Фексофаст

Блокатор гистаминовых Н1-рецепторов

• Таблетки, покрытые оболочкой

Блокатор гистаминовых Н1-рецепторов. Фексофенадин является фармакологически активным метаболитом терфенадина. Не оказывает седативного действия. Антигистаминный эффект проявляется через 1 ч, достигая максимума через 6 ч и продолжается в течение 24 ч. После 28 дней приема не наблюдалось привыкания. Установлено, что при приеме внутрь в интервале доз от 10 мг до 130 мг эффективность фексофенадина является дозозависимой.

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ, Cmax определяется через 1-3 ч. Среднее значение Cmax после приема 180 мг составляет приблизительно 494 нг/мл, а после приема 120 мг - 427 нг/мл. Связывание с белками плазмы - 60-70%. T1/2 после многократного приема - 11-15 ч. Выделяется с грудным молоком. 5% дозы подвергается частичному внепеченочному метаболизму. Выводится преимущественно с желчью (80%), 10% выводится почками в неизмененном виде.

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, у больных с почечной или печеночной недостаточностью. Эффективность и безопасность применения фексофенадина у детей младше 6 лет не изучались. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами На основании фармакодинамического профиля и известных побочных эффектов можно полагать, что влияние фексофенадина на способность к вождению автотранспорта и деятельности, требующей повышенной концентрации внимания, маловероятно. При проведении объективных исследований было показано, что фексофенадин не оказывает существенного влияния на функции ЦНС. Тем не менее, рекомендуется проверить индивидуальную реакцию до того, как приступать к вождению автотранспорта или к другим потенциально опасным видам деятельности.

Рибавирин может вызывать врожденные дефекты и смерть плода, а также исследования на животных показали, что интерфероны имеют абортивные эффекты; пациенткам и женщинам-партнерам пациентов-мужчин рекомендуется избегать беременности. Пациенты должны иметь отрицательный тест на беременность до начала терапии, использовать по крайней мере два эффективных метода контрацепции и проводить ежемесячные тесты на беременность.

Фертильность, беременность и период лактации
Беременность Категории X: Использование с Рибавирином и Пегинтерфероном альфа/ Рибавирином
Следует соблюдать особую осторожность во избежание беременности у пациенток и женщин-партнеров пациентов мужского пола при приеме этой комбинации. Женщины с детородным потенциалом и их партнеры-мужчины не должны принимать Рибавирин, если они не используют две формы эффективной контрацепции во время лечения Рибавирином и в течение 6 месяцев после завершения лечения.

Беременность Категории B: монотерапия софосбувиром
Нет никаких адекватных и хорошо контролируемых исследований с Софосбувиром у беременных женщин.
Период лактации: Не известно, присутствуют ли Софосбувир и его метаболиты в грудном молоке человека. Из-за возможности неблагоприятных реакций на препарат у грудных детей, должно быть принято решение прекратить кормление или прекратить лечение Рибавирин-содержащими препаратами, учитывая важность терапии для матери.

Безопасность и эффективность Софосбувира у детей младше 18 лет не были установлены.

• Фексофенадин 120мг; Вспомогательные в-ва: вода, крахмал, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, МКЦ, лактоза, магния стеарат, повидон фексофенадина 180 мг; Вспомогательные вещества:микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, лактоза, кроскармеллоза натрия (примеллоза), повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, вода очищенная.

• 120 мг 180 мг

• Возможно: головная боль, сонливость, головокружение, усталость, тошнота, вялость, повышенная утомляемость.

Фексофенадин не биотрансформируется в печени и поэтому не взаимодействует с другими препаратами, подвергающимися печеночному метаболизму. Было показано, что при одновременном применении фексофенадина с эритромицином или кетоконазолом концентрация фексофенадина в плазме увеличивается в 2-3 раза, что связано, по-видимому, с увеличением абсорбции из ЖКТ и с сокращением либо выведения желчи, либо гастроинтестинальной секреции. При этом не наблюдалось изменений интервала QT. При приеме содержащих алюминий или магний антацидов за 15 мин до приема фексофенадина наблюдалось уменьшение его биодоступности, наиболее вероятно, за счет связывания в ЖКТ. Рекомендуемый интервал времени между приемом фексофенадина и антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, составляет 2 ч. Не взаимодействует с омепразолом, с препаратами, метаболизирующимися в печени.

хранить при комнатной температуре 15-25 градусов

беречь от детей

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 400мг 6 штук
Состав:
Каждая таблетка содержит:
активное вещество: софосбувир 400.0000 мг.
вспомогательные вещества: маннитол, микрокристаллическая целлюлоза (Avicel 101), кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния (аэросил 200), стеарат магния, опадрай II 85G58977 белый
Описание: таблетки овальной формы, покрытые оболочкой, имеют линию разлома на одной стороне и равные на другой стороне.

Механизм действия
Софосбувир является пан-генотипическим ингибитором HCV NS5B РНК-зависимой РНК-полимеразы, которая необходима для репликации вируса. Софосбувир представляет собой нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активного уридина трифосфата (GS-461203), который может быть включен в РНК вируса гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует в качестве терминатора цепи. В биохимическом анализе, GS-461203 ингибирует активность полимеразы рекомбинантного NS5B от генотипа HCV, 1b, 2a, 3a и 4a с значением ингибирующей концентрации 50% (IC50) в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкМ. GS-461203 (активный метаболит софосбувира) не является ингибитором ДНК и РНК-полимеразы человека, а также не является ингибитором митохондриальной РНК-полимеразы.

Противовирусная активность
В анализах репликона ВГС, эффективная концентрация (ЕС50) значения софосбувира против полной длины репликонах генотипа 1a, 1b, 2а, 3а и 4а составляли 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 и 0,04 мкМ, соответственно, и значения ЕС50 софосбувира против химерных 1b репликонов NS5B из генотипов 2b, 5а или 6а были 0,014 до 0,015 мкМ. Среднее ± SD ЕС50 софосбувира против химерных репликонов NS5B из клинических изолятов была 0,068±0,024 мкм для генотипа 1a (n=67), 0,11±0,029 мкМ для генотипа 1b (n=29), 0,035±0,018 мкМ для генотипа 2 (n=15) и 0,085±0,034 мкМ для генотипа 3а (n=106). В этих анализах, в пробирке противовирусная активность софосбувира против менее распространенных генотипов 4, 5 и 6 была аналогична наблюдаемой для генотипов 1, 2 и 3.

Присутствие 40% сыворотки крови человека не оказывает никакого влияния на анти-HCV активность софосбувира.

Противодействие
В клеточной культуре
Репликоны HCV со сниженной чувствительностью к софосбувиру были отобраны в клеточной культуре для нескольких генотипов, включая 1b, 2a, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а. Снижение чувствительности к софосбувиру было связано с первичным замещением NS5B S282T во всех репликонах исследуемых генотипов. Направленный мутагенез замещения S282T в репликонах из 8 генотипов, предоставляющих от 2 до 18-кратного пониженную восприимчивость к софосбувиру, уменьшило способность вирусной репликации на 89% до 99% по сравнению с соответствующим диким типом. В биохимических анализах, рекомбинантная NS5B полимераза из генотипов 1b, 2a, 3a и 4а, выражающая замену S282T показала снижение восприимчивости к GS-461203 по сравнению с соответствующими дикими типами.

В клинических исследованиях
В объединенном анализе 991 субъектов, которые получали софосбувир в фазе 3 исследований, 226 субъектов квалифицированы для анализа сопротивления из-за вирусологической неэффективности или раннего прекращения исследования и имеющих РНК HCV>1000 МЕ/мл. NS5B последовательности были доступны для 225 из 226 субъектов, с глубокими данными секвенирования (анализ среза 1%) из 221 этих предметов. Софосбувир ассоциированного замещения сопротивления S282T не был обнаружен ни в одном из этих предметов путем глубокого секвенирования или секвенирования населения. Замена S282T в NS5B была обнаружена в одном субъекте, получающем монотерапию Софас в исследовании Фазы 2. Данный субъект потерял <1% HCV S282T на исходном уровне и приобрел S282T (>99%) через 4 недели после лечения, что привело к 13,5-кратному изменению EC50 и снижению потенциала вирусной репликации. Замещение S282T вернулась к предыдущему типу в течение следующих 8 недель и больше не обнаруживалась при глубоком секвенировании через 12 недель после лечения.

Два NS5B замены, L159F и V321A, были обнаружены в после обработки образцов с рецидивами нескольких инфицированных генотипов 3 HCV субъектов в 3-й фазе клинических исследований. Ни один сдвиг в фенотипической восприимчивости софосбувира и рибавирина субъектом не был обнаружен. Кроме того, S282R и L320F замены были обнаружены при лечении с помощью глубокой последовательностью в предтрансплантационировании субъекта с частичной ответной реакцией на лечение. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Влияние базовых полиморфизмов HCV на исход лечения
Базовый уровень NS5B последовательности был получены для 1292 объектов из исследований фазы 3 путем секвенирования населения и замещения, S282T не был обнаружен ни в одном объекте с имеющейся исходной последовательностью. При анализе оценки влияния базовых полиморфизмов на исход лечения, наблюдалась статистически не значимая связь между наличием любого варианта NS5B HCV в начале исследования и в конце исследования.

Перекрестная резистентность
Репликоны HCV, выражающие ассоциированное сопротивление замещения S282T были полностью восприимчивы к другим классам анти-HCV агентов. Софосбувир сохранял активность против NS5B замен на L159F и L320F, связанных с устойчивостью к другим нуклеозидными ингибиторам. Софосбувир был полностью активен в отношении замен, связанных с устойчивостью к другим противовирусным препаратам прямого действия с различными механизмами действия, такие как NS5B ненуклеозидные ингибиторы, ингибиторы протеазы NS3 и ингибиторы NS5A.

Цитотоксичность
Софосбувир показал малую цитотоксичность или отсутствие цитотоксичности в клеточных линиях, полученных из печени, простаты, лимфоидной или соединительной ткани или первичных клеток человека, выделенных из печени, циркулирующих лимфоидных клеток, или костного мозга.

Условия хранения: Не выше 30 ° C температура.

Срок годности: 24 месяца с даты изготовления. Препарат следует хранить в не доступном для детей месте и не применять после истечения срока годности.

Самая высокая задокументированная доза софосбувира была одна супратерапевтическая доза софосбувира 1200 мг, вводимая 59 здоровым испытуемым. В данном исследовании не было обнаружено никаких неблагоприятных эффектов, наблюдаемые при данном уровне дозировки, а побочные реакции были сходны по частоте и тяжести с таковыми в группе плацебо и группах лечения софосбувиром 400 мг. Эффекты более высоких доз неизвестны.

Специфического антидота для предотвращения передозировки Софас не существует. В случае возникновения передозировки пациент должен быть обследован на предмет признаков токсичности. Лечение передозировки Софас состоит из общих вспомогательных мер, включая мониторинг жизненно важных признаков, а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Гемодиализ может эффективно удалить (коэффициент экстракции 53%) преобладающий циркулирующий метаболит GS-331007. Гемодиализ 4-часовой сессии удаляет 18% введенной дозы.