ЦЕФОСАЛ

Повышенная чувствительность х какому-либо компоненту препарата и/или пенициллинамдефалоспоринам.

Антибакгериальньм компонентом Цефосала является цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, который действует бактерицидно, путем угнетения синтеза бактериальной стенки. Цефосал не имеет реальной антибактериальной активности, хроме действия против Neisseriaceaeи Acmetobacter,однако он является ингибитором бета-лактамаз - ферментов, которые продуцируются микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.

Цефосал предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами и демонстрирует выраженный синергизм с пеницилдинами и цефало спор иными. Постольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные микроорганизмы становятся более восприимчивыми к действию сульбактама/цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация супьбактама и цефоперазона активна против таких микроорганизмов: Haemophilusinfluenzae, виды Bacteroides, Acinetabactercalcoaceticus, Enterobacteraemgens, Escherichiacoli, Proteusmirabilis, Klebsiellapneumamae, Morganellamorganii, Citrobacterfreundii, Enterobactercloacae, Citrobacterdiversus.

Сульбакгам/цефоперазон проявляет invitroaxraBiiость против широкого снеюра клинически значимых мивроорганизмов.

Грампопожитежьные микроорганизмы: Staphylococcusaureus(включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициялиназу), Staphylococcusepldermidis, Streptococcuspneumoniae (преимущественно Diplococcuspneumoniae), Strep toco ccuspyogenes(бета-гемолит ический стрептококк группы A), Strep tococcusagalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов бета-гемолитических стрептококков, многих видов Streptococcusfaecalis. Грамотрицателъяые микроорганизмы: Escherichiacoli, виды Klebsiella, виды Enterobacter, виды Citrobacter, Haemophilusinfluenzae, Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Morganellcimorganiifnpeимущественно Proteusmorganii), Providenciarettgeri(npeuM^ecmeeHHO Proteusrettgeri), виды Providencia, виды Serratia(включая S. marcescens), виды Salmonellau Shigella, Pseudomonasaeruginosa, некоторые виды Pseudomonas, Acinetobactercalcoaceticus, Neisseriagonorrhoeae, Neisseriameningitidis, Bordetellapertussis, Yersin iaen teroco Utica

При введении препарата Цефосал приблизительно 84% дозы супьбактама и 25% дозы цефоперазона выводятся почками. Большая часть дозы цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний 'П/2сульбактама составляет 1 час, а цефоперазона - 1,7 часа. Концентрации в плазме пропорциональны введенной дозе. Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения 2 г сульбактама/цефоперазона внутривенно на протяжении 5 минут составляют соответственно 130,2 и 236,8 мкг/мл. Эго свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама(Уа=18,0- 27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона(Va= 10,2-11,3 л).

И сульбактам, и цефоперазон подлежат интенсивному распределению в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фалопиевые трубы, яичники, матку и другие.

У детей средний срок Тщсульбаетама находится в пределах от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазона - от 1,44 до 1,88 часа.

Данные относительно какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме комплексного препарата отсутствуют.

После многократного введения не выявлено каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов сульбактама/цефоперазона и какой-либо их кумуляции при применении каждые 8-12 часов.

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Поэтому во время беременности Цефосал следует принимать только в том случае, коща ожидаемая польза дпя женщины превышает потенциальный риск для плода.

Сульбактам и цефоперазон в незначительном количестве выделяются с грудным молоком, поэтому при применении препарата Цефосал в период лактации следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Цефосал предназначен для внутривенного и внутримышечного введения. Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности, сделав кожную гробу.

Применение у взрослых Рекомендованная суточная доза Цефосала составляет 2-4 г. Препарат следует вводить каждые 12 часов в равномерно распределенной дозе. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Цефосала может быть увеличена до 8 г.

У пациентов, которые получают Цефосал, может возникнуть необходимость дополнительного назначения препаратов цефоперазона (следует вводить каждые 12 часов в равномерно распределенной дозе). Максимальная суточная доза супьбактама равна 4 г. Применение при нарушении функции пенен и. Коррекция дозы может быть необходима в случаях тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда обе эти патологии сопровождаются нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме и, при необходимости, соответствующая коррекция дозы. В случае отсутствия тщательного контроля концентрации препарата в плазме доза цефоперазона не должна превышать 2 г в сутки.

Применение при нарушениях функции пачек. При применении Цефосала у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин необходима коррекция дозы препарата с целью компенсации сниженного клиренса супьбактама. При клиренсе креатинина 15-30 мл/мин максимальная разовая доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 часов; при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин - 500 мг каждые 12 часов. Поэтому при тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного назначения препаратов цефоперазона. При применении диализа необходима коррекция дозового режима препарата Цефосал {см. Особые указания).

Применение у детей. Рекомендованная суточная доза препарата Цефосал составляет 40-80 мг/кг массы тела. Препарат следует вводить каждые 6-12 часов в равномерно распределенных дозах. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата Цефосал может быть увеличена до 160 мг/кг и распределена на2-4 равные дозы.

Младенцам 1-йнеделижизнипрепаратсдедует вводить каждые 12часов. Максимальная суточная доза для младенцев не должна превышать 80мгйсг.

Внутривенное применение. Для капельной инфузии содержимое 1 флакона (2,0 г) следует растворить в 6-7 мл 5% раствора ппокозы в воде, 0,9% раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, а потом перед применением тем же растворителем развести до 20 мл. Препарат вводят инфузионно на протяжении 15-30

Цефосал совместим с водой для инъекций, 5% раствором ппокозы в 0,225% растворе натрия хлорида, 5% раствором ппонозы в 0,9% растворе натрия хлорида в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 10 мг/мл сульбактама до250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл супьбактама.

Раствор Рингералактага является подходящим для разведения при внутривенной инфузии, ноне для первичного разведения.

Для внутривенной инъекции содержимое флакона следует растворить как описано выше и вводить на протяжении как минимум 3 минут.

Внутримышечное применение.Раетвор лидокаина является подходящим для разведения при внутримышечном применении, но не для первичного растворения. Побочныедействия

Со стороны пищеварительной системы '.диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, подергивания мышц.

Аллергические реакции: макулопапуллезная сыпь, крапивница, зуд, лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок.

Со стороны системы кроветворения 'обратимая нейтропения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, случаи эозинофилии, тромбоцитопении и гипопротромбинемии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, васкулит

Со стороны мочевыдеяительной системы '.гематурия.

Лабораторные показатели: повышение показателей функциональных печеночных тестов АсАТ, АлАТ, уровня щелочной фосфатазы и билирубина.

При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций препарата Цефосал. Высокие концентрации препарата в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические реакции, в частности судороги, что характерно для бега-лактамных антибиотиков. Цефоперазон и сульбактам выводятся путем гемодиализа, поэтому данная процедура может усилить элиминацию препарата из организма.

У некоторых больных лечение препаратом Цефосал, как и другими цефалоспоринами, может привести к развитию реакции гиперчувствитеяьности, в тьч. фатальных анафилактических реакций. Возникновение таких реакций наиболее вероятно у лиц с известной гиперчувствительностыо из многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, в частности введения адреналина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, внутривенное введение кортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательныхпугей, включая интубацию.

У некоторых больных лечение цефоперазоном, как и другими антибиотиками, может привести к дефициту в организме витамина К, что связано, вероятно, с угнетением микрофлоры кишечника, синтезирующей этот витамин. Такому риску подвержены ослабленные пациенты, пациенты с ограниченным питанием, больные с муковисцидозом, а также пациенты, находящиеся длительное время на парентеральном питании. В таких случаях необходимо контролировать уровень протромбина и назначать при необходимости препараты витамина К. Аналогичный контроль следует осуществлять у пациентов, получающих терапию

Продолжительное применение препарата Цефосал может приводить к усилению роста устойчивых микроорганизмов, поэтому необходим тщательный контроль за состоянием больного. Следует быть готовым к периодическим проявлениям нарушений деятельности почек, печени и кроветворной системы. Эго особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.

Применение при нарушениях функции почек.Y пациентов с нарушениями функции почекразной степени при применении Цефосал общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается существенное увеличение срока Т1/2сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на срок Т1/2, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Каких-либо изменений в фармакскинетикецефопераюна у больных с почечной недостаточностью не выявлено.

Применение при нарушении функции печени. Цефоперазон в значительной мере выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей Т1/2цефоперазона в плазме продлевается, а выделение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи определяются терапевтические концентрации цефоперазона, а Т1/2 в плазме увеличивается в 2-4 раза.

В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек может быть необходимым коррекция дозы {см. Способ применения и дозы).

Применение в пожилом, и старческом возрасте.Пщ применении как сульбактама, так и цефоперазона, наблюдается удлинение срока Т1/2, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения. Фармахокинетикасульбактама прямо коррелирует с уровнем функции почек, а фармакокинетикацефоперазона

Применение для лечения детей. Фармакокинетика компонентов препарата Цефосал в педиатрической популяции не имеет существенных отличий по сравнению со взрослыми. Цефосал эффективно применяется у младенцев. Однако всесторонних исследований применения комбинации цсфоперизон/сульбакгам у недоношенных младенцев или новорожденных не проводилось. Поэтому перед началом печения недоношенных младенцев или новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Поэтому во время беременности Цефосал следует принимать только в том случае, коща ожидаемая польза дпя женщины превышает потенциальный риск для плода.

Сульбактам и цефоперазон в незначительном количестве выделяются с грудным молоком, поэтому при применении препарата Цефосал в период лактации следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Цефосал следует с особой осторожностью применять в детском возрасте до 2 лет

О влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

На данный момент сообщений нет.

Препарат хранить в недоступном для детей месте и не следует использовать после истечения срока годности.

Одновременное применение Цефосала и спиртсодержащих препаратов или одновременное применение алкоголя во время или на протяжении 5 дней после окончания лечения может привести к эффектам, подобным действию дисульфирама (тетурам): спазмв животе, тошнота, рвота, головная боль, сердцебиение, сщышка, покраснение лица. Эти эффекты отмечаются на протяжении 15-3 0 минут после употребления алкоголя и проходят самостоятельно через несколько часов. Эго связано с присутствием N-метилтиотетразоловой боковой цепи в структуре мешехулы цефоперазона, которая угнетает активность фермента ацеталъдегиддегидрогеназы, что приводит к накоплению в крови ацеталъдегида, который вызывает описанные побочные эффекты.

Одновременное применение с анти коагулянтами (производными кумарина или индандиона), гепарином или какими-либо тромболитиками повышает рисх кровотечения. При применении препарата Цефосал возможны псевдоположигельные результаты при определении содержания ппонозы в моче неферментативными методами и при постановке реакции Кумбса.

В случае применения препарата Цефосал в составе комбинированной терапии с аминопшкрзидами, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (см. Несовместимость).

Несовместимость

Растворы Цефосала и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия Цефосалом и аминогаикозидами необходима, следует применить их последовательно через раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы; при этом первичная внутривенная трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы на протяжении «уток интервалы между введениями Цефосала и аминогликозидов были по возможности как можно более длительными.

Первичное разведение раствором Рингералактага не рекомендовано, поскольку эта смесь несовместима. Однако применение двухэтапного процесса разведения позволяет избежать несовместимости: сначала используют стерильную воду для инъекций, потом полученный раствор разводят раствором Рингералактага до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл первичного раствора разводят в 50 мл раствора Рингералактага или 4 мл первичного раствора в 100 мл раствора Рингералактага).

Первичное разведение 2% раствором лидокаина не рекомендовано, поскольку эта смесь несовместима. Однако применение двухэтапного процесса разведения позволяет избежать несовместимости: сначала используют стерильную воду для инъекций, потом полученный раствор разводят 2% раствором лидокаина (для получения раствора, который содержит до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама приблизительно в 0,5% растворе лидокаина гидрохлорида).

По рецепту.

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для инъекций.

Состав:

Цефасал-500 1 флакон содержит:

активное вещество: цефоперазона натрия, эквивалентного на цефоперазон - 250 мг, и супьбактама натрия, эквивалентного на сульбактам-250мг.

Цефосвя-1000 1 флакон содержит:

активное вещестиво. цсфопераэона натрия, эквивалентного на цефоперазон - 500 мг и сульбактама натрия, эквивалентного на сульбактам - 500 мг.

Цефосал-2000 1 флакон содержит:

По 500 мг, 1000 мг и2000 мг во флахонах.

В виде ионотерапии для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов); интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.); инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов); септицемия; менингит; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; воспалительные заболевания малого таза, эндометриты, гонорея и другие инфекции половых органов. При определенных показаниях Цефосон может применяться в составе комбинированной терапии совместно с другими антибиотиками.