ДЕКСАРОМ раствор для инъекций 2мл 25мг/мл N5

Декскетопрофена трометамол является солью трометамина пропионовой кислоты S-(+)-2-(3-бензоилфенил), oбладает обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием, входит в группу нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Механизм действия НПВП связан с уменьшением синтеза простагландинов путем ингибирования активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2. В частности, НПВП ингибируют превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2α и PGD2, простациклин PGI2 и тромбоксаны (TxA2, TxB2). Кроме того, ингибирование синтеза простагландинов может повлиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 25 мг/мл по 2 мл N5; N10 (ампулы)

Всасывание
После внутримышечного введения декскетопрофена трометамола максимальная концентрация достигается спустя 20 минут (от 10 до 45 мин). Показано, что при однократном внутримышечном и внутривенном введении 25–50 мг препарата, площадь под кривой (AUC) пропорциональна дозе.

Распределение
Биодоступность составляет 90% и увеличивается последовательно с увеличением дозы препарата. Декскетопрофен на 99% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминовой фракцией. Объем распределения составляет 0.25 л/кг.
Период полураспределения составляет примерно 0.35 ч.

Метаболизм
Подвергается метаболизму в печени, где он конъюгирует с глюкуроновой кислотой.

Выведение
Около 80% декскетопрофена выделяется с мочой, преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Менее 10% выводится в неизмененном виде с калом.
Период полувыведения декскетопрофена варьирует от 1 до 2.7 часа. У пациентов с почечной недостаточностью декскетопрофен выводится медленнее, а его период полувыведения продлевается на 1 час.

Нарушения крово- и лимфообращения
- Нечасто: анемия.
- Очень редко: нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения иммунной системы
- Редко: отек гортани.
- Очень редко: анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок.

Нарушения метаболизма и питания
- Редко: гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия, анорексия.

Психические расстройства
- Нечасто: бессонница.

Расстройства со стороны нервной системы
- Нечасто: головная боль, головокружение, сонливость.
- Редко: парестезия, обморок.

Нарушения зрения
- Нечасто: затуманенное зрение.

Нарушения слуха и вестибулярные расстройства
- Редко: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
- Нечасто: гипотензия, приливы.
- Редко: экстрасистолия, тахикардия, гипертензия, тромбофлебит поверхностных вен.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Редко: брадипноэ.
- Очень редко: бронхоспазм, диспноэ.

Желудочно-кишечные расстройства
- Часто: тошнота, рвота.
- Нечасто: боль в животе, диспепсия, диарея, запор, гематемезис (кровавая рвота), сухость во рту.
- Редко: язвенная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение или желудочно-кишечная перфорация.
- Неизвестная частота: панкреатит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
- Редко: гепатит, желтуха.
- Очень редко: гепатоцеллюлярное повреждение.

Заболевания кожи и подкожных тканей
- Нечасто: дерматит, зуд, сыпь, повышенное потоотделение.
- Редко: крапивница, угревая сыпь.
- Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), отек Квинке, отек лица, реакции фотосенсибилизации.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
- Редко: ригидность мышц, тугоподвижность суставов, мышечные спазмы, боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Редко: острая почечная недостаточность, полиурия, почечная колика, кетонурия, протеинурия.
- Очень редко: нефрит, нефротический синдром.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
- Редко: нарушения менструального цикла, нарушения со стороны предстатель-ной железы.

Общие нарушения и в месте введения
- Часто: боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции, в том числе отек, гематома или кровотечение.
- Нечасто: лихорадка, усталость, боль, ощущение холода.
- Редко: озноб, периферические отеки.

Диагностические исследования
- Редко: аномальные значения тестов функций печени.

Чаще всего наблюдаются побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Так, возможно развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых пациентов. На фоне применения препарата может появляться тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боли в животе, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже наблюдается гастрит.

Также отмечены отеки, гипертензия и сердечная недостаточность при лечении с НПВП.

Как и в случае применения других НПВП, возможны следующие побочные действия: асептический менингит, который чаще возникает у больных с системной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани; реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).

Дексаром нельзя смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина или гидроксизина, так как образуется осадок в растворе. Разведенные растворы для инфузий не должны быть смешаны с прометазином или пентазоцином.

Данное лекарство нельзя смешивать с другими лекарствами кроме тех, которые перечислены в данной инструкции.

Следует назначать с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе.

Следует избегать одновременного применения препарата Дексаром с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Побочные эффекты могут быть минимизированы посредством использования самой низкой эффективной дозы в течение самого короткого периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование или перфорация язвы, в некоторых случаях со смертельным исходом, отмечались для всех НПВП на разных этапах лечения, независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны желудочно-кишечного тракта. В случае появления желудочно-кишечного кровотечения или язвы во время лечения препаратом Дексаром, лечение должно быть прекращено.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или перфорации желудочно-кишечного тракта повышается с увеличением дозы НПВП у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно желудочно-кишечной язвы, осложненной кровотечением или перфорацией, и у пожилых людей.

Пожилые люди: пожилые пациенты больше предрасположены к побочным эффектам НПВП, особенно к желудочно-кишечным кровотечениям и перфорациям, которые могут привести к летальному исходу. Этим пациентам рекомендуется начать лечение с наименьшей эффективной дозы.

НПВП не следует принимать пациентам с болезнью желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку они могут привести к обострению этих заболеваний.

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, в особенности пожилые люди, должны немедленно сообщать врачу относительно любых необычных абдоминальных симптомов (особенно желудочно-кишечные кровотечения), особенно в начале лечения.

Перед началом лечения Дексаромом, как и в случае всех других НПВП, нужно установить любые предшествующие случаи заболевания эзофагитом, гастритом и/или язвенной болезнью для того, чтобы убедиться, что они полностью вылечены. Пациенты с симптомами желудочно-кишечных заболеваний или с болезнями желудочно-кишечного тракта в анамнезе должны обследоваться на желудочно-кишечные расстройства, в особенности на желудочно-кишечные кровотечения.

В случае данных пациентов, следует принять во внимание необходимость одновременного приема гастропротекторных препаратов (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также в случае пациентов, нуждающихся в маленьких дозах ацетилсалициловой кислоты и других препаратах, которые могут повысить желудочно-кишечный риск.

Рекомендуется соблюдать осторожность в случае пациентов, которые одновременно принимают препараты, которые могут повысить риск язвенной болезни или кровотечения, такие как пероральные кортикостероидные препараты, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромбоцитарные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Все неселективные НПВП могут ингибировать агрегацию тромбоцитов и могут привести к продлению времени кровотечения путем ингибирования синтеза простагландинов. Одновременный прием Дексарома с профилактическими дозами гепарина с низким молекулярным весом в послеоперационном периоде был проанализирован в рамках контролируемых клинических исследований и не было отмечено воздействия на показатели свертывания крови. Тем не менее, пациенты, получавшие препараты, которые влияют на гемостаз, такие как варфарин, другие кумарины или гепарин, должны находиться под тщательным наблюдением врача в случае приема Дексарома.

Рекомендуется применение с осторожностью и соответствующий мониторинг, в случае пациентов с наличием в анамнезе гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности от легкой до умеренной, так как наблюдались задержка жидкости и отеки при одновременном лечении с НПВП.

Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий (например, инфаркт миокарда или инсульт). Данных для исключения такого риска при применении Дексарома недостаточно.

Особая осторожность требуется пациентам с врожденным дефектом метаболизма порфирина (например, острая перемежающаяся порфирия), при обезвоживании и непосредственно после обширного оперативного вмешательства.

Если врач считает, что долгосрочная терапия декскетопрофена необходима, то необходимо регулярно проверять функции печени, почек и проводить анализ крови.

В очень редких случаях сообщалось о тяжелых реакциях повышенной чувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках серьезных реакций повышенной чувствительности лечение препаратом Дексаром должно быть прекращено. В зависимости от симптомов, лечение тяжелых реакций повышенной чувствительности должно проводиться только врачами.

Пациенты, страдающие астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и /или полипозом носа, подвержены более высокому риску возникновения аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или на НПВП, чем остальные пациенты. Применение данного лекарственного средства может вызвать приступы астмы или бронхоспазма, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП.

В исключительных случаях, ветряная оспа может стать причиной серьезных инфекционных осложнений кожи и мягких тканей. На сегодняшний день нельзя исключить возможность, что применение НПВП может вызвать ухудшение данной инфекции. Таким образом, пациентам с ветряной оспой рекомендуется избегать применения Дексарома.

Пациентам с артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием следует назначать лечение Дексаромом только после тщательного обследования. Такое же обследование следует проводить и перед началом долгосрочного лечения у пациентов с факторами риска, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Пожилые пациенты, более вероятно, будут страдать снижением функции сердечно-сосудистой системы.

При одновременном применении с НПВП, редко были отмечены серьезные кожные реакции, некоторые из них со смертельным исходом, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты подвергаются более высокому риску в начальных стадиях терапии: начало этих реакций, как правило, происходит в течение первого месяца лечения. Лечение Дексаромом следует немедленно прекратить при первых признаках появления кожной сыпи, поражения слизистой оболочки или при любых других признаках гиперчувствительности.

Как и в случаях всех НПВП, Дексаром может вызвать увеличение мочевины и креатинина в плазме. Аналогично другим ингибиторам синтеза простагландинов, применение препарата может быть связано с неблагоприятными последствиями для почек, которые могут привести к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, почечному папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности.

Дексаром следует принимать с осторожностью пациентам с гемопоэтическим нарушением, системной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани.

Как и другие НПВП, декскетопрофен может маскировать симптомы острого инфекционного заболевания. В отдельных случаях, было описано ухудшение инфекций мягких тканей при одновременном применении НПВП. По этой причине, пациентам рекомендуется обращаться к врачу, если во время лечения были замечены признаки бактериальной инфекции или ухудшение уже существующей.

Каждая ампула Дексарома содержит 200 мг этанола, что эквивалентно 5 мл пива или 2.08 мл вина на одну дозу. Препарат может причинить вред людям, которые страдают алкоголизмом. Этот факт следует учитывать в случаях беременных или кормящих грудью женщин, детей и групп с высоким риском, таких как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.

Дексаром может иметь небольшое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, из-за возможности возникновения головокружения и сонливости.

- симптоматическое лечение острой боли, от умеренной до сильной интенсивности, в случае, когда пероральный прием не рекомендован.

- повышенная чувствительность к декскетопрофену, к другим НПВП или к любым к другим компонентам препарата;
- пациенты, у которых прием действующих веществ с аналогичным действием (например, ацетилсалициловая кислота и другие НПВП) вызывает бронхиальную астму, бронхоспазм, острый ринит, полипы носа, крапивницу или отек Квинке;
- пациенты с фотоаллергической и фототоксической реакцией во время лечения кетопрофеном или фибратами;
- пациенты, у которых подозревается или диагностирована активная язвенная болезнь/геморрагия или рецидивирующая язвенная болезнь в анамнезе/геморрагия (два или больше диагностированных эпизода язвы или кровотечения) или хроническая диспепсия;
- пациенты с желудочно-кишечным кровотечением или другим активным кровотечением или с нарушениями свертываемости крови;
- пациенты с желудочно-кишечной перфорацией или желудочно-кишечным кровотечением, которые были вызваны лечением НПВП в анамнезе;
- пациенты с болезнью Крона или язвенным колитом;
- пациенты с бронхиальной астмой в анамнезе;
- пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью;
- пациенты с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин);
- пациенты с тяжелой печеночной дисфункцией (Child-Pugh 10-15);
- пациенты с тяжелой дегидратацией (вызванной рвотой, диареей или недостаточным потреблением жидкости);
- геморрагический диатез и другие нарушения свертываемости крови - эпидуральное или интратекальное введение, из-за входящего в состав препарата этанола;
- беременность и период лактации;
- детский и подростковый возраст до 18 лет.

Следующие взаимодействия характерны для НПВП в целом:

Не рекомендованные комбинации
Другие НПВП, в том числе высокие дозы салицилатов (≥ 3 г/день): могут повысить риск желудочно-кишечных язв и кровотечений вследствие синергического эффекта.

Антикоагулянты: НПВП усиливают действие антикоагулянтов, таких как варфарин за счет повышенного связывания с белками плазмы декскетопрофена, ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка. Если нельзя избежать этого сочетания, пациенты должны находиться под тщательным клиническим и лабораторным контролем.

Гепарины: повышение риска кровотечений (за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки гастродуоденального тракта). Если нельзя избежать этого сочетания, пациенты должны находиться под тщательным клиническим и лабораторным контролем.

Кортикостероиды: повышенный риск желудочно-кишечных язв и кровотечений.

Литий: НПВП увеличивают концентрацию лития в крови, которая может достичь токсического уровня (в связи с сокращением почечной экскреции лития). Поэтому, рекомендуется контроль данного параметра в начале лечения, при корректировке дозы и после лечения декскетопрофеном.

Метотрексат, в дозах превышающих 15 мг/неделю или больше: увеличение гематологической токсичности метотрексата, за счет снижения почечного клиренса противовоспалительными препаратами в целом.

Гидантоины и сульфаниламиды: токсический эффект этих веществ может быть увеличен.

Комбинации, которые требуют мер предосторожности
Диуретики, ингибиторы АПФ, антибактериальные аминогликозиды и антагонисты рецепторов ангиотензина II: декскетопрофен может снизить эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. В случае пациентов с нарушениями функции почек (например, обезвоженные больные или пожилые пациенты с нарушениями функции почек) одновременный прием ингибиторов циклооксигеназы и ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или антибактериальных аминогликозидов может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, которое, как правило, обратимо. В случае совместного приема декскетопрофена и диуретика, очень важно, чтобы пациенту в начале лечения была обеспечена оптимальная гидратация, а функция почек должна отслеживаться.

Метотрексат, в дозах не превышающих 15 мг/неделю: увеличение гематологической токсичности метотрексата из-за снижения почечного клиренса, вызванного противовоспалительными препаратами. Рекомендуется еженедельный контроль анализа крови в течение первых недель комбинированной терапии.

Необходимо интенсифицировать мониторинг в случае изменения функции почек (даже в случае легкого изменения), а также у пожилых пациентов.

Пентоксифилин: повышает риск кровотечения. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и мониторинг времени кровотечения.

Зидовудин: повышенный риск развития гематологической токсичности на уровне красной клеточной линии, путем воздействия на ретикулоциты с тяжелой анемией, которая появляется через неделю после начала лечения НПВП. Следует провести клинический анализ крови и подсчет ретикулоцитов через 1-2 недели после начала лечения НПВП.

Сульфонилмочевина: НПВП могут повысить гипогликемический эффект сульфонилмочевины путем ее замещения с мест связывания с белками плазмы.

Комбинации, которые требуют контроля
Бета-блокаторы: лечение НПВП может снизить их антигипертензивное действие путем ингибирования синтеза простагландинов.

Циклоспорин и такролимус: НПВП могут повысить нефротоксический эффект, за счет эффектов, опосредованных почечным простагландином. Во время комбинированной терапии функция почек должна быть под тщательным наблюдением.

Тромболитики: повышенный риск кровотечения.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Пробенецид: концентрация декскетопрофена в плазме крови может быть повышена; это взаимодействие может быть связано с ингибированием почечной канальцевой секреции и глюкуронизации, требуя коррекции дозы декскетопрофена.

Сердечные гликозиды: НПВП могут увеличивать плазменные концентрации гликозидов.

Мифепристон: в связи с теоретическим риском влияния ингибиторов простагландинсинтетазы на эффективность мифепристона, НПВП не следует принимать в течение 8-12 дней после приема мифепристона.

Хинолоны: испытания на животных показывают, что высокие дозы хинолона в комбинации с НПВП могут повысить риск появления судорог.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!

СРОК ГОДНОСТИ:
4 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Дозирование
Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 50 мг декскетопрофена каждые 8-12 часов. При необходимости, введение можно повторить через 6 часов. Общая суточная доза не должна превышать 150 мг декскетопрофена.

Дексаром предназначен для краткосрочного применения, лечение должно быть ограничено острым симптоматическим периодом и не должно превышать два дня. Как только становится возможным, пациенты должны перейти на пероральное обезболивающее лечение.

Для того, чтобы свести к минимуму риск возникновения побочных эффектов, рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу в течение самого короткого периода времени, необходимого для контролирования симптомов.

Пожилые пациенты.
В целом, нет необходимости в регулировании дозировки у пожилых пациентов. Однако, из-за физиологического снижения функции почек у пациентов пожилого возраста, рекомендуется более низкая доза в случае легкой почечной недостаточности: 50 мг декскетопрофена – общая суточная доза.

Печеночная недостаточность
В случае пациентов с легкой до умеренной степени печеночной недостаточности (Child-Pugh 5-9), общая суточная доза должна быть снижена до 50 мг Дексарома при тщательном мониторинге функции печени. Дексаром не следует принимать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh 10-15).

Почечная недостаточность
У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) доза должна быть уменьшена до общей суточной дозы 50 мг Дексарома. Дексаром не следует принимать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мг/мл).

Дети и подростки
Безопасность и эффективность Дексарома в педиатрической практике не была установлена.

Для внутривенного и внутримышечного введения.

Внутримышечно.
Содержимое одной ампулы Дексарома (2 мл) вводят путем медленной инъекции глубоко в мышцу.

Внутривенно.
Внутривенная инфузия: для введения в виде внутривенной инфузии, содержимое одной ампулы (2 мл) с препаратом Дексаром разводят в 30-100 мл физиологического раствора, раствора глюкозы или раствора Рингера (лактата).

Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Продолжительность введения от 10 до 30 мин.

Внутривенное болюсное введение: При необходимости, содержимое одной ампулы (2 мл) с препаратом Дексаром следует вводить внутривенно медленно в течение минимум 15 секунд.

Инструкции для введения лекарственного средства: если Дексаром вводят внутримышечно или внутривенно болюсно, раствор следует вводить немедленно после извлечения из ампулы.

Для применения в виде внутривенной инфузии раствор должен быть подготовлен в стерильных условиях, защищен от попадания прямых солнечных лучей из-за светочувствительности препарата и применен сразу после приготовления.

Препарат не следует назначать детям и подросткам до 18 лет, так как безопасность применения препарата у этой возрастной категории пациентов не установлена.

Симптомы передозировки неизвестны.

При передозировке аналогичными препаратами были отмечены: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, анорексия, боли в животе) и неврологические нарушения (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль).

Лечение: при случайной передозировке следует незамедлительно начать симптоматическое лечение в соответствии с состоянием больного.

Декскетопрофена трометамол может быть удален из организма с помощью диализа.

Дексаром противопоказан при беременности и в период кормления грудью. Применение Дексарома может повлиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, которые испытывают трудности забеременеть или которые проходят обследование на бесплодность, рекомендуется прекратить лечение Дексаромом.

Как и другие НПВП, Дексаром может вызвать временное, незначительное повышение определенных параметров печени, а также значительное повышение уровня АСТ и АЛТ. В случае значительного повышения данных параметров лечение следует прекратить. Пожилые пациенты, более вероятно, будут страдать снижением функции печени.

Рекомендуются меры предосторожности для пациентов с нарушением функций печени и/или почек, как и у пациентов с наличием в анамнезе гипертензии и/или сердечной недостаточности. У этих пациентов прием Дексарома может привести к ухудшению функции почек, задержке жидкости и отекам. Особое внимание должны обращать пациенты, которые принимают мочегонные препараты или у которых может возникнуть гиповолемия, т.к. существует повышенный риск нефротоксичности.