klirensini tezligi 5 ml/min/kg ni tashkil qiladi.

In vitro sharoitiga ko'ra etinilestradiol SUR2S19, SUR1A1 va SUR1A2, shuningdek SUR3A4/5, SUR2S8 va CYP2J2 qaytaruvchan ingibitori xisoblanadi.

Chiqarilishi 

Etinilestradiol o'zgarmagan holda axamiyatli miqdorda chiqarilmaydi. Etinilestradiolning metabolitlari buyraklar va ichak orqali 4:6 nisbatda chiqariladi. Metabolitlarini chiqarilishi uchun yarimchiqarilish davri taxminan 1 kun. 

Muvozanatli kontsentrasiyasi

Muvozanatli holati davolash tsiklining ikkinchi yarmida yuz beradi, etinilestradiolning zardobdagi kontsentrasiyasi 1,4-2,1 marta oshadi.

Midiana® preparati homiladorlik vaqtida qo'llashga qarshi ko'rsatilgan.

Agar midiana® preparatni qabul qilish fonida homiladorlik kelib chiqqan bo'lsa, uni qabul qilinishini zudlik bilan bekor qilish lozim.

Mavjud ma'lumotlarga muvofiq homiladorlik davrida midiana®ni qabul qilgan ayollarda homiladorlik, homila yoki yangi tug'ilgan chaqaloqqa nojo'ya samaralar rivojlanish xaqida xulosa qilish uchun cheklangan.

Midiana® preparatining takroran tayinlanishida tug'ishdan keyingi davrda VTE rivojlanishi xavfining oshib ketishini inobatga olish lozim.

Emizish davri

MOK ni qabul qilish ko'krak sutini ishlab chiqarilish darajasini pasaytiradi yoki uning tarkibini o'zgartiradi. Shu munosabat bilan, emizikli ayollarda ushbu preparatning qo'llanilishi tavsiya etilmaydi. Steroid gormonlarning va/yoki ularning metabolitlari oz miqdorda ko'krak sutiga kirib borishi mumkin va bolaning sog'lig'iga ta'sir etishi mumkin.

Ichga qabu qilish uchun.

Dozalari 

Midiana® preparatini qanday qabul qilish kerak

Tabletkalarni har kuni taxminan bir vaqtda, zarurati bo'lsa suv bilan birga, blister o'ramida ko'rsatilgan ketma-ketlikda qabul qilish kerak. Ketma-ket 21 kun davomida kuniga bir tabletkadan qabul qilish lozim. Har bir keyingi o'ramdan tabletkalarni qabul qilish, odatda menstruasiyaga o'xshash qon ketishi yuz bergan vaqt davomida tabletkalarni qabul qilishdagi 7-kunlik intervaldan keyin boshlanishi lozim. Odatda u oxirgi tabletka qabul qilinganidan keyin 2-3 kuni boshlanadi va keyingi o'ram boshlanadigan vaqtda tugamasligi mumkin.

Midiana® preparatini qabul qilishni qachon boshlash kerak

Agarda ilgari gormonal kontratseptivlar (oxirgi oy) ishlatilmagan bo'lsa

Midiana® preparatini qabul qilish ayolning tabiiy hayz ko'rish tsiklning birinchi kuni (ya'ni hayz ko'rish qon ketishining birinchi kuni) da boshlanadi. 

Boshqa majmuaviy gormonal kontratseptivlardan (mgk) (MOK, vaginal xalqa yoki kontratseptiv plastirdan) o'tishda: 

Ayol uchun midiana® preparatini, avvalgi Mokning oxirgi faol tabletkasi qabul qilingandan keyin kelasi kuni qabul qilgan afzal; bunday hollarda midiana® dori vositasini qabul qilish, tabletkalarni qabul qilishdagi yoki avvalgi majmuaviy peroral kontratseptivning nofaol tabletkalarini qabul qilishdagi odatdagi tanaffusdan keyin kelasi kundan kech boshlanmasligi lozim. Vaginal xalqa yoki transdermal plastirni almashtirishda midiana® peroral kontratseptivini qabul qilishni avvalgi vosita olib tashlangan kundan boshlagan afzal; bunday hollarda midiana® preparatini qabul qilish kechi bilan almashtirish muolajasi rejalashtirilgan kuni boshlanishi lozim.

Faqat progestagen saqlovchi kontratseptivlardan ("mini-pili", in'ektsiyalar, implantantlar) yoki bo'shatiluvchi progestagen qin ichi tizimli (qit) boshqa dori vositalaridan o'tish 

Ayol mini-pilidan istalgan kuni o'tishi mumkin (implantant yoki bachadon ichidagi kontratseptivdan – uni olib tashlash kuni, in'ektsion shaklidan – keyingi in'ektsiya qilinishi lozim bo'lgan kun). Biroq barcha bu hollarda tabletkalarni qabul qilishning birinchi 7-kuni davomida qo'shimcha kontratsepsiyaning to'siqli usullarini ham ishlatgan afzal.

Birinchi uch oylikda homiladorlik to'xtatilganidan keyin

Ayol qabul qilishni darhol boshlashi mumkin. Bu shartga amal qilinganida qo'shimcha kontratsepsiya choralariga zarurat yo'q.

Tug'ishdan keyin yoki ikkinchi uch oylikda homiladorlik to'xtatilganidan keyin

Ayolga midiana® preparatini qabul qilishni tug'ruq va ikkinchi uch oylikda homiladorlik to'xtatilganidan keyingi 21-28 kuni boshlashi afzal. Agarda qabul qilishni kechroq boshlansa, tabletkalarni qabul qilishning birinchi 7-kuni davomida qo'shimcha kontratsepsiyaning to'siqli usullarini ishlatish lozim. Mgkni qabul qilish boshlanguncha jinsiy aloqa bo'lgan bo'lsa, homiladorlik istisno qilinishi kerak yoki birinchi hayz ko'rishni kutish lozim.

O'tkazib yuborilgan tabletkalarni qabul qilish

Agarda tabletkani qabul qilishdagi kechikish 12 soatdan kamni tashkil qilsa, kontratseptiv himoya pasaymaydi. Ayol o'tkazib yuborilgan tabletkani iloji boricha tezroq qabul qilishi lozim, keyingi tabletkalar odatdagi vaqtda qabul qilinadi.

Agarda tabletkani qabul qilishdagi kechikish 12 soatdan ortiqni tashkil qilsa, kontratseptiv himoya pasayishi mumkin. Preparatni qabul qilishni o'tkazib yuborilgandagi taktika quyidagi ikki oddiy qoidaga asoslanadi:

1.Tabletkalarni qabul qilishni 7 kundan ortiqqa to'xtatish mumkin emas;

2.Gipotalamo-gipofizar-tuxumdon tizimini adekvat bostirishga erishish uchun tabletkalarni 7 kun uzluksiz qabul qilish lozim.

Muvofiq kundalik amaliyotda quyidagi maslahatlarni berish mumkin:

1 hafta

Oxirgi o'tkazib yuborilgan tabletkani iloji boricha tezroq qabul qilish lozim, xattoki agarda bu ikki tabletkani bir vaqtda qabul qilishni bildirsa ham. Keyingi tabletka odatdagi vaqtda qabul qilinadi. Keyingi 7 kun davomida qo'shimcha kontratsepsiyaning to'siqli usullari ishlatilishi lozim. Agarda tabletkani o'tkazib yuborishdan oldin 7 kun davomida jinsiy aloqa qilingan bo'lsa, homiladorlik yuz berishi ehtimolini hisobga olish lozim. Qanchalik ko'p tabletka o'tkazib yuborilgan bo'lsa, va bu o'tkazib yuborilish preparatni qabul qilishdagi 7 kunlik tanaffusga yaqin bo'lsa, homiladorlikning ehtimoli shunchalik yuqori bo'ladi.

2 hafta

Oxirgi o'tkazib yuborilgan tabletkani iloji boricha tezroq qabul qilish lozim, xattoki agarda bu ikki tabletkani bir vaqtda qabul qilishni bildirsa xam. Keyingi tabletka odatdagi vaqtda qabul qilinadi. Agar ayol avvalgi 7 kun davomida tabletkalarni to'g'ri qabul qilgan bo'lsa, qo'shimcha kontratsepsiya vositalarini ishlatishning zarurati yo'q. Biroq, agarda u 1 tabletkadan ortiq o'tkazib yuborgan bo'lsa, keyingi 7 kun davomida kontratsepsiyaning qo'shimcha choralarini ishlatishi lozim.

3 hafta

Tabletkalarni qabul qilishdagi kelajakdagi 7 kunlik tanaffus tufayli kontratseptiv samarani pasayish ehtimoli ancha sezilarli. Biroq, tabletkalarni qabul qilish tartibini to'g'rilab kontratseptiv himoyaning susayishini oldini olish mumkin. Agar shunday bo'lsa, u ikki usuldan birinchisiga amal qilish va shuningdek keyingi 7 kun davomida kontratsepsiyaning qo'shimcha choralarini ishlatish lozim. 

1.Oxirgi o'tkazib yuborilgan tabletkani iloji boricha tezroq qabul qilishi lozim, xattoki agarda bu ikki tabletkani bir vaqtda qabul qilishni bildirsa ham. Keyingi tabletka odatdagi vaqtda qabul qilinadi. Yangi o'ramdagi tabletkalarni qabul qilishni, joriy o'ram tugashi bilanoq boshlash lozim, ya'ni ikki o'ramni qabul qilish orasida tanaffuslarsiz. Ehtimol, "bekor qilish" oqibatidagi qon ketishlari ikkinchi o'ram tugamaguncha bo'lmaydi, lekin preparatni qabul qilish kunlari surkalgan qonli ajralmalar yoki bachadondan shiddatli qon ketishlari kuzatilishi mumkin.

2.Ayolga ushbu o'ramdan tabletkalarni qabul qilishni to'xtatishni tavsiya qilish mumkin. So'ngra tabletkalarni qabul qilishni, u tabletkalarni qabul qilishni unutgan kunlarini qo'shib, 7 kunga to'xtatish lozim, keyin esa, tabletkalarni yangi o'ramdan qabul qilishni boshlash kerak.

Tabletkalarni qabul qilish o'tkazib yuborilgan hollarda va preparatni qabul qilishdan holi bo'lgan intrevalda "bekor qilish" oqibatidagi qon ketishlari bo'lmasa, homiladorlikni istisno qilish lozim.

Me'da-ichak yo'llarida buzilishlar bo'lgan holdagi maslahatlar

Me'da-ichak yo'llari tomonidan og'ir reaktsiyalar (qusish yoki diareya kabi) bo'lganida so'rilish to'liq bo'lmasligi mumkin va qo'shimcha kontratsepsiya choralarni ko'rish lozim. Agar tabletka qabul qilinganidan keyin 3-4 soat davomida qusish yuz bersa, iloji boricha tezroq yangi, uning o'rnini bosuvchi tabletkani qabul qilish lozim. Yangi tabletkani qabul qilishning odatdagi vaqtidan keyin iloji boricha 12 soat davomida qabul qilish kerak. Agar 12 soatdan ortiq vaqt o'tgan bo'lsa, imkoni boricha preparatni "o'tkazib yuborilgan tabletkalarni qabul qilish" qoidalariga rioya qilish lozim. Agar pasient ayol preparatni qabul qilishning normal tartibini o'zgartirishni hoxlamasa, u boshqa o'ramdan qo'shimcha tabletkani (yoki bir nechta tabletkani) qabul qilishi lozim.

"Bekor qilish" qon ketishini qanday kechiktirish mumkin

"Bekor qilish" qon ketishini boshlanish kunini kechiktirish uchun midiana® preparatini yangi o'ramdan qabul qilishni, qabul qilishda tanaffussiz davom ettirish lozim. Ikkinchi o'ramdagi tabletkalar tugaguncha kechiktirish mumkin.

Tsiklni uzaytirish vaqtida qindan surkaluvchi qonli ajralmalar yoki bachadondan shiddatli qon ketishlari aniqlanishi mumkin. Midiana® preparatining yangi o'ramidan qabul qilishni qaytadan boshlashni odatdagi 7-kunlik tanaffusdan keyin boshlash kerak. 

"Bekor qilish" qon ketish kunini odatdagi jadvalning haftasini boshqa kuniga o'tkazish uchun tabletkalarni qabul qilishdagi tanaffusni qancha lozim bo'lsa, shuncha uzaytirish kerak. Interval qanchalik qisqa bo'lsa, "bekor qilish" qon ketishini bo'lmaslik xavfi shunchalik yuqori bo'ladi, tabletkalarni ikkinchi o'ramdan qabul qilish vaqtida esa, surkaluvchi qonli ajralmalar yoki bachadondan shiddatli qon ketishlari aniqlanishi mumkin ("bekor qilish" oqibatidagi qon ketishini boshlanish kunini kechiktirishda bo'lgani kabi).

Pasientarni alohida toifalari

Bolalar va o'smirlar

Midiana® preparatini birinchi hayz qon ketishidan keyin buyurish mumkin. Dozani o'zgartirish xaqida ma'lumotlar olinmagan.

Keksa yoshdagi pasientlar

Ishlatilmaydi. Midiana® preparati menopauza boshlangandan so'ng buyurilmaydi.

Jigar etishmovchiligi

Midiana® preparati jigar etishmovchiligi bor ayollarda qo'llash mumkin emas.

Buyrak etishmovchiligi

Midiana® preparati o'tkir yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bor ayollarda qo'llash mumkin emas.

Simptomlar: midiana® preparatining dozasini oshirib yuborilishi to'g'risida ma'lumotlar yo'q. MOK preparatlarini qo'llash tajribasiga ko'ra: ko'ngil aynishi, qusish va "bekor qilish" qon ketishi kuzatilishi mumkin. Yosh qizlarda menarxe boshlanishidan oldin tasodifan preparat qabul qilinsa "bekor qilish" qon ketishi yuz berishi mumkin. 

Davolash: spesifik antidoti yo'q. Simptomatik davolashni o'tkazish kerak.

Maxsus ogohlantirishlar va chora tadbirlar

-Quyida sanab o'tiluvchi har qanday holat yoki xavf omili mavjud bo'lganda ayol bilan midiana® preparatini qo'llashning asoslanganligini muhokama qilish lozim.

-O'tishning yomonlashuvi yoki ushbu holatlar yoki xavf omillari paydo bo'lgan vaziyatda o'zingizni davolovchi shifokoringizga murojaat etishingiz va u bilan midiana® preparatini qabul qilishni to'xtatish imkoniyatlarini muhokama qilish tavsiya etiladi.

-Trombozga gumon qilinganida yoki tasdiqlangan tromboz hollarida majmuaviy peroral kontratseptivlarni qabul qilishni to'xtatish lozim. Antikoagulyant davolash (kumarinlar) ning teratogenligi tufayli kontratsepsiyaning adekvat usulini tanlash lozim.

Qon aylanishi buzilishi

Venoz tromboemboliyaning (VTE) paydo bo'lish xavfi

Mgk qo'llanilishi ularni qabul qilayotgan bemorlarda venoz tromboemboliya xavfini, ushbu preparatni qabul qilmayotganlarga nisbatan, oshirib yuboradi. 

Tarkibida levonorgestrel, norgestimat yoki noretisteron bo'lgan dori vositalari VTE ning kam xavfi bilan bog'liq. Midiana® kabi boshqa MOK ni qo'llanilishi VTE ni paydo bo'lish xavfini ikki barobar orttirib yuborishi mumkin. VTE paydo bo'lish xavfi kam bo'lgan dori vositalariga taaluqli dori vositalarini qo'llash haqidagi qarorni faqat ayol bilan suhbatlashgandan so'ng qabul qilish lozim. U midiana® preparatini qabul qilishda VTE paydo bo'lish xavfini, hamda unda mavjud bo'lgan xavf omillarining unga ta'sirini va VTE ning rivojlanishining eng katta xavfi preparatni birinchi yilda qo'llanilganda kuzatilishini tushunayotganligiga ishonch hosil qilish zarur.  Bundan tashqari, ma'lumotlar mavjudki, ularga muvofiq 4 hafta va undan ortiq muddatga tanaffusdan so'ng Mgkni qabul qilinishini tiklashda xavf oshib ketadi.

Bir yilda VTE tahminan 10 000 homilador bo'lmagan va mgk ni qabul qilmayotgan ayollarning 2 tasida rivojlanadi. Biroq, ayolning shaxsiy xavfi unda mavjud bo'lgan xavf omillarini hisobga olib ancha yuqori bo'lib qolishi mumkin (pastni ko'ring).

Baholashga muvofiq, tarkibida drospirenon bo'lgan mgk qo'llovchi 10 000 ayoldan 9-12 tasida bir yil davomida VTE rivojlanadi (tarkibida mgk bo'lgan levonorgestrelni qo'llovchi ayollar orasidagi taxminan 6 vaziyat solishtirilganda).

Ikkala vaziyatda ham VTE soni bir yilda homiladorlik davrida yoki tug'ishdan keyingi davrda kutilgan miqdordan past bo'lmoqda. 

VTE 1-2% vaziyatlarda o'lim oqibati bilan tugashi mumkin.

Juda ham kamdan-kam vaziyatlarda mgk qabul qilayotgan ayollarda boshqa venalar trombozi (masalan, jigar, mezenterial, buyrak yoki retinal vena va arteriyalar) rivojlanishi haqida xabarlar berilgan.

VTE rivojlanish xavflari omillari

Mgk qo'llanilgandagi venoz tromboemboliya rivojlanish xavflari qo'shimcha xavf omillari bo'lgan ayollarda, xususan, ko'pgina xavf omillari bilan, sezilarli darajada ortishi mumkin (jadvalni ko'ring).

Midiana® preparati ko'pgina xavf omillari bo'lgan ayollarga qarshi ko'rsatma berilgan, uning venoz trombozi rivojlanishi yuqori xavfli guruhga tushib qolishi bilan tavsiflanadi. Ayolda bittadan ko'proq xavf omili mavjud bo'lgan vaziyatda, xavfning shaxsiy omillarni oddiygina yig'indisida yuqori darajaga ortib ketish vaziyati vujudga kelishi mumkin: bunday vaziyatda VTE rivojlanishining umumiy xavfi inobatga olinishi lozim. Agar "foyda/xavf" mutanosibligi baholashda nomaqbul bo'lib qolsa, mgk ni tayinlashdan voz kechish lozim.

Jadval: VTE rivojlanish xavflari omillari

Izoh: dori vositalari bilan o'zaro ta'sirini va bu bilan bog'liq tavsiyalarni aniqlash uchun hamrox bo'luvchi dori vositalarini tibbiyotda qo'llanilishiga doir yo'riqnomalaridagi ma'lumotlarni inobatga olish lozim.

Farmakodinamik o'zaro ta'sirlar

Tarkibida Ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir va dasabuvir, ribavirin bilan yoki u siz dori vositalarining hamkorlikda qo'llanilishi Alt faolligini ko'tarilish xavfini oshirib yuborishi mumkin. Shunday qilib, midiana® ni qabul qilayotgan bemorlarga majmuaviy dori vositalarini qo'llash sxemasi bo'yicha terapiyani boshlaguncha kontratsepsiyaning alternativ usuliga (masalan, tarkibida faqat progestagen bo'lgan kontratseptiv dori vositalari yoki nogormonal usullar) o'tishlari lozim. Midiana® preparatini qabul qilishni majmuaviy dori vositalarini qo'llash sxemasi bo'yicha terapiyani yakunlagandan so'ng 2 haftadan keyin tiklash mumkin.

Farmakokinetik o'zaro ta'sirlar

Drospirenon/etinilestradiol majmuasiga boshqa dori vositalarining ta'siri

Mikrosomal fermentlarni indusiyalovchi dorivor vositalar bilan o'zaro ta'sirda bo'lish ehtimoli mavjud, buning natijasida jinsiy gormonlarning klirensi kattalashishi mumkin, bu esa o'z navbatida "shiddatli" qon ketishga va/yoki kontratseptiv samaraning amalga oshmaganligiga olib kelishi mumkin.

Hamroh davolash

Fermentlar induktsiyasi bir necha kun qabul qilgandan so'ng ham kuzatilishi mumkin. Fermentlarning maksimal induktsiyasi odatda bir necha hafta davomida kuzatiladi. Dori vositasi bekor qilingandan so'ng fermentlar induktsiyasi 4 haftagacha saqlanishi mumkin.

Qisqa muddatli davolash

Mikrosomal fermentlarning induktorlari-dori vositalarini qabul qilayotgan ayollar MOK ga qo'shimcha qilib kontratsepsiyaning to'siqli usuli yoki kontratsepsiyaning boshqa usulini vaqtinchalik qo'llashlari tavsiya etiladi. Kontratsepsiyaning to'siqli usulini hamkorlikdagi terapiyaning butun davri davomida qo'llash lozim bo'ladi va uni bekor qilingandan so'ng yana 28 kun davom ettiriladi. Agar induktor-preparatini qo'llanilishi joriy o'ramdagi MOK ning oxirgi tabletkasi qabul qilingandan so'ng davom ettirilayotgan bo'lsa, qabul qilishdagi tanaffusni o'tkazib yuborib Mokni yangi o'ramdan tabletkalarni qabul qilishni boshlash lozim bo'ladi.

Uzoq muddatli davolash

Jigarning ferment tizimini indusiyalovchi dori vositalari bilan uzoq davom etuvchi terapiyani olayotgan ayollarga kontratsepsiyaning boshqa nogormonal ishonchli usulini qo'llash tavsiya etiladi. 

Adabiyotlarda quyidagi o'zaro ta'sirlar tavsiflangan:

MOK klirensini kattalashishiga olib keluvchi substantsiyalar (mikrosomal fermentlar induktsiya hisobiga MOK samaradorligini pasayishi), masalan:

Barbituratlar, bozentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampisin, rifabutin va OIV ni davolash uchun dori vositasi ritonavir, neviparin va efavirenz va bo'lishi mumkin faqat felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat va tarkibida teshilgan qizilpoycha (Hypericum perforatum) bo'lgan dori vositalari.

MOK klirensiga samara ko'rsatuvchi substantsiyalar:

MOK bilan bir vaqtning o'zida tayinlangan OIV proteazasi ingibitorlari va teskari transkriptaza nonukleozid kombinasiyalari, shu bilan birga S gepatiti virusi proteazasi ingibitorlari bilan kombinasiyalar qon plazmasida estrogenlarning yoki progestinlarning kontsentrasiyasini ko'paytirishi yoki kamaytirishi mumkin.  Ushbu o'zgarishlarning samarasi ba'zi vaziyatlarda klinik ahamiyatga ega bo'lishlari mumkin.

Shuning uchun bo'lishi mumkin bo'lgan dorivor o'zaro ta'sirlar va bu bilan bog'liq bo'lgan tavsiyalarni aniqlash uchun OIV infektsiyasi/S gepatitini davolash uchun mo'ljallangan dori vositalarining hamkorlikdagi tibbiyotda qo'llanilishiga doir yo'riqnomalardagi ma'lumotlarni hisobga olish lozim bo'ladi. Har qanday gumonlar vaziyatida proteaza ingibitorlarini yoki teskari transkriptazaning nonukleozid ingibitorlarini qabul qiluvchi ayollarga kontratsepsiyaning qo'shimcha to'siqli usulini qo'llash lozim bo'ladi.

MOK klirensini kamayishiga olib keluvchi substantsiyalar (jigar fermentlarini mikrosomal ingibitorlari)

Kuchli CYP3A4 ingibitorlari bilan bir vaqtning o'zida qo'llanilganda estrogen va progestinlar yoki ikkalasini qon plazmasidagi kontsentrasiyasini oshishiga olib kelishi mumkin.

Qayta dozada drospirenon (3 mg/sut) etinilestradiol (0,02 mg/sut) majmuasi kuchli CYP3A4 ingibitori ketokonazol bilan 10 kun qo'llanilishi drospirenon va etinilestradiol AUC (0-24h) ni mos ravishda 2,7 va 1,4 martaga oshishi kuzatiladi. 

Etorokoksib 60 va 120 mg/sut dozada 0,035 mg etinilestradiol saqlovchi mgk bilan birga qo'llanilishida, etinilestradiol kontsentrasiyasi qon plazmasida mos ravishda 1,4 va 1,6 martaga oshishi kuzatiladi.

Drospirenon/etinilestradiol majmuasini boshqa dori preparatlariga ta'siri

Peroral kontratseptivlar boshqa ta'sir etuvchi moddalar metabolizmiga ta'sir etishi mumkin. Shuning uchun ularning plazmadagi va to'qimalardagi kontsentrasiyasi qanday oshsa (masalan, tsiklosporina), shunday pasayishi ham mumkin (masalan, lamotridjina).

Klinik tekshirishlarning natijalari asosida, 3 mg dozada drospirenonning boshqa faol moddalarning bavosita tsitoxrom P450 tizimi fermenti metabolizmiga ta'sirining ehtimoli kam.

Klinik tekshirishlarning ma'lumotlariga ko'ra, CYP1A2 substratlar klirensi etiniestradiol bilan ingibirlanishi natijasida ularni qon plazmasidagi kontsentrasiyasini kam (masalan, teofillin) yoki o'rtacha (masalan, tizanidin) oshishiga olib kelishi mumkin.

O'zaro ta'sirlarning boshqa turlari

Buyrak etishmovchiligi yo'q pasientlar bir vaqtda drospirenon va AAF ingibitorlari yoki NYAQP qon plazmasida kaliy miqdoriga ahamiyatli ta'sir qilmaydi. Biroq midiana® preparati aldosteron antagonistlari yoki kaliysaqlovchi diuretiklar bilan birga qo'llanilishi o'rganilmagan. Bunday xolatda preparatni birinchi tsikl qabulida qon plazmasida kaliy miqdorini tekshirish kerak.

Laborator tadqiqotlar

Kontratsepsiya uchun gormonlarni qabul qilish alohida laborator tahlillarning natijalariga ta'sir etishi mumkin, shu jumladan, jigar, qalqonsimon bez, buyrak osti bezi va buyraklarning biokimyoviy ko'rsatkichlariga, hamda transport oqsillar plazmasining zardobida to'planishlar, bular kortikosteroid-bog'lovchi globulin va lipido/lipoprotein fraktsiyalar, uglevod almashinuvi, qon ivishi va fibrinoliz ko'rsatkichlari. O'zgarishlar odatda laborator ko'rsatkichlarining me'yordagi kattaliklarining chegarasidan chiqib ketmaydi.

O'zining katta bo'lmagan antimineralokortikoid faolligi tufayli, drospirenon reninning faolligini va qon plazmasidagi aldosteronning kontsentrasiyasini oshiradi.

21 tabletkadan PVX/PVDX – alyumin folga blisterda.

1 yoki 3 blisterdan tibbiyotda qo'llanilishiga doir yo'riqnomasi bilan karton qutida.

Karton qutiga blisterni saqlash uchun kartonli yassi futlyar solingan.

Drospirenon 3 mg/ etinilestradiol 0,03 mg majmuasini bir vaqtda qo'llangan vaqtda quyidagi nojo'ya reaktsiyalar to'g'risida xabar berilgan.

Drospirenon/etinilestradiol majmuasini qo'llanilishi natijasida nohush reaktsiyalar rivojlanish teztezligi JSST tavsiyasi va (MedDRA) (SOCs MeDRA) boshqaruv faoliyat lug'atining a'zolar tizim-sinfi bo'yicha tasniflangan.

    Alohida nojo'ya ta'sirlar tavsifi

Arterial va venoz trombotik va tromboembolik asoratlarning, shu bilan birga miokard infarkti, insult, tranzistor ishemik hujumlar, vena trombozi va o'pka arteriyasi tromboemboliyasi, rivojlanish xavfi oshishi Mgklarni qo'llovchi ayollarda aniqlangan.

Mgk ni qo'llayotgan ayollarda quyidagi jiddiy nohush holatlar qayd etilgan:

venoz tromboemboliya asoratlar;

arterial tromboemboliya asoratlar;

arterial gipertenziya;

jigar o'smalari;

Mgk ni qo'llash bilan bog'liq quyidagi holatlarni rivojlanishi va og'irlashishi isbotlanmagan: Kron kasalligi, nospesifik yarali kolit, epilepsiya, bachadon miomasi, porfiriya, tizimli qizil yugurik, homiladorlar gerpesi, Sidengama xoreyasi, gemolitiko-uremik sindrom, xolestatik sariqlik;

xloazma;

jigar faoliyatini o'tkir yoki surunkali buzilishi, MOK ni jigar faoliyati ko'rsatkichlarini normallashishigacha to'xtatib turish;

Nasliy angionevrotik shishi bo'lgan ayollarda ekzogen estrogenlar angionevrotik shish simptomlarini qo'zg'atishi yoki yomonlashtirishi mumkin. 

Mgk ni qo'llayotgan ayollar orasida sut bezi rakini aniqlash tez-tezligi biroz oshgan. 40 yoshgacha bo'lgan ayollarda sut bezi rakini kam uchraganligi tufayli, sut bezi rakini rivojlanishini umumiy xavfiga nisbatan bunday oshish ahamiyatsiz darajada. MOK ni qo'llanilishi bilan sabab-oqibat bog'liqligi noma'lum. 

O'zaro ta'sirlashuvi

"Shiddatli"qon ketishlar va/yoki kontratsepsiyani samarasizligi peroral kontratseptivlarni boshqa dori vositalari bilan (fermentlarni induktorlari bilan) bilan o'zaro ta'sirlashuvini natijasi bo'lishi mumkin.

Peroral kontratsepsiya.

Midiana® preparatini tayinlashdan avval ayol kishida mavjud bo'lgan shaxsiy xavf omillarini baholash lozim, ayniqsa venoz tromboemboliyaga (VTE) taaluqli bo'lganlarni, hamda midiana® preparatini qabul qilgandagi venoz tromboemboliyaning xavfini boshqa majmuaviy gormonal kontratseptivlarni (mgk) qabul qilish xavfi bilan solishtirilsin.

Oq yoki deyarli oq, ikkiyoqlama qabariq, plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar; diametri: taxminan 6 mm. Bir tomonida gravirovka: "G63", boshqa tomoni gravirovkasiz.