Kseloda

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

KSELODA^®

XELODA^®

Savdo nomi: Kseloda^®

Xalqaro patentlanmagan nomi: kapesitabin

Kimyoviy nomi: 5-dezoksi-5-ftor-N-[(pentiloksi)karbonil]-sitidin

Dori shakli: plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Tarkibi:

150 mg li bir plyonka qobiq bilan qoplangan tabletka quyidagilarni saqlaydi:

ta‘sir etuvchi modda: kapesitabin – 150 mg;

yordamchi moddalar: laktoza – 15,6 mg, mikrokristall sellyuloza – 7,2 mg, natriy kroskarmelloza – 6,0 mg, gipromelloza (3 mPa.s) -4,5 mg, magniy stearati – 2,7 mg;

qobig‘i: pushti Opadray 03A14309 (gipromelloza (6 mPa.s), talk, titan dioksidi (Ye171), temir II oksidi bo‘yovchisi (Ye172), temir III oksidi bo‘yovchisi (Ye172)) – 8,5 mg.

500 mg li bir plyonka qobiq bilan qoplangan tabletka quyidagilarni saqlaydi:

ta‘sir etuvchi modda: kapesitabin – 500 mg;

yordamchi moddalar: laktoza – 52,0 mg, mikrokristall sellyuloza – 24,0 mg, natriy kroskarmelloza – 20,0 mg, gipromelloza (3 mPa.s) – 15,0 mg, magniy stearati – 9,0 mg;

qobig‘i: pushti Opadray 03A14380 (gipromelloza (6 mPa.s), talk, titan dioksidi (Ye171), temir II oksidi bo‘yovchisi (Ye172), temir III oksidi bo‘yovchisi (Ye172)) – 18,0 mg.

Ta‘rifi:

150 mg li tabletkalar: ikki tomonlama qavariq, uzunchoq shaklli, och-shaftoli (och-xira-pushti) rangli tabletkalar, tabletkani bir tomonida “XELODA” va boshqa tomonida ”150” gravirovkasi bor.

500 mg li tabletkalar: ikki tomonlama qavariq, uzunchoq shaklli, shaftoli (xira-pushti) rangli tabletkalar, tabletkani bir tomonida “XELODA” va boshqa tomonida ”500” gravirovkasi bor.

Farmakoterapevtik guruhi: o‘smalarga qarshi vosita, antimetabolit.

ATX kodi: L01BC06.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamikasi

Kapesitabin – ftorpirimidin karbamatining hosilasi, o‘sma to‘qimasida faollanuvchi va unga selektiv sitotoksik ta‘sir ko‘rsatuvchi peroral sitostatikdir.

In vitro sharoitida kapesitabin sitotoksik samaraga ega emas, in vivo sharoitida ftorurasilga (FU) aylanadi, u keyingi metabolizmga duchor bo‘ladi.

FU ni hosil bo‘lishi asosan o‘sma to‘qimasida o‘sma angiogen omili – timidinfosforilaza ta‘siri ostida yuz beradi, bu organizmning sog‘lom to‘qimalariga FU ning tizimli ta‘sirini minimumga tushiradi.

Kapesitabinni FU ga ketma-ket fermentativ transformasiyasi, atrofdagi sog‘lom to‘qimalarga qaraganda o‘sma to‘qimasida, preparatning yuqoriroq konsentrasiyalarini hosil qiladi. Kolorektal raki bo‘lgan bemorlarga (N=8) kapesitabin peroral buyurilganidan keyin, o‘sma to‘qimasidagi FU ning konsentrasiyasi atrofdagi sog‘lom to‘qimalardagi uning konsentrasiyasidan 3,2 marta yuqori (0,9 dan 8,0 gacha diapazonda).

O‘sma to‘qimasi va plazmadagi FU ning konsentrasiyasini nisbati – 21,4 (3,9 dan 59,9 gacha diapazonda), sog‘lom to‘qimalar va plazmadagi uning konsentrasiyasini nisbati – 8,9 (3,0 dan 25,8 gacha diapazonda). Birlamchi kolorektal o‘smadagi timidinfosforilazaning faolligi ham, atrofdagi sog‘lom to‘qimalardagiga qaraganda 4 marta yuqori.

Sut bezi, me‘da, kolorektal raki, bachadon bo‘yni va tuxumdonlar raki bo‘lgan bemorlarning o‘sma xujayralarida, muvofiq sog‘lom to‘qimalarga qaraganda, 5’-DFUR (5’-dezoksi-5-ftoruridin) ni FU ga aylantirish qobiliyatiga ega bo‘lgan timidinfosforilazani yuqoriroq darajasi saqlanadi.

Sog‘lom ham, o‘sma xujayralari ham FU ni 5-ftor-2-dezoksiuridinmonofosfatga (FdUMF) va 5-ftoruridinfosfatga (FUTF) gacha metabolizmga uchratadi. Bu metabolitlar xujayralarni ikki turli mexanizmlar orqali shikastlaydi. Birinchidan, FdUMF va folat kofaktori N^5-10-metilentetragidrofolat kovalent bog‘langan uchlamchi kompleks hosil bo‘lishi bilan timililatsintaza (TS) bilan bog‘lanadi. Bu bog‘lanish urasildan timidilatni hosil bo‘lishini bostiradi. Timidilat timidintrifosfatning zaruriy o‘tmishdoshidir, u o‘z navbatida, DNK sintezi uchun o‘ta muxim, chunki bu moddaning yetishmovchiligi xujayraning bo‘linishini susayishiga olib kelishi mumkin.

Ikkinchidan, RNK sintezi jarayonida yadroning transkripsion fermentlari adashib, unga uridinfosfat (UTF) o‘rniga FUTF ni kiritishlari mumkin. Bu metabolik “xato” RNK prosessini va oqsil sintezini buzadi.

Farmakokinetikasi

So‘rilishi

Kapesitabin ichga qabul qilinganidan keyin tez va to‘liq so‘riladi, shundan keyin uni 5’-dezoksi-5’-ftorsitidin (5’-DFST) va 5’-DFUR metabolitlarga transformasiyasi yuz beradi. Ovqat kapsetabinning so‘rilish tezligini kamaytiradi, lekin 5’-DFUR va keyingi metaboliti FU “konsentrasiya-vaqt” egri chizig‘i ostidagi maydon AUC kattaligiga ahamiyatsiz ta‘sir qiladi. Kapesitabin 1250 mg/m² dozada ovqatdan keyin buyurilganida 14 kuni kapesitabin, 5’-DFST, 5’-DFUR, FU va FBAL ning  plazmadagi maksimal konsentrasiyasi (S_max) muvofiq 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 va 5,46 mkg/ml ni tashkil qilgan. Maksimal konsentrasiyaga erishish vaqti (T_max) 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 va 3,34 ga teng bo‘lgan. AUC_0-∞  muvofiq 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 va 36,3 mkg x s/ml ni tashkil qilgan.

Taqsimlanishi (oqsillar bilan bog‘lanishi)

Odam qon plazmasidagi in vitro sharoitda tekshirishlar kapesitabin, 5’-DFST, 5’-DFUR, FU oqsillar bilan bog‘lanishi (asosan albumin bilan) muvofiq 54%, 10%, 62% va 10% ni tashkil qilishini ko‘rsatadi.

Metabolizmi

Birlamchi jigarda karboksilesteraza ta‘siri ostida 5’-DFST metabolitigacha metabolizmga uchraydi, so‘ngra u asosan jigar va o‘sma to‘qimalarida bo‘lgan sitidindezaminaza ta‘siri ostida 5’-DFUR ga aylanadi. Keyinchalik faol sitotoksik metaboliti FU ga aylanishi asosan o‘sma to‘qimasida o‘sma angiogen omili – timidinfosforilaza ta‘siri ostida yuz beradi.

Plazmada FU uchun AUC FU 600 mg/m² dozada vena ichiga oqim bilan yuborilganidan keyingiga qaraganda 6-22 marta kam. Kapsetabinning metabolitlari faqat FU ga va FU ning metabolitlariga aylanganlaridan keyingina sitotoksik bo‘ladilar. Keyin FU faol bo‘lmagan metabolitlarini hosil bo‘lishi bilan katabolizasiyaga uchraydi: digidro-5-ftorurasil (FUN₂), 5-ftorureidopropion kislotasi (FUPK) va ά-ftor-β-alanin (FBAL); bu jarayon digidropirimidindegidrogenaza (DPD) ta‘siri ostida yuz beradi, uning faolligi reaksiya tezligini cheklaydi.

Chiqarilishi

Kapesitabin, 5’-DFST, 5’-DFUR, FU va FBAL ning  organizmidan yarim chiqarilish davri (t_1/2) muvofiq 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 va 3,23 soatni tashkil qiladi.

Kapesitabinning farmakokinetikasi sutkada 502 dan 3514 mg/m² gacha dozalarda o‘rganilgan. Kapesitabin, 5’-DFST va 5’-DFUR ning farmakokinetik ko‘rsatkichlari 1-nchi va 14-nchi kunlari bir xil bo‘lgan. FUning AUC 14-nchi kunida 30-35% ga oshgan va boshqa oshmagan (22-nchi kuni). Terapevtik dozalar diapazonida kapesitabin va uning metabolitlarini, FU dan tashqari, farmakokinetik ko‘rsatkichlari dozaga bog‘liq xarakterga ega bo‘lgan.

Kapesitabin ichga qabul qilinganidan keyin uning metabolitlari asosan siydik bilan chiqariladi. Kapesitabinning qabul qilingan dozasining katta qismi (95,5%) siydik bilan chiqariladi. Ahlat bilan chiqarilishi minimal (2,6%). Siydikdagi asosiy metaboliti FBAL hisoblanadi, unga qabul qilingan dozaning 57% to‘g‘ri keladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 3% siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi.

Majmuaviy davolash

Kapesitabinni dosetaksel yoki paklitakselning farmakokinetikasiga (S_max va AUC), shuningdek dosetaksel yoki paklitakselning 5’-DFUR ning farmakokinetikasiga (kapesitabinning asosiy metaboliti) biron-bir ta‘siri aniqlanmagan.

Alohida guruhlardagi farmakokinetikasi

Jins, davolash boshlangunicha jigarda metastazlarni bo‘lishi yoki bo‘lmasligi, pasientning umumiy xolatini indeksi, umumiy bilirubin, zardob albuminining konsentrasiyasi, AST va ALT faolligi 5’-DFUR, FU va FBAL ning farmakokinetik xususiyatlariga statistik ahamiyatli ta‘sir ko‘rsatmaydi.

Jigarning metastatik shikastlanishi bilan bog‘liq bo‘lgan jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Metastazlar bilan bog‘liq bo‘lgan jigar faoliyatini yengil va o‘rtacha darajali buzilishlari bo‘lgan bemorlarda, kapesitabinning biofaollashishi va farmakokinetikasini klinik axamiyatli o‘zgarishlari yuz bermaydi. Jigar faoliyatini og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda farmakokinetikasi bo‘yicha ma‘lumotlar yo‘q.

Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan bemorlar

Farmakokinetik tekshirishlarning natijalari, turli darajali (engildan og‘irgacha) buyrak yetishmovchiligida o‘zgarmagan preparat va FU ning farmakokinetikasi kreatinin klirensiga (KK) bog‘liq emasligini ko‘rsatadi. KK 5’-DFUR – FU ning bevosita o‘tmishdoshi (KK ni 50% ga pasayishida AUC ni 35% ga oshishi) va FBAL – (KK ni 50% ga pasayishida AUC ni 35% ga oshishi) AUC kattaligiga ta‘sir qilmaydi. FBAL – antiproliferativ faollikka ega bo‘lmagan metabolit; 5’-DFUR-FU ning bevosita o‘tmishdoshi.

Keksa yoshli pasientlar

Yosh 5’-DFUR va FU farmakokinetikasiga ta‘sir qilmaydi. FBAL AUC yosh o‘tgan sari oshadi (bemorlar yoshini 20% ga oshishi FBAL AUC ni 15% ga oshishi bilan birga kechgan), bu, ehtimol, buyrak faoliyatini o‘zgarishi bilan bog‘liq.

Irq

Kapesitabinning farmakokinetikasi negroid irqi pasientlarida yevropa irqi pasientlaridagidan farq qilmagan.

Qo‘llanilishi

Sut bezining raki

• Sut bezining mahalliy tarqalgan yoki metastatik rakini, antrasiklin qatori preparat qo‘shilgan ximioterapiyasini samarasizligida, dosetaksel bilan majmuaviy davolash.
• Taksanlar yoki antrasiklin qatori preparatlari bilan ximioterapiyaga rezistent yoki ularga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lganida sut bezining maxalliy tarqalgan yoki metastatik rakini monoterapiyasi.

Kolorektal rak

• III bosqich yo‘g‘on ichak rakini jarrohlik yo‘li davolashdan keyingi ad‘yuvant davolash.
• Metastatik kolorektal rakini davolash.

Me‘da raki

• Me‘daning tarqalgan rakini birinchi qator davolashda qo‘llanadi.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

Kapesitabinga yoki preparatning har qanday boshqa komponentlariga o‘ta yuqori sezuvchanlik.

Ftorurasilga yoki ftorpirimidin hosilalari bilan davolashga kutilmagan yoki anamnezdagi og‘ir nojo‘ya reaksiyalar rivojlanishini qayd qilingan hollaridagi o‘ta yuqori sezuvchanlik.

DPD (digidropiridindegidrogenaza) ni, boshqa ftorprimidinlarga ham aniqlangan tanqislik.

Sorivudin yoki uning brivudin kabi struktur analoglarini bir vaqtda qabul qilish.

Og‘ir jigar yetishmovchiligi, leykopeniya.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi minutiga 30 ml/dan past).

Neytrofillarning <1,5 x 10⁹/l va/yoki trombositlarning <100 x 10⁹/l dastlabki darajasi.

Majmuaviy davolash preparatlaridan biriga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lganida uni ishlatmaslik kerak.

Homiladorlik va emizish davri.

Bolalarda (qo‘llashni samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan) qo‘llash mumkin emas.

Ehtiyotkorlik bilan

Yurak ishemik kasalligida (YUIK), anamnezdagi anemiya va stenokardiyada, og‘irligi o‘rtacha darajali buyrak yoki jigar yetishmovchiligida, gipo- yoki giperkalsiemiyada, markaziy va periferik nerv tizimining kasalliklarida, qandli diabet va suv-elektrolit muvozanatini buzilishlarida, 60 yoshdan oshganlarda, kumarin qatori peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llashda, laktazani nasliy tanqisligida, laktozani o‘zlashtiraolmaslikda, glyukozo-galaktoza malabsorbsiyasida.

Qo‘llash usuli va dozalari

Suv bilan birga, ovqatdan keyin 30 minut o‘tgandan kech bo‘lmagan vaqtda ichga qabul qilinadi.

Dozalashni standart tartibi

Monoterapiya

Kolorektal rak, yo‘g‘on ichak raki va sut bezining raki

1250 mg/m² dan sutkada 2 marta – ertalab va kechqurun (umumiy sutkalik doza 2500 mg/m²) 14 kun davomida keyingi 7-kunlik tanaffus bilan.

Majmuaviy davolash

Sut bezining raki

1250 mg/m² dan sutkada 2 marta keyingi 7-kunlik tanaffus bilan14 kun davomida, 1 soat davomidagi vena ichiga infuziya ko‘rinishidagi 3 haftada 1 marta 75 mg/m² dozada dosetaksel bilan majmuada.

Dosetakselni yuborish oldidan uni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasiga muvofiq premedikasiya o‘tkaziladi.

Kolorektal rak va me‘da raki

Majmuaviy davolash tarkibida (irinotekan bilan majmuaviy davolashdan tashqari) Kseloda^® preparatining dozasi 800-1000 mg/m² sutkada 2 martani tashkil qiladi 7-kunlik tanaffus bilan 14 kun davomida yoki 625 mg/m² gacha sutkada 2 marta uzluksiz tartibda.

Irinotekan bilan majmuaviy davolash tarkibida (XELIRI tartibi) Kseloda^® preparatining tavsiya etilgan dozasi 800 mg/m² sutkada 2 martani tashkil qiladi, keyingi 7-kunlik tanaffus bilan 14 kun davomida. Majmuaviy davolash tarkibiga bevasizumabni qo‘shish Kseloda^® preparatining boshlang‘ich dozasiga ta‘sir qilmaydi.

Adekvat gidratasiyani ta‘minlash uchun qusishga qarshi vositalar va premedikasiya, sisplatin va oksaliplatinni yuborish oldidan, ular Kseloda^® preparati bilan majmuada qo‘llanganida sisplatin va oksaliplatinni qo‘llash yo‘riqnomalariga muvofiq buyuriladi.

III bosqichdani yo‘g‘on ichak rakini ad‘yuvant davolashda Kseloda^® preparati bilan davolashning davomiyligi 6 oyni tashkil qiladi, ya‘ni 8 kurslar.

Sisplatin bilan majmuada

Sisplatin (80 mg/m² 3 haftada 1 marta 2 soat davomida vena ichiga infuziya, birinchi infuziya siklni birinchi kunida) bilan majmuada 1000 mg/m² dan sutkada 2 marta 7-kunlik tanaffus bilan 14 kun davomida. Kseloda^® preparatining birinchi dozasi, davolash siklini birinchi kuni kechqurun, oxirgisi – 15 kuni ertalab buyuriladi.

Oksaliplatin yoki oksaliplatin va bevassizumab bilan majmuada

1000 mg/m² dan sutkada 2 marta 7-kunlik tanaffus bilan 14 kun davomida oksaliplatin yoki oksaliplatin va bevasizumab bilan majmuada. Kseloda^® preparatining birinchi dozasi, davolash siklini birinchi kuni kechqurun, oxirgisi – 15 kuni ertalab buyuriladi. Bevasizumab 7,5 mg/kg dozada 3 haftada 1 marta, 30-90 minut davomidagi vena ichiga infuziyada yuboriladi, birinchi infuziya siklning birinchi kuni buyuriladi. Bevasizumabdan keyin oksaliplatin 130 mg/m² dozada 2 soat davomida vena ichiga infuziyada yuboriladi.

Epirubisin va platina asosidagi preparat bilan majmuada

625 mg/m² dan sutkada 2 marta uzluksiz tartibda epirubisin (50 mg/m² 3 haftada 1 marta, vena ichiga oqim bilan, siklning birinchi kunidan boshlab) bilan va platina asosidagi preparat bilan majmuada. Platina asosidagi preparat (sisplatin 60 mg/m² dozada yoki oksaliplatin 130 mg/m² dozada) 2 soat davomidagi vena ichiga infuziya ko‘rinishida siklning birinchi kunida, keyinchalik 3 haftada 1 marta yuborilishi kerak.

Irinotekan yoki irinotekan va bevasizumab bilan majmuada

Kseloda^® preparatining tavsiya etilgan dozasi sutkada 2 marta 800 mg/m² ni tashkil qiladi, keyingi 7-kunlik tanaffus bilan 14 kun davomida irinotekan yoki irinotekan va bevasizumab bilan majmuada.

Irinotekan 200 mg/m² dozada 3 haftada 1 marta 30 minut davomidagi vena ichiga infuziya ko‘rinishida yuboriladi, birinchi infuziya siklning birinchi kunida yuboriladi.

Bevasizumab 7,5 mg/kg dozada 3 haftada 1 marta 30-90 minut davomidagi vena ichiga infuziya ko‘rinishida yuboriladi, birinchi infuziya siklning birinchi kunida yuboriladi.

Quyida berilgan jadvallarda Kseloda^® preparatini 1250 mg/m² yoki 1000 mg/m² boshlang‘ich dozalari uchun standart va pasaytirilgan dozalarini hisoblash misollari berilgan.

1-jadval. Tana yuzasining maydoniga qarab xisoblangan Kseloda^® preparatining
1250 mg/m² boshlang‘ich dozasi uchun standart va pasaytirilgan dozalari

2-jadval. Tana yuzasining maydoniga qarab xisoblangan Kseloda^® preparatining
1000 mg/m² boshlang‘ich dozasi uchun standart va pasaytirilgan dozalari

Davolash davomida dozaga tuzatish kiritish

Umumiy tavyaiyalar

Kseloda^® preparatining toksik ko‘rinishlarini simptomatik davolash va/yoki preparatning dozasiga tuzatish kiritish (davolashni to‘xtatib yoki preparatning dozasini kamaytirib) bilan bartaraf qilish mumkin. Agar dozani pasaytirishga to‘g‘ri kelsa, uni keyinchalik oshirish mumkin emas.

Agar davolovchi shifokorning baxolashi bo‘yicha Kseloda^® preparatining toksik samarasi jiddiy yoki bemorning xayotiga xavf soluvchi xarakterga ega bo‘lmasa, davolash boshlang‘ich dozani kamaytirmasdan yoki davolashni to‘xtatmasdan davom ettirilishi mumkin.

1-nchi darajali toksiklikda doza o‘zgartirilmaydi. 2-nchi yoki 3-nchi darajali toksiklikda Kseloda^® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Toksiklik belgilari yo‘qolganida yoki 1-darajagacha kamayganida, Kseloda^® preparati bilan to‘liq dozada qayta tiklanishi yoki 3-jadval  da ko‘rsatilgan tavsiyalarga muvofiq tuzatish kiritish mumkin.

4-nchi darajali toksiklik belgilari rivojlanganida davolashni to‘xtatish yoki simptomlar yo‘qolgunicha yoki 1-nchi darajaligacha kamaygunicha vaqtincha to‘xtatish, shundan keyin preparatni qo‘llash boshlang‘ich dozaning 50% ni tashkil qiluvchi dozada qayta tiklash mumkin. Og‘ir yoki og‘irligi o‘rtacha darajali toksiklik paydo bo‘lganida, Kseloda^® preparatini qabul qilishni darxol to‘xtatish kerak. Agar toksik ko‘rinishlari tufayli Kseloda^® preparatini bir necha qabullari o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bu dozalarning o‘rni to‘ldirilmaydi.

Gematologik toksiklik

Neytrofillarning boshlang‘ich darajasi ≤1,5 x 10⁹/l va/yoki trombositlarning boshlang‘ich darajasi ≤100 x 10⁹/l bo‘lgan pasientlarga kapesitabin bilan davolashni buyurish mumkin emas.

Agar laboratoriya ko‘rsatgichlarini rejadan tashqari baxolash davomida neytrofillarning soni 1,0 x 10⁹/l pastga kamaysa, trombositlarning soni esa 75 x 10^9/l pastga kamaysa (3-nchi yoki 4-nchi gematologik toksiklik) kapesitabin bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Quyida berilgan jadvalda Kseloda^® ni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan toksik ko‘rinishlar rivojlangan xolda, uning dozalarini o‘zgartirish bo‘yicha tavsiyalar ko‘rsatilgan.

3-jadval. Kseloda^® preparatining dozalariga tuzatish kiritish sxemasi.

*Toksiklikning umumiy mezonlariga muvofiq Kanadaning Milliy onkologik institutining klinik tadqiqotlar o‘tkazish bo‘yicha Guruxlar (NCIC CTG, versiya 1) yoki AQSH Milliy onkologik institutining o‘smalarga qarshi davolashni baxolash bo‘yicha Dasturning noxush ko‘rinishlarning umumiy terminologik mezonlariga muvofiq (STSAE, versiya 3). Kaft-tovon kafti sindromi toksikligi mezonlari va giperbilirubinemiyalar “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limida batafsil ta‘riflangan.

Majmuaviy davolashdagi umumiy tavsiyalar

Majmuaviy davolash o‘tkazishda toksik ko‘rinishlar paydo bo‘lgan holda, yuqorida 3-jadvalda, va boshqa preparatlarni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomalardagi muvofiq tavsiyalarda ko‘rsatilgan, Kseloda^® preparatining dozasiga tuzatish kiritish bo‘yicha tavsiyalarga rioya qilish kerak.

Davolash siklining boshida, agar Kseloda^® preparatini yoki boshqa preparatlarni qabul qilishda kechiktirish kutilsa, barcha preparatlar bilan davolashni qayta tiklash uchun sharoitlarga erishilmagunicha, barcha preparatlarni qabul qilishni kechiktirish kerak.

Agar majmuaviy davolash siklini o‘tkazish vaqtidagi toksiklik ko‘rinishlari, shifokorning fikri bo‘yicha, Kseloda^® preparatini qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lmasa, unda Kseloda^® preparati bilan davolashni davom ettirish kerak, boshqa preparatning dozasiga esa, uni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasining tavsiyalariga muvofiq tuzatish kiritish kerak.

Agar boshqa preparatlarni bekor qilishga to‘g‘ri kelsa, Kseloda^® preparati bilan davolashni qayta tiklash bo‘yicha talablar qondirilganida, Kseloda^® preparati bilan davolashni davom ettirish mumkin.

Bu tavsiyalar barcha ko‘rsatmalarga va pasientlarning barcha alohida guruhlariga nisbatan ishlatiladi.

Alohida hollardagi dozaga tuzatish kiritish

Jigarda metastazlari bo‘lgan bemorlarda jigar faoliyatini buzilishi

Jigarda metastazlari bo‘lgan va jigar faoliyatini yengil va o‘rtacha darajali buzilishlari bo‘lgan pasientlarda boshlang‘ich dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Lekin bu bemorlarni sinchiklab kuzatish kerak. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda prepara