MIDOKALM tabletkalari 150mg N30

Jigar va buyraklarda intensiv metabolizmga uchraydi. Buyraklar orqali deyarli faqat (>99%) metabolitlar ko'rinishida chiqariladi, ularning farmakologik faolligi noma'lum. Vena ichiga yuborilganda yarim chiqarilish davri ~ 1,5 soat.

5.3 Klinikadan oldingi tadqiqotlar natijalari
Klinikadan oldingi tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslanib, tolperizon teratogenlik xususiyatiga ega emasligi aniqlandi. Kalamushlarga 500 mg/kg tana vazni, quyonlarga 250 mg/kg tana vazni oral dozalarida embriotoksik ta'sir ko'rsatgan. Ko'rsatilgan dozalar odam tomonidan qo'llaniladigan dozalardan ko'p marta oshadi.

Tolperizon markaziy ta’sirga ega miorelaksant hisoblanadi. Tolperizon ta’sirining aniq mexanizmi to‘liq aniqlanmagan.
U nerv to‘qimasiga yuqori yaqinlikka ega, bosh miya o‘zagida, orqa miyada va periferik nerv tizimida eng yuqori konsentratsiyalarga erishadi.
Tolperizonning asosiy samarasi spinal reflektor yoylarning tormozlanishi bilan bog‘liq. Ehtimol, bu samara, qo‘zg‘alishning pastga tushuvchi yo‘llar bo‘ylab o‘tkazilishiga to‘sqinlik qilish bilan birgalikda, tolperizonning terapevtik ta’sirini ta’minlaydi.
Tolperizonning kimyoviy tuzilishi lidokain tuzilishiga o‘xshash. Lidokain kabi, u membranani barqarorlashtiruvchi ta’sirga ega va harakatlantiruvchi neyronlar va birlamchi afferent tolalarning elektr qo‘zg‘aluvchanligini pasaytiradi. Tolperizon potensialga bog‘liq natriy kanallari faolligini dozaga bog‘liq ravishda tormozlaydi. Mos ravishda, harakat potensialining amplitudasi va chastotasi pasayadi.
Potensialga bog‘liq kalsiy kanallariga susaytiruvchi ta’siri isbotlangan. Taxmin qilinishicha, o‘zining membranani barqarorlashtiruvchi ta’siriga qo‘shimcha ravishda, tolperizon mediator ajralib chiqishini ham tormozlashi mumkin.
Hamma narsaning yakuni sifatida, tolperizon alfa-adrenergiya antagonistlarining ba’zi kuchsiz xususiyatlariga va antimuskaron ta’sirga ega.

Tolperizon saqlovchi dori vositalarining xavfsizlik profili 12 000 dan ortiq bemorlarda qo'llash ma'lumotlari bilan tasdiqlangan. Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar, umumiy, nevrologik va me'da-ichak buzilishlari eng ko'p tasvirlangan.

Ro'yxatdan o'tkazilgandan keyingi davrda tolperizonni qo'llash bilan bog'liq o'ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari rivojlanishi haqida olingan xabarlar soni barcha olingan xabarlarning taxminan 50-60% ni tashkil etdi. Ko'p hollarda bular jiddiy bo'lmagan nojo'ya reaksiyalar edi. Hayotga xavf soluvchi allergik reaksiyalar haqida juda kam xabar berilgan.

Nojo'ya reaksiyalar chastotasi quyidagi toifalarga muvofiq aniqlanadi:

Tez-tez (≥1/100, <1/10)

Tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha)

Kamdan-kam hollarda (≥1/10 000 dan <1/1 000 gacha)

Juda kam hollarda (<1/10 000), noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida baholab bo'lmaydi).

Quyidagi jadvalda MedDRA bo'yicha tizimli-a'zolar tasnifiga muvofiq guruhlangan nojo'ya reaksiyalar va ularning chastotasi keltirilgan:

* Postmarketing qo'llash tajribasi quyidagi reaksiyalar haqida xabarlarni o'z ichiga oladi (chastotasi noma'lum): angionevrotik shish (shu jumladan yuz shishi, lablar shishi).

Dori vositasi bolalarda qo'llanilmaydi.
O'ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari
Ro'yxatdan o'tkazilgandan keyingi davrda o'ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari rivojlanishi haqida eng ko'p xabar berilgan. Allergik reaksiyalar yengil teri reaksiyalaridan to og'ir tizimli reaksiyalargacha, shu jumladan anafilaktik shokgacha o'zgargan. Allergik reaksiya simptomlari: eritema, toshma, eshakemi, qichishish, angionevrotik shish (Kvinke shishi), taxikardiya, gipotenziya va hansirash.
Boshqa preparatlarga o'ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari yoki anamnezida allergik reaksiyalari bo'lgan ayol jinsidagi bemorlar yuqori xavfga moyil.
Lidokainga ma'lum o'ta yuqori sezuvchanlik holatida tolperizon qo'llanilishi vaqtida ehtimoliy kesishgan reaksiyalar tufayli yuqori ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
Bemorlarga yuqori sezuvchanlikning har qanday simptomlariga nisbatan e'tiborli bo'lishni tavsiya qilish kerak. Agar simptomlar rivojlansa, tolperizon qo'llashni darhol to'xtatish va darhol shifokorga murojaat qilish kerak. Tolperizonga o'ta yuqori sezuvchanlik epizodidan keyin tolperizonni takroran qo'llamaslik kerak.

Tolperizonga yoki boshqa o'xshash kimyoviy moddalarga (eperizon), shuningdek yordamchi komponentlarga yuqori sezuvchanlik reaksiyalari;
-Og'ir miasteniya;
-Laktatsiya davri,
-Bolalar yoshi.

CYP2D6 marker substrati dekstrometorfan bilan dori vositalarining farmakokinetik o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tolperizonni bir vaqtda qo'llash asosan CYP2D6 tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalarining (tioridazon, tolterodin, venlafaksin, atomoksetin, dezipramin, dekstrometorfan, metoprolol, nebivalol, perfenazin) qondagi miqdori darajasini oshirishi mumkin.
Odam jigar mikrosomalari va odam gepatotsitlarida laboratoriya tajribalari boshqa CYP izofermentlarining (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) sezilarli ingibitsiya qilinishi yoki induktsiyasini ko'rsatmadi.
Tolperizonning metabolik yo'llarining xilma-xilligi tufayli CYP2D6 substratlari va/yoki boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanilganda tolperizon ta'sirining oshishi taxmin qilinmaydi.
Tolperizon markaziy ta'sir etuvchi preparat bo'lishiga qaramay, uning sedativ samarasi juda past, shuning uchun u sedativ, gipnotik vositalar va trankvilizatorlar bilan kombinatsiyada tayinlanishi mumkin. Boshqa markaziy ta'sir etuvchi miorelaksantlar bilan bir vaqtda tayinlanganda tolperizon dozasini kamaytirish kerak.
Tolperizon alkogolning markaziy asab tizimiga ta'siriga ta'sir qilmaydi.
Tolperizon niflum kislotasi ta'sirini kuchaytiradi, shuning uchun bir vaqtda qo'llanilganda niflum kislotasi yoki boshqa NYVS dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.

Faqat parenteral yuborish uchun mo'ljallangan.
Kattalarga har kuni 100 mg dan sutkasiga 2 marta mushak orasiga yoki 100 mg dan kuniga 1 marta sekin tomir ichiga in'ektsiya shaklida.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar cheklangan. Ushbu guruh bemorlarida nojo'ya reaksiyalar rivojlanishining yuqori chastotasi kuzatilgan. Buyrak funksiyasining o'rtacha buzilishi bo'lgan bemorlarga dozani titrlash va diqqat bilan kuzatish kerak. Buyrak funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda tolperizonni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar cheklangan. Ushbu guruh bemorlarida nojo'ya reaksiyalar rivojlanishining yuqori chastotasi kuzatilgan. Jigar funksiyasining o'rtacha buzilishi bo'lgan bemorlarga dozani titrlash va diqqat bilan kuzatish kerak. Jigar funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda tolperizonni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Dori vositasi bolalarda qo'llanilmaydi.