ТИНГРЕКС таблетки 10мг N30

При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25°С.

1 таблетка содержит:
активное вещество: 10 мг мемантина гидрохлорида (memantini hydrochloridum), что соответствует 8,3 мг мемантина;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
оболочка: 33G28707 Опадрай II белый (гипромеллоза (Е 464), лактозы моногидрат, макрогол 3000, титана диоксид (Е 171), триацетин), воск карнаубский.

Имеется все больше доказательств значения нарушений глутаматергической передачи импульсов (особенно при нарушениях нейротрансмиссии NMDA-рецепторов) для симптоматики и прогрессирования нейродегенеративной деменции.
Мемантин - потенциалзависимый, средней афинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов, подавляющий эффекты патологически повышенных уровней глутамата, которые могут привести к развитию нейрональной дисфункции.

Всасывание
Абсолютная биодоступность мемантина составляет около 100%. Tmax – от 3 до 8 часов. Влияния пищи на всасывание мемантина не выявлено.
Распределение
При приеме суточной дозы 20 мг достигается плато концентрации 70-150 нг/мл (0,5-1 мкмоль), со значительными межиндивидуальными колебаниями. При приеме препарата в суточных дозах 5-30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости к сывороточной концентрации равно 0,52. Объем распределения составляет примерно 10 л/кг. Мемантин связывается с белками плазмы крови примерно на 45%.
Метаболизм
В организме человека около 80% циркулирующих родственных мемантину соединений присутствуют в виде исходного соединения. Основные метаболиты у человека – N-3,5-диметил-глудантан (смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина) и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан – не обладают антагонистической активностью в отношении NMDA-рецепторов. В условиях in vitro участия цитохрома Р450 в метаболизме препарата не выявлено.
В условиях исследования с пероральным введением мемантина, меченого изотопом 14С, в среднем, 84% исходной дозы выводилось через 20 дней, причем - 99% почками.
Выведение
Мемантин выводится моноэкспоненциально с периодом полувыведения t1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий почечный клиренс (Cltot) равен 170 мл/мин/1,73 м2, при этом часть препарата подвергается канальцевой секреции.
При прохождении через почки препарат также подвергается реабсорбции в канальцах, вероятно, при участии катионных транспортных белков. Скорость почечной элиминации мемантина можно уменьшить, изменяя рН мочи от 7 до 9 (также см. раздел «Особые указания»). Ощелачивание мочи может происходить при радикальных изменениях рациона, в частности, переходе на вегетарианскую диету, или во время интенсивного приема щелочных напитков.
Линейность/нелинейность
По данным исследований у добровольцев фармакокинетика мемантина носит линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.
Фармакокинетическое/фармакодинамическое отношение
При приеме 20 мг мемантина в сутки уровень его содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа ингибирования), что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Миорелаксант центрального действия

Во время клинических исследований легкой – тяжелой деменции, в которые были включены 1784 пациента, леченых мемантином, и 1595 пациентов, леченых плацебо, общая частота нежелательных побочных действий при применении мемантина не отличалась от таковой, которую выявили при применении плацебо; нежелательные побочные действия обычно были легкой или средней тяжести. Чаще встречаемыми нежелательными побочными действиями с большей распространенностью в группе мемантина, чем в группе плацебо были головокружение (соответственно 6,3% по сравнению с 5,6%), головная боль (5,2% по сравнению с 3,9%), запор (4,6% по сравнению с 2,6%), сонливость (3,4% по сравнению с 2,2%) и гипертензия (4,1% по сравнению с 2,8%).

Нежелательные побочные действия упорядочены соответственно базе данных классов систем органов и частоты MedDRA следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).

Таблица 2. Нежелательные побочные действия из клинических исследований и пострегистрационного наблюдения

¹ Галлюцинации, в основном, наблюдались у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

² Отдельные сообщения в пострегистрационном периоде.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальной склонностью и попытками суицида. В рамках пострегистрационного применения были получены сообщения о случаях развития указанных нарушений у пациентов, принимавших мемантин.

Следует соблюдать осторожность пациентам с эпилепсией, пациентам с судорогами в анамнезе или пациентам с факторами, указывающими на склонность к эпилепсии.
Следует избегать одновременного применения с антагонистами N-метил-D-аспартата (NMDA), например, амантадином, кетамином или декстрометорфаном. Эти вещества действуют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому возможны более частые или более выраженные побочные действия (главным образом, связанные с центральной нервной системой (ЦНС)) (также см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Некоторые факторы, которые могут повысить рН мочи (также см. раздел «Фармакокинетика»), могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают значительные изменения характера питания, например, замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием щелочных напитков. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза (ТПА) при тяжелой инфекции мочевыводящих путей, вызванной Proteus bacteria.
Во время большинства клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III-IV степени по классификации NYHA), а также c неконтролируемой артериальной гипертензией, исключались из числа участников. В связи с ограниченными данными пациентам с указанными заболеваниями необходимо тщательное наблюдение.
Таблетки содержат лактозы моногидрат. Это лекарство не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать движущиеся механизмы
Болезнь Альцгеймера умеренной или тяжелой степени тяжести ухудшает способность управлять транспортными средствами и ограничивает способность обслуживать механизмы. Кроме того, мемантин имеет незначительное или умеренное влияние на способность человека управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы. Поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности.

Лечение пациентов с умеренной и тяжелой болезнью Альцгеймера.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу.

В связи с фармакологическим действием и механизмом действия мемантина возможно такое взаимодействие:
Учитывая механизм действия, при совместном применении с антагонистами NMDA-рецепторов, например с мемантином, возможно усиление эффектов L-допы, агонистов дофаминовых рецепторов и антихолинергических средств. Возможно снижение выраженности эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Поскольку эффекты миорелаксантов дантролена и баклофена могут изменяться на фоне мемантина, необходима коррекция их доз.
Из-за риска фармакотоксического психоза следует избегать одновременного применения мемантина с амантадином. Оба соединения являются химически родственными антагонистами NMDA. По той же причине следует избегать сочетания мемантина с кетамином и декстрометорфаном (также см. раздел «Особые указания»).
Опубликовано одно сообщение о возможном риске при одновременном применении мемантина и фенитоина.
Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, новокаинамид, хинидин, хинин и никотин, использующие ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, также могут взаимодействовать с мемантином, приводя к потенциальному риску повышения уровней содержания в плазме крови.
При совместном назначении мемантина с гидрохлортиазидом или его содержащими комбинированными препаратами, возможно снижение уровня содержания гидрохлортиазида в сыворотке крови.
При пострегистрационном применении были описаны отдельные случаи повышения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов, одновременно принимавших варфарин и мемантин. Несмотря на отсутствие причинно-следственной связи, рекомендуется тщательное наблюдение за протромбиновым временем или MHO у пациентов, одновременно принимающих непрямые антикоагулянты.
В исследованиях фармакокинетики мемантина с участием взрослых здоровых добровольцев молодого возраста при однократном введении препарата не выявлено взаимодействий между мемантином и комбинацией глибенкламид-метформин, а также между мемантином и донепезилом.
В клиническом исследовании у молодых здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния мемантина на фармакокинетику галантамина.
В условиях in vitro мемантин не подавляет активность CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы и сульфатирования.

Для применения внутрь. Мемантин следует применять раз в сутки, каждый день в одно и то же время. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать вместе с пищей или независимо от приема пищи.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача с опытом диагностики и лечения болезни Альцгеймера.

Терапия может быть начата только при условии, что лицо, осуществляющее уход за пациентом, будет регулярно контролировать прием лекарственного средства. Диагноз устанавливается в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Во время лечения регулярно контролируют эффективность подобранной дозы и переносимость лекарственного средства, особенно в течение 3 месяцев от начала приема мемантина. В дальнейшем частота проведения оценки эффективности и переносимости лечения определяется действующими клиническими рекомендациями. При достаточной эффективности и хорошей переносимости лекарственного средства поддерживающая терапия может быть длительной. При отсутствии эффекта или непереносимости лекарственного средства лечение следует прекратить.

Взрослые

Титрование дозы

Максимальная суточная доза составляет 20 мг в день. С целью снижения риска нежелательных побочных действий, поддерживающая дозировка достигается путем постепенного повышения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3-х недель как указано ниже:

Таблица 1. Подбор дозы

Поддерживающая доза

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Принимая во внимание данные клинических исследований, рекомендуемая доза пациентам старше 65 лет составляет 20 мг в день (две 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, один раз в день), как описано ранее.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг. При хорошей переносимости в течение как минимум 7 дней лечения доза может быть повышена до 20 мг/сутки согласно указанной схеме. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) доза составляет 10 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (Чайлд-Пью А, Чайлд-Пью В) коррекция дозы не требуется. Отсутствуют данные о применении мемантина пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Применение мемантина пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется.

Педиатрическая популяция

Мемантин не рекомендуется применять детям в возрасте до 18 лет, в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности его применения.

Опыт передозировки мемантина ограничен.
Симптомы.
Передозировка при приеме относительно больших доз мемантина (200 мг и 105 мг в течение 3 дней соответственно) была связана или с симптомами повышенной утомляемости, слабости и/или диареей, или имела бессимптомное течение. При передозировке дозой меньше 140 мг или не установленной дозой у пациентов наблюдали симптомы со стороны ЦНС (спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбудимость, агрессия, галлюцинации, нарушения походки) и/или желудочно-кишечные симптомы (рвота и диарея).
В наиболее тяжелом случае передозировки пациент выжил после приема внутрь 2000 мг мемантина, но появились нарушения со стороны ЦНС (кома в течение 10 дней с последующей диплопией и возбудимостью). После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.
Также в другом случае передозировки пациент выжил и выздоровел после применения внутрь 400 мг мемантина. У пациента наблюдали такие симптомы ЦНС, как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорогам, сонливость, ступор и беспамятство.
Лечение.
Лечение должно быть симптоматическим. Специфический антидот не доступен. По необходимости следует проводить стандартные клинические процедуры для выведения активного вещества, например промывание желудка, введение активированного угля (прекращение возможной энтерогепатической рециркуляции), закисление мочи, форсированный диурез.
При наличии признаков и симптомов общей гиперстимуляции центральной нервной системы следует проводить тщательное симптоматическое лечение.

Беременность
Клинические данные применения мемантина в период беременности не доступны. Исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько больше тех, которые применяются для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности за исключением случаев абсолютной необходимости.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли мемантин в грудное молоко. Однако, такая возможность существует, учитывая липофильность вещества. Женщинам, принимающим мемантин, нельзя кормить ребенка грудью.

• F00 Деменция при болезни Альцгеймера (G30+)

По рецепту.

2 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.