AZITROMISIN tabletkalari 500mg N3

Ichga qabul qilingandan so'ng azitromitsin yaxshi so'riladi va organizmda tez taqsimlanadi. Bir marta 500 mg dozada qabul qilingandan so'ng biokiraolishligi jigar orqali "birinchi o'tish" effekti hisobiga 37% ni tashkil qiladi. Qon plazmasidagi C_max ga 2-3 soatdan keyin erishiladi va 0,4 mg/l ni tashkil qiladi.

Oqsillar bilan bog'lanishi qon plazmasidagi kontsentratsiyaga teskari proportsional va 7-50% ni tashkil qiladi. Ko'rinadigan V_d 31,1 l/kg ni tashkil qiladi. Hujayra membranalari orqali o'tadi (hujayra ichidagi qo'zg'atuvchilar keltirib chiqaradigan infektsiyalarda samarali). Fagotsitlar tomonidan infektsiya joyiga tashiladi, u yerda bakteriyalar mavjud bo'lganda ajralib chiqadi. Gistagematik to'siqlar orqali oson o'tadi va to'qimalarga kiradi. To'qimalar va hujayralardagi kontsentratsiyasi plazmadagiga qaraganda 10-50 baravar yuqori, infektsiya o'chog'ida esa - sog'lom to'qimalarga qaraganda 24-34% ga ko'proq.

Preparat jigarda metabollanadi. Metabolitlar mikroblarga qarshi faollikka ega emas.

T _{juda uzoq - 35-50 soat. To'qimalardan T ancha kattaroq. Azitromitsinning terapevtik kontsentratsiyasi oxirgi doza qabul qilingandan keyin 5-7 kungacha saqlanib turadi. Azitromitsin asosan o'zgarmagan holda chiqariladi - 50% ichak orqali, 6% buyraklar orqali.}

v/i infuziyadan so'ng azitromitsin qon zardobidan to'qimalarga tez o'tadi. Fagotsitlarda to'planib va ularning funktsiyasini buzmasdan, azitromitsin yallig'lanish o'chog'iga migratsiya qiladi, to'g'ridan-to'g'ri infektsiyalangan to'qimalarda to'planadi.

Sog'lom ko'ngillilarda 1-4 g dozada (eritma kontsentratsiyasi 1 mg/ml) 2 soatdan ortiq davom etgan bir martalik v/i infuziyadan keyin azitromitsin farmakokinetikasi chiziqli bog'liqlikka ega va kiritilgan dozaga proportsionaldir.

Sog'lom ko'ngillilarda 500 mg dozada (eritma kontsentratsiyasi 1 mg/ml) 3 soat davomida azitromitsin v/i infuziya qilinganda qon zardobidagi C_max 1,14 mkg/ml ni tashkil qilgan. Qon zardobidagi C_min (0,18 mkg/ml) 24 soat davomida qayd etilgan va AUC 8,03 mkg×soat/ml ni tashkil etgan. Shunga o'xshash farmakokinetik qiymatlar shifoxonadan tashqari pnevmoniya bilan og'rigan, 2 dan 5 kungacha v/i 3 soatlik infuziyalar tayinlangan bemorlarda ham olingan. V_d 33,3 l/kg ni tashkil qiladi.

Azitromitsin har kuni 500 mg dozada (infuziya davomiyligi 1 soat) 5 kun davomida yuborilgandan so'ng dozaning o'rtacha 14% 24 soatlik dozalash oralig'ida buyraklar orqali chiqariladi.

T _{65-72 soatni tashkil qiladi. Katta Vd (33,3 l/kg) va yuqori plazma klirensi (10,2 ml/daq/kg) uzoq T antibiotikning to'qimalarda to'planishi va keyinchalik uning sekin ajralib chiqishi oqibati ekanligini taxmin qilish imkonini beradi.}

Keng ta’sir doirasiga ega antibiotik. Makrolid antibiotiklar yangi kichik guruhi – azalidlarning birinchi vakili hisoblanadi. Yallig‘lanish o‘chog‘ida yuqori konsentratsiyalar hosil qilinganda bakteritsid ta’sir ko‘rsatadi. Preparatga grammusbat kokklar; Streptococcus pneumoniae, St.pyogenes, St.agalactiae, C, F va G guruhlari streptokokklari, St.viridans, Staphylococcus aureus; grammanfiy bakteriyalar; Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B.parapertussis, Legionella pneumonila, H.ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae va Gardnerella vaginatis; ba’zi anaerob mikroorganizmlar: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.; shuningdek Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi sezgir. Eritromitsinga chidamli grammusbat bakteriyalarga nisbatan faol emas.

Infeksion kasalliklar: tez-tez emas - kandidoz (shu jumladan og'iz bo'shlig'i shilliq qavati va genitallarning), pnevmoniya, faringit, gastroenterit, respirator kasalliklar, rinit; noma'lum chastota - soxtamembranoz kolit.

Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez emas - leykopeniya, neytropeniya, eozinofiliya; juda kam hollarda - trombotsitopeniya, gemolitik anemiya.

Moddalar almashinuvi tomonidan: tez-tez emas - anoreksiya.

Allergik reaksiyalar: tez-tez emas - angionevrotik shish, o'ta yuqori sezuvchanlik reaksiyasi; noma'lum chastota - anafilaktik reaksiya.

Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; tez-tez emas - bosh aylanishi, ta'm bilishning buzilishi, paresteziya, uyquchanlik, uyqusizlik, asabiylik; kamdan-kam hollarda - ajitatsiya; noma'lum chastota - gipesteziya, xavotir, agressiya, hushdan ketish, tirishishlar, psixomotor giperfaollik, hid bilishning yo'qolishi, hid bilishning o'zgarishi, ta'm bilishning yo'qolishi, miasteniya, alahsirash, gallyutsinatsiyalar.

Ko'rish organi tomonidan: tez-tez emas - ko'rishning buzilishi.

Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: tez-tez emas - eshitish buzilishi, vertigo; noma'lum chastota - karlikkacha eshitishning buzilishi va/yoki quloqlarda shovqin.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez emas - yurak urishini his qilish, yuzga qon quyilishi; noma'lum chastota - AB pasayishi, EKG da QT intervalining oshishi, "piruet" tipidagi aritmiya, qorinchalar taxikardiyasi.

Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez emas - hansirash, burundan qon ketishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya; tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, qorinda og'riq; tez-tez emas - meteorizm, dispepsiya, qabziyat, gastrit, disfagiya, qorin dam bo'lishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, kekirish, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralari, so'lak bezlari sekretsiyasining oshishi; juda kam hollarda - til rangi o'zgarishi, pankreatit.

Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez emas - gepatit; kamdan-kam hollarda - jigar faoliyatining buzilishi, xolestatik sariqlik; noma'lum chastota - jigar yetishmovchiligi (kamdan-kam hollarda o'lim bilan yakunlanadi, asosan jigar faoliyatining og'ir buzilishi fonida), jigar nekrozi, fulminant gepatit.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez emas - teri toshmasi, qichishish, eshakemi, dermatit, teri qurishi, terlash; kamdan-kam hollarda - fotosensibilizatsiya reaksiyasi; noma'lum chastota - Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, ko'p shaklli eritema.

Tayanch-harakat aparati tomonidan: tez-tez emas - osteoartrit, mialgiya, belda og'riq, bo'yinda og'riq; noma'lum chastota - artralgiya.

Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez emas - dizuriya, buyrak sohasida og'riq; noma'lum chastota - interstitsial nefrit, o'tkir buyrak yetishmovchiligi.

Jinsiy a'zolar va sut bezi tomonidan: tez-tez emas - metrorragiyalar, moyaklar faoliyatining buzilishi.

Mahalliy reaksiyalar: tez-tez - in'ektsiya joyida og'riq va yallig'lanish.

Boshqalar: tez-tez emas - asteniya, lanjlik, charchoq hissi, yuz shishi, ko'krakda og'riq, isitma, periferik shishlar.

Laborator ma'lumotlar: tez-tez - limfotsitlar sonining kamayishi, eozinofillar sonining oshishi, bazofillar sonining oshishi, monotsitlar sonining oshishi, neytrofillar sonining oshishi, qon plazmasida bikarbonatlar kontsentratsiyasining pasayishi; tez-tez emas - AST, ALT faolligining oshishi, qon plazmasida bilirubin kontsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida mochevina kontsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kreatinin kontsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kaliy miqdorining o'zgarishi, qon plazmasida IF faolligining oshishi, qon plazmasida xlor miqdorining oshishi, qonda glyukoza kontsentratsiyasining oshishi, trombotsitlar sonining oshishi, gematokritning oshishi, qon plazmasida bikarbonatlar kontsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida natriy miqdorining o'zgarishi.

Jigar funksiyasining yengil va o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarda fulminant gepatit va og'ir jigar yetishmovchiligi rivojlanishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Tez kuchayuvchi asteniya, sariqlik, siydik qorayishi, qon ketishga moyillik, jigar ensefalopatiyasi kabi jigar funksiyasi buzilishi simptomlari mavjud bo'lganda azitromitsin bilan terapiyani to'xtatish va jigar funksional holatini tekshirish kerak.

Buyrak funksiyasining yengil va o'rtacha buzilishlarida (KK >40 ml/min) azitromitsin bilan terapiyani buyrak funksiyasi holati nazorati ostida ehtiyotkorlik bilan o'tkazish kerak.

Azitromitsin uzoq muddat qo'llanilganda Clostridium difficile chaqirgan soxtamembranoz kolit yengil diareya ko'rinishida ham, og'ir kolit ko'rinishida ham rivojlanishi mumkin. Azitromitsin qo'llanilishi fonida antibiotik bilan bog'liq diareya rivojlanganda, shuningdek terapiya tugaganidan keyin 2 oy o'tgach Clostridium difficile chaqirgan soxtamembranoz kolitni istisno qilish kerak.

Makrolidlar, shu jumladan azitromitsin bilan davolashda yurak repolyarizatsiyasi va QT intervali uzayishi kuzatilgan, bu yurak aritmiyalari, shu jumladan "piruet" turidagi aritmiya rivojlanish xavfini oshiradi.

Pediatriyada qo'llanilishi

V/i infuziyalar uchun azitromitsinni 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda qo'llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Bolalarda ichga qabul qilish uchun azitromitsin qo'llanilganda preparat dori shaklining bemor yoshiga muvofiqligiga qat'iy rioya qilish kerak.

Avtotransportni haydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Asab tizimi va ko'rish organi tomonidan noxush effektlar rivojlanganda bemorlar diqqatni yuqori jamlash va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiluvchi harakatlarni bajarishda ehtiyotkorlikka rioya qilishlari kerak

жжжжжжжжжжжж

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Buyrak funksiyasi buzilishlarida ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.

Azitromitsinni ovqat yoki antatsidlar qabul qilishdan kamida 1 soat oldin yoki 2 soat keyin qabul qilish kerak.

Azitromitsin, eritromitsin, boshqa makrolidlar yoki ketolidlarga yuqori sezuvchanlik; ishlatilayotgan preparatning yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik; jigar funksiyasining og'ir darajadagi buzilishlari; buyrak funksiyasining og'ir buzilishlari (KK <40 ml/daq); ergotamin va digidroergotamin bilan bir vaqtda qo'llash; 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (v/i infuziyalar uchun).

Ehtiyotkorlik bilan: miasteniya; jigar funksiyasining yengil va o'rtacha buzilishi; buyrak funksiyasining yengil va o'rtacha buzilishi (KK >40 ml/daq); proaritmogen omillar mavjud bo'lgan bemorlar (ayniqsa keksa yoshda) - tug'ma yoki orttirilgan QT intervalining uzayishi bilan, IA sinf (xinidin, prokainamid) va III sinf (dofetilid, amiodaron va sotalol) antiaritmik vositalari, sizaprid, terfenadin, antipsixotik preparatlar (pimozid), antidepressantlar (sitalopram), ftorxinolonlar (moksifloksatsin va levofloksatsin) bilan davolash olayotgan bemorlar, suv-elektrolit muvozanati buzilishlari bilan, ayniqsa gipokaliemiya yoki gipomagniemiyada, klinik ahamiyatli bradikardiya, aritmiya yoki og'ir yurak yetishmovchiligi bilan; digoksin, varfarin, siklosporinni bir vaqtda qo'llash.

Makrolid antibiotiklari, shu jumladan azitromitsinni P-glikoprotein substratlari, masalan digoksin bilan bir vaqtda qo'llash qon zardobida P-glikoprotein substrati kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Digoksin yoki digitoksin azitromitsin bilan bir vaqtda qo'llanilganda qon plazmasida yurak glikozidlari kontsentratsiyasining sezilarli oshishi va glikozid intoksikatsiyasi rivojlanish xavfi bo'lishi mumkin.

Azitromitsinni bir vaqtda qo'llash (1000 mg bir martalik qabul qilish va 1200 mg yoki 600 mg ko'p marta qabul qilish zidovudin yoki uning glyukuronid metaboliti farmakokinetikasiga, shu jumladan buyraklar orqali chiqarilishiga arzimas ta'sir ko'rsatadi. Biroq azitromitsinni qo'llash periferik qon mononuklearlarida fosforillangan zidovudin, klinik faol metabolit kontsentratsiyasining oshishini keltirib chiqargan. Ushbu faktning klinik ahamiyati aniq emas.

Azitromitsin varfarin bilan bir vaqtda qo'llanilganda oxirgisining samaralari kuchayishi holatlari tasvirlangan.

Azitromitsin P450 sitoxromi tizimi izofermentlari bilan kuchsiz o'zaro ta'sir qiladi.

Ergotizm paydo bo'lishining nazariy ehtimolini hisobga olgan holda, azitromitsinni shoxkuya alkaloidlari hosilalari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Atorvastatin (har kuni 10 mg) va azitromitsinni (har kuni 500 mg) bir vaqtda qo'llash qon plazmasida atorvastatin kontsentratsiyasining o'zgarishini keltirib chiqarmagan (GMK-KoA-reduktaza ingibitsiya qilinishi tahlili asosida). Biroq ro'yxatdan o'tkazilgandan keyingi davrda bir vaqtda azitromitsin va statinlar olayotgan bemorlarda rabdomioliz holatlari to'g'risida alohida xabarlar olingan.

Terfenadin va makrolidlar bir vaqtda qo'llanilganda aritmiya va QT oralig'ining uzayishini keltirib chiqarishi mumkinligi aniqlangan.

Dizopiramid bilan bir vaqtda qo'llanilganda qorinchalar fibrillyatsiyasi rivojlanishi holati tasvirlangan.

Lovastatin bilan bir vaqtda qo'llanilganda rabdomioliz rivojlanishi holatlari tasvirlangan.

Rifabutin bilan bir vaqtda qo'llanilganda neytropeniya va leykopeniya rivojlanish xavfi ortadi.

Bir vaqtda qo'llanilganda siklosporin metabolizmi buziladi, bu siklosporin keltirib chiqaradigan nojo'ya va toksik reaktsiyalar rivojlanish xavfini oshiradi.

Preparat ovqatdan 1 soat oldin yoki ovqatdan 2 soat keyin, sutkasiga 1 marta qabul qilinadi. Kattalarga yuqori va quyi nafas yo'llari, teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalarida – 3 kun davomida 500 mg/sut buyuriladi (kurs dozasi – 1,5 g). Laym kasalligida (borrelioz), boshlang'ich bosqichni (erythema migrans) davolash uchun 1-kuni 1 g (500 mg dan 2 tab.) va 2-kundan 5-kungacha har kuni 500 mg dan buyuriladi (kurs dozasi – 3 g). Asoratsiz uretrit va/yoki servitsitda bir marta 1 g (500 mg dan 2 tab) buyuriladi. Helicobacter pylori bilan bog'liq oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak kasalliklarida kombinatsiyalangan terapiya tarkibida 3 kun davomida sutkasiga 1 g (500 mg dan 2 tab.) dan buyuriladi. Bolalarga preparat 3 kun davomida sutkasiga 1 marta tana vaznining har kg uchun 10 mg hisobidan buyuriladi. Kurs dozasi – 30 mg/kg tana vazniga. Erythema migransni davolashda bolalarga 1-kuni 20 mg/kg tana vazniga va 2-kundan 5-kungacha – 10 mg/kg dan buyuriladi.