ЛОРАНЕКС раствор для приема внутрь 150мл 0,5мг/мл

Каждый мл раствора для приема внутрь содержит: активное вещество: дезлоратадин 0,5 мг; вспомогательные вещества: сорбитол (70% раствор), пропиленгликоль, сахаралоза, гипромелоза, персиковый ароматизатор, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, динатрия эдетат, вода очищенная.

Дезлоратадин является неседативным блокатором гистаминовых рецепторов длительного действия с селективной антагонистической активностью по отношению к периферическим гистаминовым H1-рецепторам. После перорального введения дезлоратадин селективным образом блокирует периферические гистаминовые H1-рецепторы, поскольку он не проникает в центральную нервную систему. В исследованиях in vitro дезлоратадин продемонстрировал антиаллергические свойства. К ним относится ингибирование высвобождения таких провоспалительных цитокинов, как ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-13 из тучных клеток/базофилов человека, а также ингибирование экспрессии молекулы адгезии Р-селектина на эндотелиальных клетках. Клиническая значимость этих наблюдений не подтверждена.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность дезлоратадина в виде раствора для перорального применения не изучалась отдельными исследованиями на педиатрических когортах. Вместе с тем, безопасность сиропа дезлоратадина с такой же концентрацией действующего начала была продемонстрирована в ходе трех исследований на педиатрических когортах.

Дети возрастом 1-11 лет, которым была показана антигистаминная терапия, ежедневно получали дозу дезлоратадина 1,25 мг (для детей возраста 1-5 лет) или 2,5 мг (для детей возраста 6-11 лет). В соответствии с записями результатов клинических лабораторных тестов, жизненных показателей и ЕКГ-данных интервалов, включая QTc, лечение переносилось хорошо. При введении рекомендованных доз концентрации дезлоратадина в плазме крови у детей и у взрослых были сравнимыми (см. раздел «Фармакокинетика»). Таким образом, поскольку течение аллергического ринита/хронической идиопатической крапивницы и профиль дезлоратадина одинаковы у взрослых и у детей, данные относительно эффективности дезлоратадина у взрослых можно экстраполировать на педиатрическую популяцию. В рамках клинического исследования с использованием множественных доз на когортах взрослых и подростков, в ходе которого пациенты получали до 20 мг дезлоратадина в день в течение 14 дней, не наблюдалось статистически или клинически значимого воздействия на сердечно-сосудистую систему. В рамках клинического фармакологического исследования на взрослых и подростках, в процессе которого взрослые получали 45 мг в день (в 9 раз больше лечебной дозы) в течение 10 дней, не наблюдалось удлинения интервала QTс.

Дезлоратадин не может легко проникать в центральную нервную систему. В контролируемых клинических исследованиях при использовании рекомендованной дозы 5 мг в день для взрослых и подростков частота случаев развития сонливости в группе дезлоратадина не была выше, чем в группе плацебо. В ходе клинических исследований таблетки дезлоратадина, которые давали взрослым и подросткам в виде одноразовой дозы 7,5 мг, не влияли на психомоторные характеристики. В рамках исследования с использованием одноразовой дозы на когорте взрослых применение дезлоратадина в дозе 5 мг не приводило к ухудшению характеристик выполнения полета, включая усиление субъективной сонливости или ухудшение выполнения летных задач.

В ходе клинических фармакологических исследований на взрослых применение препарата при параллельном употреблении алкоголя не приводило к усилению вызванного алкоголем ухудшения рабочих характеристик или повышению сонливости.

Не выявлено значимой разницы между результатами психомоторных тестов в группе дезлоратадина и в группе плацебо как при отдельном, так и при одновременном применении препарата и употреблении алкоголя. В ходе исследований взаимодействия дезлоратадина с кетоконазолом и эритромицином с использованием множественных доз не наблюдалось клинически значимых изменений концентраций дезлоратадина в плазме крови. Эффективность сиропа дезлоратадина не исследовалась на детях младше 12 лет.

У взрослых и подростков с аллергическим ринитом таблетки дезлоратадина эффективно устраняли такие симптомы, как чихание, выделения из носа и зуд, а также зуд в глазах, слезотечение, покраснение глаз и зуд неба. Дезлоратадин эффективно устранял симптомы на период продолжительностью 24 часа. Эффективность таблеток дезлоратадина не была четко показана в исследованиях на подростках возрастом от 12 до 17 лет. Кроме принятой классификации аллергического ринита на сезонную и круглогодичную форму, можно также использовать его классификацию на интермиттирующий и персистирующий аллергический ринит, в зависимости от продолжительности присутствия симптомов.

Интермиттирующий аллергический ринит характеризуется присутствием симптомов в течение менее 4-х дней в неделю или менее 4-х недель. Персистирующий аллергический ринит означает присутствие симптомов в течение 4-х и более дней в неделю и дольше 4-х недель. Таблетки дезлоратадина были эффективными в отношении снижения нагрузки от сезонного аллергического ринита, о чем свидетельствует общий балл по результатам анкеты-опросника относительно качества жизни пациентов с риноконъюнктивитом. Наиболее существенное улучшение наблюдалось в сфере решения практических задач и выполнения повседневной деятельности, которые затрудняются присутствием симптомов аллергического ринита.

Хроническая идиопатическая крапивница исследовалась в качестве клинической модели состояний крапивницы, поскольку, независимо от этиологии, лежащая в их основе патофизиология является одинаковой и поскольку к перспективным исследованиям легче привлечь пациентов с хронической формой. Поскольку высвобождение гистамина является причинным фактором при всех разновидностях крапивницы, предполагается, что дезлоратадин эффективно облегчает симптомы и при других ее видах, а не только при хронической идиопатической крапивнице, о чем и говорится в медицинских рекомендациях. В ходе двух плацебо-контролируемых шестинедельных исследований на пациентах с хронической идиопатической крапивницей применение дезлоратадина приводило к эффективному ослаблению зуда, уменьшению размера и количества сыпи к концу первого интервала дозирования. В каждом исследовании эффект сохранялся в течение 24-часового интервала дозирования. Как и в случае других исследований с применением антигистаминных препаратов при хронической идиопатической крапивнице, из исследования было исключено меньшинство пациентов, состояние которых определялось как не поддающееся лечению антигистаминами. По сравнению с 19% пациентов группы плацебо, у 55% пациентов, принимавших дезлоратадин, наблюдалось более чем 50%-ное облегчение зуда. Лечение дезлоратадином приводило также к значительному снижению степени нарушения сна и дневной деятельности, в соответствии со шкалой с 4-мя уровнями, которая использовалась для оценки этих переменных.

Раствор для приема внутрь 0,5 мг/мл 150 мл (флаконы)

Всасывание

Концентрации дезлоратадина в плазме крови можно определить в течение 30 минут после введения препарата взрослым и подросткам. Дезлоратадин хорошо поглощается с достижением максимальной концентрации приблизительно через 3 часа; конечный период полувыведения составляет приблизительно 27 часов. Степень накопления дезлоратадина соответствовала периоду его полувыведения (приблизительно 27 часов) и частоте дозирования один раз в день. Биодоступность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. В ряде фармакокинетических и клинических исследований у 6% пациентов наблюдались более высокие концентрации дезлоратадина. Частота случаев такого фенотипа слабого метаболизатора была сравнимой среди взрослых (6%) и педиатрических пациентов возрастом от 2 до 11 лет (6%), более высокой по обеим популяциям среди представителей негроидной расы (18% взрослых, 16% педиатрических пациентов), чем среди представителей европеоидной расы (2% взрослых, 3% педиатрических пациентов). В ходе фармакокинетического исследования с множественными дозами, проведенном с применением препарата в таблетированной форме здоровыми взрослыми людьми, было выявлено четыре пациента, которые были слабыми метаболизаторами дезлоратадина. У этих пациентов концентрация Cmax была в 3 раза выше приблизительно через 7 часов с конечным периодом полувыведения около 89 часов. Такие же фармакокинетические параметры были зарегистрированы в ходе фармакокинетического исследования с множественными дозами, проведенном с использованием препарата в сиропной форме среди детей-слабых метаболизаторов возрастом от 2 до 11 лет с диагнозом аллергического ринита. Экспозиция (AUC) воздействию дезлоратадина была приблизительно в 6 раз больше, а Cmax – приблизительно в 3-4 раза выше через 3-6 часов с конечным периодом полувыведения около 120 часов. Экспозиция была одинаковой у взрослых и у детей, которые являются слабыми метаболизаторами, при лечении соответствующими возрасту дозами. Общий профиль безопасности у этих пациентов был таким же, как и у общего населения. Эффекты воздействия дезлоратадина у детей-слабых метаболизаторов возрастом младше 2-х лет не изучались. В отдельных исследованиях с одноразовым применением рекомендованных доз у педиатрических пациентов были зарегистрированы показатели AUC и Cmax дезлоратадина, сравнимые с показателями, полученными для взрослых, которые получали дозу 5 мг дезлоратадина в виде сиропа.

Распределение

Дезлоратадин умеренно связывается (83-87%) с белками плазмы крови. Отсутствуют свидетельства клинически значимого накопления действующего вещества после применения одноразовой дозы дезлоратадина в день взрослыми и подростками (5 мг до 20 мг) в течение 14 дней. Результаты перекрестного исследования с одноразовым дозированием показали, что препараты в таблетированной форме и в форме сиропа являются биоэквивалентными. Поскольку раствор дезлоратадина для перорального применения содержит такую же концентрацию дезлоратадина, исследования биоэквивалентности не требуются и предполагается, что этот препарат эквивалентен сиропу и таблеткам.

Метаболизм

Ферменты, которые отвечают за метаболизм дезлоратадина, до сих пор не выявлены, в связи с чем нельзя полностью исключить возможность определенного взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами. Дезлоратадин не ингибирует CYP3A4 в исследованиях in vivo, а исследования in vitro показали, что это лекарственное средство не ингибирует CYP2D6 и не является ни субстратом, ни ингибитором Р-гликопротеинов.

Выведение

В ходе исследования с применением одноразовой дозы 7,5 мг дезлоратадина не выявлено влияния пищи (высокожирный высококалорийный завтрак) на выведение дезлоратадина. В другом исследовании показано отсутствие влияния грейпфрутового сока на выведение дезлоратадина.

Резюме профиля безопасности

В ходе клинических исследований на педиатрической популяции препарат сиропа дезлоратадина давали 246 детям возрастом от 6 месяцев до 11 лет.

Общая частота возникновения нежелательных эффектов у детей возрастом от 2 до 11 лет в группе дезлоратадина была подобной показателю в группе плацебо. У детей возрастом от 6 до 23 месяцев наиболее частыми, по сравнению с группой плацебо, побочными эффектами были диарея (3,7%), повышенная температура (2,3%) и бессонница (2,3%).

В ходе дополнительного исследования на когорте детей возрастом от 6 до 11 лет не было выявлено никаких нежелательных явлений после применения единичной дозы 2,5 мг дезлоратадина в виде перорального раствора.

При применении рекомендованной дозы в ходе клинических исследований на когорте взрослых и подростков с целым рядом медицинских показаний, включая аллергический ринит и хроническую идиопатическую крапивницу, нежелательные эффекты были обнаружены у 3% пациентов по сравнению с группой плацебо.

Наиболее частыми, по сравнению с группой плацебо, нежелательными эффектами были усталость (1,2%), сухость во рту (0,8%) и головные боли (0,6%).

Табличный перечень нежелательных эффектов

В пострегистрационный период очень редко зарегистрировались прочие нежелательные эффекты, которые перечислены в таблице ниже.

Частота возникновения этих реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Класс систем органов

Психические нарушения:
Очень редко: галлюцинации;

Нарушения со стороны нервной системы:
Очень редко: головные боли, бессонница головокружение, сонливость, бессонница, психомоторная гиперактивность, судороги;

Сердечно-сосудистые нарушения:
Очень редко: тахикардия, учащенное сердцебиение;

Желудочно-кишечные нарушения:
Очень редко: сухость во рту диарея боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея;

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень редко: повышение печеночных ферментов, повышенный билирубин, гепатит;

Скелетно-мышечные нарушения и нарушения со стороны соединительной ткани:
Очень редко: миалгия;

Общие нарушения и нарушения в месте введения:
Очень редко: усталость повышенная температура реакции повышенной чувствительности (например, анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, зуд, сыпь и крапивница).

При постановке диагноза детям в возрасте до 2-х лет аллергический ринит особенно трудно отличим от прочих разновидностей ринита. В связи с этим следует убедиться в отсутствии инфекции верхних дыхательных путей или структурных аномалий, а также изучить историю болезни пациента и провести физическое обследование, соответствующие лабораторные исследования и необходимые кожные тесты.

Приблизительно 6% взрослых и детей в возрасте от 2-х до 11 лет фенотипически являются слабыми метаболизаторами дезлоратадина и потому его экспозиция у них более высока (см.раздел «Фармакокинетика»).

Безопасность применения дезлоратадина у детей возрастом от 2-х до 11 лет, которые являются слабыми метаболизаторами дезларатадина, такая же, как и у детей с нормальным метаболизмом этого вещества. Эффекты воздействия дезлоратадина на детей-слабых метаболизаторов возрастом до 2-х лет не изучались.

В случае тяжелой почечной недостаточности препарат Лоранекс следует применять с осторожностью (см.раздел «Фармакокинетика»).

Данный лекарственный препарат содержит Сорбитол (70% раствор). Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарство.

Результаты клинических исследований показали, что дезлоратадин не оказывает или практически не оказывает воздействия на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. Пациентов следует проинформировать о том, что большинство людей не испытывает сонливости. Тем не менее, в связи с различиями в реакции разных людей на какие бы то ни было лекарственные средства, пациентам рекомендуется до установления их реакции на принимаемый препарат не заниматься деятельностью, требующей умственной способности к реагированию, как, например, управление автомобилем или обслуживание механизмов.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечении срока годности.

Лоранекс показан взрослым, подросткам и детям старше 1 года для устранения симптомов, связанных с:

– аллергический ринит;

– облегчение симптомов, связанных с аллергическими ринитами (воспаление носовых ходов, вызванное аллергией, например, сезонный аллергический ринит или аллергия на пылевых клещей) у взрослых и подростков 12 лет и старше;

Эти симптомы включают чихание, насморк или зуд носа, зуд неба или зуд, красные или слезящиеся глаза;

– крапивница;

– облегчение симптомов, связанных с крапивницей (кожное заболевание, вызванное аллергией).

Эти симптомы включают кожный зуд и сыпь (крапивницу).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ или к лоратадину.

В ходе клинических исследований совместного применения таблеток дезлоратадина с эритромицином или кетоконазолом не было выявлено клинически важного взаимодействия препаратов (см. раздел «Фармакодинамика»).

В ходе клинического фармакологического исследования прием таблеток дезлоратадина параллельно употреблению алкоголя не приводил к усилению вредного воздействия алкоголя (см. раздел «Фармакодинамика»).

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

СРОК ГОДНОСТИ:
2 года от даты производства. После открытия, употреблять в течении 2 месяцев.

Дозировка

Взрослые и подростки возрастом 12 лет и старше 10 мл (5 мг) препарата Лоранекс раствор оральный один раз в день.

Педиатрическая популяция

Врач, который предписывает этот препарат, должен знать о том, что в большинстве случаев у детей возрастом младше 2-х лет ринит имеет инфекционное происхождение (см. раздел «Особые указания») и что данные в поддержку лечения инфекционного ринита путем применения препарата Лоранекс отсутствуют.

Дети от 1 до 5 лет: 2,5 мл (1,25 мг) препарата Лоранекс раствор для перорального применения 1 раз в день.

Дети от 6 до11 лет: 5 мл (2,5 мг) препарата Лоранекс раствор для перорального применения 1 раз в день.

Безопасность и эффективность использования препарата Лоранекс 0,5 мг/мл раствор для перорального применения для лечения детей возрастом младше одного года не установлены. Данные отсутствуют. Имеется ограниченный опыт клинического испытания эффективности применения дезлоратадина у детей возрастом от 1 до 11 лет и у подростков возрастом от 12 до 17 лет (см. разделы «Побочные действия» и «Фармакодинамика»).

Интермиттирующий аллергический ринит (присутствие симптомов в течение менее 4-х дней в неделю или менее 4-х недель) следует лечить с учетом истории болезни пациента.
Лечение можно прекращать после того, как симптомы прошли, и возобновлять его при повторном возникновении симптомов.

В случае персистирующего аллергического ринита (присутствие симптомов в течение 4-х и более дней в неделю и на протяжении более 4-х недель) во время периодов экспозиции воздействию аллергенов пациентам можно предложить непрерывное лечение.

Способ применения

Пероральное применение. Препарат можно принимать во время еды или вне приема пищи.

В случае передозировки предпринять стандартные меры для выведения неадсорбированного действующего вещества. Рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Клиническое исследование на когорте взрослых и подростков с применением множественной дозы вплоть до 45 мг дезлоратадина (в 9 раз больше лечебной дозы) не показало наличия клинически значимых эффектов.

Дезлоратадин не выводится путем гемодиализа. Не известно, выводится ли он путем перитонического диализа.

Беременность

Данные относительно применения дезлоратадина беременными женщинами отсутствуют или являются ограниченными (имеются результаты менее 300 случаев беременности). Данные экспериментов на животных не указывают на наличие прямого или косвенного вредного воздействия с точки зрения репродуктивной токсичности. Для предосторожности в период беременности предпочтительно избегать применения препарата Лоранекс.

Кормление грудью

Дезлоратадин был обнаружен в организме у новорожденных и младенцев, находящихся на грудном вскармливании у матерей, принимавших препарат. Влияние дезлоратадина на новорожденных и младенцев не установлено. Необходимо принять решение относительно либо прекращения грудного вскармливания, либо прекращения/прерывания лечения препаратом Лоранекс, сравнив пользу от грудного вскармливания для ребенка с пользой от лечения для его матери.

Фертильность

Данные относительно мужской или женской фертильности отсутствуют.