MEROPENEM AVANTIKA poroshok 1000mg N1

Har bir flakon quyidagilarni saqlaydi:

meropenem trigidrati, 1000 mg meropenemga ekvivalent, natriy karbonati, 90,20 mg elementar natriyga ekvivalent.

Сhiqarilish shakli

Shisha flakonlarga kukun joylangan.

Har bir flakon tibbiyotda qo'llanilishiga doir yo'riqnomalari bilan birga karton qutiga joylangan.

Meropenem penitsillin bog'lovchi oqsillarga (PBO) bog'lanish orqali grammusbat va grammusbat bakteriyalarining hujayra devorlari sinteziga ta'sir qilib, bakteritsid ta'sir ko'rsatadi.

Boshqa beta-laktam antibakterial vositalar singari, meropenem kontsentratsiyasining minimal ingibitsiya qiluvchi kontsentratsiyadan (MIK) oshib ketgan vaqtlari (T>MIK) samaradorlik bilan yuqori darajadagi korrelyatsiya namoyish qilgan.

Meropenemaga bakterial rezistentlik quyidagilar oqibatida kelib chiqishi mumkin.

1. grammanfiy bakteriyalar tashqi membranasi o'tkazuvchanligining pasayishi (porinlar ishlab chiqarilining pasayishi tufayli)

2. maqsadli PBP-larga yaqinlik kamayishi

3. efflyuks nasosi komponentlari ekspressiyasining oshishi

4. karbapenemalarni gidrolizga uchratishi mumkin bo'lgan beta-laktamazalarning ishlab chiqarilishi.

Meropenem va xinolonlar, aminoglikozidlar, makrolidlar va tetrattsiklinlar sinflariga mansub dori vositalari o'rtasida, maqsadli mikroorganizmlarni hisobga olgan holda, o'zaro kesishgan rezistentlik mavjud emas. Ammo, bu mexanizm hujayra membranasining o'tkazuvchanligi va/yoki efflyuks nasos (lar) ni o'z ichiga oladigan bo'lsa, bakteriyalar bir nechta mikroblarga qarshi dori vositalarga qarshilik ko'rsatishi mumkin.

Jadvalda klinik sharoitda turli bakterial patogenlarga qarshi meropenem uchun MIK chegaralari ko'rsatilgan:

Sog'lom odamlarda yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 1 soatni tashkil qiladi. Dozani 0,25 g dan 2 g gacha oshirganda klirens minutiga 287 dan 205 ml gacha kamayadi. Vena ichiga 500, 1000 va 2000 mg dozada 30 minut davomida yuborilganda Cmax taxminan 23, 49 va 115 mkg/ml ni tashkil qiladi, bu 39,3, 62,3 va 153 mkg / soat AUC qiymatlariga to'g'ri keladi. Vena ichiga 5 minut davomida 500 mg meropenem oqim bilan yuborilganda Cmax - 52 mg / ml, 1000 mg - 112 mg / ml ni tashkil etadi. Buyraklar funktsiyasi normal bo'lgan odamlarda dori vositasi 8 soat davomida yuborilganda meropenemni to'planishi kuzatilmaydi.

Qon plazmasidagi oqsillar bilan bog'lanishi taxminan 2% ni tashkil qiladi va kontsentratsiyaga bog'liq emas. Tez yuborilganidan so'ng (5 minut yoki undan kamroq) farmakokinetikasi bioeksponentsial hisoblanadi, ammo bu 30 minutdan kam vaqt davomida vena ichiga yuborilganidan keyin aniqlanadi. Meropenem organizmning ko'plab to'qimalari va suyuqliklariga yaxshi kiradi, shu jumladan. o'pkaga, bronxial sekretsiyalarga, safroga, orqa miya suyuqligiga, ginekologik to'qimalarga, teriga, fastsiyalarga, mushaklarga va qorin parda ekssudatiga kiradi.

Meropenem mikrobiologik faol bo'lmagan metabolit hosil qilib beta-laktam halqasining gidrolizi bilan metabolizmga uchraydi. Meropenem imipenem bilan taqqoslaganda odam degidropeptidaza-I tomonidan gidrolizga sezgirligini pasaytiradi.

Meropenem organizmdan buyraklar orqali o'zgarmagan holda ajralib chiqadi; dozaning taxminan 70% (50-75%) 12 soat ichida o'zgarmagan holda chiqariladi, yana 28% mikrobiologik faol bo'lmagan metabolit ko'rinishida chiqariladi. Axlat bilan ajralishi dozaning taxminan 2% ni tashkil qiladi. O'zgargan buyrak klirensi va probenitsidning ta'siri meropenemning fil'tratsiya va sekretsiya jarayonidan o'tishini namoyish qiladi.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak yetishmovchiligi natijasida patsientlarda meropenemning organizmdan chiqarilishi muddati uzayadi. Sog'lom odamlarga nisbatan (KK> 80 ml/min)Buyrak yetishmovchiligi o'rtacha darajada bo'lgan patsientlarda AUC 2,4 marta (kreatinin klirensi (KK) 33-74 ml / minut), og'ir darajadagi buzilishlarda 5 marta (KK 4-23 ml / minut) va gemodializda (KK <2 ml/min) bo'lgan patsientlarda 10 marta ortadi. O'ratcha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan patsientlarda dozaga tuzatish kiritish tavsiya etiladi.

Meropenem gemodializda, anuriya bo'lgan patsientlarda meropenemikidan taxminan 4 marta yuqori klirens bilan ajralib chiqadi.

Jigar yetishmovchiligi

Alkogolli jigar tsirrozi bo'lgan patsientlarda o'tkazilgan farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ushbu patologik o'zgarishlar meropenemning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Bolalar
 
Preparatning infektsiyasi bo'lgan chaqaloqlar va bolalarda 10, 20 va 40 mg/kg dozalarda farmakokinetikasi kattalarnikiga mos ravishda 500, 1000 va 2000 mg dozalarda bir xil Cmax qiymatlarini ko'rsatgan. Taqqoslashda <6 oylik bolalardan tashqari kattalar uchun T1/2 - 1,6 soat bo'lgan o'xshash farmakokinetika namoyish qilingan. Meropenemning o'rtacha klirens qiymatlari 5,8 ml/minut/kg (6-12 yoshdagi bolalar uchun), 6,2 ml/minut/kg (2-5 yosh), 5,3 ml/minut/kg (6-23 oy) va 4,3 ml/minut/kg (2-5 oy). Dozaning taxminan 60% Meropenem, 12% metabolit sifatida 12 soat ichida siydik bilan chiqariladi. Meningit bilan og'rigan bolalarda meropenemning orqa miya suyuqligidagi kontsentratsiyasi taxminan 20% ni tashkil qiladi, ammo bu yerda individual farq mavjud. Antibiotik bilan davolanishga muhtoj bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda klirensning oshishi qayd etilgan, T1/2 - 2,9 soat.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa patsientlar uchun, o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi holatlaridan tashqari, dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi.

Tizimli qo'llash uchun infektsiyaga qarshi preparatlar. Tizimli qo'llash uchun antibakterial preparatlar. Boshqa beta-laktam antibakterial preparatlar. Karbapenemlar. Meropenem.

In'ektsion eritma tayyorlash uchun kukun

Meropenem qo'llanilishi bilan bog'liq bo'lgan eng keng tarqalgan nojo'ya reaktsiyalar diareya (2,3%), toshma (1,4%), ko'ngil aynish / qusish (1,4%) va in'ektsiya joyida yallig'lanish (1,1%) bo'lgan.

Laboratoriya ko'rsatkichlarida eng keng tarqalgan nojo'ya ta'sirlar trombotsitoz (1,6%) va jigar fermentlarini oshishi (1,5-4,3%).

Tez-tez (≥ 1/100, <1/10)

- bosh og'rig'i

- qorin og'riqlari, ko'ngil aynishi, qusish, diareya

- «jigar» transaminazalari, ishqoriy fosfatazalar, laktatdegidrogenaza faolligining oshishi

- teri toshmalari, qichishish

- yuborish joyida yallig'lanish va og'riq

- trombotsitopeniya

Tez-tez emas (≥ 1/1,000, <1/100)

- og'iz bo'shlig'i shilliq qavati kandidozi, vaginal kandidoz

- trombotsitopeniya, eozinofiliya, leykopeniya, neytropeniya, agranulotsitoz, gemolitik anemiya

- qonda kreatinin va mochevina miqdorining oshishi

- giperbilirubinemiya

- paresteziyalar

- eshakemi, ko'p shaklli (ekssudativ) eritema, Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz

- angionevrotik shish, anafilaktik shok

- soxtamembranoz kolit

- tromboflebit, in'ektsiya joyida og'riq

Kam xollarda (≥ 1/10 000, <1/1,000)

- tirishishlar, yuqori qo'zg'alish, xavotirlik
 
Noma'lum

- DRESS-sindromi (eozinofiliya bilan kechuvchi dori vositasi induktsiya qilgan o'ta yuqori sezuvchanlik sindromi)

Har bir alohida patsientni davolash uchun Meropenem Avantika preparati buyurilganda infektsiyaning og'irlik darajasiga, boshqa antibakterial preparatlarga chidamliligiga qarab karbapenemlardan foydalanish maqsadga muvofiqligini hisobga olish kerak.

Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter spp. rezistentligi Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa va Acinetobacter spp., ning meropenemga rezistentligi geografik o'zgarishi mumkin. Antibakterial davolashni buyurganda mahalliy rasmiy ko'rsatmalarni inobatga olish kerak.

O'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari

Meropenem Avantika preparatini qo'llaganda ham, boshqa beta-laktam antibiotiklarini qo'llaganda ham o'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (shu jumladan, o'limga olib keladigan) haqida kam xabarlar mavjud.

Anamnezida karbapenemlar, penitsillinlar yoki boshqa beta-laktam antibiotiklariga o'ta yuqori sezuvchanlik bo'lgan patsientlar meropenemga ham o'ta yuqori sezguvchanlik namoyon qilishlari mumkin. Meropenem Avantika preparati bilan davolashni boshlashdan oldin patsient anamnezida diqqat bilan beta-laktam antibiotiklariga o'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalariga alohida e'tibor berib, aniqlik kiritilishi kerak. Agar Meropenem Avantika preparatiga allergik reaktsiya yuzaga kelsa, preparatni yuborishni to'xtatish va tegishli choralarni qo'llash kerak.

Soxtamembranoz kolit

Deyarli barcha antibiotiklarni qo'llagandagi kabi Meropenem Avantika preparati qo'llanilganda soxtamembranoz kolit rivojlanishi kuzatilishi mumkin, uning og'irlik darajasi yengildan hayotga xavf soladigan shakllargacha o'zgarishi to'g'risida ma'lumot berilgan. Meropenem Avantika preparatini qo'llash fonida diareya paydo bo'lganda, soxtamembranoz kolit rivojlanish ehtimoli haqida eslash kerak. Meropenem Avantika preparati bilan davolashni to'xtatishni ko'rib chiqish kerak. Peristal'tikani ingibitsiya qiluvchi preparatlarni qabul qilmaslik kerak.

Tirishishlar

Karbapenemlar, shu jumladan meropenem bilan davolash vaqtida tirishishlar rivojlanishi to'g'risida ma'lumotlar kam.

Jigar funktsiyasi monitoringi

Meropenem Avantika preparati bilan davolash vaqtida jigar toksikligi xavfi tufayli jigar funktsiyasini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Jigar kasalligi bo'lgan bemorlarni davolaganda “jigar” transaminazalari faolligi va bilirubin kontsentratsiyasini diqqat bilan kuzatib borilishi kerak. Dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi.

Kumbs sinamasi

Meropenem Avantika preparati bilan davolash vaqtida bevosita yoki bilvosita Kumbs testi ijobiy natija berishi mumkin.

Val'proat kislotasi/val'proat natriy bilan birga qo'llash

Meropenem Avantika preparati bilan val'proat kislotasi/val'proat natriyni birga qo'llash tavsiya etilmaydi.

Natriy

Meropenem Avantika 0,5 g preparati 500 mg da 47,63 mg natriy saqlaydi, bu JSST tomonidan tavsiya etilgan kattalar uchun 2 g ga teng maksimal sutkalik natriy miqdorining 2,38% ga ekvivalent. Meropenem Avantika 1,0 g preparati 1000 mg da 92,26 mg natriy saqlaydi, bu JSST tomonidan kattalar uchun maksimal sutkalik iste'mol qilish uchun tavsiya etilgan 2 g natriy miqdorining 4,61% ga teng. Natriy iste'moli nazoratlangan odamlarda (natriy miqdori past parhezda bo'lgan) bu ko'rsatkichlar hisobga olinishi kerak.

Pediatriyada qo'llanilishi

3 oylikkacha bo'lgan bolalarda preparatning samaradorligi va o'zlashtiraolinishi baholanmagan, shuning uchun ushbu yoshdan kichik bo'lgan bolalarda Meropenem Avantika preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik davrida ayollarda meropenemning xavfsizligi va samaradorligi to'g'risida ma'lumotlar mavjud emas. Homiladorlik davrida Meropenem Avantika preparatini qo'llash mumkin emas.

Meropenem ko'krak sutida juda past kontsentratsiyalarda aniqlanadi.

Meropenem Avantika preparati, agar uni qo'llashning potentsial afzalligi bola uchun kuzatilishi mumkin bo'lgan xavfdan yuqori bo'lgan holatlardan tashqari holatlarda laktatsiya davrida buyurilmasligi zarur.

Preparatning transport vositasini yoki potenttsal xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri xususiyatlari

Maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ammo, Meropenem Avantika preparati qo'llanilganda bosh og'rig'i, tirishishlar va paresteziya rivojlanish ehtimolini hisobga olish lozim.

Meropenem Avantika preparati kattalar va 3 oylikdan oshgan bolalarda quyidagi infektsiyalarni davolashda qo'llaniladi:

- og'ir darajadagi pnevmoniyalar (kasalxonadan tashqari va kasalxona ichki)

- mukovistsidozda o'pka-bronx infektsiyalari

- siydik chiqarish yo'llarining asoratlangan infektsiyalari

- qorin bo'shlig'ining asoratlangan infektsiyalari

- tug'ruq va tug'ruqdan keyingi infektsiyalar

- teri va yumshoq to'qimalarning asoratlangan infektsiyalari

- o'tkir bakterial meningitda qo'llaniladi.

Meropenem Avantika preparati isitma bilan kechuvchi bakteriyal infektsiya chaqirgan neytropeniyasi bo'lgan patsientlarni davolash uchun qo'llanilishi mumkin.

- ta'sir etuvchi moddaga yoki preparatning boshqa komponentlarga o'ta yuqori sezuvchanlik

- karbapenemlar sinfiga mansub boshqa antibiotiklariga o'ta yuqori sezuvchanlik

- boshqa har qanday beta-laktam antibiotiklarga (masalan, penitsillinlar, tsefalosporinlar) o'ta yuqori sezuvchanlik (masalan, anafilaktik reaktsiyalar, terining og'ir darajadagi reaktsiyalar).

- homiladorlik va laktatsiya davri

- 3 oygacha bo'lgan bolalar (ushbu guruhdagi patsientlar uchun samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan).

Meropenemning boshqa preparatlar (probenetsiddan tashqari) bilan o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Probenetsid buyrak ekskretsiyasini ingibitsiya qilib va yarim chiqarilish davrini oshirib va plazmada meropenemning kontsentratsiyasini oshirib meropenem bilan faol naychalar sekretsiyasi uchun raqobatlashadi. Meropenem Avantika preparatini probenetsid bilan bir vaqtda buyurganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

Meropenemning boshqa preparatlarning oqsil bilan bog'lanishiga yoki metabolizmga ta'sir qilishi o'rganilmagan. Meropenemning oqsillar bilan bog'lanishi past, shuning uchun qon zardobidagi oqsillar bilan bog'lanishdan siqib chiqarishga asoslangan boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir bo'lmasa kerak, deb taxmin qilinadi.

Karbapenemlar va val'proat kislotasi preparatlarini birgalikda qo'llash 2 kun davolagandan so'ng qon zardobidagi val'proat kislotasi kontsentratsiyasining 60-100% gacha pasayishiga olib keladi. Val'proat kislotasi kontsentratsiyasining tez va sezilarli darajada pasayishi tufayli Meropenem Avantika preparati va val'proat kislotasi preparatlarini birga qo'llash tavsiya etilmaydi.

Bilvosita antikoagulyantlar (masalan, varfarin) va antibakterial preparatlarni birga qabul qilganda antikoagulyant samaraning kuchayish hollari haqida bir necha marta xabar berilgan. Antikoagulyant samaraning kuchayish xavfi infektsiyaning xarakteriga, patsientning yoshiga va umumiy holatiga bog'liq bo'lishi mumkin; shuning uchun antibakterial preparatning xalqaro normallashtirilgan nisbati (HNN) oshishiga ta'sirini baholash qiyin. Antibakterial preparat va bilvosita antikoagulyantlarni birga qo'llash vaqtida va uni to'xtatgandan keyin bir muncha vaqt davomida HNN ni tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi.

Oq rangli kukun

Dozasi va davolash davomiyligi infektsiyaning tipi va og'irlik darajasi hamda patsientning holatiga qarab belgilanishi kerak.

Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., chaqirgan infektsiyalarni yoki juda og'ir darajadagi infektsiyalarni davolaganda kattalar va o'smirlarda kuniga uch marta 2 g gacha bo'lgan dozalar va bolalar uchun kuniga uch marta 40 mg / kg gacha bo'lgan dozalar maqsadga muvofiq o'lishi mumkin.

Quyidagi sutkalik dozalar tavsiya etiladi:

Kattalar va o'smirlar:

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan patsientlarda nisbiy dozani oshirib yuborilishi, agar dozaga yuqorida ta'riflanganidek tuzatish kiritilmagan bo'lsa, kuzatilishi mumkin.

Simptomlar: doza oshirib yuborilgandan keyingi noxush reaktsiyalar “Nojo'ya ta'sirlar” bo'limida ko'rsatilgan ma'lumotlarga mos keladi, odatda yengil bo'lib, preparat bekor qilinganda yoki dozani pasaytirgandan keyin bartaraf etiladi.

Davolash: simptomatik.

Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan patsientlarda preparat buyraklar orqali tez chiqarib yuborilishi kuzatiladi.

Meropenem va uning metabolitlarini organizmdan gemodializ yordamida chiqarish mumkin.

Homiladorlik davrida ayollarda meropenemning xavfsizligi va samaradorligi to'g'risida ma'lumotlar mavjud emas. Homiladorlik davrida Meropenem Avantika preparatini qo'llash mumkin emas.

Meropenem ko'krak sutida juda past kontsentratsiyalarda aniqlanadi.

Meropenem Avantika preparati, agar uni qo'llashning potentsial afzalligi bola uchun kuzatilishi mumkin bo'lgan xavfdan yuqori bo'lgan holatlardan tashqari holatlarda laktatsiya davrida buyurilmasligi zarur.