Berodual N

Ipratropiy bromidi va fenoterol gidrobromidi kombinatsiyasining terapevtik ta'siri uning nafas yo'llaridagi mahalliy ta'siri natijasidir. Bronxodilatatsiyaning rivojlanishi faol moddalarning farmakokinetik ko'rsatkichlariga parallel emas.

Ingalyatsiyadan so'ng odatda o'pkaga (dori shakli va ingalyatsiya usuliga qarab) yuborilgan doza preparatning 10–30% tushadi. Dozaning qolgan qismi mundshtukda, og'iz bo'shlig'ida va halqumda cho'kadi. Halqumda cho'kkan dozaning bir qismi yutiladi va MITYga tushadi.

O'pkaga tushgan preparat dozasining bir qismi tezda tizimli qon oqimiga yetib boradi (bir necha daqiqa ichida).

Kombinatsiyalangan preparat farmakokinetikasi har bir alohida komponentnikidan farq qilishiga dalillar yo'q.

Fenoterol gidrobromidi

Dozaning yutilgan qismi sulfat konyugatlarigacha metabolizmga uchraydi. Ichga qabul qilinganda mutlaq biologik kira olishligi past (taxminan 1,5%).

V/i yuborilgandan so'ng erkin va konyugatsiyalangan fenoterol siydikning 24 soatlik tahlilida yuborilgan dozaning mos ravishda 15 va 27% ini tashkil qiladi. Ingalyatsiyadan so'ng yuborilgan dozaning taxminan 1% siydikning 24 soatlik tahlilida erkin fenoterol shaklida chiqariladi. Shu asosda fenoterol gidrobromidining ingalyatsiya qilingan dozasining umumiy tizimli biologik kira olishligi 7% deb baholanadi.

Fenoterol taqsimlanishini tavsiflovchi kinetik parametrlar v/i yuborilgandan keyin plazmadagi kontsentratsiya bo'yicha hisoblangan. V/i yuborilgandan so'ng plazma kontsentratsiyasi-vaqt profillari uch kamerali model bilan tavsiflanishi mumkin, unga ko'ra T_1/2 taxminan 3 soatni tashkil qiladi. Ushbu uch kamerali modelda fenoterolning ko'rinadigan V_ss taxminan 189 l (»2,7 l/kg).

Fenoterolning taxminan 40% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Klinikadan oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, fenoterol va uning metabolitlari GEB orqali o'tmaydi. Fenoterolning umumiy klirensi — 1,8 l/daq, buyrak klirensi — 0,27 l/daq. V/i yuborilgandan so'ng izotop bilan belgilangan dozaning (boshlang'ich birikma va barcha metabolitlarni o'z ichiga olgan holda) umumiy buyrak ekskretsiyasi (2 kun ichida) 65% ni tashkil etdi. V/i yuborilgandan so'ng ichak orqali ajralib chiqadigan izotop bilan belgilangan umumiy doza 14,8% ni, ichga qabul qilingandan keyin — 48 soat ichida 40,2% ni tashkil etdi. Ichga qabul qilingandan so'ng buyraklar orqali ajralib chiqadigan izotop bilan belgilangan umumiy doza taxminan 39% ni tashkil etdi.

Ipratropiy bromidi

Boshlang'ich birikmaning umumiy buyrak ekskretsiyasi (24 soat ichida) v/i yuborilgan doza qiymatining taxminan 46% ini, ichga qo'llaniladigan doza qiymatining 1% dan kamrog'ini va preparatning ingalyatsion doza qiymatining taxminan 3–13% ini tashkil qiladi. Ushbu ma'lumotlarga asoslanib, ichga va ingalyatsion qo'llaniladigan ipratropiy bromidining umumiy tizimli biologik kira olishligi mos ravishda 2 va 7–28% ni tashkil qilishi hisoblab chiqilgan. Shunday qilib, ipratropiy bromidining yutilgan qismining tizimli ta'sirga ta'siri arzimasdir.

Ipratropiy bromidi taqsimlanishini tavsiflovchi kinetik parametrlar v/i yuborilgandan keyin uning plazmadagi kontsentratsiyalari asosida hisoblangan. Plazmadagi kontsentratsiyaning tez ikki fazali pasayishi kuzatiladi. Ko'rinadigan V_ss taxminan 176 l (»2,4 l/kg) ni tashkil qiladi. Preparat plazma oqsillari bilan minimal darajada (20% dan kamroq) bog'lanadi. Klinikadan oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ammoniyning to'rtlamchi birikmasi bo'lgan ipratropiy GEB orqali o'tmaydi.

T_1/2 yakuniy fazada taxminan 1,6 soatni tashkil qiladi. Ipratropiyning umumiy klirensi 2,3 l/daq, buyrak klirensi esa — 0,9 l/daq ni tashkil qiladi. V/i yuborilgandan so'ng dozaning taxminan 60% asosan jigarda oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi.

Izotop bilan belgilangan dozaning (boshlang'ich birikma va barcha metabolitlarni o'z ichiga olgan holda) umumiy buyrak ekskretsiyasi (6 kun ichida) v/i yuborilgandan so'ng — 72,1% ni, ichga qabul qilingandan keyin — 9,3% ni, ingalyatsion qo'llanilgandan keyin esa — 3,2% ni tashkil etdi. V/i yuborilgandan so'ng ichak orqali ajralib chiqadigan izotop bilan belgilangan umumiy doza 6,3% ni, ichga qabul qilingandan keyin — 88,5% ni, ingalyatsion qo'llanilgandan keyin esa — 69,4% ni tashkil etdi. Shunday qilib, v/i yuborilgandan so'ng izotop bilan belgilangan dozaning ekskretsiyasi asosan buyraklar orqali amalga oshiriladi. Boshlang'ich birikma va metabolitlarning T_1/2 3,6 soatni tashkil qiladi. Siydik bilan chiqariladigan asosiy metabolitlar muskarin retseptorlari bilan kuchsiz bog'lanadi va faol bo'lmagan hisoblanadi.

Sanab o'tilgan ko'plab noxush effektlar preparatning antixolinergik va β-adrenerjik xususiyatlarining oqibati bo'lishi mumkin. Berodual^® N, har qanday ingalyatsion terapiya kabi, mahalliy ta'sirlanishni chaqirishi mumkin. Preparatning noxush reaksiyalari klinik tadqiqotlarda va preparat ro'yxatdan o'tkazilgandan keyin qo'llanilishini farmakologik nazorat qilish davomida olingan ma'lumotlar asosida aniqlangan.

Klinik tadqiqotlarda eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar yo'tal, og'iz qurishi, bosh og'rig'i, tremor, faringit, ko'ngil aynishi, bosh aylanishi, disfoniya, taxikardiya, yurak urishi, qusish, sAB oshishi va asabiylik bo'lgan.

Davolash vaqtida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan nojo'ya reaksiyalar chastotasi quyidagi gradatsiya ko'rinishida keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,

Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda* - anafilaktik reaksiya, yuqori sezuvchanlik.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: kamdan-kam hollarda* - gipokaliyemiya.

Ruhiy buzilishlar: tez-tez emas - asabiylik; kamdan-kam hollarda - qo'zg'alish, mental buzilishlar.

Asab tizimi tomonidan: tez-tez emas - bosh og'rig'i, tremor, bosh aylanishi.

Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam hollarda* - glaukoma, KIB oshishi, akkomodatsiya buzilishlari, midriaz, noaniq ko'rish, ko'zda og'riq, shox parda shishi, kon'yunktiva giperemiyasi, buyumlar atrofida halqa paydo bo'lishi.

YQTT tomonidan: tez-tez emas - yurak ritmining tezlashishi, taxikardiya, yurak urishi hissi; kamdan-kam hollarda - aritmiya, bo'lmachalar fibrillatsiyasi, qorinchalar usti taxikardiyasi*, miokard ishemiyasi*.

Nafas olish organlari, ko'krak qafasi va ko'ks oralig'i tomonidan: tez-tez - yo'tal; tez-tez emas - faringit, disfoniya; kamdan-kam hollarda - bronxospazm, halqum ta'sirlanishi, halqum shishi, laringospazm*, paradoksal bronxospazm*, halqum qurishi*.

OIT tomonidan: tez-tez emas - qusish, ko'ngil aynishi, og'iz qurishi; kamdan-kam hollarda - stomatit, glossit, OIT motorikasining buzilishi, diareya, qabziyat*, og'iz bo'shlig'i shishi*.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda - eshakemi, qichishish, toshma, angionevrotik shish, gipergidroz*.

Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: kamdan-kam hollarda - mushak holsizligi, mushak spazmi, mialgiya.

Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam hollarda - siydik tutilishi.

Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar: tez-tez emas - sAB oshishi; kamdan-kam hollarda - dAB oshishi.

* Berodual^® N preparatining klinik tadqiqotlari davomida ushbu nojo'ya reaksiyalar aniqlanmagan. Baholash umumiy bemorlar populyatsiyasi bo'yicha hisoblangan 95% DI yuqori chegarasi asosida amalga oshirilgan.

Hansirash. Hansirash (nafas olish qiyinlashuvi) kutilmaganda tez kuchaygan taqdirda darhol shifokorga murojaat qilish kerak.

Yuqori sezuvchanlik. Berodual^® N preparati qo'llanilgandan so'ng darhol turdagi yuqori sezuvchanlik reaksiyalari yuzaga kelishi mumkin, ularning belgilari kamdan-kam hollarda eshakemi, angionevrotik shish, toshma, bronxospazm, og'iz-halqum shishi, anafilaktik shok bo'lishi mumkin.

Paradoksal bronxospazm. Berodual^® N, boshqa ingalyatsion preparatlar kabi, hayotga xavf solishi mumkin bo'lgan paradoksal bronxospazmni chaqirishi mumkin. Paradoksal bronxospazm rivojlangan taqdirda Berodual^® N preparatini qo'llashni darhol to'xtatish va muqobil terapiyaga o'tish kerak.

Uzoq muddat qo'llash. Bronxial astmadan aziyat chekuvchi bemorlarda Berodual^® N preparati faqat zarurat tug'ilganda qo'llanilishi kerak. O'SOK yengil shakli bo'lgan bemorlarda simptomatik davolash muntazam qo'llashdan afzalroq bo'lishi mumkin. Bronxial astmasi bo'lgan bemorlarda nafas yo'llarining yallig'lanish jarayoni va kasallik kechishini nazorat qilish uchun yallig'lanishga qarshi terapiyani o'tkazish yoki kuchaytirish zarurligini yodda tutish kerak.

Berodual^® N kabi beta₂-adrenomimetiklar saqlovchi preparatlarning o'sib boruvchi dozalarini bronxial obstruktsiyani bartaraf etish uchun muntazam ishlatish kasallik kechishining nazoratsiz yomonlashishini chaqirishi mumkin. Bronxial obstruktsiya kuchayganda beta₂-agonistlar dozasini, shu jumladan Berodual^® N, uzoq vaqt davomida tavsiya etilgandan oshirish nafaqat oqlanmagan, balki xavflidir. Kasallik kechishining hayotga xavf soluvchi yomonlashishining oldini olish uchun bemorni davolash rejasini va ingalyatsion kortikosteroidlar bilan adekvat yallig'lanishga qarshi terapiyani qayta ko'rib chiqish masalasini ko'rib chiqish kerak.

Boshqa simpatomimetik bronxodilatatorlarni Berodual^® N preparati bilan bir vaqtda faqat tibbiy kuzatuv ostida tayinlash kerak.

MIY tomonidan buzilishlar. Anamnezida mukovissidoz bo'lgan bemorlarda MIY motorikasi buzilishlari bo'lishi mumkin.

Ko'rish a'zolari tomonidan buzilishlar. Preparatni ko'zga tushishidan saqlanish kerak.

Berodual^® N o'tkir burchakli glaukomaga moyil bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan ishlatilishi kerak. Ingalyatsion ipratropiy bromid (yoki ipratropiy bromid beta₂-adrenoretseptorlar agonistlari bilan birgalikda) ko'zga tushganda rivojlangan ko'rish a'zosi tomonidan asoratlar (masalan, KIB oshishi, midriaz, yopiq burchakli glaukoma, ko'zda og'riq) haqida alohida xabarlar ma'lum. O'tkir yopiq burchakli glaukomaning belgilari ko'zda og'riq yoki noqulaylik, ko'rishning xiralashishi, buyumlar atrofida oreol va ko'z oldida rangli dog'lar paydo bo'lishi, tomirlarning kon'yunktival in'ektsiyasi oqibatida shox parda shishi va ko'z qizarishi bilan birgalikda bo'lishi mumkin. Agar ushbu simptomlarning har qanday kombinatsiyasi rivojlansa, KIB ni pasaytiruvchi ko'z tomchilarini qo'llash va darhol mutaxassis maslahati ko'rsatilgan.

Tizimli ta'sirlar. Quyidagi kasalliklarda: yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti, noadekvat glikemik nazoratli qandli diabet, yurak va tomirlarning og'ir kechuvchi organik kasalliklari, gipertireoz, feoxromotsitoma yoki siydik chiqarish yo'llari obstruktsiyasi (masalan prostata bezi giperplaziyasi yoki qovuq bo'yni obstruktsiyasida) Berodual^® N faqat xavf/foydani sinchkov baholagandan so'ng qo'llanilishi kerak, ayniqsa tavsiya etilgandan yuqori dozalarda foydalanilganda.

YQTT ga ta'siri. Postmarketing tadqiqotlarda beta-agonistlarni qabul qilishda miokard ishemiyasi yuzaga kelishining kamdan-kam holatlari qayd etilgan. Yurakning jiddiy yo'ldosh kasalliklari, masalan, YuIK, aritmiyalar yoki yaqqol yurak yetishmovchiligi bo'lgan, Berodual^® N qabul qilayotgan bemorlar ko'krakda og'riq yoki yurak kasalligi yomonlashishini ko'rsatuvchi boshqa simptomlar paydo bo'lganda shifokorga murojaat qilishlari kerak. Hansirash va ko'krakda og'riq kabi simptomlarga e'tibor berish kerak, chunki ular yurak, shuningdek o'pka etiologiyali bo'lishi mumkin.

Gipokaliyemiya. Beta₂-agonistlar qo'llanilganda gipokaliyemiya yuzaga kelishi mumkin («Dozani oshirib yuborish»ga qarang).

Sportchilarda Berodual^® N preparatini qo'llash uning tarkibida fenoterol mavjudligi sababli dopingga testlarning ijobiy natijalariga olib kelishi mumkin.

Preparat oz miqdorda etanol (bir dozada 13,313 mg) saqlashini hisobga olish kerak.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Preparatning transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ushbu faoliyat turlarini bajarishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki bosh aylanishi, tremor, ko'z akkomodatsiyasining buzilishi, midriaz va ko'rishning xiralashishi rivojlanishi mumkin. Yuqorida ko'rsatilgan istalmagan sezgilar yuzaga kelganda transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish kabi potensial xavfli harakatlardan saqlanish kerak.

fenoterol gidrobromidiga, atropinsimon moddalarga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;

gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya;

taxiaritmiya;

homiladorlik (I trimestr);

6 yoshgacha bo'lgan bolalar.

Ehtiyotkorlik bilan: yopiq burchakli glaukoma; koronar yetishmovchilik; arterial gipertenziya; yetarlicha nazorat qilinmagan qandli diabet; yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti; yurak va tomirlarning og'ir organik kasalliklari; gipertireoz; feoxromotsitoma; prostata bezi gipertrofiyasi; qovuq bo'yni obstruktsiyasi; mukovissidoz; bolalar yoshi.

Gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya, taxiaritmiya; fenoterol gidrobromidiga, atropinsimon moddalarga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik, homiladorlikning birinchi trimestri, 6 yoshgacha bo'lgan bolalar. Ehtiyotkorlik bilan: yopiq burchakli glaukoma, koronar yetishmovchilik, arterial gipertenziya, yetarlicha nazorat qilinmagan qandli diabet, yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti, yurak va tomirlarning og'ir organik kasalliklari, gipertireoz, feoxromotsitoma, prostata bezi gipertrofiyasi, qovuq bo'yni obstruktsiyasi, mukovissidoz, bolalar yoshi.

Berodual^® N preparatini boshqa antixolinergik preparatlar bilan uzoq vaqt bir vaqtda qo'llash ma'lumotlar yo'qligi sababli tavsiya etilmaydi.

β-adrenergik va antixolinergik vositalar, ksantin hosilalari (masalan, teofillin) Berodual^® N preparatining bronx kengaytiruvchi ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Boshqa β-adrenomimetiklarni, tizimli qon oqimiga tushadigan antixolinergik vositalarni yoki ksantin hosilalarini (masalan, teofillin) bir vaqtda tayinlash nojo'ya samaralarning kuchayishiga olib kelishi mumkin. β-adrenoblokatorlar bir vaqtda tayinlanganda Berodual^® N preparatining bronx kengaytiruvchi ta'sirining sezilarli darajada susayishi mumkin.

β-adrenomimetiklarni qo'llash bilan bog'liq gipokaliemiya ksantin hosilalari, GKS va diuretiklar bir vaqtda tayinlanganda kuchayishi mumkin. Bunga nafas yo'llarining obstruktiv kasalliklarining og'ir shakllari bo'lgan bemorlarni davolashda alohida e'tibor qaratish lozim.

Gipokaliemiya digoksin qabul qilayotgan bemorlarda aritmiyalar rivojlanish xavfining oshishiga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, gipoksiya gipokaliemiyaning yurak ritmiga salbiy ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Bunday hollarda qon zardobida kaliy konsentratsiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi.

β₂-adrenergik vositalarni MAO ingibitorlari va tritsiklik antidepressantlar qabul qilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash lozim, chunki bu preparatlar β-adrenergik vositalar ta'sirini kuchaytirishga qodir.

Galogenlangan uglevodorodli anestetiklar, masalan galotan, trixloretilen yoki enfluran ingalyatsiyalari β-adrenergik vositalarning YQTT ga noxush ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Dozani individual ravishda tanlash kerak. Shifokorning boshqa tavsiyalari bo'lmasa, quyidagi dozalarni qo'llash tavsiya etiladi.

Kattalar va 6 yoshdan katta bolalar

Xurujlarni davolash. Ko'pchilik hollarda simptomlarni bartaraf etish uchun aerozolning ikki ingalyatsion dozasi yetarli. Agar 5 daqiqa ichida nafas olish yengillashmasa, qo'shimcha ravishda 2 ingalyatsion dozadan foydalanish mumkin.

Agar to'rt ingalyatsion dozadan keyin samara bo'lmasa va qo'shimcha ingalyatsiyalar talab qilinsa, darhol tibbiy yordamga murojaat qilish kerak.

Uzluksiz va uzoq muddatli terapiya. Bir qabulga 1–2 ingalyatsiyadan, kuniga 8 ingalyatsiyagacha (o'rtacha kuniga 3 marta 1–2 ingalyatsiyadan). Bronxlashgan astmada preparat faqat zarurat bo'lganda ishlatilishi kerak.

Berodual^® N bolalarda faqat shifokor ko'rsatmasi bo'yicha va kattalar nazorati ostida qo'llanilishi kerak.

Qo'llash usuli

Bemorlarga dozalangan aerozolni to'g'ri ishlatish bo'yicha ko'rsatma berilishi kerak. Yangi ingalyatorni birinchi marta ishlatishdan oldin ingalyatorni tubi bilan yuqoriga qaratib ushlash, himoya qopqog'ini olib tashlash va balloncha tubiga 2 marta bosib, havoga 2 marta purkash kerak.

Dozalangan aerozoldan har safar foydalanilganda quyidagi qoidalarga rioya qilish kerak:

1. Himoya qopqog'ini olib tashlang.

2. Sekin, to'liq nafas chiqaring.

3. Ingalyatorni 1-rasmda ko'rsatilganidek ushlab, mundshtukni lablar bilan mahkam o'rang. Balloncha tubi va strelka bilan yuqoriga qaratilgan bo'lishi kerak.

1-rasm

4. Nafas olishni boshlang va bir vaqtning o'zida bitta ingalyatsion doza chiqishi uchun balloncha tubini kuchli bosing.

Sekin maksimal darajada nafas olishni davom ettiring va nafasni bir necha soniya ushlab turing. Keyin mundshtukni og'izdan chiqarib oling va sekin nafas chiqaring.

Ikkinchi ingalyatsion dozani olish uchun 2-bosqichdan boshlab harakatlarni takrorlang.

5. Himoya qopqog'ini kiying.

6. Agar aerozol ballonchasi 3 kundan ortiq ishlatilmagan bo'lsa, qo'llashdan oldin aerozol buluti paydo bo'lgunicha balloncha tubini bir marta bosish kerak.

Balloncha shaffof bo'lmaganligi sababli, uning bo'shligini vizual aniqlab bo'lmaydi. Balloncha 200 ta ingalyatsiyaga mo'ljallangan. Ushbu miqdordagi dozalar ishlatilgandan so'ng, unda oz miqdorda eritma qolishi mumkin. Shunga qaramay, ingalyatorni almashtirish kerak, chunki aks holda kerakli davolash dozasini ololmaslik mumkin.

Ballonchada qolgan preparat miqdorini quyidagicha tekshirish mumkin:

- ballonchani silkitish, bu unda qandaydir suyuqlik miqdori qolganligini ko'rsatadi;

- boshqa usul. Plastmassa mundshtukni ballonchadan olib tashlang va ballonchani suvli idishga joylashtiring. Balloncha tarkibini uning suvdagi holatiga qarab aniqlash mumkin (2-rasmga qarang).

2-rasm

Ingalyatorni kamida haftasiga 1 marta tozalash kerak.

Dori moddasi zarrachalari aerozol chiqishini to'sib qo'ymasligi uchun ingalyator mundshtugini toza saqlash muhimdir.

Tozalash vaqtida avval himoya qopqog'ini olib tashlang va ballonchani ingalyatordan chiqarib oling. Ingalyator orqali iliq suv oqimini o'tkazing, preparat va/yoki ko'zga ko'rinadigan kir olib tashlanganligiga ishonch hosil qiling.

3-rasm

Tozalashdan so'ng ingalyatorni silkiting va isitish asboblaridan foydalanmasdan havoda quritishga qo'ying. Mundshtuk qurishi bilan ballonchani ingalyatorga joylashtiring va himoya qopqog'ini kiying.

4-rasm

Ogohlantirish: plastik mundshtuk maxsus Berodual^® N dozalangan aerozoli uchun ishlab chiqilgan va preparatni aniq dozalash uchun xizmat qiladi. Mundshtuk boshqa dozalangan aerozollar bilan ishlatilmasligi kerak. Shuningdek, Berodual^® N aerozolini balloncha bilan birga yetkazib beriladigan mundshtukdan tashqari boshqa har qanday adapterlar bilan ishlatish mumkin emas.

Balloncha tarkibi bosim ostida. Ballonchani ochish va 50 °C dan yuqori qizdirish mumkin emas.

Retsept bo'yicha.