Креон

Торговое название препарата: Креон® 10000; Креон® 25000
Действующее вещество (МНН): панкреатин
Лекарственная форма: капсулы с кишечнорастворимыми гранулами.

Фармакотерапевтическая группа: препараты, улучшающие пищеварение, включая ферменты. Полиферментные препараты.
Код АТХ: A09AA02.

Форма выпуска: По 50 капсул во флаконе из полиэтилена высокой плотности.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Условия отпуска из аптек: Без рецепта.

Лечение недостаточности экзокринной функции поджелудочной железы у детей и взрослых, связанной с, но не ограниченной перечисленными ниже заболеваниями:

• муковисцидоз;
• хронический панкреатит;
• панкреатэктомия;
• гастрэктомия;
• рак поджелудочной железы;
• состояние после полной или частичной резекции желудка (например гастроэнтеростомия по Бильрот II);
• обструкция панкреатического или общего желчного протока (например, опухолью);
• синдром Швахмана-Даймонда;
• состояние после обострения острого панкреатита с момента перевода пациента на энтеральное питание.

Дополнительно для препарата 10000: для улучшения переваривания пищи у пациентов с нормальной функцией ЖКТ в случаях погрешностей в питании (употребление жирной пищи, переедание, нерегулярное питание и т.д.).

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

активное вещество:
Креон 10000: 1 капсула содержит 150 мг панкреатина в кишечнорастворимых гранулах (Креон Минимикросферы®), соответствующего ферментативной активности липазы 10000 ед. ЕФ, амилазы 8000 ед. ЕФ и протеазы 600 ед. ЕФ;
Креон 25000: 1 капсула содержит 300 мг панкреатина в кишечнорастворимых гранулах (Креон Минимикросферы®), соответствующего ферментативной активности липазы 25000 ед. ЕФ, амилазы 18000 ед. ЕФ и протеазы 1000 ед. ЕФ;

вспомогательные вещества: гранул — макрогол 4000, оболочка гранул — гипромеллозы фталат, спирт цетиловый, триэтилцитрат, диметикон 1000, оболочка капсул — желатин, железа оксид (E172), титана диоксид (E171), натрия лаурилсульфат.

Исследования на животных не выявили признаков всасывания ферментов в неизмененном виде, и поэтому классические фармакокинетические исследования не проводились. Добавки ферментов поджелудочной железы не требуют всасывания для достижения своего эффекта. Наоборот, их полное терапевтическое действие проявляется в просвете желудочно-кишечного тракта. Более того, как белки они подвергаются протеолитическому перевариванию, проходя через желудочно-кишечный тракт, прежде чем абсорбироваться в виде пептидов и аминокислот.

Данные доклинических исследований не указывают на острую, субхроническую или хроническую токсичность. Исследование генотоксичности, канцерогенности или токсического влияния на репродуктивность не проводились.

Креон содержит панкреатин свиного происхождения (произведен из ткани поджелудочной железы свиней) в форме покрытых кишечнорастворимой оболочкой (стойкой к кислой среде) Креон Минимикросфер® в желатиновых капсулах.

Капсулы быстро растворяются в желудке, высвобождая множество Креон Минимикросфер® по мультидозному принципу, что обеспечивает хорошее перемешивание с содержимым желудка, транспорт из желудка вместе с его содержимым и после высвобождения хорошее распределение ферментов внутри содержимого кишечника.

Когда Креон Минимикросферы® попадают в тонкий кишечник, оболочка быстро распадается (при pH > 5,5), высвобождая ферменты с липолитической, амилолитической и протеолитической активностью, что обеспечивает расщепление жиров, углеводов и белков. Продукты панкреатического пищеварения после этого всасываются или сразу, или после дальнейшего гидролиза кишечными ферментами.

Клиническая эффективность
Всего было проведено 30 исследований эффективности препарата Креон у пациентов с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. Десять из них были плацебо-контролируемыми, или в них применяли сравнение с исходными показателями; в этих исследованиях принимали участие пациенты с муковисцидозом, хроническим панкреатитом или послеоперационными состояниями.

Во всех рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях эффективности заранее определенной первичной целью было доказательство превосходства Креон над плацебо по первичному показателю эффективности — коэффициенту всасывания жиров (КВЖ).

Коэффициент всасывания жиров отражает процент жиров, который абсорбировался в организме с учетом потребления жиров с пищей и выведения жиров с калом. В плацебо-контролируемых исследованиях внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы среднее значение КВЖ (%) было выше при лечении препаратом (83,0%), чем при использовании плацебо (62,6%). Во всех исследованиях, независимо от их дизайна, среднее значение КВЖ (%) к концу периода лечения препаратом было сходно со средними значениями коэффициента всасывания жиров при применении препарата в плацебо-контролируемых исследованиях.

Во всех проведенных исследованиях, независимо от этиологии болезни, наблюдалось также улучшение характерной симптоматики: частоты стула, его консистенции, метеоризма.

Дети
Эффективность препарата Креон у больных муковисцидозом была продемонстрирована у 288 пациентов в возрасте от новорожденных до подростков. Во всех исследованиях средний показатель КВЖ у детей к концу лечения препаратом превышал 80% вне зависимости от возраста.

В клинических исследованиях более 1000 пациентов принимали Креон.
Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями были расстройства пищеварительного тракта, преимущественно легкой и средней степени тяжести.

Следующие побочные реакции наблюдались в течение клинических исследований:

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
• очень часто — боль в животе;
• часто — тошнота, рвота, запор, вздутие живота, диарея;
• частота неизвестна — стриктуры подвздошной, слепой и толстой кишки (фиброзирующая колонопатия).

Со стороны кожи и подкожных тканей:
• нечасто — сыпь;
• частота неизвестна — зуд, крапивница.

Со стороны иммунной системы:
• частота неизвестна — гиперчувствительность (анафилактические реакции).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта главным образом связаны с основным заболеванием. Частота таких реакций, как боль в области живота и диарея, была ниже или сходной с таковой при применении плацебо.

Стриктуры подвздошной, слепой и толстой кишки (фиброзирующая колонопатия) наблюдались у пациентов с муковисцидозом, получавших высокие дозы препаратов панкреатина.

Аллергические реакции, которые наблюдались, главным образом, со стороны кожи, были выявлены как побочные реакции при пострегистрационном применении. Поскольку сообщения о таких реакциях были спонтанными и получены из популяции неопределенного размера, точно оценить их частоту невозможно.

Дети
Специфические нежелательные реакции у детей не установлены. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей с муковисцидозом были сходны с таковыми у взрослых.

Препарат можно применять детям.

Данные клинических исследований по воздействию ферментов поджелудочной железы на течение беременности отсутствуют, поэтому назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью.

Исследования на животных показали отсутствие признаков всасывания ферментов поджелудочной железы свиного происхождения. Таким образом, возможность токсического влияния на репродукцию и развитие плода не ожидается.

Поскольку исследования на животных свидетельствуют об отсутствии системной экспозиции ферментов поджелудочной железы у кормящей женщины, какого-либо влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не предвидится.

Поэтому в период кормления грудью можно принимать ферменты поджелудочной железы.

При необходимости беременные или кормящие женщины могут принимать Креон® в дозах, достаточных для обеспечения адекватного статуса питания.

Во время приема чрезвычайно высоких доз других препаратов панкреатина наблюдалась гиперурикемия и гиперурикозурия.

Капсулы препарата Креон 10000 — твердые желатиновые капсулы размером 2, с коричневой непрозрачной крышкой и бесцветной прозрачной основой, заполненные коричневатыми кишечнорастворимыми гранулами (Креон Минимикросферы®);
капсулы препарата Креон 25000 — твердые желатиновые капсулы размером 0, с оранжевой непрозрачной крышкой и бесцветной прозрачной основой, заполненные коричневатыми кишечнорастворимыми гранулами (Креон Минимикросферы®).

У больных муковисцидозом, которые принимали высокие дозы панкреатина, отмечали сужения илеоцекального отдела кишечника и толстой кишки (фиброзирующая колонопатия).

В качестве предупредительной меры рекомендуется в случае появления необычных абдоминальных симптомов или изменения характера симптомов основного заболевания исключить поражение толстой кишки, особенно если пациент принимает более 10000 ЕД липазы/кг/сут.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами отсутствует или является пренебрежимо малым.

Сообщения о клинически значимом взаимодействии препарата Креон с другими лекарственными средствами в настоящее время отсутствуют.

Хранить при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года.

После первого вскрытия флакона срок годности — 6 месяцев.
Препарат не следует применять после истечения срока годности.

Дозы препарата подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и состава диеты. Для подбора адекватной индивидуальной дозы существуют две формы выпуска препарата — Креон® 10000, 25000.

Препарат рекомендуется принимать во время или сразу после еды.

Капсулы следует глотать целыми, не разламывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости или употребить с легкой закуской.

Если капсулу нельзя проглотить целой (дети и лица пожилого возраста), ее можно раскрыть и добавить Креон Минимикросферы® к мягкой пище, не требующей пережевывания и имеющей кислый вкус (pH < 5,5), или принимать с жидкостью, также имеющей кислый вкус (pH < 5,5). Например, Креон Минимикросферы® можно добавлять к яблочному пюре, йогурту или фруктовому соку (яблочному, апельсиновому или ананасовому) с pH менее 5,5. Такую смесь следует принимать немедленно и не хранить.

Размельчение или разжевывание Креон Минимикросфер®, а также смешивание их с пищей или жидкостью с pH более 5,5 может разрушить их защитную кишечнорастворимую оболочку. Это может привести к раннему высвобождению ферментов в полости рта, снижению эффективности и раздражению слизистых оболочек.

Необходимо убедиться, что во рту не осталось Креон Минимикросфер®.

Во время лечения препаратами 10000, 25000 очень важно употребление достаточного количества жидкости, особенно в период ее повышенной потери. Дефицит жидкости может вызвать запор.

Дозирование для взрослых и детей при муковисцидозе

Основываясь на рекомендациях Согласительной конференции по муковисцидозу (МВ), исследованиях «случай-контроль» Ассоциации МВ США и исследованиях «случай-контроль» в Великобритании, можно предложить следующие общие рекомендации для заместительной терапии ферментами поджелудочной железы:

• начальная доза для детей до 4 лет составляет 1000 ЕД липазы на килограмм массы тела во время каждого приема пищи, а для детей от 4 лет — 500 ЕД липазы на килограмм массы тела во время каждого приема пищи;
• дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, контроля стеатореи и поддержания надлежащего нутритивного статуса;
• поддерживающая доза для большинства пациентов не должна превышать 10000 ЕД липазы на килограмм массы тела в сутки или 4000 ЕД липазы на грамм потребленного жира.

Дозировка при других видах экзокринной недостаточности поджелудочной железы

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от степени нарушения пищеварения и жирового состава пищи.

Доза для приема во время основных приемов пищи может быть от 25000 до 80000 ЕД липазы, а во время легкой закуски должна составлять половину индивидуальной дозы.

Введение через гастростомическую трубку

Креон 10000, 25000 можно вводить через гастростомическую трубку при наличии медицинских показателей. Эти препараты имеют размер гранул диаметром 0,7–1,6 мм. Важно тщательно проверить соответствие выбранного шприца и трубки.

Прием через гастростому тщательно проверьте соответствие выбранного шприца и трубки.

Креон 10000 и 25000 можно принимать через гастростому 16 Fr и больше (диаметр Креон Минимикросфер® 0,7–1,6 мм).

Общая рекомендация: с целью сохранения целостности гранул и предотвращения их накопления или слипания Креон Минимикросферы® следует смешивать с небольшим количеством загущенной кислой жидкости или детского питания, например яблочным пюре, фруктовым соком, простым сиропом, жирным йогуртом (pH < 4,5), и гастростому следует ополоснуть водой до и после введения смеси.

1. Поместите загущенную кислую жидкость (яблочное пюре, детское питание, простой сироп, жирный йогурт) консистенции густого пюре в небольшой чистый контейнер. Используйте 15 мл загущенной жидкости/яблочного пюре на одну капсулу препарата.
2. Вскройте капсулу препарата Креон и добавьте содержимое (Креон Минимикросферы®) в контейнер. Осторожно перемешайте до равномерного распределения гранул в загущенной кислой жидкости.
3. Если это возможно, промойте кормление через гастростому и ополосните ее достаточным количеством воды (20–30 мл).
4. Наберите смесь из контейнера с помощью энтерального шприца, размер которого соответствует объему и размеру трубки для кормления.
5. Введите смесь медленно через трубку для кормления при помощи медленного деликатного давления на поршень.
6. Ополосните трубку для кормления достаточным количеством воды (20–30 мл) и продолжайте кормление, если это необходимо.

В случае использования низкопрофильной гастростомы ≤ Fr 12 или в случае закупоривания гастростомической трубки, неразрушенные Креон Минимикросферы® можно смешать с 20 мл 8,4% раствора бикарбоната натрия и дать им возможность раствориться, оставив смесь на 30 минут. Затем введите раствор медленно через трубку для кормления и ополосните трубку водой до и после каждой дозы. При использовании этого метода, несмотря на буферные свойства раствора бикарбоната натрия, существует определенный риск инактивации фермента, но при этом удается избежать закупорки трубки. На каждые 10000 ME липазы используется около 800 мг бикарбоната натрия. Это количество обеспечивается одним флаконом 10 мл 8,4% раствора бикарбоната натрия.

Дополнительно для препарата Креон 10000

Доза для улучшения переваривания пищи у пациентов с нормальной функцией ЖКТ в случаях погрешностей в питании зависит от массы тела и содержания жира в пище, варьирует от 10000 до 20000 ЕД липазы на один прием.