КАРСЕТРОН

- гиперчувствительность к компонентам препарата;
- беременность и период лактации;
- детский возраст до 2-х лет при химиотерапии;
- детский и подростковый возраст до 18 лет – при лучевой терапии.

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутривенном и внутримышечном введении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 10 мин. На 70 –76 % связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения препарата при парентеральном введении составляет около 3 ч, у пожилых больных — 5 ч, при выраженной печеночной недостаточности — 15–20 ч, при нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 15 мл/мин) увеличивается на 4–5 ч. Ондансетрон выводится из системного кровотока при прохождении через печень при участии ферментной системы. Менее 5 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой.
Абсолютная биодоступность составляет около 60%. После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10 мин. Объём распределения как после приема внутрь, так и после парентерального введения составляет 140 л. Связывание с белками плазмы крови — 70–76%.
Биотрансформируется в печени. Как после приема внутрь, так и после парентерального введения T1/2 составляет 3 ч. В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 15–60 мл/мин) снижается как системный клиренс, так и объём распределения ондансетрона, что приводит к небольшому и клинически незначимому увеличению его периода полувыведения. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе, при клиренсе креатинина 15-60 мл/мин внутривенное введение ондансетрона приводит к небольшому, увеличению периода полувыведения (5,4 ч).
При пероральном, внутривенном или внутримышечном введении ондансетрона пациентам с тяжёлым нарушением функции печени, значительно уменьшается системный клиренс ондансетрона с пролонгацией периода полувыведения (15-32 ч) и оральной биодоступностью, достигающей 100% вследствие уменьшенного предсистемного метаболизма.
У пациентов пожилого возраста после приема ондансетрона внутрь или парентерального введения период полувыведения может увеличиться до 5 ч.

Противорвотный препарат. Селективный антагонист серотониновых 5-НТ3-рецепторов. Оказывает сильное противорвотное действие, механизм которого окончательно не установлен. Препараты, применяемые для химиотерапии, и радиологическое воздействие могут вызывать высвобождение серотонина в тонкой кишке, запуская тем самым рвотный рефлекс через активацию серотониновых 5НТ3-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует пусковые механизмы этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс серотонина в зоне пострема, находящейся на дне IV желудочка, и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Подавление тошноты и рвоты, спровоцированные цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, осуществляется благодаря антагонистическому действию ондансетрона на серотониновые 5НТ3-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы. При психомоторном тестировании показано, что ондансетрон не ухудшает работоспособность и не оказывает седативного действия. Препарат не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

При беременности (особенно первые 3 мес) возможно только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание. Неизвестно, экскретируется ли ондансетрон в грудное молоко женщин.

Противорвотный эффект при терапии злокачественных опухолей меняется в зависимости от доз и комбинаций применяемых схем химио- и радиотерапии. Способ применения и дозы ондансетрона следует регулировать в диапазоне 8–32 мг/сут в соответствии с указанными ниже критериями.
Взрослым при тошноте и рвоте, вызванных эметогенной химио- и радиотерапией, рекомендуемая доза ондансетрона для в/в или в/м введения составляет 8 мг непосредственно перед проведением химио- или радиотерапии; препарат следует вводить медленно. Если тошнота и рвота продолжаются и наблюдаются более 24 ч от начала терапии, препарат рекомендуется применять внутрь по 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
При тошноте и рвоте, вызванных высокоэметогенной химиотерапией (например в случае применения цисплатина в высоких дозах), ондансетрон можно назначать в виде однократной в/м или в/в (медленно) инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед введением эметогенного препарата. Ондансетрон в дозах более 8 мг и до 32 мг можно вводить только путем в/в инфузии, после растворения препарата в 50–100 мл физиологического раствора или в другом совместимом инфузионном растворе; инфузия проводится в течение не менее 15 мин.
Согласно другой схеме лечения, ондансетрон назначают в дозе 8 мг в виде в/м или в/в (медленно) инъекции непосредственно перед химиотерапией. Далее назначают 2 инъекции в/в или в/м в дозе 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2–4 ч; или вводят в виде постоянной инфузии со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч. Эффективность ондансетрона может быть усилена дополнительным введением (до начала химиотерапии) дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) в дозе 20 мг в/в, однократно.
Если тошнота и рвота продолжаются и наблюдаются более 24 ч от начала терапии, препарат рекомендуется применять внутрь по 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Детям (в возрасте 2-х лет и старше) и подростки (<18 лет) можно назначать в/в в виде инъекции в дозе 5 мг/м2 непосредственно перед началом химиотерапии с последующим (через 12 ч) приемом внутрь 4 мг (в форме таблеток, лингвальных таблеток или сиропа) и затем по 4 мг 2 раза/сут в течение 5 дней после окончания химиотерапии.
Взрослым для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон вводят в период вводного наркоза в/м или в/в (медленно) в дозе 4 мг. Для купирования развившейся послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется в/м или в/в (медленно) однократное введение препарата в дозе 4 мг.
Детям для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон рекомендуется назначать в/в (медленно) в дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг) до, во время или после вводного наркоза.
Для купирования развившейся послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон назначают в/в (медленно) в дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг). Ондансетрон можно вводить в/в со скоростью 1 мг/час через капельницу или поршневой насос.
У пациентов с нарушениями функции печени умеренного и тяжелого течения клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения существенно увеличен, поэтому не следует назначать препарат в дозах более 8 мг/сут.

Данные о передозировке ондансетроном ограничены.
Симптомы. Нарушения зрения, тяжёлый запор, артериальная гипотензия и вазовагальные эпизоды с временной предсердно-желудочковой блокадой второй степени.
Лечение: в случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая терапия. При передозировке ондансетрона не рекомендуется применение ипекакуаны, т.к. маловероятно, что этот препарат будет эффективен в период антиэметического действия Ондансетрона. Специфического антидота нет.

Раствор ондансетрона, следует визуально изучить перед применением, если имеется осадок, помутнение или изменение цвета, то вводить препарат нельзя.
Иногда препарат преципитирует в месте сужения ампулы (место надлома), однако эффективность и безопасность ондансетрон не изменяется. При наличии преципитата, ампулу следует хорошо встряхнуть, до полного растворения.
Ондансетрон нельзя назначать в одном шприце с другими препаратами.
Ондансетргон нельзя смешивать с растворами, у которых физико-химическая совместимость не установлена, в особенности с щелочными растворами, так как при их взаимодействии может наблюдаться преципитация.
С осторожностью применять при хирургических вмешательствах на органах брюшной полости, так как препарат может замаскировать симптомы прогрессирующей кишечной непроходимости.
Поскольку ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, за больными с признаками непроходимости кишечника, после применения препарата, требуется регулярное наблюдения
Препарат в терапевтических дозах не влияет на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

При одновременном применении с препаратами, являющимися индукторами (барбитураты, карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенилбутазон) или ингибиторами (циметидин, аллопуринол, дисульфирам) микросомальных ферментов печени — изоферментов цитохрома P450, возможно изменение клиренса ондансетрона. У пациентов, леченных сильными индукторами CYP3A4 (то есть фенитоином, карбамазепином и рифампицином), оральный клиренс ондансетрона может увеличится и могут понизится концентрации ондансетрона в плазме крови. Ондансетрон может уменьшить обезболивающее действие трамадола.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

Противорвотное средство

Раствор для инъекций 4 мг/2 мл, 8 мг/4 мл 2 мл, 4 мл N5 (ампулы)

Со стороны органов ЖКТ:
- запор/диарея, сухость во рту, икота, транзиторное повышение уровня АСТ и АЛТ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз):
- обморок, боль в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, брадикардия, аритмия, артериальная гипотензия.

Со стороны нервной системы и органов чувств:
- головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги, обморок, нарушение остроты зрения, экстрапирамидные нарушения (при парентеральном применении).

Аллергические реакции:
- крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.

Прочие:
- ощущение жара, прилив крови к лицу, лихорадка, гипокалиемия, гиперкреатинемия, местные реакции (боль, жжение и покраснение в месте инъекции); жжение в области ануса и прямой кишки (суппозитории).

- предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или радиотерапией;
- предупреждение и устранение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.