So‘rilishi
Bilastin ichga qabul qilingandan keyin tez so‘riladi,
plazmadagi maksimal kontsentratsiyaga erishish vaqti
tahminan 1,3 soat ni tashkil etadi. Preparatning organizmda
jamlanib qolishi aniqlanmagan. Bilastin ichga qabul
qilinganda uning biokiraolishligining o‘rtacha qiymati
61% ni tashkil etadi.
Taqsimlanishi
Bilastin P-glikoproteinni (“Dorilarning o‘zaro ta'siri va
o‘zaro ta'sirlarning boshqa turlari” bo‘limiga (Ketokonazol,
eritromitsin bilan o‘zaro ta'sir va diltiazem bilan o‘zaro
ta'sirga) qarang) va OATR ni (“Dorilarning o‘zaro ta'siri
va o‘zaro ta'sirlarning boshqa turlari” bo‘limiga
(Greypfrut sharbati bilan o‘zaro ta'siriga) qarang)
substrati hisoblanishini in vitro va in vivo tadqiqotlari
ko‘rsatdi. Ehtimol, bilastin SBRRO tashuvchini yoki OCT2,
OAT1 va OAT3 buyrak tashuvchilarini substrati
hisoblanmaydi. in vitro tadqiqotlarining natijalariga
asosan tizimli aylanishda quyidagi tashuvchilarni
ingibitsiyasi kutilmaydi: P-glikoprotein, MRP2, SBRRO,
BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1,
OCT2, va NTCP, P-glikoprotein, OATP2B1 va OCT1 larni
atigi yengil ingibitsiyasi qayd qilinganligi sababli, buning
ustiga, plazmada hisoblanuvchi klinik Cmax dan baholashga
muvofiq, IC50 ≥ 300 mkM, ancha yuqori bo‘lgan, va, natijada,
bu o‘zaro ta'sirlarning turlari klinik ahamiyatga ega emas.
Ushbu natijalarga asoslanib, biroq, ichakning shilliq
qavatida mavjud bo‘lgan transportchilarni, masalan,
P-glikoprotein, bilastin bilan ingibitsiyasini istisno
qilib bo‘lmaydi.
Davolash dozalarda qo‘llanilgandan keyin bilastin 84-90% ga
plazma oqsillari bilan bog‘langan bo‘lib qoladi.
Biotransformatsiyasi
in vitro tadqiqotlarida bilastinda P450 sitoxrom
izofermentining faolligini indutsiyalash yoki susaytirish
qobiliyati aniqlanmagan.
Chiqarilishi
Sog‘lom katta ko‘ngillilarda o‘tkazilgan vazn muvozanatini
tadqiqotlarini ma'lumotlari bo‘yicha, 20 mg dozada
14C-bilastin bir martalik qo‘llanilgandan keyin yuborilgan
preparatning deyarli 95% bilastinni o‘zgarmagan ko‘rinishida
siydikda (28,3%) va axlatda (66,5%) aniqlangan, bundan odam
organizmida bilastin axamiyatsiz metabolizmga uchraydi
degan xulosa qilish mumkin. Sog‘lom ko‘ngillilarda
bilastinning yarim chiqarilish davri o‘rtacha 14,5 soatni
tashkil etadi.
Chiziqlilik
Tadqiqot qilingan dozalashlarning oralig‘ida (5 dan 220 mg
gacha) bilastin chiziqli farmakokinetikani namoyish etadi,
vaholanki alohida shaxslarda o‘zgarishlar unchalik katta
emas.
Buyraklar funktsiyasini buzilishi
Buyrak yetishmovchiligi mavjud bo‘lgan patsiyentlarda o‘tkazilgan
tadqiqotlarda, buyraklar funktsiyasi normal bo‘lgan
patsiyentlarda (KFT > 80 ml/min/1,73 m2
) o‘rtacha PFQ0-∞ (±o‘r.og‘ish)
737,4 (±260,8) ng∙soat/ml ni tashkil qilishi, yengil darajadagi
og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi mavjud bo‘lgan patsiyentlarda
(KFT = 50-80 ml/min/1,73 m2
) 967,4 (±140,2) ng∙soat/ml ni, o‘rtacha
darajadagi og‘irlikdagi yetishmovchilik bo‘lgan patsiyentlarda
(KFT = 30-<50 ml/min/1,73 m2
) — 1384,2 (±263,23) ng∙soat/ml ni
tashkil qilishi, og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan
patsiyentlarda esa (SKF <30 ml/min/1,73 m2
) — 1708,5 (±699,0)
ng∙soat/ml ni tashkil qilishi ko‘rsatib berilgan. Buyraklar funktsiyasi normal bo‘lgan patsiyentlarda bilastinni yarim
chiqarilishning o‘rtacha (±ChB) davri 9,3 soat (±2,8) ni, yengil
darajadagi og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan
patsiyentlarda – 15,1 soat (± 7,7) ni, o‘rtacha darajadagi
og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda –
10,5 soat (± 2,3), og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan
patsiyentlarda esa – 18,4 soat (± 11,4) ni tashkil qilgan. Deyarli
barcha patsiyentlarda bilastinni qabul qilgandan 48-72 soatdan
keyin siydikda aniqlanmagan. Farmakokinetikaning shunday
o‘zgarishlari klinik ahamiyatga ega bo‘lmasligi va bilastinning
qo‘llanilish xavfsizligiga ta'sir qilmasligi kerak, modomiki
buyraklar buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda
plazmadagi uning jamlanishlarini ko‘rsatkichlari xavfsiz
oraliqda qoladi.
Jigar funktsiyasining buzilishi
Jigar yetishmovchiligi mavjud bo‘lgan patsiyentlar uchun
farmakokinetik ma'lumotlar yo‘q. Odam organizmida
bilastin metabolizmga uchramaydi. Bilastin asosan
buyraklar orqali chiqarilishi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan
patsiyentlar ishtirok etgan tadqiqotlardan ko‘rinib turibdi;
safro bilan u, chamasi, atiga ahamiyatsiz darajada
chiqariladi. Bilastin farmakokinetikasiga jigar
funktsiyasini buzilishining klinik ahamiyatli ta'siri
ehtimoldan uzoqligini ifoda etadi.
Keksa yoshdagi patsiyentlar:
65 yoshdan katta shaxslarda farmakokinetika bo‘yicha
ma'lumotlar chegaralangan. 65 yoshdan katta keksa patsiyentlarda
va 18-35 yoshdagi katta yoshdagi patsiyentlarda bilastinni
farmakokinetikasi parametrlarining statistik ahamiyatli
farqlanishlari yo‘q.
Pediatrik profildagi patsiyentlar
O‘smirlarda (12-17 yosh) farmakokinetika bo‘yicha ma'lumotlar
yo‘q, chunki ushbu mahsulot uchun kattalardan olingan
ma'lumotlar ekstrapolyatsiyasi o‘rinli hisoblanadi.
