Yanumet

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

YANUMET

JANUMET

Preparatning savdo nomi: YANUMET

Ta‘sir etuvchi modda (XPN): sitagliptin + metformin.

Dori shakli: plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Tarkibi:

Plyonka qobiq bilan qoplangan 1 tabletka quyidagilarni saqlaydi:

Faol moddalar sitagliptin fosfat monogidrati ko‘rinishida 50 mg sitagliptin va
500 mg, 850 mg yoki 1000 mg metformin gidroxloridi.

Yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza; polivinilpirrolidon (povidon); natriy stearilfumarati; natriy laurilsulfati.

Tabletka qobig‘i (Opadray^® II 85 F94203 pushti 50 mg/500 mg doza uchun; Opadray^® II 85 F94182 pushti 50 mg/850 mg doza uchun; Opadray^® II 85 F15464 qizil 50 mg/1000 mg doza uchun) quyidagilarni saqlaydi: polivinil spirti, titan dioksidi (Ye171), makrogol (polietilenglikol) 3350, talk, temir (II,III) oksidi (Ye172), temir (III)oksidi (Ye172).

Ta‘rifi:

50 mg/500 mg li plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar: bir tomonida 575 gravirovkasi va ikkinchi tomoni toza bo‘lgan och-pushti rangli, ikki tomonlama qavariq kapsulasimon shakldagi tabletkalar.

50 mg/850 mg li plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar: bir tomonida 515 gravirovkasi va ikkinchi tomoni toza bo‘lgan pushti rangli, ikki tomonlama qavariq kapsulasimon shakldagi tabletkalar.

50 mg/1000 mg li plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar: bir tomonida 577 gravirovkasi va ikkinchi tomoni toza bo‘lgan qizil rangli, ikki tomonlama qavariq kapsulasimon shakldagi tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruhi: peroral qo‘llash uchun qonda glyukoza darajasini kamaytiruvchi dori vositalari majmuasi.

ATX kodi: A10VD07.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamikasi

Yanumet o‘zaro bir-birini to‘ldiruvchi ta‘sir mexanizmiga ega bo‘lgan, 2-tip qandli diabeti bo‘lgan pasientlarda glikemiya nazoratini yaxshilash uchun mo‘ljallangan ikkita gipoglikemik preparatlarning majmuasi hisoblanadi: sitagliptin fosfati, dipeptidilpeptidaza 4 (DPP-4) ingibitorlari va metformin gidroxloridi –  biguanidlar sinfining vakili.

Sitagliptin fosfati – bu 2-tip diabetni davolash uchun dipeptidilpeptidaza 4 (DPP-4) fermentining peroral qabul qilinganda faol, kuchli va yuqori selektiv ingibitoridir. DPP-4 ingibitorlari – bu inkretinlarning kuchaytiruvchilari kabi ta‘sir ko‘rsatuvchi preparatlar sinfidir. DPP-4 fermentini ingibisiya qilish yo‘li orqali sitagliptin ikkita inkretin gomonlari – glyukagonga-simon peptid 1 (GPP-1) va glyukozaga bog‘liq bo‘lgan insulinotrop polipeptid (GIP) darajalarini oshiradi. Inkretinlar glyukoza gomeostazini fiziologik boshqarishda ishtirok etuvchi endogen tizimning bir qismi hisoblanadi. Qondagi glyukoza konsentrasiyalari normada yoki yuqori bo‘lganida, GPP-1 va GIP insulin sintezi va uning me‘da osti bezidagi beta-hujayralaridan ajralib chiqishini oshiradi. GPP-1 shuningdek jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarilishini kamayishiga olib kelib, me‘da osti bezidagi alfa-hujayralari tomonidan glyukagon sekresiyasini ham pasaytiradi. Agar insulin darajalari past bo‘lsa, insulin ajralib chiqishi kuchaymaydi va glyukagon sekresiyasi bostirilmaydi. Sitagliptin DPP-4 fermentining kuchli va yuqoriselektiv ingibitori hisoblanadi va terapevtik konsentrasiyalarda bir-biriga yaqin DPP-8 yoki DPP-9 fermentlarini ingibisiya qilmaydi. Sitagliptin GPP-1 analoglari, insulin, sulfonilmochevina yoki meglitinidlar, biguanidlar, peroksis proliferatorlari (PPARγ) tomonidan faollashtiriladigan reseptorlar agonistlari, alfa-glikozidaza va amilin analoglari ingibitorlaridan kimyoviy tuzilishi va farmakologik ta‘siri bo‘yicha farq qiladi.

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi ikki kunlik tadqiqotda faqat sitagliptin qo‘llanilganda faol GPP-1 konsentrasiyasi oshgan, faqat metformin qo‘llanilganida esa faol va umumiy GPP-1 konsentrasiyalari bir xil darajada oshgan. Sitagliptin va metforminni bir vaqtda qo‘llash faol GPP-1 konsentrasiyasiga additiv ta‘sir ko‘rsatadi. Metformin emas, balki sitagliptin faol GIP konsentrasiyasini oshiradi.

Umuman olganda, monoterapiya sifatida ham yoki majmuaviy qo‘llanilganda ham sitagliptin glikemik nazoratni yaxshilaydi.

Klinik tadqiqotlarda sitagliptin monterapiya sifatida gemoglobin A1c (HbA1c), shuningdek och qoringa va ovqatdan keyingi glyukoza darajalarini sezilarli darajada pasaytirish bilan glikemik nazoratni yaxshilagan. Och qoringa qon plazmasidagi glyukoza darajasini pasayishi 3-chi haftada kuzatilgan (och qoringa glyukoza darajasini aniqlash o‘tkazilgan birinchi vaqt nuqtasi). Sitagliptin bilan davolangan pasientlarda gipoglikemiyani paydo bo‘lishi tez-tezligi plaseboga o‘xshash bo‘lgan. Sitagliptin bilan davolashda tana vazni dastlabki ko‘rsatkichga nisbatan oshmagan. Tez-tez namunalar olingandagi ovqatga tolerantlik testida beta-hujayralar, shu jumladan HOMA-β (gomeostaz-β ni baholash modeli) faoliyatini surrogat markerlari, proinsulinning insulinga nisbati va beta-hujayralar reaktivligi ko‘rsatkichlariga nisbatan yaxshilanish kuzatilgan.

Metformin gidroxloridi

Metformin qon plazmasidagi glyukozaning bazal darajasini, hamda ovqatdan keyin darajasini pasaytiruvchi antigiperglikemik ta‘sirga ega bo‘lgan biguanid hisoblanadi. Preparat insulin sekresiyasini rag‘batlantirmaydi va shuning uchun ham giperglikemiyani vujudga kelishiga olib kelmaydi.

Metformin quyidagi uchta mexanizm bo‘yicha ta‘sir ko‘rsatishi mumkin:

– glyukoneogenez va glikogenolizni ingibisiya qilish yo‘li orqali jigarda glyukoza ishlab chiqarilishini kamaytirish orqali;

– mushak to‘qimasida periferik to‘qimalarda glyukozani ushlab qolish va utilizasiya orqali insulinga bo‘lgan sezuvchanlikni o‘rtacha darajada kuchaytirish yo‘li orqali;

– ichakda glyukoza so‘rilishini sekinlashtirish yo‘li orqali.

Metformin glikogen-sintazaga ta‘sir ko‘rsatish yo‘li orqali hujayralar ichida glikogen sintezini rag‘batlantiradi. Metformin glyukoza (GLUT-1 va GLUT-4) membrana tashuvchilari maxsus turlarining tashuvchanlik qobiliyatini kuchaytiradi.

Preparatning glikemiyaga ta‘siridan qat‘iy nazar odamda metformin lipidlar metabolizmiga ijobiy ta‘sir ko‘rsatadi. Nazoratlangan, davomiyligi o‘rtacha va uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda terapevtik dozalarda qo‘llanilganida quyidagilar namoyish qilingan: metformin umumiy xolesterin, PZLP xolesterini va trigliseridlar darajalarini pasaytiradi.

Farmakokinetikasi

Yanumet

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi bioekvivalentlik bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotlar Yanumet (sitagliptin/metformin gidroxloridi) preparati, majmuaviy tabletkalarning sitagliptin fosfati va metformin gidroxloridini alohida tabletkalar sifatida bir vaqtda qabul qilishga bioekvivalentligini ko‘rsatdi.

Quyidagi ma‘lumotlar Yanumet preparatining tarkibiga kiruvchi ta‘sir etuvchi moddalarning farmakokinetik xususiyatlarini aks ettiradi.

Sitagliptin fosfati

So‘rilishi

Sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan 100 mg doza peroral qabul qilingandan keyin qon plazmasidagi maksimal konsentrasiyalarga (mediana T_max) doza qabul qilinganidan 1-4 soat keyin erishilgan holda sitagliptin tez so‘rilgan, qon plazmasidagi sitagliptin AUC o‘rtacha ko‘rsatkichi 8,52 mkmol•soat, C_max 950 nmol. Sitagliptinning mutloq biokiraolishligi taxminan 87 % ni tashkil qiladi. Tarkibida yog‘lar yuqori darajada mavjud bo‘lgan ovqatlar va sitagliptinni bir vaqtda qabul qilish preparatning farmakokinetikasiga ta‘sir ko‘rsatmaganligi uchun sitagliptinni ovqatlanishdan qat‘iy nazar qo‘llash mumkin.

Qon plazmasidagi sitagliptin AUC ko‘rsatkichi dozaga mutanosib ravishda oshadi. C_max va C_24ch ko‘rsatkichlar uchun mutanosiblik aniqlanmagan (C_max ning dozaga mutanosib ravishda yaqqolroq bo‘lgan, C_24ch ning dozaga mutanosib ravishda oshishi esa unchalik yaqqol bo‘lmagan).

Taqsimlanishi

100 mg dozadagi sitagliptin sog‘lom ko‘ngillilarga vena ichiga bir marta yuborilgandan keyingi muvozanat holatidagi taqsimlanishning o‘rtacha hajmi taxminan 198 litrni tashkil qilgan. Qon plazmasidagi oqsillar bilan qaytuvchan bog‘langan sitagliptin fraksiyasi – past (38 %) bo‘lgan.

Metabolizmi

Sitagliptin asosan o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi, metabolizmi esa sezilarli emas. Sitagliptinning taxminan 79% siydik bilan o‘zgartirilmagan holda chiqariladi.

¹⁴S-nishonlangan sitagliptin peroral qabul qilingandan keyin radiofaol preparatning taxminan 16% sitagliptin metabolitlari ko‘rinishida chiqarilgan. Sitagliptinning plazmadagi DPP-4 ni ingibisiya qilish faolligida qatnashmaydigan 6 ta metabolitlarining past darajalari aniqlangan. In vitro sharoitdagi tadqiqotlarda sitagliptinning cheklangan metabolizimi uchun javob beruvchi asosiy ferment bo‘lib CYP2C8 ishtirokidagi CYP3A4 ekanligi aniqlangan.

In vitro sharoitdagi ma‘lumotlar sitagliptinning CYP izofermentlari CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 yoki 2B6 ingibitori emasligini va CYP3A4 va CYP1A2 induktori emasligini ko‘rsatadi.

Chiqarilishi

¹⁴S-nishonlangan sitagliptin sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan peroral qabul qilingandan keyin 1 hafta davomida 100% radiofaol preparat axlat (13%) va siydik (87%) bilan chiqarilgan. 100 mg dozadagi sitagliptin peroral qabul qilingandan keyingi taxminiy yakuniy yarim chiqarilish davri t½ taxminan 12,4 soatni tashkil qiladi. Sitagliptin ko‘p marta qo‘llanilganda faqatgina minimal miqdorlarda to‘planadi. Buyrak klirensi taxminan minutiga 350 ml ni tashkil qiladi.

Sitagliptinning chiqarilishi asosan buyrak orqali faol kanalchalar sekresiyasi mexanizmi bo‘yicha amalga oshiriladi. Sitagliptin buyrak tomonidan sitagliptinni chiqarish jarayoniga jalb qilinishi mumkin bo‘lgan uchinchi tipdagi odam organik anionlari (hOAT-3) tashuvchisi uchun substrat hisoblanadi. Sitagliptinni tashishdagi hOAT-3 ning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Sitagliptin shuningdek buyrak tomonidan sitagliptinni chiqarish jarayoniga jalb qilinishi mumkin bo‘lgan r-glikoprotein substrati bo‘lib ham hisoblanadi. Biroq r-glikoprotein ingibitori bo‘lgan siklosporin sitagliptinning buyrakdagi klirensini pasaytirmagan. Sitagliptin OCT2,  OAT1 yoki PEPT1/2 tashuvchilar uchun substrat hisoblanmaydi. In vitro sharoitda sitagliptin qon plazmasidagi terapevtik ahamiyatli konsentrasiyalarda OAT3 (IC50=160 mkM) yoki r-glikoprotein (250 mkmol gacha) ga bog‘liq tashilishni ingibisiya qilmaydi. Klinik tadqiqotda sitagliptin qon plazmasidagi digoksin konsentrasiyasiga ahamiyatsiz ta‘sirni namoyish qilgan va sitagliptinning r‑glikoproteinning kuchsiz ingibitori bo‘lishi mumkinligini ko‘rsatgan.

Pasientlardagi xarakteristikalar

Sitagliptin farmakokinetikasi umuman olganda sog‘lom ko‘ngillilar va 2-tipdagi qandli diabet bo‘lgan pasientlarda o‘xshash bo‘lgan.

Buyrak faoliyatini buzilishi

Sog‘lom ko‘ngillilar nazorat guruhiga nisbatan buyrak faoliyatini og‘ir darajali surunkali buzilishlari bo‘lgan pasientlarda sitagliptinning kamaytirilgan dozasi
(50 mg) farmakokinetikasini o‘rganish maqsadida bir martalik dozani qo‘llash bilan ochiq tadqiqot o‘tkazilgan. Tadqiqotga kreatinin klirensi ko‘rsatkichiga ko‘ra yengil
(50 ml dan <80 ml/min gacha), o‘rtacha (30 ml dan <50 ml/min gacha) va og‘ir (30 ml/min dan kam) shakllarga tasniflangan buyrak faoliyatini buzilishlari bo‘lgan pasientlar, shuningdek gemodializ o‘tkazilayotgan terminal bosqichdagi buyrak kasalligi bo‘lgan pasientlar kiritilgan.

Buyrak faoliyatini yengil darajali buzilishi bo‘lgan pasientlarda qon plazmasidagi sitagliptin konsentrasiyasining sog‘lom ko‘ngillilar nazorat guruhiga nisbatan klinik jihatdan ahamiyatli oshishi kuzatilmagan. Qon plazmasidagi sitagliptin AUC ning sog‘lom ko‘ngillilar nazorat guruhiga nisbatan taxminan 2 marta oshishi buyrak faoliyatini o‘rtacha darajali buzilishi bo‘lgan pasientlarda va qon plazmasidagi sitagliptin AUC ning sog‘lom ko‘ngillilar nazorat guruhiga nisbatan taxminan 4 marta oshishi buyrak faoliyatini og‘ir darajali buzilishi bo‘lgan pasientlarda, shuningdek gemodializ o‘tkazilayotgan terminal bosqichdagi buyrak kasalligi bo‘lgan pasientlarda kuzatilgan. Sitagliptin kuchsiz darajada gemodializda chiqariladi (preparat qabul qilingandan 4 soat o‘tgach boshlangan 3-4 soatli dializda 13,5%). Buyrak faoliyatini o‘rtacha va og‘ir darajali buzilishi bo‘lgan pasientlarda, shuningdek gemodializ o‘tkazilayotgan terminal bosqichdagi buyrak kasalligi bo‘lgan pasientlarda sitagliptinni qo‘llash tavsiya qilinmaydi, chunki preparatni bunday pasientlarda qo‘llash tajribasi juda cheklangan.

Jigar faoliyatini buzilishi

Jigar faoliyatini o‘rtacha yoki yengil darajali buzilishi (Chayld–Pyu shkalasi bo‘yicha ≤9) bo‘lgan pasientlarda sitagliptin dozasiga tuzatish kiritishning hojati yo‘q. Preparatni jigar faoliyatini og‘ir darajali buzilishi (Chayld–Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori) bo‘lgan pasientlarda qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba mavjud emas. Biroq sitagliptinning asosan buyrak orqali chiqarilishi tufayli, jigar faoliyatini og‘ir darajali buzilishi bo‘lgan hollarda buning sitagliptin farmakokinetikasiga ahamiyatli ta‘sir ko‘rsatishi kutilmaydi.

Keksalar

Preparat dozasiga yoshga bog‘liq ravishda tuzatish kiritishning hojati yo‘q. Faza I va Faza II ma‘lumotlarining populyasion farmakokinetik tahlilidan kelib chiqishicha pasientlarning yoshi sitagliptin farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta‘sir ko‘rsatmaydi. Keksa (65-80 yosh) yoshdagi pasientlarda qon plazmasidagi sitagliptin konsentrasiyasi yoshroq pasientlarnikiga qaraganda tahminan 19% ga yuqori bo‘lgan.

Bolalar

Bolalarda sitagliptinni qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Pasientlarning boshqa xarakteristikalari

Preparat dozasiga jins, irq yoki tana vazni indeksiga (TVI) bog‘liq holda tuzatish kiritishning hojati yo‘q. Ushbu xarakteristikalar sitagliptin farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta‘sir ko‘rsatmagan, bu Faza I farmakokinetik ma‘lumotlarining majmuaviy tahliliga va Faza I va Faza II ma‘lumotlarining populyasion farmakokinetik tahliliga asoslanadi.

Metformin gidroxloridi

So‘rilishi

Metformin peroral qabul qilingandan so‘ng t_max ga 2,5 soatdan keyin erishiladi. 500 mg tabletka bo‘lgan metforminning mutloq biokiraolishligi sog‘lom ko‘ngillilarda taxminan 50–60% ni tashkil qilgan. Doza peroral qabul qilingandan keyin axlat bilan chiqarilgan so‘rilmagan fraksiyasi 20–30% ni tashkil qilgan.

Peroral qabul qilingandan so‘ng metforminni so‘rilishi to‘yinuvchan va to‘liq bo‘lmagan hisoblanadi. Metforminni so‘rilishi farmakokinetikasi to‘g‘ri chiziqli emas degan xulosaga kelingan. Metforminning oddiy dozalari qo‘llanganida va dozalash tartiblarida muvozanat holatidagi konsentrasiyalarga 24-48 soatdan keyin erishiladi va u odatda 1 mkg/ml dan pastdir. Nazoratlangan klinik tadqiqotlarda qon plazmasidagi metforminning maksimal konsentrasiyalari (C_max) minimal dozalar qo‘llanilganda ham
4 mkg/ml dan oshmagan.

Ovqat metforminni so‘rilish darajasini pasaytiradi va ma‘lum darajada sekinlashtiradi. 850 mg doza qo‘llanganidan keyin qon plazmasidagi maksimal konsentrasiyani 40% ga pasayishi, AUC ni 25% ga pasayishi va qon plazmasidagi maksimal konsentrasiyaga erishguncha bo‘lgan vaqtning 35 minutga uzayishi kuzatilgan. Bunday pasayishning klinik ahamiyati noma‘lum.

Taqsimlanishi

Qon plazmasidagi oqsillar bilan bog‘lanishi ahamiyatli darajada emas. Metformin eritrositlarda taqsimlanadi. Qondagi maksimal konsentrasiyasi plazmadagiga qaraganda pastroq va unga taxminan bir xil davrdan keyin erishiladi. Eritrositlar ehtimol, taqsimlanishning ikkilamchi komponenti bo‘lishi mumkin. Vd ning o‘rtacha ko‘rsatkichi 63–276 l o‘rtasida o‘zgaradi.

Metabolizmi

Metformin o‘zgarmagan shaklda siydik bilan chiqariladi. Odamda metabolitlari aniqlanmagan.

Chiqarilishi

Metforminning buyrak klirensi > 400 ml/min ni tashkil qiladi va bu metforminning kalavalar filtrasiyasi va tubulyar sekresiyasi yo‘li bilan chiqarilishini ko‘rsatadi. Peroral qabul qilingandan keyin taxminiy yakuniy yarim chiqarilish davri taxminan 6,5 soatni tashkil qiladi. Buyrak faoliyati buzilishi bo‘lgan hollarda buyrak klirensi kreatininga mutanosib tarzda pasayadi va shunday qilib yarim chiqarilish davri uzayadi, bu esa qon plazmasidagi metformin darajalarini oshishiga olib keladi.

Qo‘llanilishi

Qandli diabetning 2-tipi bo‘lgan pasientlar uchun.

Yanumet maksimal o‘zlashtiraolinadigan dozadagi metformin monoterapiyasi fonida mos nazoratga erishilmagan pasientlarda, shuningdek hozirda sitagliptin va metformin majmuasi bilan davolanayotgan pasientlarda glikemiya ustidan nazoratni yaxshilash uchun parxez va jismoniy yuklamalar tartibiga qo‘shimcha sifatida qo‘llaniladi.

Yanumet maksimal o‘zlashtiraolinadigan dozadagi metformin va sulfonilmochevina bilan davolashda adekvat nazoratga erishilmagan pasientlarda sulfonilmochevina hosilalari bilan majmuada (uchta preparatning majmuasi) parxez va jismoniy yuklamalar tartibiga qo‘shimcha sifatida qo‘llaniladi.

Yanumet maksimal o‘zlashtiraolinadigan dozadagi metformin va PPAR-γ agonisti bilan davolashda adekvat nazoratga erishilmagan pasientlarda gamma-reseptorlari agonistlari, faollashtirilgan peroksis proliferatori (PPAR-γ) (masalan, tiazolidindion) bilan majmuada (uchta preparatning majmuasi) parxez va jismoniy yuklamalar tartibiga qo‘shimcha sifatida qo‘llaniladi.

Yanumet shuningdek barqaror dozadagi insulin va metformin glikemiya ustidan adekvat nazoratni ta‘minlamaydigan pasientlarda insulin bilan majmuada (uchta preparatning majmuasi) glikemiya ustidan nazoratni yaxshilash uchun parxez va jismoniy yuklamalar tartibiga qo‘shimcha sifatida qo‘llaniladi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalari

Yanumet preparati bilan giperglikemiyaga qarshi davolashni o‘tkazishda dozani joriy davolash sxemasi, pasientdagi samaradorlik va o‘zlashtiraolinishidan kelib chiqib sutkalik tavsiya qilingan maksimal doza 100 mg sitagliptindan oshirmagan holda shaxsiy ravishda tanlash kerak.

Maksimal o‘zlashtiraolinadigan dozadagi metformin monoterapiyasida adekvat nazoratga erishilmagan pasientlar uchun

Metformin monoterapiyasida adekvat nazoratga erishilmagan pasientlar uchun Yanumet preparatining tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi sitagliptinning sutkada 2 marta 50 mg dozasi (umumiy sutkalik dozasi 100 mg) va metforminning joriy dozasini ta‘minlashi lozim.

Sitagliptin va metformin majmuasini qabul qilayotgan pasientlar uchun

Sitagliptin va metformin bilan majmuaviy davolashdan o‘tishda Yanumet preparatning boshlang‘ich dozasi sitagliptin va metforminning qo‘llanilgan dozalariga ekvivalent bo‘lishi kerak.

Ikkita preparat – o‘zlashtiraolinadigan maksimal dozadagi metformin va sulfonilmochevina bilan majmuaviy davolashda adekvat nazoratga erishilmagan pasientlar uchun

Yanumet preparatining dozasi sitagliptinning sutkada 2 marta 50 mg dozasi (umumiy sutkalik dozasi 100 mg) va metforminning hozirda qo‘llanilayotgan tegishli dozasini ta‘minlashi lozim. Agar Yanumet preparati sulfonilmochevina bilan majmuada qo‘llanilsa, gipoglikemiyaning vujudga kelish xavfini pasaytirish uchun sulfonilmochevinani pastroq dozada qabul qilishga to‘g‘ri kelishi mumkin.

Ikkita preparat – o‘zlashtiraolinadigan maksimal dozadagi metformin va PPAR-γ agonisti bilan majmuaviy davolashda adekvat nazoratga erishilmagan pasientlar uchun

Yanumet preparatining dozasi sitagliptinning sutkada 2 marta 50 mg dozasi (umumiy sutkalik dozasi 100 mg) va metforminning hozirda qo‘llanilayotgan tegishli dozasini ta‘minlashi lozim.

Ikkita preparat – o‘zlashtiraolinadigan maksimal dozadagi metformin va insulin bilan majmuaviy davolashda adekvat nazoratga erishilmagan pasientlar uchun

Yanumet preparatining dozasi sitagliptinning sutkada 2 marta 50 mg dozasi (umumiy sutkalik dozasi 100 mg) va metforminning hozirda qo‘llanilayotgan tegishli dozasini ta‘minlashi lozim. Yanumet preparati insulin bilan majmuada qo‘llanilganida, gipoglikemiyaning vujudga kelish xavfini pasaytirish uchun insulinning dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin.

Metforminning turli dozalarini ta‘minlash maqsadida Yanumet preparati 50 mg sitagliptin va 850 mg metformin gidroxloridi yoki 1 000 mg metformin gidroxloridi dozalarida chiqariladi.

Barcha pasientlar kun davomida qabul qilingan uglevodlarni adekvat taqsimlanishiga ega bo‘lgan parhezga amal qilishni davom ettirishlari kerak. Ortiqcha tana vazniga ega bo‘lgan pasientlar quyi kaloriyali parxezga amal qilishni davom ettirishlari kerak.

Alohida guruhlar

Buyrak faoliyatini buzilishi

Buyrak faoliyatini o‘rtacha yoki og‘ir darajali buzilishi (kreatinin klirensi
< 60 ml/min) bo‘lgan pasientlarga Yanumetni buyurish mumkin emas.

Jigar faoliyatini buzilishi

Jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan pasientlarga Yanumetni buyurish mumkin emas.

Keksa yoshdagi pasientlar

Metformin va sitagliptin buyrak orqali chiqarilganligi sababli, Yanumet preparatini keksa yoshdagi pasientlarda ehtiyotlik bilan qo‘llash lozim. Ayniqsa keksa yoshdagi pasientlarda metforminni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan laktasidozning oldini olish maqsadida buyrak faoliyati tekshirish lozim. Sitagliptinni yoshi 75 dan katta bo‘lgan pasientlarda qo‘llanilishi bo‘yicha cheklangan ma‘lumotlar mavjud, shuning uchun preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Bolalar

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Yanumet preparatidan foydalanishning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmaganligi sababli, bu yosh toifasidagi pasientlarda qo‘llash tavsiya qilinmaydi.

Qo‘llash usuli

Me‘da-ichak yo‘llari tomonidan metforminni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan nojo‘ya reaksiyalarning vujudga kelish xavfini kamaytirish maqsadida, Yanumet preparatini sutkasiga 2 marta ovqatlanish vaqtida qabul qilish lozim.

Nojo‘ya ta‘sirlari

Yanumet tabletka preparati bilan davolash bo‘yicha klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan, biroq Yanumet preparati bilan sitagliptin va metforminni majmuasining bioekvivalentligi tasdiqlangan.

Sitagliptin va metformin

Preparatni qo‘llash bilan bog‘liq sifatida ko‘rib chiqilgan va plasebo qo‘llanganidagiga qaraganda ko‘proq vujudga kelgan (> 0,2% va > 1 pasient farqi bilan), shuningdek ikki tomonlama yashirin tadqiqotlarda metformin bilan majmuada sitagliptin qabul qilgan pasientlardagi nojo‘ya reaksiyalar a‘zonlar tizimlari sinflari va mutloq tez-tezligi bo‘yicha afzal ko‘rilgan MedDRA atamalari sifatida quyida sanab o‘tilgan (1-jadval). Tez-tezligi quyidagicha aniqlangan: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha); tez-tez emas (≥ 1/1 000 dan < 1/100 gacha); kam hollarda (≥1/10 000 dan < 1/1 000 gacha); juda kam hollarda (< 1/10 000).

1-jadval. Plasebo-nazoratlangan klinik tadqiqotlar va postmarketing davrda kuzatilgan nojo‘ya reaksiyalarning vujudga kelish tez-tezligi

Nojo‘ya reaksiya	Davolash sxemasiga bog‘liq ravishda nojo‘ya reaksiyalarning vujudga kelish tez-tezligi
	sitagliptin  metformin bilan birga	sitagliptin metformin va sulfonil-mochevina bilan birga	sitagliptin  metformin va PPARγ agonisti (rosiglitazon) bilan birga	sitagliptin  metformin va insulin bilan birga
Vaqt nuqtasi	24 hafta	24 hafta	18 hafta	24 hafta
Infeksiyalar va invaziyalar
terining zamburug‘li infeksiyasi			tez-tez emas*
Immun tizimi tomonidan buzilishlar
o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaktik reaksiyalar**	tez-tezligi noma‘lum
Metabolizm va ovqatlanish tomonidan buzilishlar
gipoglikemiya***		juda tez-tez	tez-tez	juda tez-tez
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar
bosh og‘rig‘i			tez-tez	tez-tez emas
uyquchanlik	tez-tez emas
Respirator tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i a‘zolari tomonidan buzilishlar
yo‘tal			tez-tez*
Me‘da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar
diareya	tez-tez emas		tez-tez
ko‘ngil aynishi	tez-tez
qabziyat		tez-tez
qorinning yuqori qismidagi og‘riq	tez-tez emas
qayd qilish	tez-tezligi noma‘lum**	tez-tezligi noma‘lum**	tez-tez	tez-tezligi noma‘lum**
og‘izni qurishi				tez-tez emas
o‘tkir pankreatit**	tez-tezligi noma‘lum
Fatal yoki fatal bo‘lmagan, gemorragik va nekrozga olib keluvchi pankreatit**	tez-tezligi noma‘lum
Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar
angionevrotik shish**	tez-tezligi noma‘lum
toshma**	tez-tezligi noma‘lum
eshakemi**	tez-tezligi noma‘lum
teri vaskuliti**	tez-tezligi noma‘lum
terining eksfoliativ holati**, shu jumladan Stivens–Djonson sindromi	tez-tezligi noma‘lum
qichishish	tez-tezligi noma‘lum
Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar
Artralgiya**	tez-tezl Yanumet narxlari Yanumet o'xshash dorilari Ferrum Metfogamma Gonal-F Gerbion sirop podorojnika Gerbion Sirop Pervotsveta NovoMiks Levemir FleksPen Suprima Vessel Due F Serebrolizin Bronxo-munal Klenbuterol Yanumet barcha rasmlari Yanumet savollari Savollar bormi? Ushbu dori vositasi qanday kasallikni davolash uchun ishlatiladi? Qandli diabetga qarshi Yanumet dori vositasi O'zbekiston dori vositalari reestrida ro'yxatdan o'tganmi? Ha, preparat O'zbekiston dori vositalari reestrida ro'yxatdan o'tgan. Bepanten dori vositasi ishlab chiqaruvchisi kim va u qaysi davlatda ishlab chiqarilgan? Yanumet dori vositasi Merck Sharp & Dohme IDEA GmbH, Shveysariya proizvedeno: Merck Sharp & Dohme B.V. tomonidan Niderlandlar mamlakatida ishlab chiqarilgan. Yanumet fikr-mulohazalari Reyting 0, 0 ta sharh asosida Fikr qoldirish Alifbo bo'yicha dori vositalar ro'yxati ABDEFGHIJKLMNOPQRSTUVXYZChSh0-9 Bosh sahifaDorilar SavatMenu Biz portalimiz ishini takomillashtirish maqsadida cookie-fayllardan foydalanamiz. Ishni davom ettirar ekansiz, ulardan foydalanishga rozilik bildirgan bo‘lasiz. Batafsil Ок