АЛЛЕРВЭЙ М таблетки 5мг+10мг N30

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активные вещества: левоцетиризина дигидрохлорид 5,00 мг;

монтелукаст натрия 10,40 мг (в пересчете на монтелукаст 10,00 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (HPC LH 11), целлюлоза микрокристаллическая (PH 112), магния стеарат.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+10 мг.

По 10 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

Препарат представляет собой комбинацию монтелукаста (лейкотриеновых рецепторов блокатор) и левоцетиризина (Н₁-гистаминовых рецепторов блокатор).

Монтелукаст

Монтелукаст селективно ингибирует CysLT-рецепторы цистеиниловых лейкотриенов, находящихся в эпителии дыхательных путей, в том числе в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах и других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены (LTC₄, LTD₄, LTE₄) относятся к классу эйкозаноидов, образующихся из арахидоновой кислоты, и являются медиаторами воспаления, образующимися в различных клетках организма, в том числе в тучных клетках и эозинофилах.

Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотринов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение симптомов назальной обструкции. Монтелукаст с высоким сродством и избирательностью связывается с CysLT1-рецепторами, снижает число эозинофилов в периферической крови и дыхательных путях.

Левоцетиризин

Левоцетиризин – R-энантиомер цетиризина, мощный и селективный антагонист гистамина, блокирующий Н₁‑гистаминовые рецепторы, сродство к которым у него в 2 раза выше, чем у цетиризина.

Левоцетиризин оказывает влияние на гистаминозависимую стадию аллергических реакций, уменьшает миграцию эозинофилов, уменьшает проницаемость сосудов, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления и цитокинов (VCAM-1 и других).

Левоцетиризин предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает противозудное и противоэкссудативное действие. Практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не оказывает седативного эффекта.

Действие начинается через 12 минут после приема однократной дозы у 50% пациентов, через 1 час – у 95% пациентов и продолжается в течение 24 ч.

Монтелукаст

Всасывание

Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме крови (C_max) монтелукаста. У взрослых, при приеме натощак монтелукаста в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозировке 10 мг, C_max достигается через 3 ч. Биодоступность при приеме внутрь составляет 64%.

Распределение

Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8-11 л.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При использовании терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяются. Предполагается, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома P450 (СYР3А4 и СYР2С9), при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома P450: CYP3А4, СYР2С9, СYР1А2, СYР2А6, СYР2С19 и СYР2D6.

Выведение

Клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. При применении монтелукаста внутрь 86% дозы выводится кишечником в течение 5 дней и менее 0,2% – почками, что подтверждает экскрецию монтелукаста и его метаболитов почти исключительно с желчью. Период полувыведения монтелукаста у здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 ч. Фармакокинетика монтелукаста при приеме внутрь сохраняет практически линейный характер при увеличении доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При применении 10 мг монтелукаста 1 раз в сутки наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.

Фармакокинетика монтелукаста в особых группах пациентов

Пол, раса

Фармакокинетика монтелукаста не зависит от пола и расы пациентов.

Пациенты пожилого возраста без нарушения функции почек

При приеме внутрь 1 раз в сутки таблеток, покрытых пленочной оболочкой, содержащих 10 мг монтелукаста, фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых людей и пациентов молодого возраста.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно на 41% после однократного применения дозы 10 мг монтелукаста. Период выведения монтелукаста у пациентов с печеночной недостаточностью незначительно увеличивается по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее время полувыведения – 7,4 ч). Коррекция дозы монтелукаста у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

Почечная недостаточность

Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась.

Левоцетиризин

Абсорбция

Левоцетиризин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь. Прием пищи не влияет на полноту всасывания, но снижает его скорость. Биодоступность достигает 100%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Т_Cmax) составляет 0,9 ч, максимальная концентрация в плазме крови (C_max) составляет 270 нг/мл, равновесная концентрация достигается через 2 суток.

Распределение

Левоцетиризин на 90% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 0,4 л/кг.

Метаболизм

У людей метаболизируется менее 14% дозы левоцетиризина, так как предполагаемые различия в фармакокинетическом профиле левоцетиризина вследствие генетического полиморфизма или одновременного применения ингибиторов ферментов незначительны. Метаболические превращения заключаются в окислении ароматического кольца, N- и О-деалкилировании и конъюгации с таурином. Процесс деалкилирования, главным образом, осуществляется с помощью изофермента CYP3A4, в то время как окисление ароматического кольца происходит с помощью многих и/или неустановленных CYP-изоформ. Левоцетиризин при приеме внутрь в дозе 5 мг и/или при превышении максимальных концентраций в плазме крови не оказывает влияния на активность CYP-изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4. Благодаря ограниченному метаболизму и отсутствию метаболической ингибирующей активности взаимодействие левоцетиризина на уровне метаболизма с другими веществами маловероятно. 

Выведение

У взрослых период полувыведения (T_1/2) составляет 7,9±1,9 часа, средний наблюдаемый общий клиренс – 0,63 мл/мин/кг. Полностью выводится из организма в течение 95 ч. Около 85,4% принятой дозы левоцетиризина выводится почками в неизмененном виде; около 12,9% – через кишечник.

Фармакокинетика левоцетиризина в особых группах пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) <40 мл/мин) клиренс левоцетиризина снижается (у пациентов, находящихся на гемодиализе – на 80%, что требует изменения соответствующего режима дозирования); T_1/2 – удлиняется. Менее 10% левоцетиризина удаляется в ходе стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Бронхолитическое средство

Лейкотриеновых рецепторов блокатор + Н1-гистаминовых рецепторов блокатор

Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Монтелукаст

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна – повышение склонности к кровотечениям, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко – реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, очень редко –эозинофильная инфильтрация печени.

Нарушения психики

Частота неизвестна – ажитация, в том числе агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, патологические сновидения, галлюцинации, бессонница, раздражительность, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), тремор, нарушения внимания и памяти.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко – головная боль, головокружение, сонливость; очень редко – судороги; частота неизвестна – парестезия/гипестезия.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна – учащенное сердцебиение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко – носовое кровотечение; частота неизвестна – инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель, синусит, ринорея, синдром Чарджа-Стросса.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко – изжога, отрыжка, боль в животе; частота неизвестна – диарея, рвота, диспепсия, тошнота, запоры, панкреатит, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза); очень редко – гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко – кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна – ангионевротический отёк, появление экхимозов, узловатая эритема, многоформная эритема, кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко – артралгия; частота неизвестна – миалгия, включая спазмы мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна – энурез у детей.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Редко – астения (слабость)/усталость; частота неизвестна – отёки, пирексия, жажда.

Левоцетиризин

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна – повышение аппетита, увеличение массы тела.

Нарушения психики

Часто – головная боль, сонливость, утомляемость; нечасто – астения; частота неизвестна – тревога, агрессия, возбуждение, бессонница, галлюцинации, депрессия, суицидальные мысли.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна – судороги, тромбоз синусов твердой мозговой оболочки, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия (нарушение вкуса).

Нарушения со стороны органа зрения

Частота неизвестна – нарушение зрения, диплопия, воспаление, нечеткость зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота неизвестна – вертиго.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна – тахикардия, стенокардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна – тромбоз яремной вены.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна – диспноэ, усиление симптомов ринита.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто – сухость во рту; нечасто – боль в животе; частота неизвестна – тошнота, диарея, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна – гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна – ангионевротический отек, стойкая лекарственная эритема, сыпь, зуд, крапивница, гипотрихоз, трещины, фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна – боль в мышцах, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Частота неизвестна – дизурия, задержка мочи, позывы на мочеиспускание.

Лабораторные и инструментальные данные

Частота неизвестна – изменение функциональных проб печени.

Прочие

Частота неизвестна – перекрестная реактивность, периферические отеки

Монтелукаст

В редких случаях у пациентов, принимающих препараты для лечения бронхиальной астмы, включая монтелукаст, может возникнуть системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими проявлениями васкулита и синдрома Чарджа-Стросса. Такие случаи обычно, но не всегда, связаны с уменьшением дозы или отменой ранее назначенных пероральных глюкокортикостероидов. Врачи должны знать о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, нарастания легочных симптомов, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. 
Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения монтелукастом, поскольку он, улучшая дыхательную функцию у пациентов с аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить бронхоконстрикцию, вызванную НПВП. 

У пациентов, принимавших монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения. Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом монтелукаста. Врачу необходимо обсудить данные нежелательные явления с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их родителям/опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Левоцетupизин 
Во время лечения препаратом не рекомендуется принимать этанол.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения препарата во время беременности не проводилось.

Данных о выделении монтелукаста с грудным молоком у человека нет. Левоцетиризин выделяется с грудным молоком. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата в период грудного вскармливания.

Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Лечение симптомов круглогодичного (персистирующего) и сезонного (интермитирующего) аллергического ринита, включая пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой.

Повышенная чувствительность к монтелукасту, левоцетиризину, другим производным пиперазина, а также к другим компонентам препарата.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин).

Детский возраст до 15 лет (в виду ограниченности данных по безопасности и эффективности).

Во время беременности и период грудного вскармливания следует применять с осторожностью.

С осторожностью

Хроническая почечная недостаточность (требуется коррекция режима дозирования); пожилой возраст (при возрастном снижении клубочковой фильтрации); пациенты с повреждением спинного мозга, гиперплазией предстательной железы, а также при наличии других предрасполагающих факторов к задержке мочи, поскольку левоцетиризин может увеличивать риск задержки мочи; при одновременном употреблении с алкоголем.

Монтелукаст

Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или аллергического ринита.

Применение монтелукаста в рекомендуемой терапевтической дозе не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтистерон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Экспозиция (AUC) монтелукаста снижается при одновременном применении с фенобарбиталом примерно на 40%, но это не требует изменений режима дозирования монтелукаста.

Поскольку монтелукаст метаболизируется изоферментом СYР3А4, следует соблюдать осторожность, при одновременном применении монтелукаста с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3А4, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин. Однако изменения дозы монтелукаста не требуется. 

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является потенциальным ингибитором изофермента CYP2С8, однако при исследовании лекарственного взаимодействия монтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP2С8) было показано, что монтелукаст не ингибировал изофермент CYP2С8. Таким образом, не предполагается влияния монтелукаста на CYP2С8-опосредованный метаболизм лекарственных препаратов (например, паклитаксела, росиглитазона, репаглинида). 
Гемфиброзил (ингибитор изоферментов CYP2С8 и CYP2С9) повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Однако влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении монтелукаста в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг. Поэтому при совместном применении вместе с гемфиброзилом коррекция дозы монтелукаста не требуется. Одновременное применение итраконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3А4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводило к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.

Левоцетиризин

При изучении лекарственного взаимодействия рацемата цетиризина с феназоном, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом и диазепамом клинически значимых нежелательных взаимодействий не выявлено.

Теофиллин (400 мг/сутки) снижает общий клиренс левоцетиризина на 16%, при этом кинетика теофиллина не изменяется.

В исследовании при одновременном применении ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в день) показано, что экспозиция цетиризина увеличивалась на 40%, а экспозиция ритановира снижалась незначительно (-11%).

Совместное применение с макролидами или кетоконазолом не вызывало достоверных изменений на ЭКГ.

Внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи.

Взрослые и дети старше 15 лет

Принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Пациентам с хроь-нической почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста следует корректировать дозу в зависимости от степени почечной недостаточности. 
Пациентам с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 50-79 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 49 мл/мин) рекомендуемая доза левоцетиризина 5 мг (1 таблетка) через день. 
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая доза левоцетиризина 5 мг (1 таблетка) 1 раз в 3 дня.

Продолжительность приема препарата

При лечении сезонного (интермиттирующего) ринита (наличие симптомов менее 4 дней в неделю или их общая продолжительность менее 4-х недель) продолжительность лечения зависит от длительности симптоматики; лечение может быть прекращено при исчезновении симптомов и возобновлено при появлении симптомов.

При лечении круглогодичного (персистирующего) аллергического ринита (наличие симптомов более 4-х дней в неделю и их общая продолжительность более 4-х недель) лечение может продолжаться в течение всего периода воздействия аллергенов.

При пропуске одного приема препарата не следует принимать дополнительную дозу препарата для компенсации пропущенного приема, рекомендуется принять следующую дозу в обычное время.

Данных о передозировке не поступало. Имеются данные о передозировке отдельными компонентами препарата.

Монтелукаст 

Симптомы: Наиболее частыми нежелательными явлениями были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль и боль в животе.

Лечение: Симптоматическое. Отсутствует информация о специфическом лечении передозировки монтелукастом. Данных о возможности выведения монтелукаста путем перитонеального диализа и гемодиализа нет.

Левоцетиризин 
Симптомы: Сонливость (у взрослых), возбуждение и беспокойство, сменяющиеся сонливостью (у детей). 

2 года