EUFILLIN inyeksiya uchun eritma 5ml 24mg/ml N10

Organizmda aminofillin fiziologik pH qiymatlarida erkin teofillingacha parchalanadi. Bronxodilatatorlik xususiyatlari qon plazmasidagi teofillin kontsentratsiyasi 10-20 mkg/ml bo'lganda namoyon bo'ladi. 20 mg/ml dan ortiq kontsentratsiya toksik hisoblanadi. Nafas olish markaziga qo'zg'atuvchi ta'siri pastroq kontsentratsiyada - 5-10 mkg/ml da amalga oshiriladi.

Teofillinning plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 40% ni tashkil qiladi; yangi tug'ilgan chaqaloqlarda, shuningdek, kasalliklari bo'lgan kattalarda bog'lanish kamayadi. Kattalarda plazma oqsillari bilan bog'lanish taxminan 60%, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda - 36%, jigar sirrozi bilan og'rigan bemorlarda - 36% ni tashkil qiladi. Platsenta to'sig'i orqali o'tadi (homila qon zardobidagi kontsentratsiyasi ona zardobidagidan bir oz yuqoriroq). Ko'krak suti bilan ajralib chiqadi.

Teofillin jigarda bir nechta sitoxrom P450 izoenzimlari ishtirokida metabollanadi, ulardan eng muhimi CYP1A2 hisoblanadi. Metabolizm jarayonida 1,3-dimetil siydik kislotasi, 1-metil siydik kislotasi va 3-metilksantin hosil bo'ladi. Ushbu metabolitlar siydik bilan chiqariladi. Kattalarda 10% o'zgarmagan holda chiqariladi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda katta qismi kofein shaklida chiqariladi (uning keyingi metabolizm yo'llarining yetilmaganligi sababli), o'zgarmagan holda - 50%.

Teofillinning jigar metabolizmi tezligidagi sezilarli individual farqlar klirens, plazma kontsentratsiyasi va yarim chiqarilish davri qiymatlarining yaqqol o'zgaruvchanligiga sabab bo'ladi. Jigar metabolizmiga yosh, tamaki chekish odati, parhez, kasalliklar, bir vaqtning o'zida o'tkaziladigan dori terapiyasi kabi omillar ta'sir qiladi.

Boshqa a'zolar va tizimlar tomonidan patologik o'zgarishlarsiz bronxial astma bilan og'rigan chekmaydigan bemorlarda teofillinning T _{6-12 soatni, chekuvchilarda - 4-5 soatni, bolalarda - 1-5 soatni, yangi tug'ilgan chaqaloqlar va erta tug'ilgan chaqaloqlarda - 10-45 soatni tashkil qiladi.}

Keksalar va yurak yetishmovchiligi yoki jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda teofillinning T _ortadi.

Yurak yetishmovchiligi, jigar funktsiyasi buzilishi, surunkali alkogolizm, o'pka shishi, O'SOKda klirens kamayadi.

Etilendiamin teofillinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Bronxolitik vosita, FDE ingibitori. Teofillinning etilendiamin tuzini (bu eruvchanlikni osonlashtiradi va so'rilishni oshiradi) tashkil qiladi. Bronx kengaytiruvchi ta'sir ko'rsatadi, aftidan, nafas yo'llari va o'pka qon tomirlari silliq mushaklariga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashtiruvchi ta'sir bilan bog'liq. Ushbu ta'sir o'ziga xos FDE faolligini tanlab bostirish bilan chaqirilgan deb hisoblanadi, bu hujayra ichidagi tsAMF kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. In vitro eksperimental tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, asosiy rolni III va IV turdagi izofermentlar o'ynaydi. Ushbu izofermentlar faolligini bostirish aminofillin (teofillin) ning ba'zi nojo'ya ta'sirlarini, shu jumladan qusish, arterial gipotenziya va taxikardiyani ham keltirib chiqarishi mumkin. Adenozin (purin) retseptorlarini bloklaydi, bu bronxlarga ta'sir qilish omillaridan biri bo'lishi mumkin.

Allergenlarni nafas olish bilan chaqiriladigan reaktsiyaning kech fazasi bilan bog'liq nafas yo'llarining giperreaktivligini FDE ni ingibirlash yoki adenozin ta'sirini blokadaga taalluqli bo'lmagan noma'lum mexanizm orqali kamaytiradi. Aminofillin periferik qonda T-supressorlar soni va faolligini oshirishi haqida xabarlar mavjud.

Mukotsiliar klirensni oshiradi, diafragma qisqarishini rag'batlantiradi, nafas olish va qovurg'alararo mushaklar faoliyatini yaxshilaydi, nafas olish markazini rag'batlantiradi, uning karbonat angidridga sezgirligini oshiradi va alveolyar ventilyatsiyani yaxshilaydi, bu pirovardida apnoe epizodlari og'irligi va chastotasining pasayishiga olib keladi. Nafas olish faoliyatini me'yorlashtirib, qonning kislorod bilan to'yinishiga va karbonat angidrid kontsentratsiyasining pasayishiga yordam beradi. Gipokaliyemiya sharoitida o'pka ventilyatsiyasini kuchaytiradi.

Yurak faoliyatiga rag'batlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi, YQS va kuchini oshiradi, koronar qon oqimini oshiradi va miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini oshiradi. Qon tomirlar (asosan miya, teri va buyraklar tomirlari) tonusini pasaytiradi. Periferik venodilatatsion ta'sir ko'rsatadi, o'pka tomir qarshiligini kamaytiradi, kichik qon aylanish doirasidagi bosimni pasaytiradi. Buyrak qon oqimini oshiradi, o'rtacha diuretik samara ko'rsatadi. Jigar tashqari o't yo'llarini kengaytiradi. Semiz hujayralar membranalarini barqarorlashtiradi, allergik reaktsiyalar mediatorlari ajralib chiqishini tormozlaydi. Trombositlar agregatsiyasini tormozlaydi (trombositlarni faollashtiruvchi omil va PgE₂ ni bostiradi), eritrotsitlarning deformatsiyaga chidamliligini oshiradi (qonning reologik xususiyatlarini yaxshilaydi), tromb hosil bo'lishini kamaytiradi va mikrosirkulyatsiyani me'yorlashtiradi. Tokolitik ta'sirga ega, oshqozon shirasining kislotaliligini oshiradi. Yuqori dozalarda epileptogen ta'sirga ega.

Asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, uyqu buzilishi, bezovtalik, tremor, tirishishlar.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urishini his qilish, yurak ritmining buzilishi; v/i tez yuborilganda - yurak sohasida og'riqlar paydo bo'lishi, AB pasayishi, taxikardiya (shu jumladan homiladorlikning III trimestrida qabul qilinganda homilada), aritmiyalar, AB pasayishi, kardialgiya, stenokardiya xurujlari tezligining oshishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, gastroezofageal reflyuks, jig'ildon qaynashi, yara kasalligining zo'rayishi, diareya; uzoq muddat qabul qilinganda - anoreksiya.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: albuminuriya, gematuriya.

Allergik reaksiyalar: teri toshmasi, qichishish, isitma.

Moddalar almashinuvi tomonidan: kamdan-kam hollarda - gipoglikemiya.

Mahalliy reaksiyalar: in'ektsiya joyida qattiqlashuv, giperemiya, og'riq; rektal qo'llanilganda to'g'ri ichak shilliq qavatining ta'sirlanishi, proktit.

Boshqalar: ko'krakda og'riq, taxipnoe, yuzga qon quyilishini his qilish, albuminuriya, gematuriya, gipoglikemiya, diurezning kuchayishi, ko'p terlash.

Og'ir koronar yetishmovchilik (miokard infarktining o'tkir fazasi, stenokardiya), tarqalgan ateroskleroz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya, tez-tez qorincha ekstrasistoliyasi, yuqori tirishishga tayyorgarlik, jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi, oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yara kasalligi (anamnezda), yaqinda o'tkazilgan oshqozon-ichakdan qon ketishi, nazorat qilib bo'lmaydigan gipotireoz (kumulyatsiya ehtimoli) yoki tireotoksikoz, uzoq muddatli gipertermiya, gastroezofageal reflyuks, prostata bezi gipertrofiyasi, keksa yoshdagi bemorlarda, bolalarda (ayniqsa ichga) ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.

Yurak yetishmovchiligi, jigar funksiyasi buzilishlari, surunkali alkogolizm, isitma, O'Rk da aminofillin dozalash tartibiga korreksiya kiritish talab qilinishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlarda dozani kamaytirish talab qilinishi mumkin.

Aminofillinning qo'llaniladigan dori shakli boshqasiga almashtirilganda klinik kuzatuv va qon plazmasida teofillin konsentratsiyasini nazorat qilish zarur.

Aminofillin boshqa ksantin hosilalari bilan bir vaqtda qo'llanilmaydi. Davolash davrida ksantin hosilalarini saqlovchi oziq-ovqat mahsulotlarini (achchiq qahva, choy) iste'mol qilishdan saqlanish kerak.

Antikoagulyantlar, teofillin yoki purinning boshqa hosilalari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.

Beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak.

Aminofillinni glyukoza eritmasi bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.

Bolalarda rektal qo'llanilmaydi.

Og‘ir arterial giper- yoki gipotenziya, taxiaritmiyalar, oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligi zo‘rayish bosqichida, giperatsid gastrit, og‘ir jigar va/yoki buyrak funksiyasi buzilishlari, epilepsiya, gemorragik insult, ko‘z to‘r pardasiga qon quyilishi, bolalarda efedrin bilan bir vaqtda qo‘llash, bolalar yoshi (3 yoshgacha, uzaytirilgan peroral shakllar uchun - 12 yoshgacha), aminofillin va teofillinga yuqori sezuvchanlik.

Simpatomimetiklar bilan bir vaqtda qo'llanilganda ta'sirning o'zaro kuchayishi sodir bo'ladi; beta-adrenoblokatorlar va litiy preparatlari bilan - ta'sir o'zaro kamayadi. Aminofillin ta'sirining intensivligi fenobarbital, rifampitsin, izoniazid, karbamazepin, sulfinpirazon, fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanilganda, shuningdek chekuvchilarda kamayishi mumkin (uning klirensi oshishi oqibatida).

Aminofillin ta'sirining intensivligi makrolidlar guruhidan antibiotiklar, linkomitsin, xinolonlar, allopurinol, beta-adrenoblokatorlar, simetidin, disulfiram, fluvoksamin, ichish uchun gormonal kontratseptivlar, izoprenalin, viloksazin bilan bir vaqtda qo'llanilganda va grippga qarshi emlashda oshishi mumkin (uning klirensi kamayishi oqibatida).

Ksantin hosilalari ОІ_{-adrenoretseptorlar stimulyatorlari, kortikosteroidlar va diuretiklar ta'siri bilan bog'liq gipokaliemiyani potentsirlashi mumkin.}

Diareya qarshi preparatlar va enterosorbentlar aminofillin so'rilishini kamaytiradi.

Kislotalar eritmalari bilan farmatsevtik jihatdan nomutanosib.