AZITROMISIN tabletkalari 500mg N3

Ichga qabul qilingandan so'ng azitromitsin yaxshi so'riladi va organizmda tez taqsimlanadi. Bir marta 500 mg dozada qabul qilingandan so'ng biologik kira olishligi jigardan "birinchi o'tish" effekti hisobiga 37% ni tashkil qiladi. Qon plazmasida C_max ga 2-3 soatdan keyin erishiladi va 0,4 mg/l ni tashkil qiladi.

Oqsillar bilan bog'lanishi qon plazmasidagi kontsentratsiyaga teskari proportsional va 7-50% ni tashkil qiladi. Ko'rinadigan V_d 31,1 l/kg ni tashkil qiladi. Hujayra membranalari orqali o'tadi (hujayra ichidagi qo'zg'atuvchilar keltirib chiqaradigan infektsiyalarda samarali). Fagotsitlar tomonidan infektsiya joyiga tashiladi, u yerda bakteriyalar ishtirokida ajralib chiqadi. Gistogematik to'siqlar orqali oson o'tadi va to'qimalarga kiradi. To'qimalar va hujayralardagi kontsentratsiya plazmadagiga qaraganda 10-50 baravar yuqori, infektsiya o'chog'ida esa - sog'lom to'qimalarga qaraganda 24-34% ga ko'p.

Preparat jigarda metabolizmga uchraydi. Metabolitlar mikroblarga qarshi faollikka ega emas.

T _{juda uzoq - 35-50 soat. To'qimalardan Tsezilarli darajada katta. Azitromitsinning terapevtik kontsentratsiyasi oxirgi doza qabul qilingandan keyin 5-7 kungacha saqlanib turadi. Azitromitsin asosan o'zgarmagan holda chiqariladi - 50% ichak orqali, 6% buyraklar orqali.}

V/i infuziyadan so'ng azitromitsin qon zardobidan to'qimalarga tez kirib boradi. Fagotsitlarda to'planib va ularning funktsiyasini buzmasdan, azitromitsin yallig'lanish o'chog'iga migratsiya qiladi, bevosita infektsiyalangan to'qimalarda to'planadi.

Sog'lom ko'ngillilarda 1-4 g dozada (eritma kontsentratsiyasi 1 mg/ml) 2 soatdan ortiq davom etgan bir martalik v/i infuziyadan so'ng azitromitsin farmakokinetikasi chiziqli bog'liqlikka ega va yuborilgan dozaga proportsionaldir.

Sog'lom ko'ngillilarda 500 mg dozada (eritma kontsentratsiyasi 1 mg/ml) 3 soat davomida azitromitsin v/i infuziya qilinganda qon zardobidagi C_max 1,14 mkg/ml ni tashkil qildi. Qon zardobidagi C_min (0,18 mkg/ml) 24 soat davomida qayd etildi va AUC 8,03 mkg×ml/soatni tashkil qildi. O'xshash farmakokinetik qiymatlar shifoxonadan tashqari pnevmoniya bilan og'rigan, 2 kundan 5 kungacha v/i 3 soatlik infuziyalar tayinlangan bemorlarda ham olingan. V_d 33,3 l/kg ni tashkil qiladi.

Azitromitsin har kuni 500 mg dozada (infuziya davomiyligi 1 soat) 5 kun davomida yuborilgandan so'ng dozaning o'rtacha 14% buyraklar orqali 24 soatlik dozalash oralig'ida chiqariladi.

T _{65-72 soatni tashkil qiladi. Katta Vd (33,3 l/kg) va yuqori plazma klirensi (10,2 ml/daq/kg) uzoq T antibiotikning to'qimalarda to'planishi va keyinchalik uning sekin ajralib chiqishi natijasi ekanligini taxmin qilishga imkon beradi.}

Makrolidlar guruhiga kiruvchi antibiotik, azalidlar vakili hisoblanadi. Keng ta'sir doirasiga ega mikroblarga qarshi ta'sirga ega. Azitromitsinning ta'sir mexanizmi mikrob hujayrasi oqsili sintezini bostirish bilan bog'liq. Ribosomalarning 50S subbirligi bilan bog'lanib, translyatsiya bosqichida peptidtranslokazani susaytiradi, oqsil sintezini bostiradi, bakteriyalarning o'sishi va ko'payishini sekinlashtiradi. Bakteriostatik ta'sir ko'rsatadi. Yuqori kontsentratsiyalarda bakteritsid ta'sir ko'rsatadi.

Qator grammusbat, grammanfiy, anaerob, hujayra ichi va boshqa mikroorganizmlarga nisbatan faollikka ega.

Azitromitsinga sezgir grammusbat kokklar: Streptococcus pneumoniae (penitsillinga sezgir shtammlar), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (metitsillinga sezgir shtammlar); aerob grammanfiy bakteriyalar: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; ba'zi anaerob mikroorganizmlar: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; shuningdek Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Azitromitsinga orttirilgan rezistentlikka ega mikroorganizmlar: aerob grammusbat mikroorganizmlar - Streptococcus pneumoniae (penitsillinga rezistent shtammlar va penitsillinga o'rtacha sezgirlikka ega shtammlar).

Tabiiy rezistentlikka ega mikroorganizmlar: aerob grammusbat mikroorganizmlar - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (metitsillinga rezistent shtammlar), anaerob mikroorganizmlar - Bacteroides fragilis.

Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (A guruhi beta-gemolitik streptokokki), Enterococcus faecalis va Staphylococcus aureus (metitsillinga rezistent shtammlar) o'rtasida eritromitsin, azitromitsin, boshqa makrolidlar va linkozamidlarga kesishuvchi rezistentlik holatlari tasvirlangan.

Azitromitsin Salmonella typhi (MIK <16 mg/l) va Shigella spp. keltirib chiqargan infektsion kasalliklarni davolash uchun qo'llanilmagan.

Infeksion kasalliklar: tez-tez emas - kandidoz (shu jumladan og'iz bo'shlig'i shilliq qavati va genitliylar), pnevmoniya, faringit, gastroenterit, respirator kasalliklar, rinit; uchrash tezligi noma'lum - soxtamembranoz kolit.

Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez emas - leykopeniya, neytropeniya, eozinofiliya; juda kam hollarda - trombotsitopeniya, gemolitik anemiya.

Moddalar almashinuvi tomonidan: tez-tez emas - anoreksiya.

Allergik reaksiyalar: tez-tez emas - angionevrotik shish, o'ta yuqori sezuvchanlik reaksiyasi; uchrash tezligi noma'lum - anafilaktik reaksiya.

Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; tez-tez emas - bosh aylanishi, ta'm bilishning buzilishi, paresteziya, uyquchanlik, uyqusizlik, asabiylik; kam hollarda - ajitatsiya; uchrash tezligi noma'lum - gipesteziya, xavotir, tajovuzkorlik, hushdan ketish, tirishishlar, psixomotor giperfaollik, hid bilishning yo'qolishi, hid bilishning buzilishi, ta'm bilishning yo'qolishi, miasteniya, alahsirash, gallyutsinatsiyalar.

Ko'rish a'zosi tomonidan: tez-tez emas - ko'rishning buzilishi.

Eshitish a'zosi va labirint buzilishlari: tez-tez emas - eshitishning buzilishi, vertigo; uchrash tezligi noma'lum - eshitishning buzilishi, hatto karlikkacha va/yoki quloqlarda shovqin.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez emas - yurak urishini his qilish, yuzga qon oqib kelishi; uchrash tezligi noma'lum - qon bosimining pasayishi, EKG da QT oralig'ining uzayishi, "piruet" tipidagi aritmiya, qorinchalar taxikardiyasi.

Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez emas - hansirash, burun qonashi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya; tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, qorinda og'riq; tez-tez emas - meteorizm, dispepsiya, qabziyat, gastrit, disfagiya, qorin dam bo'lishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, kekirish, og'iz bo'shlig'i shilliq qavati yaralari, so'lak bezlari sekretsiyasining oshishi; juda kam hollarda - til rangining o'zgarishi, pankreatit.

Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez emas - gepatit; kam hollarda - jigar funktsiyasining buzilishi, xolestatik sariqlik; uchrash tezligi noma'lum - jigar yetishmovchiligi (kam hollarda o'lim bilan yakunlanishi mumkin, asosan jigar funktsiyasining og'ir buzilishi fonida), jigar nekrozi, fulminant gepatit.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez emas - teri toshmasi, qichishish, eshakemi, dermatit, teri qurishi, terlash; kam hollarda - fotosensibilizatsiya reaksiyasi; uchrash tezligi noma'lum - Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, ko'p shaklli eritema.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan: tez-tez emas - osteoartrit, mialgiya, belda og'riq, bo'yinda og'riq; uchrash tezligi noma'lum - artralgiya.

Buyraklar va siydik yo'llari tomonidan: tez-tez emas - dizuriya, buyrak sohasida og'riq; uchrash tezligi noma'lum - interstitsial nefrit, o'tkir buyrak yetishmovchiligi.

Jinsiy a'zolar va sut bezi tomonidan: tez-tez emas - metrorragiyalar, moyaklar funktsiyasining buzilishi.

Mahalliy reaksiyalar: tez-tez - in'ektsiya joyida og'riq va yallig'lanish.

Boshqalar: tez-tez emas - asteniya, holsizlik, charchoq hissi, yuz shishi, ko'krak qafasida og'riq, isitma, periferik shishlar.

Laboratoriya ma'lumotlari: tez-tez - limfotsitlar sonining kamayishi, eozinofillar sonining oshishi, bazofillar sonining oshishi, monotsitlar sonining oshishi, neytrofillar sonining oshishi, qon plazmasida bikarbonatlar kontsentratsiyasining pasayishi; tez-tez emas - AST, ALT faolligining oshishi, qon plazmasida bilirubin kontsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida mochevina kontsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kreatinin kontsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kaliy miqdorining o'zgarishi, qon plazmasida ishqoriy fosfataza faolligining oshishi, qon plazmasida xlor miqdorining oshishi, qonda glyukoza kontsentratsiyasining oshishi, trombotsitlar sonining oshishi, gematokritning oshishi, qon plazmasida bikarbonatlar kontsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida natriy miqdorining o'zgarishi.

Fulminant gepatit va og'ir jigar yetishmovchiligi rivojlanish ehtimoli tufayli yengil va o'rtacha jigar funksiyasi buzilishlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Tez kuchayib boruvchi asteniya, sariqlik, siydikning to'q rangga kirishi, qon ketishga moyillik, jigar ensefalopatiyasi kabi jigar funksiyasi buzilishi belgilari mavjud bo'lganda azitromitsin bilan terapiyani to'xtatish va jigar funksional holatini tekshirish kerak.

Yengil va o'rtacha buyrak funksiyasi buzilishlarida (KK >40 ml/daq) azitromitsin bilan terapiyani ehtiyotkorlik bilan, buyrak funksiyasi holatini nazorat qilgan holda o'tkazish kerak.

Azitromitsin uzoq muddat qo'llanilganda Clostridium difficile chaqirgan soxtamembranoz kolit rivojlanishi mumkin, u yengil diareya shaklida ham, og'ir kolit shaklida ham bo'lishi mumkin. Azitromitsin qo'llash fonida, shuningdek terapiya tugagandan keyin 2 oy o'tgach antibiotik-assotsiatsiyalangan diareya rivojlanganda Clostridium difficile chaqirgan soxtamembranoz kolitni istisno qilish kerak.

Makrolidlar, shu jumladan azitromitsin bilan davolashda yurak repolyarizatsiyasi va QT intervalining uzayishi kuzatilgan, bu yurak aritmiyalari, shu jumladan "piruet" turi aritmiya rivojlanish xavfini oshiradi.

Pediatriyada qo'llanilishi

V/i infuziyalar uchun azitromitsinni 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda qo'llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Ichga qabul qilish uchun azitromitsin bolalarda qo'llanilganda preparat dori shaklining bemor yoshiga mosligiga qat'iy rioya qilish kerak.

Avtotransportni haydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Asab tizimi va ko'rish a'zosi tomonidan noxush ta'sirlar rivojlanganda bemorlar diqqatni yuqori jamlashni va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan harakatlarni bajarishda ehtiyotkorlikka rioya qilishlari kerak

жжжжжжжжжжжж

Jigar funksiyasi buzilishlari bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Buyrak funksiyasi buzilishlarida ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.

Azitromitsinni ovqat yoki antatsidlar qabul qilishdan kamida 1 soat oldin yoki 2 soat keyin qabul qilish kerak.

Azitromitsinga, eritromitsinga, boshqa makrolidlarga yoki ketolidlarga yuqori sezuvchanlik; qo'llanilayotgan preparatning yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik; jigar faoliyatining og'ir darajadagi buzilishlari; og'ir buyrak faoliyati buzilishlari (KK <40 ml/daq); ergotamin va digidroergotamin bilan bir vaqtda qo'llash; 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (v/i infuziyalar uchun).

Ehtiyotkorlik bilan: miasteniya; yengil va o'rtacha jigar faoliyatining buzilishi; yengil va o'rtacha buyrak faoliyatining buzilishi (KK >40 ml/daq); proaritmogen omillari mavjud bo'lgan bemorlar (ayniqsa keksa yoshda) - tug'ma yoki orttirilgan QT oralig'ining uzayishi bilan, IA (xinidin, prokainamid) va III (dofetilid, amiodaron va sotalol) sinf antiaritmik vositalari, tsisaprid, terfenadin, antipsixotik preparatlar (pimozid), antidepressantlar (tsitalopram), ftorxinolonlar (moksifloksatsin va levofloksatsin) bilan terapiya olayotgan bemorlar, suv-elektrolit muvozanati buzilishlari bilan, ayniqsa gipokaliemiya yoki gipomagniemiyada, klinik ahamiyatli bradikardiya, aritmiya yoki og'ir yurak yetishmovchiligi bilan; digoksin, varfarin, tsiklosporinni bir vaqtda qo'llash.

Makrolid antibiotiklarni, shu jumladan azitromitsinni P-glikoprotein substratlari, masalan digoksin bilan bir vaqtda qo'llash qon zardobida P-glikoprotein substrati konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Digoksin yoki digitoksin azitromitsin bilan bir vaqtda qo'llanilganda qon plazmasida yurak glikozidlari konsentratsiyasi sezilarli oshishi va glikozidli intoksikatsiya rivojlanish xavfi bo'lishi mumkin.

Azitromitsinni bir vaqtda qo'llash (1000 mg bir marta qabul qilish va 1200 mg yoki 600 mg ko'p marta qabul qilish) zidovudin yoki uning glyukuronid metabolitining farmakokinetikasiga, shu jumladan buyraklar orqali chiqarilishiga ahamiyatsiz ta'sir ko'rsatadi. Biroq azitromitsinni qo'llash periferik qon mononuklearlarida fosforillangan zidovudin, klinik faol metabolit konsentratsiyasining oshishini keltirib chiqargan. Ushbu faktning klinik ahamiyati noaniq.

Azitromitsin varfarin bilan bir vaqtda qo'llanilganda oxirgisining samaralari kuchayishi holatlari ta'riflangan.

Azitromitsin sitoxrom P450 tizimi izofermentlari bilan kuchsiz o'zaro ta'sir qiladi.

Ergotizm yuzaga kelishining nazariy ehtimolini hisobga olib, azitromitsinni sporinya alkaloidlari hosilalari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Atorvastatin (har kuni 10 mg) va azitromitsinni (har kuni 500 mg) bir vaqtda qo'llash qon plazmasida atorvastatin konsentratsiyalari o'zgarishini keltirib chiqarmagan (GMK-KoA-reduktaza ingibitsiya qilinishi tahlili asosida). Biroq ro'yxatdan o'tkazilgandan keyingi davrda azitromitsin va statinlarni bir vaqtda olayotgan bemorlarda rabdomioliz holatlari haqida alohida xabarlar olingan.

Terfenadin va makrolidlarni bir vaqtda qo'llash aritmiya va QT oralig'i uzayishini chaqirishi mumkinligi aniqlangan.

Dizopiramid bilan bir vaqtda qo'llanilganda qorinchalar fibrillyatsiyasi rivojlanishi holati ta'riflangan.

Lovastatin bilan bir vaqtda qo'llanilganda rabdomioliz rivojlanishi holatlari ta'riflangan.

Rifabutin bilan bir vaqtda qo'llanilganda neytropeniya va leykopeniya rivojlanish xavfi oshadi.

Bir vaqtda qo'llanilganda siklosporin metabolizmi buziladi, bu esa siklosporin tomonidan chaqiriladigan nojo'ya va toksik reaksiyalar rivojlanish xavfini oshiradi.

Muayyan preparatning qo'llash usuli va dozalash rejimi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog'liq. Optimal dozalash rejimini shifokor belgilaydi. Muayyan preparatning qo'llaniladigan dori shaklining qo'llash ko'rsatmalariga va dozalash rejimiga qat'iy rioya qilish kerak.