BISOPROLOL 0,005 tabletkalari N50

Bisoprolol me'da-ichak traktidan deyarli to'liq (90% dan ortiq) so'riladi, ovqat qabul qilish so'rilishga ta'sir qilmaydi. Jigardan "birlamchi o'tish" effekti arzimas (10-15% darajasida), bu yuqori biologik kira olishlikka (90%) olib keladi. Ovqat qabul qilish bisoprololning biologik kira olishligiga ta'sir qilmaydi.

Bisoprolol keyingi konyugatsiyasiz oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi. Barcha metabolitlar kuchli qutblilikka ega va buyraklar orqali chiqariladi. Qon plazmasi va siydikda aniqlanadigan asosiy metabolitlar farmakologik faollik ko'rsatmaydi. Odam jigar mikrosomalari bilan in vitro o'tkazilgan eksperimentlar natijasida olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, bisoprolol birinchi navbatda CYP3A4 izofermenti yordamida (taxminan 95%) metabolizmga uchraydi, CYP2D6 izofermenti esa faqat kichik rol o'ynaydi.

Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 30%. Taqsimlanish hajmi - 3,5 l/kg. Umumiy klirens - taxminan 15 l/soat. Qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiya 2-3 soatdan keyin aniqlanadi. Gematoensefalik to'siq va yo'ldosh to'sig'i orqali o'tkazuvchanlik - past.

Qon plazmasidan yarim chiqarilish davri (10-12 soat) bir martalik kundalik dozani qabul qilgandan keyin 24 soat davomida samaradorlikni ta'minlaydi.

Bisoprolol organizmdan ikki yo'l bilan chiqariladi, dozaning 50% jigarda faol bo'lmagan metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. Taxminan 98% buyraklar orqali chiqariladi, shundan 50% o'zgarmagan holda chiqariladi; 2% dan kamrog'i - ichak orqali (safro bilan).

Chiqarilish buyraklarda va jigarda teng darajada sodir bo'lganligi sababli, jigar funktsiyasi buzilgan yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga dozani to'g'rilash talab qilinmaydi. Bisoprolol farmakokinetikasi chiziqli va yoshga bog'liq emas.

SYuY bo'lgan bemorlarda bisoprololning plazma kontsentratsiyasi sog'lom ko'ngillilarga qaraganda yuqori, yarim chiqarilish davri esa uzoqroq.

SYuY va bir vaqtda jigar yoki buyrak funktsiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda bisoprolol farmakokinetikasi to'g'risida ma'lumot yo'q.

Quyida keltirilgan nojo'ya reaksiyalarning tezligi quyidagicha aniqlangan (Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tasnifi): juda tez-tez - kamida 10%; tez-tez - kamida 1%, lekin 10% dan kam; tez-tez emas - kamida 0,1%, lekin 1% dan kam; kam hollarda - kamida 0,01%, lekin 0,1% dan kam; juda kam hollarda - 0,01% dan kam, shu jumladan alohida xabarlar.

Yurak va tomirlar tomonidan: juda tez-tez - yurak qisqarishlari tezligining sekinlashishi (bradikardiya, ayniqsa surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuY) bo'lgan bemorlarda); yurak urishini his qilish; tez-tez - arterial qon bosimining yaqqol pasayishi (ayniqsa SYuY bo'lgan bemorlarda), angiospazm ko'rinishlari (periferik qon aylanishining buzilishining kuchayishi, oyoq-qo'llarda sovuqlik hissi (paresteziyalar)); tez-tez emas - AV o'tkazuvchanlikning buzilishi (to'liq ko'ndalang blokada va yurak to'xtashigacha), aritmiyalar, ortostatik gipotenziya, periferik shishlar (to'piq, oyoq shishi; hansirash) rivojlanishi bilan SYuY kechishining yomonlashishi, ko'krakda og'riq.

Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, asteniya, yuqori toliqish, uyqu buzilishi, depressiya, bezovtalik; kam hollarda - ongning chalkashishi yoki xotiraning qisqa muddatli yo'qolishi, "dahshatli" tushlar, gallyutsinatsiyalar, miasteniya, tremor, mushak tirishishlari. Odatda bu hodisalar yengil xarakterga ega va qoida tariqasida davolash boshlanganidan keyin 1-2 hafta ichida o'tib ketadi.

Sezgi a'zolari tomonidan: kam hollarda - ko'rishning buzilishi, ko'z yoshi ajralishining kamayishi (kontakt linzalarni taqishda hisobga olish kerak), quloqlarda shovqin, eshitishning pasayishi, quloqda og'riq; juda kam hollarda - ko'zlarning quruqligi va og'riqliligi, kon'yunktivit, ta'm bilishning buzilishi.

Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez emas - bronxial astma yoki nafas yo'llarining obstruktiv kasalliklari bo'lgan bemorlarda bronxospazm; kam hollarda - allergik rinit; burun bitishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qabziyat, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, qorinda og'riq; kam hollarda - gepatit, jigar fermentlari faolligining oshishi (alaninaminotransferaza, aspartataminotransferaza), bilirubin kontsentratsiyasining oshishi, ta'mning o'zgarishi.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan: tez-tez emas - artralgiya, belda og'riq.

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: juda kam hollarda - potentsiyaning buzilishi, libidoning pasayishi.

Laboratoriya ko'rsatkichlari: kam hollarda - qonda triglitseridlar kontsentratsiyasining oshishi; ayrim hollarda - trombotsitopeniya, agranulotsitoz, leykopeniya.

Allergik reaksiyalar: kam hollarda - teri qichishishi, toshma, eshakemi.

Teri qoplamalari tomonidan: kam hollarda - terlashning kuchayishi, teri giperemiyasi, ekzantema, psoriazsimon teri reaksiyalari; juda kam hollarda - alopetsiya, ?-adrenoblokatorlar psoriaz kechishini kuchaytirishi mumkin.

Boshqalar: "bekor qilish" sindromi (stenokardiya xurujlarining tezlashishi, qon bosimining oshishi).

Bisoprolol preparatini qabul qilayotgan bemorlarning holatini nazorat qilish YuK va AB o'lchash, EKG o'tkazish, qandli diabeti bo'lgan bemorlarda qonda glyukoza kontsentratsiyasini aniqlashni (4-5 oyda 1 marta) o'z ichiga olishi kerak. Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasini kuzatib borish tavsiya etiladi (4-5 oyda 1 marta).

Bemorni YuK sanash usuliga o'rgatish va YuK 50 zarba/daq dan kam bo'lganda shifokor maslahati zarurligi haqida yo'riqnoma berish kerak.

Davolashni boshlashdan oldin og'irlashgan bronx-o'pka anamnezi bo'lgan bemorlarda tashqi nafas funksiyasini tekshirish tavsiya etiladi.

Kontakt linzalardan foydalanadigan bemorlar preparat bilan davolash fonida ko'z yoshi suyuqligi ishlab chiqarilishi kamayishi mumkinligini hisobga olishlari kerak.

Feoxromotsitomasi bo'lgan bemorlarda Bisoprolol preparati qo'llanilganda paradoksal arterial gipertenziya rivojlanish xavfi mavjud (agar oldindan samarali alfa-adrenoretseptorlar blokadasiga erishilmagan bo'lsa).

Tireotoksikozda bisoprolol tireotoksikozning ma'lum klinik belgilarini (masalan, taxikardiyani) niqoblashi mumkin. Tireotoksikoz bo'lgan bemorlarda preparatni keskin bekor qilish mumkin emas, chunki simptomatikani kuchaytirishi mumkin.

Qandli diabetda gipoglikemiya chaqirgan taxikardiyani niqoblashi mumkin. Noselektiv beta-adrenoblokatorlardan farqli o'laroq, insulin chaqirgan gipoglikemiyani deyarli kuchaytirmaydi va qonda glyukoza kontsentratsiyasini normal qiymatgacha tiklanishini kechiktirmaydi.

Klonidin bilan bir vaqtda qo'llanilganda uni qabul qilish Bisoprolol preparati bekor qilingandan keyin faqat bir necha kun o'tgach to'xtatilishi mumkin.

Og'irlashgan allergologik anamnez fonida yuqori sezuvchanlik reaksiyasi yaqqolligining kuchayishi va epinefrin (adrenalin) ning odatiy dozalaridan samara bo'lmasligi mumkin.

Rejalashtirilgan jarrohlik davolash o'tkazish zarurati bo'lganda preparatni umumiy anesteziya o'tkazishdan 48 soat oldin bekor qilish kerak. Agar bemor jarrohlik aralashuvidan oldin preparat qabul qilgan bo'lsa, unga minimal manfiy inotrop ta'sirga ega umumiy anesteziya uchun dori vositasini tanlash kerak.

Adashgan nervning retsiprok faollashishini vena ichiga atropin (1-2 mg) yuborish bilan bartaraf etish mumkin.

Katexolaminlar deposini kamaytiruvchi dori vositalari (shu jumladan rezerpin) beta-adrenoblokatorlar ta'sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun dori vositalarining bunday birikmalarini qabul qilayotgan bemorlar yaqqol AB pasayishi yoki bradikardiyani aniqlash yuzasidan shifokorning doimiy nazorati ostida bo'lishlari kerak.

Bronxospastik kasalliklari bo'lgan bemorlarga boshqa gipotenziv vositalarni o'zlashtiraolmaslik va/yoki samarasizligida kardioselektiv beta-adrenoblokatorlarni ehtiyotkorlik bilan tayinlash mumkin. Beta-adrenoblokatorlarni qabul qilish fonida yo'ldosh bronxial astmasi bo'lgan bemorlarda nafas yo'llari qarshiligi kuchayishi mumkin. Bisoprolol preparati dozasi oshirilganda bunday bemorlarda bronxospazm rivojlanish xavfi yuzaga keladi.

Bemorlarda o'sib boruvchi bradikardiya (YuK 60 zarba/daq dan kam), yaqqol AB pasayishi (sistolik AB 100 mm sim. ust. dan kam), AV blokada aniqlanganda, dozani kamaytirish yoki davolashni to'xtatish zarur.

Depressiya rivojlanganda Bisoprolol preparati bilan terapiyani to'xtatish tavsiya etiladi.

Og'ir aritmiyalar va miokard infarkti rivojlanish xavfi tufayli davolashni keskin to'xtatish mumkin emas. Preparatni bekor qilish asta-sekin, 2 hafta va undan ortiq vaqt davomida dozani kamaytirish bilan o'tkaziladi (dozani 3-4 kunda 25% ga kamaytiradilar).

Qon va siydikda katexolaminlar, normetanefrin, vanilinbodom kislotasi, antinuklear antitelalar titrlarini tekshirishdan oldin preparatni bekor qilish kerak.

Chekuvchilarda beta-adrenoblokatorlar samaradorligi pastroq.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri:

Bisoprolol preparatini qo'llash YuIK bo'lgan bemorlardagi tadqiqot natijalariga ko'ra transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi. Biroq, individual reaksiyalar oqibatida transport vositalarini boshqarish yoki texnik jihatdan murakkab mexanizmlar bilan ishlash qobiliyati buzilishi mumkin. Bunga davolash boshida, doza o'zgartirilgandan so'ng, shuningdek spirtli ichimliklar bir vaqtda iste'mol qilinganda alohida e'tibor berish kerak.

- Bisoprololga, preparatning boshqa komponentlariga va boshqa β-adrenoblokatorlarga yuqori sezuvchanlik;

- o'tkir yurak yetishmovchiligi yoki inotrop terapiya o'tkazishni talab qiluvchi dekompensatsiya bosqichidagi SYuE;

- shok (shu jumladan kardiogen);

- o'pka shishi;

- atrioventrikulyar blokada (AV) II-III darajali blokada, elektrokardiostimulyatorsiz;

- sinoatrial blokada;

- sinus tuguni zaifligi sindromi;

- bradikardiya (YUR 60 urish/daq dan kam);

- og'ir arterial gipotenziya (sistolik arterial bosim (AB) 100 mm sim. ust. dan kam);

- anamnezda bronxial astma va o'pkaning surunkali obstruktiv kasalligi (O'SOK) ning og'ir shakllari;

- periferik qon aylanishining yaqqol buzilishlari, Reyno sindromi;

- metabolik atsidoz;

- feoxromotsitoma (α-adrenoblokatorlarni bir vaqtda qo'llamasdan);

- monoaminoksidaza (MAO) ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish (MAO V turi ingibitorlari bundan mustasno);

- 18 yoshgacha bo'lganlar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);

- laktozani o'zlashtiraolmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi sindromi.

Ehtiyotkorlik bilan:

Desensibilizatsiya terapiyasini o'tkazish, Printsmetal stenokardiyasi, gipertireoz, 1-toifa qandli diabet va qonda glyukoza kontsentratsiyasining sezilarli o'zgarishlari bilan kechuvchi qandli diabet, I darajali AV blokada, buyrak yetishmovchiligi (KK 20 ml/daq dan kam), jigar faoliyatining yaqqol buzilishlari, psoriaz, restriktiv kardiomiopatiya, tug'ma yurak nuqsonlari yoki yaqqol gemodinamik buzilishlar bilan kechuvchi yurak klapan nuqsoni, oxirgi 3 oy ichidagi miokard infarkti bilan kechuvchi SYuE, qat'iy dieta, depressiya (shu jumladan anamnezda), keksa yosh.

Homiladorlik va laktatsiya:

Bisoprolol homiladorlik kechishiga va/yoki homilaga yoki yangi tug'ilgan chaqaloqqa zararli ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan farmakologik samaralarga ega. Odatda β-adrenoblokatorlar platsentar perfuziyani pasaytiradi, bu homila o'sishining sekinlashishiga, homilaning ona qornida nobud bo'lishiga, bola tushishiga yoki erta tug'ruqqa olib keladi. Homilada va yangi tug'ilgan chaqaloqda patologik reaktsiyalar (masalan, gipoglikemiya, bradikardiya, arterial gipotenziya) yuzaga kelishi mumkin.

Bisoprolol homiladorlikda qo'llanilmasligi kerak, qo'llash faqat ona uchun foyda homila va/yoki bolada nojo'ya samaralar rivojlanish xavfidan ustun bo'lgan holda mumkin. Agar Bisoprolol bilan davolash zarur deb hisoblansa, bachadon-platsentar qon oqimini va homilaning bachadon ichki rivojlanishini kuzatib borish kerak. Homiladorlik yoki homilaga salbiy ta'sir ko'rsatgan taqdirda, muqobil terapiyani ko'rib chiqish kerak. Gipoglikemiya va bradikardiya belgilari, qoida tariqasida, dastlabki 3 kun ichida yuzaga keladi. Yangi tug'ilgan chaqaloq tug'ruqdan keyin sinchkovlik bilan tekshirilishi kerak.

Bisoprololning ko'krak sutiga ajralib chiqishi haqida ma'lumotlar yo'q. Shuning uchun laktatsiya davrida preparatni qo'llash zarurati tug'ilganda emizishni to'xtatish kerak.

Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar

I sinf aritmiyaga qarshi vositalar (masalan, xinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin; flekainid, propafenon) bisoprolol bilan bir vaqtda qo'llanilganda AV o'tkazuvchanlikni va yurakning qisqarish qobiliyatini pasaytirishi mumkin.

Verapamil va kamroq darajada, diltiazem turidagi "sekin" kaltsiy kanallari blokatorlari (SKKB) bisoprolol bilan bir vaqtda qo'llanilganda miokard qisqaruvchanligining pasayishiga va AV o'tkazuvchanlikning buzilishiga olib kelishi mumkin. Xususan, beta-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarga verapamilni tomir ichiga yuborish yaqqol arterial gipertenziya va AV blokadaga olib kelishi mumkin.

Markaziy ta'sirga ega gipotenziv vositalar (klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin kabi) yurak qisqarishlari sonining kamayishiga va yurakdan qon otilib chiqishining pasayishiga, shuningdek markaziy simpatik tonusning pasayishi oqibatida vazodilatatsiyaga olib kelishi mumkin. Keskin bekor qilish, ayniqsa beta-adrenoblokatorlar bekor qilinishidan oldin "rikoshet" arterial gipertenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Ehtiyotkorlikni talab qiluvchi kombinatsiyalar

III sinf aritmiyaga qarshi vositalar (masalan, amiodaron) AV o'tkazuvchanlik buzilishini kuchaytirishi mumkin.

Mahalliy qo'llash uchun beta-adrenoblokatorlarning ta'siri (masalan, glaukomani davolash uchun ko'z tomchilari) bisoprololning tizimli samaralarini (AB pasayishi, YQS kamayishi) kuchaytirishi mumkin.

Parasimpatomimetiklar bisoprolol bilan bir vaqtda qo'llanilganda AV o'tkazuvchanlik buzilishini kuchaytirishi va bradikardiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Bisoprolol preparatini beta-adrenomimetiklar (masalan, izoprenalin, dobutamin) bilan bir vaqtda qo'llash ikkala preparat samarasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Bisoprololning beta- va alfa-adrenoretseptorlarga ta'sir qiluvchi adrenomimetiklar (masalan, norepinefrin, epinefrin) bilan kombinatsiyasi ushbu vositalarning alfa-adrenoretseptorlar ishtirokida yuzaga keladigan vazokonstriktor samaralarini kuchaytirib, AB ning oshishiga olib kelishi mumkin. Bunday o'zaro ta'sirlar noselektiv beta-adrenoblokatorlar qo'llanilganda ko'proq ehtimolga ega.

Mefloxin bisoprolol bilan bir vaqtda qo'llanilganda bradikardiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Immunoterapiya uchun ishlatiladigan allergenlar yoki teri sinamalari uchun allergen ekstraktlari bisoprolol qabul qilayotgan bemorlarda og'ir tizimli allergik reaksiyalar yoki anafilaksiya yuzaga kelishi xavfini oshiradi.

Tomir ichiga yuborish uchun yod saqlovchi rentgenokontrast diagnostik vositalar anafilaktik reaksiyalar rivojlanish xavfini oshiradi.

Fenitoin tomir ichiga yuborilganda, ingalyatsion anesteziya uchun vositalar (uglevodorod hosilalari) kardiodepressiv ta'sirning yaqqolligini va AB pasayishi ehtimolini oshiradi.

Insulin va ichga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalarning samaradorligi bisoprolol bilan davolashda o'zgarishi mumkin (rivojlanayotgan gipoglikemiya simptomlarini: taxikardiya, AB oshishini niqoblaydi).

Lidokain va ksantinlarning (teofillindan tashqari) klirensi qon plazmasida ularning konsentratsiyasi ehtimoliy oshishi munosabati bilan pasayishi mumkin, ayniqsa chekish ta'sirida teofillin klirensi dastlab yuqori bo'lgan bemorlarda.

Antigipertenziv samarani nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NYAQV) (natriy ionlari ushlanib qolishi va buyraklar tomonidan prostaglandinlar sintezi blokadasi), glukokortikosteroidlar va estrogenlar (natriy ionlari ushlanib qolishi) susaytiradi.

Yurak glikozidlari, metildopa, rezerpin va guanfatsin, "sekin" kaltsiy kanallari blokatorlari (verapamil, diltiazem), amiodaron va boshqa aritmiyaga qarshi vositalar bradikardiya, AV blokada, yurak to'xtashi va yurak yetishmovchiligi rivojlanishi yoki chuqurlashishi xavfini oshiradi.

Nifedipin AB sezilarli pasayishiga olib kelishi mumkin.

Diuretiklar, klonidin, simpatolitiklar, gidralazin va boshqa gipotenziv vositalar AB ning haddan tashqari pasayishiga olib kelishi mumkin.

Qutbsizlantirmaydigan miorelaksantlar ta'siri va kumarinlarning antikoagulyant samarasi bisoprolol bilan davolash davrida uzayishi mumkin.

Tritsiklik va tetratsiklik antidepressantlar, antipsixotik vositalar (neyroleptiklar), etanol, sedativ va uxlatuvchi vositalar markaziy asab tizimi susayishini kuchaytiradi.

MAO ingibitorlari (MAO V ingibitorlaridan tashqari) bilan bir vaqtda qo'llash antigipertenziv ta'sirning sezilarli kuchayishi tufayli tavsiya etilmaydi. Bir vaqtda qo'llash shuningdek gipertonik kriz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. MAO ingibitorlari va bisoprolol qabul qilish o'rtasidagi davolashdagi tanaffus kamida 14 kunni tashkil etishi kerak.

Gidrogenlanmagan sporinya alkaloidlari periferik qon aylanishi buzilishlari rivojlanish xavfini oshiradi.

Ergotamin periferik qon aylanishi buzilishi rivojlanish xavfini oshiradi.

Sulfasalazin qon plazmasida bisoprolol konsentratsiyasini oshiradi.

Rifampitsin bisoprolol yarim chiqarilish davrini qisqartiradi.