Азифлорен

Абсорбция

Азитромицин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, из-за его стабильности в кислой среде и липофильности. После однократной пероральной дозы 500 мг значение С_max азитромицина в плазме достигаются через 2,5-2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37%.

Поглощение пищи изменяет фармакокинетику азитромицина (в зависимости от формы дозировки), с пищей увеличивается значение С_мах на 31%, не изменяя AUC.

Распределение

Очевидный VD – 31,1 л / кг, связь с белками обратно пропорциональна концентрации в крови и составляет 7-50%. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани мочеполового тракта (в частности, в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокие концентрации в тканях (в 10-50 раз выше, чем в плазме крови) и продолжительный ТI/2 из-за низкой связи азитромицина с белками крови, так же, как его способность проникнуть в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низкими значением pH, лизосомы. Это, в свою очередь, определяет очевидный большой VD и высокий клиренс в плазме. Способность азитромицина накапливаться, главным образом, в лизосомах особенно важна для устранения внутриклеточных инфекционных агентов. Доказано, что фагоциты поставляют азитромицин к участкам инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в фокусах инфекции была значительно выше, чем в здоровых тканях (среднем 24-34 %) и коррелировала с тяжестью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин незначительно оказывал влияние на их функцию. Азитромицин остается в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3-дневные и 5-дневные) курсы лечения.

Выведение

Экскреция азитромицина из плазмы в двух фазах: Т1/2 - 14-20 ч в диапазоне 8 - 24 часов после приема дозирования и 41 час - в диапазоне 24 - 72 часов, что позволяет принимать лекарство 1 раз/сутки. Азитромицин не метаболизируется в организме пациента, не ингибирует изоферменты цитохрома Р450. Выводится, главным образом, через кишечник и частично почками (20%).

Фармакокинетика в специальных клинических ситуациях

С_мах в плазме азитромицина у женщин выше, но эти изменения незначительны и не требуют регулирования дозы.

У пожилых пациентов (старше 65 лет) V D немного выше (30%) по сравнению с пациентами, возраст которых составляет не выше 45 лет, но это клинически незначимо и не требует изменения дозировки.

В случае пропуска одной дозы препарата, пропущенную дозу следует принять как можно скорее, а последующие - с интервалом 24 час.

Лекарство должно приниматься за 1 час до или спустя 2 часа после приема антацидов. Использовать с осторожностью у больных с умеренной печеночной недостаточностью, из-за возможности молниеносного гепатита и тяжелой печёночной недостаточности у таких пациентов. При симптомах дисфункции печени (быстро увеличивающая усталость, желтуха, темная моча, тенденция к кровотечению, печеночная энцефалопатия), терапия азитромицином должна быть прекращена и необходимо исследовать функциональное состояние печени.

С умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40 мл/мин.) использование азитромицина должно находиться под контролем функции почек.

Противопоказано использовать азитромицин с производными эрготамина и дигидроэрготамина из-за возможного развития эрготизма.

При применении лекарственного средства, а также спустя 2-3 недели у больных после прекращения лечения может развиться диарея, вызванная Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточна отмена лечения и использование ионообменных смол (холестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показана компенсация потерянной жидкости, электролитов и белков, назначение ванкомицина, метронидазола или бацитрацина.

Азитромицин пересекает плацентарный барьер. При беременности возможно применение только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В случае необходимости, использования азитромицина в период лактации необходимо прекратить кормление грудью.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Азитромицин принимают 1 раз в сутки, обязательно за 1час до еды или 2 часа после еды. Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей - 500 мг/сут в течение 3-х дней (курсовая доза – 1,5 г).

Инфекции, передаваемые половым путём (неосложнённый уретрит/цервицит) -1 г/сут.

однократно, Осложненный, продолжительный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis - 1 г 3 раза с интервалом 7 дней.

Болезнь Лайма - для лечения I стадии (Erythema mi grans) - 1 г в первый день и 500 мг ежедневно со 2-ого по 5-ый день (курсовая доза - Зг).

При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori, назначают по 1 г в сутки в течение 3-х дней в составе комбинированной терапии.

У детей от 12 месяцев до 12 лет лекарство применяется только в форме суспензии.

Детям назначается 10 мг/кг. 1 раз в день в течение 3 дней, или в первый день - 10 мг/кг, в последующие 4 дня - 5-10 мг/кг/день в течение 3 дней (курсовая доза - 30 мг/кг).

Гемопоэтическая система: редко - тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия. лимфопения, лейкопения, гемолитическая анемия.

Центральная и периферическая нервная система: иногда - головокружение, головная боль, сонливость, у детей - головная боль (при лечении среднего отита) гиперкинезия Органы чувств', редко - шум в ушах, пониженное чувство вкуса и запаха. Сердечно-сосудистая система', редко-боль в груди, понижение кровяного давления. Пищеварительная система: часто - тошнота, редко - рвота, диарея, боль в животе, иногда - метеоризм, запор, транзиторное повышение активности печеночных ферментов, мелена, холестатическая желтуха, у детей - запор, анорексия.

Аллергические реакции: иногда – зуд, кожная сыпь, фотосенсибилизация, отек Квинке.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда - артралгия.

Антациды (алюминий и магний) не затрагивают биодоступность, но уменьшают концентрацию азитромицина в крови на 30%, таким образом, интервал между дозами должен быть за 1 час до или через 2 часа после приема этих препаратов.

При применении с производными эрготамина и дигидроэрготамина может увеличиться токсичность (сосудистый спазм, дизестезия) последнего.

При совместном назначении варфарина и азитромицина (обычная доза), у пациентов необходимо контролировать протромбиновое время.

Осторожность должна быть проявлена при комбинировании азитромицина и терфенадина, потому что совместное назначение терфенадина и макролидов вызывает аритмию и удлинение интервала QT. На основании этого нельзя исключить вышеупомянутые осложнения во время совместного назначения азитромицина и терфенадина.

При одновременном использовании с циклоспорином необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

При применении с дигоксином необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови (может увеличить абсорбцию дигоксина в кишечнике).

При применении с нелфинавиром может увеличиться частота побочных реакций азитромицина (потеря слуха, увеличенные трансаминазы печени).

При применении с зидовудином, азитромицин не оказывает влияние на фармакокинетику зидовудина в плазменной или почечной экскреции его метаболита и его глюкуронида, но увеличивает концентрацию активного метаболита фосфорилированного зидовудина в одноядерных клетках сосудов периферической крови. К

Клиническое значение этого факта не определено.

Должна рассматриваться возможность торможения изофермента CYP3A4 азитромицина при использовании с циклоспорином, терфенадином, алкалоидами спорыньи, цизапридом, пимозидом, хинидином. астемизолом и другими препаратами, метаболизм, которых происходит с участием этого фермента.

Азитромицин обладает широким спектром антибактериального действия, представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков - азалидов.

Азитромицин ингибирует синтез белка микробов в ткани, связываясь с 50S-субъединицей рибосомы.

Активен против грамположительных аэробных микроорганизмов: стрептококки группы С F и G, Streptococcus pneumoniae (чувствительные к пенициллину). Streptococcus pyogenes. Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)

грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila. Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida. Gardnerella vaginalis, Campylobacter jejuni.

Анаэробные бактерии: Prevotella штаммы. Clostridium perfringens. Fusobacterium виды. Porphyriomonas виды; and Chlamydia trachomatis. Chlamydia pneumoniae. Chlamydia psittaci. Mycoplasma pneumoniae. Mycoplasma hominis. Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы, которые могут развить резистентность к азигромицину: грамположительные аэробы (Streptococcus pneumoniae).

По рецепту.

Хранить в сухом, прохладном месте, при температуре не выше 25°С.

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.