Papaverin

·           Папаверинга ёки дори воситасининг таркибига кирувчи хар қандай ёрдамчи моддага юқори сезувчанлик;

·            1 ёшгача болалар;

·            Нафасни сусайиши;

·            Коматоз ҳолат;

·            Атривентрикуляр (AV) блокада ва AV ўтказувчанликни бузилиши ;

·            Глаукома;

·            75 ёшдан катта ёшдагилар (гипертермия хавфи);

·            Миокард инфарктининг декомпенсация белгиларига эга оғир юрак етишмовчилиги (ўткир ва яқинда бошдан кечирилган), юрак ритмини бузилиши (брадикардия);

·            Бош мия ички гипертензияси;

·            Оғир жигар ва буйрак етишмовчилиги;

·            Бронхообструкив синдромда қўллаш мумкин эмас.

Эҳтиёткорлик билан:

·      Кекса ёшдаги ва заиф пациентлар;

·      Бош мия жарохати олган пациентлар;

·      Жигар ва буйрак функцияси бузилиши;

·      Простата безининг хавфсиз гиперплазияси бўлган шахслар;

·      Қоринчалар усти тахикардияси, юрак етишмовчилиги бўлган пациентлар;

·      Буйрак усти бези функцияси етишмовчилигида, гипотиреоз;

·      Шок ҳолатлари.

Папаверин миотроп спазмолитик восита ҳисобланади. У силлиқ мушакларнинг тонусини пасайтиради, қисқарувчанлик функциясини камайтиради ва шу билан бирга қон томир кенгайтирувчи ва спазмолитик таъсир кўрсатади.

Таъсир кўрсатиш механизми папаверин гидрохлориднинг IV типдаги фосфодиэстераза фаоллигини блоклаш хусусияти билан боғлиқ. Ферментнинг блокадаси гидролизнинг тугатилишига ва циклик 3,5-аденозинмонофосфатининг ҳужайра ичида тўпланишига олиб келади, бу эса силлиқ мушаклар қисқарувчанлигининг бузилишига ва спастик ҳолатларда уларнинг бўшашишига олиб келади.

Папавериннинг марказий нерв тизимига таъсири суст, фақат юқори дозаларда у седатив таъсир кўрсатади. Юқори дозаларда юрак мушагининг қўзғалувчанлигини камайтиради ва юрак ичи ўтказувчанлигини сусайтиради.

Папаверин гидрохлориди тонусни пасайтиради ва ички аъзолар (меъда-ичак йўли, нафас йўллари, сийдик-жинсий тизими) ва қон томирлар силлиқ мушакларини бўшаштиради. Папаверин гидрохлориди асосан артериал қон томирларни кенгайтиради ва қон оқими, шу жумладан церебрал қон оқими кўпайишига ёрдам беради.

Препаратни парентерал юборилганда тезда қон плазмасининг албумини билан барқарор комплексларни ҳосил қилади.  Плазма оқсиллари билан 90% га боғланади. Препаратнинг плазмадаги даволаш самарали концентрациялари 0,2-2,0 мкг/мл ни ташкил килади. Препаратни кўп маротаба қўллаганда унинг фармакокинетикаси ўзгармайди. Гистогематик тўсиқлар орқали осон ўтади. Жигарда метаболизмга учрайди. Жигар ва ёғ тўқимасида депо ҳосил қилади. Жигарда биотрансформацияга учрайди. Ярим   чиқарилиш даври (T½) 0,5-2,0 соатни ташкил қилади. Сийдик билан метаболитлар кўринишида (тахминан 60%), асосан фенол бирикмалар кўрининшида, глюкурон кислотаси билан, фақат  кам (0,5% дан камроқ) миқдорда ўзгармаган кўринишда ажралиб чиқади.

Гипертермия ривожланиш хавфи юқорилиги туфайли болаларнинг дастлабки биринчи йилида папаверин гидрохлоридидан фойдаланиш тавсия этилмайди.

15 ёшгача бўлган болаларда препаратни вена ичига юбориш тавсия этилмайди.

Ҳомиладорлик ва кўкрак билан боқиш даврида препаратни қўлланиши хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган.

Хомиладорлик ва кўкрак билан боқиш даврида дори воситасини фақат онага кутилган фойда ҳомила/бола учун потенциал хавфдан ошганда тавсия этилади.

Препарат тери остига, мушак ичига ва вена ичига қўлланилади.

Катталар ва 14 ёшдан катта ёшдаги болаларга тери остига ва мушак ичига 0,5-2 мл.дан (10-40 мг) 20 мг/мл эритма юборилади.

Вена ичига юбориш самаралироқ. Вена  ичига жуда секин, 1 мл 20 мг/мл папаверин гидрохлориди (20 мг) эритмасини 10-20 мл 0,9% ли натрий хлориди эритмасида эритиб,  минутига 3-5 мл тезлигида юборилади.

Кекса ёшдаги пациентлар учун даволаш бошида бир марталик доза 10 мг (0,5 мл 20 мг/мл эритма) дан оширилмаслиги керак.

Катталар учун максимал дозалар тери остига ёки мушак ичига юборилганда: бир марталик – 100 мг (5 мл 2% ли эритма), суткалик – 300 мг (15 мл 2% ли эритма); вена ичига юборилганда: бир марталик – 20 мг (1 мл 2% ли эритма), суткалик – 120 мг (6 мл 2% ли эритма).

Болалар. Препаратни болаларда 1 ёшдан қўлланилади.

1 ёшдан 14 ёшгача болаларга препаратни суткасига 2-3 марта қўлланилади. Бир марталик доза тана вазнига 0,7-1 мг/кг ни ташкил этади.

Болалар учун максимал суткалик доза (юборилиш усулидан қатъий назар) қуйидагиларни ташкил этади:

1-2 ёшда – 20 мг (1 мл 2% ли эритма);

3-4 ёшда – 30 мг (1,5 мл 2% ли эритма);

5-6 ёшда – 40 мг (2 мл 2% ли эритма);

7-9 ёшда – 60 мг (3 мл 2% ли эритма);

10-14 ёшда – 100 мг (5 мл 2% ли эритма).

Даволаш курсини даволовчи шифокор белгилайди.

Дозани ошириб юбориш белгилари юқори дозаларни юборганда, айниқса жигар ва буйрак касалликлари фонида намоён бўлади.

Симптомлари: кўришни бузилиши, диплопия, холсизлик, оғиз қуруши, қабзият, белнинг юқори қисмлари терисининг қизариши, гипервентиляция, нистагм, атаксия, тахикардия, артериал гипотензия, асистолия, қоринчалар хилпираши, коллапс.

Препаратни юқори дозаларда қўллаганда ва уни венага тез юборганда аритмия ёки тўлиқ AV блокада ривожланиши мумкин. Жуда юқори дозаларни қўллаганда папаверин ўртача седатив таьсир кўрсатади.

Даволаш: препаратни қўллашни тўхтатиш. Даво симптоматик. Гемодиализда қондан бутунлай чиқарилади. Специфик антидот мавжуд эмас.

15 ёшгача бўлган болаларда препаратни вена ичига юборилиши тавсия этилмайди!

Препаратни вена ичига жуда секин ва АБ, ЮҚС, ЭКГ назорати остида юбориш керак. Вена ичига тез юборилиши фатал аритмия ва апноэ ривожланишига олиб келиши мумкин.

ЭКГ мониторинги имкон қадар вена ичига юборишдан олдин ва кейин олиб борилиши керак.

Стенозланувчи коронаросклерозда препаратни в/и га эхтиёткорлик билан тавсия қилиш кераак.

Кекса ёшдаги шахсларда гипертермия пайдо бўлиши мумкин.

Анамнезда юрак ўтказувчанлиги бузилишлари ёки юрак қон-томир касалликлари декомпенсациялари мавжуд ҳолатларда юрак уриш мароми бузилиш хавфи туфайли эҳтиёткорликка риоя этиш керак.

Папаверин гидрохлоридини доимий қабул қиладиган пациентлар жигар функциялари кўрсаткичларини мунтазам назорат қилиб боришлари керак.

Папаверин гидрохлоридини ОИТ моторикаси пасайган беморларга ҳазм қилиш функциялари бузилишига юқори мойилликлари туфайли эҳтиёткорлик билан тайинланиши керак.

Даволаш даврида алкоголни қабул қилиш истисно этилиши керак. Чекиш препарат самарадорлигини камайтиради.

Ҳомиладорлик ва эмизиш даврида қўллаш

Ҳомиладорлик ва кўкрак билан боқиш даврида препаратни қўлланиши хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган.

Хомиладорлик ва кўкрак билан боқиш даврида дори воситасини фақат онага кутилган фойда ҳомила/бола учун потенциал хавфдан ошганда тавсия этилади.

Педиатрияда қўллаш

Гипертермия ривожланиш хавфи юқорилиги туфайли болаларнинг дастлабки биринчи йилида  папаверин гидрохлоридидан фойдаланиш тавсия этилмайди.

15 ёшгача бўлган болаларда препаратни вена ичига юбориш тавсия этилмайди.

Автотранспортни бошқариш ва бошқа механизмлар билан ишлаш қобилиятига таъсири

Папаверин гидрохлоридни қабул қилишдаги ножўя таъсирлар, масалан уйқучанлик ва бош айланиши ривожланиш эҳтимоли туфайли автотранспортни ҳайдаш ва механизмларни бошқаришда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак.

Номутаносиблик. Кимёвий жиҳатдан кофеин-натрий бензоати билан номутаносиб. Фақат тавсия этилган эритувчидан фойдаланинг.

Папаверин гидрохлориди эритмалари глюкоза эритмалари билан фармацевтик номутаносиб (папаверин гидрохлоридининг қисман инактивацияси).

Фармацевтик дибазол билан мутаносиб.

Папаверин гидрохлоридини бир вақтнинг ўзида ишлатишда алкоголнинг таъсирини кучайтиради.  

Чекувчиларда папаверин гидрохлориди алмашинуви тезлашади, унинг қон плазмасидаги концентрацияси ва фармакологик таъсири камаяди. Никотин папаверин гидрохлоридининг қон томир кенгайтирувчи таъсирини камайтириши ёки бутунлай йўқ қилиши мумкин.

Фентоламин папаверин гидрохлоридининг таъсирини биргаликда қўлланганда жинсий олатнинг каверноз таналарига кучайтиради.

Ички каверноз юбориш учун алпростадил билан бир вақтда юборилганда, приапизмнинг ривожланиш хавфи мавжуд.

Дифенгидрамин (димедрол), метамизол (анальгин) ва диклофенак папаверин гидрохлоридининг спазмолитик таъсирини кучайтиради.

Барбитуратлар билан мажмуада папаверин гидрохлоридининг спазмолитик таъсири кучаяди.

Папаверин гидрохлориди леводопанинг (паркинсонизмга қарши воситалар) даволаш таъсирини сусайтириши мумкин.

Трициклик антидепрессантлар, новокаинамид, резерпин, хинидин сульфат билан бирга қўлланганда гипотензив таъсири ошиши мумкин.

Юрак гликозидлари билан бир вақтда ишлатилганда УЮҚП нинг камайиши туфайли миокарднинг қисқарувчанлик функциясининг сезиларли даражада ошиши кузатилади.

Папаверин гидрохлориди кальций каналлари блокаторларининг таъсирини ошириши мумкин.

Антиаритмик ва антигипертензив препаратлар билан биргаликда ишлатилганда гипотензив таъсир ортиши мумкин.

Папаверин метилдопанинг гипотензив таъсирини камайтириши мумкин.

Папаверин гидрохлориди марказий нерв тизимини сусайтирувчи препаратлар таъсирини ошириши мумкин.

Папаверин гидрохлоридининг спазмолитик фаоллигини морфин таъсирида камайтириши мумкин. Бироқ, папаверин гидрохлориди морфин гидрохлориди билан охиргисининг ифодаланган спазмоген таъсирини камайтириш учун ва силлиқ мушакларнинг спазми билан боғлиқ оғриқларда  промедол билан бир вақтнинг ўзида ишлатилади.

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

PAPAVERIN

PAPAVERIN

Preparatning savdo nomi: Papaverin

Ta‘sir qiluvchi modda (XPN): papaverin

Dori shakli: tabletkalar

Tarkibi:

1 tabletka saqlaydi:

faol modda: 40 mg papaverin gidroxloridi

yordamchi moddalar: kartoshka kraxmali, stearin kislotasi, saxaroza (qand) – 350 mg vaznli tabletkani olinguncha.

Ta‘rifi: oq rangli, yassisilindrik, faska va riskali tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruhi: spazmolitik vosita.

ATX kodi: A03AD01

Farmakologik xususiyatlari

Papaverin gidroxloridi silliq mushaklarning tonusini pasaytiradi va shu boisdan tomirlarni kengaytiruvchi va spazmolitik ta‘sir ko‘rsatadi. Fosfodiesteraza fermentining ingibitori bo‘lib, xujayra ichida siklik 3,5-adenozinomonofosfatni to‘planishini va kalsiyning miqdorini kamayishini chaqiradi, bu silliq mushaklarning qisqaruvchanligini buzilishiga va ularni bo‘shashishiga olib keladi. Papaverin gidroxloridining markaziy nerv tizimiga ta‘siri kuchsiz ifodalangan, faqat katta dozalardagina u biroz sedativ samara ko‘rsatadi. Katta dozalarda yurak mushagining qo‘zg‘aluvchanligini pasaytiradi va yurak ichki o‘tkazuvchanligini sekinlashtiradi.

Farmakokinetikasi

So‘rilishi – yuqori. Gistogematik to‘siqlar orqali o‘tadi.

Jigarda metabolizmga uchraydi. Yarim chiqarilish davri – 0,5-2 soat.

Buyraklar orqali (metabolitlari ko‘rinishida) chiqariladi.

Qo‘llanilishi

Papaverin gidroxloridi qon tomirlari, qorin bo‘shlig‘i a‘zolarining va bronxlarning silliq mushaklarini spazmlari bilan bog‘liq funksional buzilishlari va og‘riqlarini oldini olish va davolash uchun qo‘llanadi.

Periferik qon tomirlarining spazmlarida (endarteriit va boshqalar), bosh miya tomirlarining spazmlarida, stenokardiyada (majmuaviy davolash tarkibida), bronxospazmda, qorin bo‘shlig‘i a‘zolarining silliq mushaklarini spazmlarida (pilorospazm, spastik kolit, xolesistit, o‘t-tosh kasalligining xurujlari), siydik yo‘llarining spazmlarida, buyrak sanchig‘ida qo‘llanadi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichga, kattalar 40-80 mg dan sutkada 3-4 marta; bolalar sutkada 2-4 marta; 1 yoshdan 2 yoshgacha bo‘lgan bolalar – 5 mg dan qabulga, 3-4 yosh – 5-10 mg, 5-6 yosh – 10 mg dan, 7-9 yosh – 10-15 mg dan, 10-14 yosh – 15-20 mg dan qabul qiladilar.

Kattalar uchun yuqori dozalari: bir martalik doza – 200 mg, sutkalik doza – 600 mg.

1 yoshli bolalar uchun yuqori dozalari: bir martalik 5 mg, sutkalik 10 mg; 2 yoshda – bir martalik – 10 mg, sutkalik – 20 mg, 3-4 yosh – bir martalik – 15 mg, sutkalik – 30 mg; 5-6 yosh – bir martalik – 20 mg, sutkalik – 40 mg; 7-9 yosh – bir martalik – 30 mg, sutkalik – 60 mg; 10-14 yosh – bir martalik doza – 50-60 mg, sutkalik – 100-120 mg.

10 mg dan kichikroq dozalar dorixonaning ishlab-chiqarish bo‘limida tayyorlanadi.

Nojo‘ya ta‘sirlari

Allergik reaksiyalar, qisman yoki to‘liq atrioventrikulyar blokada, yurak qorinchalari ekstrasistoliyasi, arterial bosimni pasayishi, qabziyat, uyquchanlik, «jigar» transaminazalarining faolligini oshishi, eozinofiliya bo‘lishi mumkin.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

Preparatga yuqori sezuvchanlik, AV-blokada, glaukoma, og‘ir jigar yetishmovchiligi, keksalar (gipertermiyani rivojlanish xavfi tufayli), 1 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Ehtiyotkorlik bilan (kichik dozalarda) – bosh-miya jarohatidan keyingi holat, surunkali buyrak yetishmovchiligi, buyrak usti bezlari faoliyatining yetishmovchiligi, gipotireoz, prostata bezining giperplaziyasi, qorincha ustki taxikardiyasi, shok holatlari.

Dorilarning o‘zaro ta‘siri

Levodopaning parkinsonizmga qarshi samarasini va metildopaning gipotenziv samarasini pasaytiradi. Barbituratlar bilan majmuada qo‘llanganda papaverinning spazmolitik ta‘siri kuchayadi. Trisiklik antidepressantlar, prokainamid, rezerpin, xinidin sulfati bilan birga qo‘llanganida gipotenziv samarasi kuchayishi mumkin.

Maxsus ko‘rsatmalar

Davolash davrida alkogolni qabul qilish istisno etilishi kerak.

Homiladorlik va laktasiyada preparatning xavfsizligi aniqlanmagan.

Qon tomirlarni kengaytiruvchi ta‘siri tamaki chekishda pasayadi.

Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach qo‘llanilmasin.

Dozani oshirib yuborilishi

Simptomlari: diplopiya, holsizlik, AB ni pasayishi, uyquchanlik.

Davolash: simptomatik (arterial bosimni tutib turish).

Chiqarilish shakli

Tabletkalar 40 mg.

10 tabletkadan polivinilxlorid plyonka va laklangan bosma alyumin folga kontur uyali o‘ramda.

2 kontur uyali o‘ram qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutiga joylangan.

10 tabletkadan polimer qoplamali qog‘oz kontur uyasiz o‘ramda.

800 kontur uyali yoki 700 kontur uyasiz o‘ramlar teng miqdordagi qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga guruh o‘ramiga joylanadi.

Saqlash sharoiti

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25^oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Yaroqlilik muddati

5 yil.

Dorixonalardan berish tartibi

Reseptsiz.

Дори шакли: инъекция учун эритма

Таркиби:

фаол модда: папаверин гидрохлориди – 20 мг;

ёрдамчи моддалар: динатрий эдетати; метионин; инъекция учун сув 1 мл гача

2 мл дан ампулаларда инъекция учун 2% ли эритма.

Марказий ва периферик нерв тизими томонидан: уйқучанлик, тер ажралишини ошиши, холсизлик, бош оғриғи, бош айланиши.

Сезги аъзолари томонидан: кўришни бузилиши, диплопия.

Нафас аъзолари томонидан: апноэ.

Юрак қон-томир тизими томонидан: аритмиялар, тахикардиялар, артериал гипотензия, қисман ёки тўлиқ AV блокада, асистолия, қоринчалар экстрасистолияси, қоринчалар фибрилляцияси/хилпираши, коллапс.

Меъда- ичак йўли томонидан: анорексия, кўнгил айниши, қабзият, оғиз қуруши, диарея.

Жигар ва ўт чиқариш йўллари томонидан: сариқлик, жигар функциясини бузилиши, жигар трансаминазалари фаоллигини ортиши.

Тери ва тери ости клечаткалари ва иммун тизими томонидан: ўта юқори сезувчанлик реакциялари, қичишиш, терида тошмалар, эшакеми, бел сохаси юқори қисми, юз, қўллар терисидаги қизариш, анафилактик шок.

Қон томонидан: эозинофилия.

Бошқалар: кам ҳолларда – умумий ноқулайлик, юз қизариши, кўп терлаш, оғиз бўшлиғи қуриши; жуда кам ҳолларда – ўта юқори сезувчанлик реакциялари; дори воситаси юборилган жойдаги оғриқ.