FUSIS DT tabletkalari 50mg N4

Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar natijalariga ko'ra, MPK va Candida turlari chaqirgan mikozlarning eksperimental modellariga qarshi samaradorlik o'rtasida korrelyatsiya mavjud. Klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, AUC va flukonazol dozasi o'rtasida chiziqli bog'liqlik mavjud (taxminan 1: 1). Shuningdek, AUC yoki doza va og'iz bo'shlig'i kandidozini va kamroq darajada - kandidemiyani davolashga bo'lgan ijobiy klinik javob o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri, ammo yetarli bo'lmagan bog'liqlik mavjud. Xuddi shunday, flukonazol yuqori MPK namoyon qiladigan shtammlar chaqirgan infektsiyalarni davolash ham kamroq qoniqarlidir.

Rezistentlik mexanizmi.
Candida turkumiga mansub mikroorganizmlar azolli zamburug'ga qarshi vositalarga nisbatan ko'plab rezistentlik mexanizmlarini namoyon qiladi. Flukonazol bir yoki bir nechta rezistentlik mexanizmlariga ega bo'lgan zamburug' shtammlariga qarshi yuqori MPK namoyon qiladi, bu in vivo samaradorlikka va klinik amaliyotda salbiy ta'sir ko'rsatadi. C. Albicans dan boshqa turlar, ko'pincha flukonazolga sezgir bo'lmagan Candida spp. (masalan, Candida krusei) superinfektsiyasi rivojlanishi holatlari to'g'risida xabar berilgan. Bunday holatlarni davolash uchun muqobil zamburug'ga qarshi vositalarni qo'llash kerak.

Farmakokinetikasi.
Flukonazolning farmakokinetik xususiyatlari vena ichiga va peroral qo'llanilganda o'xshash.

Absorbtsiya.
Flukonazol peroral qo'llanilganda yaxshi so'riladi, preparatning qon plazmasidagi darajasi va tizimli biokiraolishligi preparat yuborilganda erishiladigan flukonazolning qon plazmasidagi darajasining 90% idan oshadi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish preparat peroral qo'llanilganda uning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiya preparat qabul qilingandan 0,5-1,5 soat o'tgach erishiladi. Qon plazmasidagi kontsentratsiya dozaga mutanosibdir. 90% darajasidagi muvozanatli kontsentratsiya birinchi kuni odatdagi sutkalik dozadan ikki baravar yuqori bo'lgan yuklama doza qo'llanilganda davolashning ikkinchi kuni erishiladi.

Taqsimlanishi.
Taqsimlanish hajmi organizmdagi suvning umumiy miqdoriga deyarli teng. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi past (11-12%).

Flukonazol organizmning barcha tekshirilgan suyuqliklariga yaxshi kirib boradi. So'lak va balg'amdagi flukonazol darajasi preparatning qon plazmasidagi kontsentratsiyasiga o'xshash. Zamburug'li meningiti bo'lgan bemorlarda orqa miya suyuqligidagi flukonazol darajasi qon plazmasidagi kontsentratsiyaning 80% iga yetadi.

Terida zardobdagidan yuqori bo'lgan flukonazolning yuqori kontsentratsiyalari shox qavat, epidermis, derma va terda erishiladi. Flukonazol shox qavatda to'planadi.

Metabolizmi.
Flukonazol biroz metabolizmga uchraydi. Radioaktiv izotoplar bilan nishonlangan doza yuborilganda flukonazolning atigi 11% i siydik bilan o'zgargan holda chiqariladi. Flukonazol CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlarining selektiv ingibitori, shuningdek 2C19 fermenti ingibitori hisoblanadi.

Ekskretsiya.
Flukonazolning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri taxminan 30 soatni tashkil qiladi. Preparatning katta qismi buyraklar orqali chiqariladi, bunda dozaning 80% i siydikda o'zgarmagan holda aniqlanadi. Flukonazol klirensi kreatinin klirensiga mutanosibdir. Aylanib yuruvchi metabolitlar aniqlanmagan.

Dori vositasining qon plazmasidan uzoq yarim chiqarilish davri vaginal kandidozda preparatni bir marta qo'llash, shuningdek boshqa ko'rsatmalarda preparatni haftada 1 marta qo'llash imkonini beradi.

Buyrak yetishmovchiligi.
Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kalavalar filtratsiyasi tezligi <20 ml / daq) yarim chiqarilish davri 30 soatdan 98 soatgacha uzayadi. Shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarda flukonazol dozasini kamaytirish kerak. Flukonazol gemodializ orqali, kamroq darajada - intraperitoneal dializ orqali chiqariladi. 3:00 davom etadigan gemodializ seansi qon plazmasidagi flukonazol darajasini 50% ga pasaytiradi.

Keksa yoshdagi bemorlar.
Keksa yoshdagi bemorlarda farmakokinetikaning o'zgarishi buyrak funktsiyasi parametrlariga bog'liq.

Flukonazol, triazollar sinfiga mansub zamburug'larga qarshi vosita - ergosterol sintezi uchun zarur bo'lgan zamburug' fermentlarining kuchli selektiv ingibitori. Uning ta'sirining birlamchi mexanizmi zamburug' ergosteroli biosintezining ajralmas bosqichi bo'lgan sitoxrom P450 vositachiligidagi zamburug'li 14 alfa-lanosterol-demetillanishini bostirishdir. 14 alfa-metil-sterollarning akkumulyatsiyasi keyinchalik zamburug' hujayrasi membranasi tomonidan ergosterol yo'qolishi bilan bog'liq va flukonazolning zamburug'larga qarshi faolligi uchun javobgar bo'lishi mumkin. Flukonazol sutemizuvchilarning turli sitoxrom P450 fermentlar tizimlariga qaraganda zamburug'li sitoxrom P450 fermentlariga ko'proq selektivdir.

Flukonazolni sutkada 50 mg dozada 28 kun davomida qo'llash erkaklarda qon plazmasidagi testosteron darajasiga yoki reproduktiv yoshdagi ayollarda endogen steroidlar darajasiga ta'sir qilmaydi. Sutkada 200-400 mg dozada flukonazol sog'lom erkak ko'ngillilarda endogen steroidlar darajasiga yoki AKTG stimulyatsiyasiga javobga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.

Antipirin bilan o'zaro ta'sir tadqiqoti 50 mg flukonazolni bir marta yoki ko'p marta qo'llash antipirin metabolizmiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.

Flukonazol in vitro sharoitda eng ko'p uchraydigan Candida turlariga (shu jumladan C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis) nisbatan zamburug'larga qarshi faollik namoyon qiladi. C.glabrata flukonazolga keng sezgirlik diapazonini namoyon qiladi, C.krusei esa unga rezistentdir.

Shuningdek, flukonazol in vitro sharoitda Cryptococcus neoformans va Cryptococcus gattii ga nisbatan ham, endemik mog'or zamburug'lari Blastomices dermatitidis , Coccidioides immitis , Histoplasma capsulatum va Paracoccidioides brasiliensis ga nisbatan ham faollik namoyon qiladi.

Qon tizimi va limfa tizimi tomonidan:
- anemiya, agranulotsitoz, leykopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan:
- anafilaksiya.

Metabolik va alimentar buzilishlar:
- ishtahaning pasayishi, gipertriglitseridemiya, giperxolesterinemiya, gipokaliyemiya.

Ruhiy buzilishlar:
- uyqusizlik, uyquchanlik.

Asab tizimi tomonidan:
- bosh og'rig'i, tirishishlar, bosh aylanishi, paresteziyalar, ta'm bilishning buzilishi / o'zgarishi, tremor.

Eshitish organlari va vestibulyar apparat tomonidan:
- vertigo.

Yurak tomonidan:
- «piruet» tipidagi paroksizmal qorinchalar taxikardiyasi, QT intervalining uzayishi.

Ovqat hazm qilish trakti tomonidan:
- qorinda og'riq, diareya, ko'ngil aynishi, qusish, qabziyat, dispepsiya, meteorizm, og'iz qurishi.

Gepatobiliar tizim:
- alaninaminotransferaza (ALT), aspartataminotransferaza (AST), ishqoriy fosfataza darajasining oshishi; xolestaz, sariqlik, bilirubin darajasining oshishi, jigar yetishmovchiligi, gepatotsellyulyar nekroz, gepatitlar, gepatotsellyulyar shikastlanish.

Teri va teri osti to'qimasi tomonidan:
- toshma, qichishish, medikamentoz dermatit, eshakemi, ko'p terlash, toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, o'tkir generalizatsiyalangan ekzantematoz pustulyoz, eksfoliativ dermatit, angionevrotik shish, yuz shishi, alopetsiya.

Tayanch-harakat aparati va biriktiruvchi to'qima tomonidan:
- mialgiya.

Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi reaksiyalar:
- charchoqning kuchayishi, lanjlik, asteniya, isitma.

Bolalar.
Nojo'ya reaksiyalar va laborator tahlillar natijalarining normadan og'ish chastotasi va xarakteri kattalarniki bilan bir xil.

Dermatofitiya
Ma'lumki, bolalarda dermatofitiyani davolash uchun flukonazol qo'llanilganda, oxirgisi samaradorligi bo'yicha grizeofulvindan ustun emas va umumiy samaradorlik ko'rsatkichi 20% dan kamni tashkil qiladi. Shuning uchun flukonazolni dermatofitiyani davolash uchun qo'llamaslik kerak.

Kriptokokkoz
Boshqa lokalizatsiyadagi kriptokokkozni (masalan, o'pka kriptokokkozi va teri kriptokokkozi) davolash uchun flukonazolning samaradorligi isbotlari yetarli emas, shuning uchun bunday kasalliklarni davolash uchun dozalash rejimi bo'yicha tavsiyalar yo'q.

Chuqur endemik mikozlar
Parakoksidioidomikoz, gistoplazmoz va teri-limfatik sporotrixoz kabi endemik mikozlarning boshqa shakllarini davolash uchun flukonazolning samaradorligi isbotlari yetarli emas, shuning uchun bunday kasalliklarni davolash uchun dozalash rejimi bo'yicha tavsiyalar yo'q.

Gepatobiliar tizim
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Flukonazolni qo'llash kamdan-kam hollarda og'ir gepatotoksiklik, shu jumladan o'lim holatlari rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan, asosan og'ir asosiy kasalliklari bo'lgan bemorlarda. Gepatotoksiklik rivojlanishi flukonazol qo'llanilishi bilan bog'liq bo'lgan hollarda, uning umumiy sutkalik dozaga, terapiya davomiyligiga, bemorning jinsi yoki yoshiga aniq bog'liqligi qayd etilmagan. Odatda flukonazol chaqirgan gepatotoksiklik qaytuvchan, va uning ko'rinishlari terapiya to'xtatilgandan keyin yo'qoladi.

Flukonazol qo'llanilganda jigar funksional sinamalari natijalarida og'ishlar kuzatilgan bemorlarda jigarning og'irroq shikastlanishi rivojlanishi bo'yicha sinchkovlik bilan kuzatuv o'rnatish kerak.

Bemorlarga jigar faoliyatiga jiddiy ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan simptomlar (yaqqol asteniya, anoreksiya, doimiy ko'ngil aynishi, qusish va sariqlik) haqida ma'lumot berish kerak. Bunday holda flukonazol qo'llashni darhol to'xtatish va shifokor bilan maslahatlashish zarur.

Yurak-qon tomir tizimi
Ba'zi azollar, shu jumladan flukonazol ham EKGda QT intervalining uzayishi bilan assotsiatsiyalanadi. Flukonazol qo'llanilganda juda kam hollarda QT intervalining uzayishi va «piruet» turidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi holatlari haqida xabar berilgan. Bunday xabarlar og'ir kasalliklari bo'lgan bemorlarga tegishli bo'lib, ko'plab xavf omillari, masalan yurakning strukturaviy kasalliklari, elektrolitlar almashinuvi buzilishi va Q- intervaliga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalarini bir vaqtda qo'llash bilan birga kelgan.

Flukonazolni aritmiya rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. QTc intervalini uzaytiruvchi va sitoxrom P450 ning CYP3A4 fermenti yordamida metabolizmga uchraydigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.

Galofantrin
Galofantrin CYP3A4 fermenti substrati hisoblanadi va tavsiya etilgan terapevtik dozalarda qo'llanilganda QTc intervalini uzaytiradi. Galofantrin va flukonazolni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Allergik reaksiyalar
Flukonazol qo'llanilganda kamdan-kam hollarda Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz kabi eksfoliativ teri reaksiyalari rivojlanishi haqida xabar berilgan. OITS bilan og'rigan bemorlar ko'plab dori vositalari qo'llanilganda og'ir teri reaksiyalari rivojlanishiga ko'proq moyil bo'ladilar. Agar yuzaki zamburug'li infeksiyasi bo'lgan bemorda flukonazol qo'llash bilan bog'lash mumkin bo'lgan toshmalar paydo bo'lsa, preparatni keyingi qo'llashni to'xtatish kerak. Agar invaziv / tizimli zamburug'li infeksiyasi bo'lgan bemorda terida toshmalar paydo bo'lsa, uning holatini sinchkovlik bilan kuzatish kerak, bullyoz toshmalar yoki polimorf eritema rivojlanganda esa flukonazol qo'llashni to'xtatish kerak.

O'ta yuqori sezuvchanlik
Kamdan-kam hollarda anafilaktik reaksiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan.

Sitoxrom P450
Flukonazol CYP2C9 fermentining kuchli ingibitori va CYP3A4 fermentining o'rtacha ingibitori hisoblanadi. Shuningdek flukonazol CYP2C19 fermenti ingibitoridir. Bir vaqtning o'zida flukonazol va CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydigan tor terapevtik oynaga ega preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarning holatini kuzatish kerak.

Terfenadin
Terfenadin va flukonazolni sutkasiga 400 mg dan kam dozada bir vaqtda qo'llaganda bemorning holatini sinchkovlik bilan kuzatish kerak.

Yordamchi moddalar.
Preparat laktoza saqlaydi. Galaktozani ko'tara olmaslik, Lapp laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo'lgan bemorlarga ushbu preparatni qo'llash mumkin emas.

Bemorlarga preparat qo'llanilganda bosh aylanishi yoki tirishishlar rivojlanishi mumkinligi haqida ma'lumot berish kerak. Bunday simptomlar rivojlanganda avtotransportni boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.

Flukonazolga, boshqa azol birikmalariga yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.
Flukonazolni sutkada 400 mg / va undan yuqori dozalarda ko‘p marta qo‘llayotgan bemorlarda flukonazol va terfenadinni bir vaqtda qo‘llash (ko‘p marta qo‘llash o‘zaro ta'siri tadqiqoti natijalariga ko‘ra).
Flukonazol va QT intervalini uzaytiruvchi hamda CYP3A4 fermenti yordamida metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalarini (masalan, sizaprid, astemizol, pimozid, xinidin va eritromitsin) bir vaqtda qo‘llash.

Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri va o'zaro ta'sirlarning boshqa turlari.
Flukonazol va quyidagi dori vositalarini bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Sisaprid: flukonazol va sisapridni bir vaqtda qo'llagan bemorlarda yurak tomonidan nojo'ya reaktsiyalar, shu jumladan «piruet» turidagi qorinchalar paroksizmal taxikardiyasi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Flukonazolni sutkada 1 marta 200 mg va sisapridni sutkada 4 marta 20 mg bir vaqtda qo'llash qon plazmasida sisaprid darajasining sezilarli oshishiga va QT oralig'ining uzayishiga olib kelgan. Flukonazol va sisapridni bir vaqtda qo'llash mumkin emas.

Terfenadin: azol guruhiga mansub zamburug'ga qarshi dori vositalarini terfenadin bilan bir vaqtda qo'llagan bemorlarda QTc oralig'ining uzayishi oqibatida og'ir yurak aritmiyalari rivojlanishi holatlari tufayli ushbu preparatlarning o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilgan. Flukonazolni sutkada 200 mg dozada qo'llaganda QTc oralig'ining uzayishi aniqlanmagan. Flukonazolni sutkada 400 mg yoki undan yuqori dozalarda qo'llash ushbu preparatlar bir vaqtda qo'llanilganda qon plazmasida terfenadin darajasini sezilarli darajada oshiradi. Flukonazolni 400 mg yoki undan yuqori dozalarda terfenadin bilan birga qo'llash mumkin emas. Flukonazolni sutkada 400 mg dan past dozalarda terfenadin bilan bir vaqtda qo'llaganda bemorning holatini diqqat bilan monitoring qilish kerak.

Astemizol: flukonazol va astemizolni birga qo'llash astemizol klirensini kamaytirishi mumkin. Bu bilan chaqirilgan qon plazmasida astemizol kontsentratsiyasining oshishi QT oralig'ining uzayishiga va kamdan-kam hollarda - «piruet» turidagi qorinchalar paroksizmal taxikardiyasiga olib kelishi mumkin. Flukonazol va astemizolni bir vaqtda qo'llash mumkin emas.

Pimozid va xinidin: flukonazol va pimozid yoki xinidinni birga qo'llash pimozid yoki xinidin metabolizmining susayishiga olib kelishi mumkin. Qon plazmasida pimozid yoki xinidin kontsentratsiyasining oshishi QT oralig'ining uzayishini keltirib chiqarishi va kamdan-kam hollarda «piruet» turidagi qorinchalar paroksizmal taxikardiyasi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Flukonazol va pimozid yoki xinidinni bir vaqtda qo'llash mumkin emas.

Eritromitsin: eritromitsin va flukonazolni bir vaqtda qo'llash potentsial ravishda kardiotoksiklik rivojlanish xavfining oshishiga (QT oralig'ining uzayishi, «piruet» turidagi qorinchalar paroksizmal taxikardiyasi) olib kelishi mumkin. Ushbu dori vositalari kombinatsiyasini qo'llash mumkin emas.

Flukonazol va quyidagi dori vositalarini bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Galofantrin: flukonazol CYP3A4 ni susaytirish hisobiga qon plazmasida galofantrin kontsentratsiyasining oshishini keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo'llash potentsial ravishda kardiotoksiklik rivojlanish xavfining oshishiga (QT oralig'ining uzayishi, «piruet» turidagi qorinchalar paroksizmal taxikardiyasi) olib kelishi mumkin. Ushbu dori vositalari kombinatsiyasini qo'llashdan qochish kerak.

Flukonazol va quyidagi dori vositalarini birga qo'llash ehtiyotkorlikni va dozani to'g'irlashni talab qiladi.

Boshqa dori vositalarining flukonazolga ta'siri.

Flukonazol peroral qo'llanilganda uning so'rilishiga bir vaqtda ovqat qabul qilish, simetidin, antatsidlar, shuningdek tananing butun qismini nur bilan davolash (suyak ko'migi ko'chirib o'tkazilganda) klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.

Rifampitsin: flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qo'llash AUC ning 25% ga kamayishiga olib kelgan va flukonazolning yarim chiqarilish davrini 20% ga qisqartiradi. Shuning uchun rifampitsin qabul qilayotgan bemorlar uchun flukonazol dozasini oshirish maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak.

Flukonazolning boshqa dori vositalariga ta'siri.
Flukonazol P450 (CYP) sitoxromining 2C9 fermentining kuchli ingibitori va CYP3A4 ning o'rtacha ingibitori hisoblanadi. Shuningdek flukonazol 2C19 fermentining ingibitori hisoblanadi. Quyida keltirilgan qayd etilgan va tasvirlangan o'zaro ta'sirlardan tashqari, flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanilganda CYP2C9 va CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa birikmalarning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi oshishi xavfi mavjud. Shuning uchun preparatlarning bunday kombinatsiyalarini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak; bunda bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish zarur. Flukonazolning uzoq yarim chiqarilish davri munosabati bilan uning fermentlarga susaytiruvchi ta'siri 4-5 sutka davomida saqlanib qoladi.

Alfentanil: flukonazolni 400 mg dozada va alfentanilni 20 mkg/kg dozada bir vaqtda qo'llash AUC 10 ko'rsatkichining ikki baravar oshishi bilan kechadi (ehtimol, CYP3A4 ni ingibitsiya qilish yo'li bilan). Bu alfentanil dozasini to'g'irlash zaruratini keltirib chiqaradi.

Amitriptilin, nortriptilin: flukonazol amitriptilin va nortriptilin ta'sirini kuchaytiradi. 5-nortriptilin va/yoki S-amitriptilin kontsentratsiyasini kombinatsiyalangan terapiya boshida va u boshlangandan 1 hafta o'tgach o'lchash tavsiya etiladi. Zarurat bo'lganda amitriptilin yoki nortriptilin dozasini to'g'irlash kerak.

Amfoteritsin B: immuniteti normal bo'lgan infektsiyalangan sichqonlarga va immuniteti pasaygan infektsiyalangan sichqonlarga flukonazol va amfoteritsin B ni bir vaqtda qo'llash quyidagi natijalarga olib keldi: C. albicans tizimli infektsiyasida kichik additiv zamburug'ga qarshi samara, Cryptococcus neoformans kalla ichi infektsiyasida o'zaro ta'sirning yo'qligi va A. fumigatus tizimli infektsiyasida ikkita preparatning antagonizmi. Ushbu natijalarning klinik ahamiyati noma'lum.

Antikoagulyantlar: boshqa azol guruhiga mansub zamburug'ga qarshi vositalarni qo'llashda bo'lgani kabi, flukonazol va varfarinni bir vaqtda qo'llaganda protrombin vaqtining uzayishi fonida qon ketishlar (gematoma, burun qonashi, oshqozon-ichakdan qon ketish, gematuriya va melena) rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Flukonazol va varfarin bir vaqtda qo'llanilganda protrombin vaqtining ikki baravar oshishi kuzatilgan, ehtimol, CYP2C9 orqali varfarin metabolizmining susayishi oqibatida. Kumarin antikoagulyantlarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Varfarin dozasini to'g'irlash talab qilinishi mumkin.

Qisqa ta'sir etuvchi benzodiazepinlar, masalan, midazolam, triazolam: midazolam peroral qo'llanilgandan keyin flukonazolni tayinlash midazolam kontsentratsiyasining sezilarli oshishiga va psixomotor samaralarning kuchayishiga olib kelgan. Flukonazolni 200 mg dozada va midazolamni 7,5 mg dozada peroral bir vaqtda qo'llash AUC va yarim chiqarilish davrining mos ravishda 3,7 va 2,2 baravar oshishiga olib kelgan. Flukonazolni 200 mg/sut dozada va 0,25 mg triazolamni peroral qo'llash triazolamning AUC va yarim chiqarilish davrining mos ravishda 4,4 va 2,3 baravar oshishiga olib kelgan. Flukonazol va triazolam bir vaqtda qo'llanilganda triazolam samaralarining potentsirlanishi va uzayishi kuzatilgan.

Agar flukonazol bilan davolash kursini o'tayotgan bemorga bir vaqtda benzodiazepinlar bilan terapiya tayinlash kerak bo'lsa, oxirgilarining dozasini kamaytirish va bemorning holati ustidan tegishli nazorat o'rnatish kerak.

Karbamazepin: flukonazol karbamazepin metabolizmini susaytiradi va qon zardobida karbamazepin darajasining 30% ga oshishini keltirib chiqaradi. Karbamazepin tomonidan toksiklik namoyon bo'lishi xavfi mavjud. Karbamazepin dozasini uning kontsentratsiyasi darajasi va preparat ta'siriga qarab to'g'irlash kerak bo'lishi mumkin.

Kaltsiy kanallari blokatorlari: ba'zi kaltsiy antagonistlari (nifedipin, isradipin, amlodipin va felodipin) CYP3A4 fermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Flukonazol potentsial ravishda kaltsiy kanallari blokatorlarining tizimli ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. Nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishini diqqat bilan monitoring qilish tavsiya etiladi.

Selekoksib: flukonazol (sutkada 200 mg) va selekoksib (200 mg) bir vaqtda qo'llanilganda selekoksibning C max va AUC mos ravishda 68% va 134% ga oshgan. Selekoksib va flukonazol bir vaqtda qo'llanilganda selekoksib dozasini ikki baravar kamaytirish kerak bo'lishi mumkin.

Siklofosfamid: siklofosfamid va flukonazolni bir vaqtda qo'llash qon zardobida bilirubin va kreatinin darajasining oshishiga olib keladi. Ushbu preparatlarni qon zardobida bilirubin va kreatinin kontsentratsiyasining oshishi mumkin bo'lgan xavfini hisobga olgan holda bir vaqtda qo'llash mumkin.

Fentanil: fentanil va flukonazol o'rtasidagi mumkin bo'lgan o'zaro ta'sir tufayli fentanil bilan intoksikatsiya oqibatida bitta o'lim holati haqida xabar berilgan. Flukonazol fentanil eliminatsiyasini sezilarli darajada sekinlashtiradi. Fentanil kontsentratsiyasining oshishi nafas olishning susayishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Fentanil dozasini to'g'irlash kerak bo'lishi mumkin.

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari: flukonazol va CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydigan GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini (atorvastatin va simvastatin) yoki CYP2C9 tomonidan metabolizmga uchraydigan GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini (fluvastatin) bir vaqtda qo'llash miopatiya va rabdomioliz rivojlanish xavfini oshiradi. Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash zarurati tug'ilganda bemorni miopatiya va rabdomioliz simptomlari paydo bo'lishi yuzasidan diqqat bilan kuzatish va KFK darajasini monitoring qilish kerak. KFK darajasi oshganda, shuningdek miopatiya / rabdomiolizga shubha qilinganda yoki aniqlanganda GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo'llashni to'xtatish kerak.

Immunosupressorlar (masalan, siklosporin, everolimus, sirolimus va takrolimus).

Siklosporin: flukonazol siklosporin kontsentratsiyasi va AUC ni sezilarli darajada oshiradi. Flukonazolni 200 mg/sut dozada va siklosporinni 2,7 mg/kg/sut dozada bir vaqtda qo'llaganda siklosporin AUC ning 1,8 baravar oshishi kuzatilgan. Ushbu preparatlarni siklosporin dozasini uning kontsentratsiyasiga qarab kamaytirish sharti bilan bir vaqtda qo'llash mumkin.

Everolimus: flukonazol CYP3A4 ni ingibitsiya qilish yo'li bilan qon zardobida everolimus kontsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Sirolimus: flukonazol qon plazmasida sirolimus kontsentratsiyasini oshiradi, ehtimol, CYP3A4 fermenti va P-glikoprotein tomonidan sirolimus metabolizmini bostirish yo'li bilan. Ushbu preparatlarni sirolimus dozasini kontsentratsiya darajasi va preparatni qabul qilish samaralariga qarab to'g'irlash sharti bilan bir vaqtda qo'llash mumkin.

Takrolimus: flukonazol ichakda CYP3A4 fermenti tomonidan takrolimus metabolizmini bostirish tufayli qon zardobida takrolimus kontsentratsiyasini 5 baravargacha oshirishi mumkin. Takrolimus tomir ichiga qo'llanilganda farmakokinetikaning sezilarli o'zgarishlari kuzatilmagan. Takrolimusning yuqori darajalari nefrotoksiklik bilan bog'liq. Peroral qo'llash uchun takrolimus dozasini takrolimus kontsentratsiyasiga qarab kamaytirish kerak.

Lozartan: flukonazol lozartanning uning faol metabolitiga (E-31 74) aylanishini bostiradi. Bemorlarda arterial qon bosimini doimiy monitoring qilish tavsiya etiladi.

Metadon: flukonazol qon zardobida metadon kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Metadon va flukonazol bir vaqtda qo'llanilganda metadon dozasini to'g'irlash kerak bo'lishi mumkin.

Nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar: flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanilganda flurbiprofenning C max va AUC faqat flurbiprofen qo'llanilgandagi tegishli ko'rsatkichlarga nisbatan mos ravishda 23% va 81% ga oshgan. Xuddi shunday, flukonazolni ratsemik ibuprofen (400 mg) bilan bir vaqtda qo'llaganda S - (+) - ibuprofen farmakologik faol izomerining C max va AUC faqat ratsemik ibuprofen qo'llanilgandagi tegishli ko'rsatkichlarga nisbatan mos ravishda 15% va 82% ga oshgan.

Flukonazol potentsial ravishda CYP2C9 tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa NYQV (masalan, naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak) ning tizimli ekspozitsiyasini oshirishga qodir. NYQV bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar va toksik ko'rinishlarni vaqti-vaqti bilan monitoring qilish tavsiya etiladi. NYQV dozasini to'g'irlash kerak bo'lishi mumkin.

Fenitoin: flukonazol jigarda fenitoin metabolizmini susaytiradi. 200 mg flukonazol va 250 mg fenitoinni tomir ichiga bir vaqtda ko'p marta qo'llash fenitoin AUC 24 ning 75% ga va C min ning 128% ga oshishiga olib keladi. Ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo'llashda fenitoinning toksik ta'siri rivojlanishining oldini olish uchun qon zardobida fenitoin kontsentratsiyasi monitoringini o'tkazish kerak.

Prednizon: jigar transplantatsiyasidan keyin bemorda prednizon qo'llash fonida flukonazol bilan uch oylik terapiya kursi to'xtatilgandan keyin paydo bo'lgan o'tkir buyrak usti bezi po'stlog'i etishmovchiligi rivojlanganligi haqida xabar berilgan. Flukonazolni bekor qilish, ehtimol, CYP3A4 faolligining kuchayishini keltirib chiqargan, bu prednizon metabolizmining tezlashishiga olib kelgan. Uzoq vaqt davomida bir vaqtda flukonazol va prednizon qo'llayotgan bemorlarni flukonazol bekor qilingandan keyin buyrak usti bezi po'stlog'i etishmovchiligi rivojlanishining oldini olish maqsadida diqqat bilan kuzatish kerak.

Rifabutin: flukonazol qon zardobida rifabutin kontsentratsiyasini oshiradi, bu rifabutin AUС ning 80% gacha oshishiga olib keladi. Flukonazol va rifabutin bir vaqtda qo'llanilganda uveit rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Dori vositalarining bunday kombinatsiyasini qo'llashda rifabutinning toksik ta'siri simptomlarini hisobga olish kerak.

Sakvinavir: flukonazol jigarda sakvinavir metabolizmining CYP3A4 fermenti tomonidan bostirilishi va P-glikoproteinning ingibitsiya qilinishi tufayli sakvinavirning AUC va C max ni mos ravishda taxminan 50% va 55% ga oshiradi. Flukonazol va sakvinavir / ritonavir o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar o'rganilmagan, shuning uchun ular yanada yaqqolroq bo'lishi mumkin. Sakvinavir dozasini to'g'irlash kerak bo'lishi mumkin.

Sulfonilmochil hosilalari: flukonazolni peroral sulfonilmochil hosilalari (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) bilan bir vaqtda qo'llash ularning yarim chiqarilish davrining uzayishiga olib kelgan. Flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanilganda qonda qand miqdorini muntazam nazorat qilish va sulfonilmochil hosilalari dozasini tegishli ravishda kamaytirish tavsiya etiladi.

Teofillin: 200 mg dan flukonazolni 14 kun davomida qo'llash qon plazmasida teofillinning o'rtacha klirensini 18% ga pasayishiga olib kelgan. Yuqori dozalarda teofillin qo'llayotgan yoki boshqa sabablarga ko'ra teofillinning toksik ko'rinishlari rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda teofillinning toksik ta'siri rivojlanish belgilarini aniqlash bo'yicha nazorat o'rnatish kerak. Toksiklik belgilari paydo bo'lganda terapiyani o'zgartirish kerak.

Bo'riugul alkaloidlari: flukonazol, ehtimol, CYP3A4 ning ingibitsiya qilinishi tufayli qon plazmasida bo'riugul alkaloidlari (masalan, vinkristin va vinblastin) kontsentratsiyasining oshishini keltirib chiqarishi mumkin, bu neyrotoksik samaralar rivojlanishiga olib keladi.

A vitamini: bir vaqtda transretinoy kislotasi (A vitaminining kislotali shakli) va flukonazol qo'llagan bemorda bosh miya soxta o'smasi shaklida MAT tomonidan nojo'ya reaktsiyalar kuzatilganligi, flukonazol bekor qilingandan keyin yo'qolganligi haqida xabar berilgan. Ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo'llash mumkin, ammo MAT tomonidan nojo'ya reaktsiyalar paydo bo'lishi xavfini yodda tutish kerak.

Vorikonazol (CYP2C9 va CYP3A4 ingibitori): vorikonazolni ichga (1 kun davomida har 12:00 da 400 mg dan, keyin 2,5 kun davomida har 12:00 da 200 mg dan) va flukonazolni ichga (birinchi kuni 400 mg, keyin 4 kun davomida har 24 soatda 200 mg dan) bir vaqtda qo'llash vorikonazolning s max va AUC ? o'rtacha 57% gacha (90% DI: 20%, 107%) va 79% gacha (90% DI: 40%, 128%) mos ravishda oshishiga olib kelgan. Vorikonazol yoki flukonazol dozasi va / yoki qo'llash chastotasining kamaytirilishi bunday samaraning bartaraf etilishiga olib kelishi noma'lum. Vorikonazol flukonazoldan keyin qo'llanilganda vorikonazol bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar rivojlanishini kuzatish kerak.

Zidovudin: flukonazol zidovudinning S max va AUC ni mos ravishda 84% va 74% ga oshiradi, bu zidovudin peroral qo'llanilganda uning klirensining taxminan 45% ga pasayishi bilan bog'liq. Zidovudinning yarim chiqarilish davri ham flukonazol va zidovudin kombinatsiyasi qo'llanilgandan keyin taxminan 128% ga uzaygan. Dori vositalarining bunday kombinatsiyasini qo'llayotgan bemorlarni zidovudinni qo'llash bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi yuzasidan kuzatish kerak. Zidovudin dozasini kamaytirish maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish mumkin.

Azitromitsin: azitromitsin va flukonazolni mos ravishda 1200 mg va 800 mg dozalarda bir vaqtda bir marta qo'llaganda hech qanday ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirlar aniqlanmagan.

Peroral kontratseptivlar: flukonazolni 50 mg dozada qo'llaganda gormonlar darajasiga ta'sir bo'lmagan, holbuki flukonazolni sutkada 200 mg dozada qo'llaganda etinilestradiolning AUC 40% ga va levonorgestrolning - 24% ga oshishi kuzatilgan. Bu shundan dalolat beradiki, flukonazolni ko'rsatilgan dozalarda ko'p marta qo'llash kombinatsiyalangan peroral kontratseptiv samaradorligiga ta'sir qilishi dargumon.

Flukonazolning sutkalik dozasi zamburug‘li infeksiyaning turi va og‘irligiga bog‘liq. Vaginal kandidozning ko‘pchilik hollari uchun preparatni bir marta qo‘llash kifoya.

50 mg li dispersiyalanadigan tabletkalar bolalar va kattalarga qo‘llaniladi.

Tabletka dozaga muvofiq (50 mg / 5 ml) 1 choy qoshiq suvda eritiladi.

Davolash davomiyligi klinik va mikologik samaraga bog‘liq. Sutkalik doza bir qabulda qabul qilinadi.

Preparatni ko‘p marta qo‘llash zarurati bo‘lganda infeksiyalarni davolash zamburug‘li infeksiya faolligining klinik va laboratoriya ko‘rinishlari yo‘qolguncha davom ettirilishi kerak. Davolash davomiyligining yetarli emasligi faol infeksion jarayonning qaytalanishiga olib kelishi mumkin.

Kattalar.
Kriptokokkoz.
Kriptokokkli meningitni davolash: yuklama doza birinchi kuni 400 mg ni tashkil qiladi. Tutib turuvchi doza - 200-400 mg / sut. Davolash davomiyligi odatda kamida 6-8 haftani tashkil qiladi. Hayot uchun xavfli infeksiyalarda sutkalik dozani 800 mg gacha oshirish mumkin.
Yuqori rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda kriptokokkli meningit qaytalanishining oldini olish uchun tutib turuvchi terapiya: tavsiya etilgan doza cheklanmagan vaqt davomida 200 mg / sut ni tashkil qiladi.
Koksidioidomikoz. Tavsiya etilgan doza 200-400 mg / sut ni tashkil qiladi. Davolash davomiyligi bemorning holatiga qarab 11-24 oy yoki undan ko‘proqni tashkil qiladi. Infeksiyaning ba’zi shakllarini, ayniqsa meningitni davolash uchun 800 mg / sut dozani qo‘llash maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin.

Invaziv kandidoz. Yuklama doza birinchi kuni 800 mg ni tashkil qiladi. Tutib turuvchi doza - 400 mg / sut. Odatda kandidemiyani davolashning tavsiya etilgan davomiyligi qon ekmasining birinchi salbiy natijalaridan va kandidemiya belgilari va simptomlari yo‘qolganidan keyin 2 haftani tashkil qiladi.

Shilliq qavatlar kandidozi.
Og‘iz-halqum kandidozi: (chayqash va og‘izda 2 daqiqa ushlab turish, so‘ngra yutib yuborish) yuklama doza birinchi kuni 200-400 mg, tutib turuvchi doza - 100-200 mg / sut. Davolash davomiyligi 7-21 kunni (remissiyaga erishilguncha) tashkil qiladi, ammo og‘ir immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlar uchun ko‘proq bo‘lishi mumkin.
Qizilo‘ngach kandidozida yuklama doza birinchi kuni 200-400 mg, tutib turuvchi doza - 100-200 mg / sut. Davolash davomiyligi 14-30 kunni (remissiyaga erishilguncha) tashkil qiladi, ammo og‘ir immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlar uchun uzaytirilishi mumkin.
Kandiduriyada tavsiya etilgan doza 7-21 kun davomida 200-400 mg / sut ni tashkil qiladi. Og‘ir immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlar uchun davolash davomiyligi uzaytirilishi mumkin.
Surunkali atrofik kandidozda tavsiya etilgan doza 14 kun davomida 50 mg / sut ni tashkil qiladi.
Teri va shilliq qavatlarning surunkali kandidozida tavsiya etilgan doza 50-100 mg / sut ni tashkil qiladi. Davolash davomiyligi 28 kungacha, ammo infeksiyaning og‘irligi va turiga yoki immunitet pasayishiga qarab uzaytirilishi mumkin.
Yuqori rivojlanish xavfi bo‘lgan OIV bemorlarida shilliq qavatlar kandidozi qaytalanishining oldini olish.

Og‘iz-halqum kandidozi, qizilo‘ngach kandidozi: tavsiya etilgan doza 100-200 mg / sut yoki haftasiga 3 marta 200 mg. Immuniteti susaygan bemorlar uchun davolash davomiyligi cheklanmagan.
Uzoq muddatli neytropeniyasi bo‘lgan bemorlarda kandidoz infeksiyalarining profilaktikasi. Tavsiya etilgan doza 200-400 mg ni tashkil qiladi. Davolashni kutilayotgan neytropeniya rivojlanishidan bir necha kun oldin boshlash va neytrofillar soni 1000 / mm 3 dan oshgandan keyin 7 kun davomida davom ettirish kerak.

Genital kandidozlar.
O‘tkir vaginal kandidoz, kandidoz balanitda tavsiya etilgan doza bir marta 150 mg ni tashkil qiladi.
Qaytalauvchi vaginal kandidozlarni (yiliga 4 va undan ortiq kasallik epizodlari) davolash va oldini olishda tavsiya etilgan doza har 3 kunda 1 marta 150 mg ni tashkil qiladi. Jami 3 ta dozani qo‘llash kerak (1-kun, 4-kun va 7-kun). Shundan so‘ng 6 oy davomida haftasiga 1 marta 150 mg tutib turuvchi dozani qo‘llash kerak.

Dermatomikozlar.
Oyoq panjasi mikozlari, silliq teri mikozi, chov dermatomikozi, teri kandidoz infeksiyalarida tavsiya etilgan doza haftasiga 1 marta 150 mg yoki sutkasiga 1 marta 50 mg ni tashkil qiladi. Davolash davomiyligi 2-4 haftani tashkil qiladi. Oyoq panjasi mikozini davolash 6 haftagacha davom etishi mumkin.
Rang-barang temiratkida tavsiya etilgan doza 1-3 hafta davomida haftasiga 1 marta 300-400 mg ni tashkil qiladi.
Dermatofitli onixomikozda tavsiya etilgan doza haftasiga 1 marta 150 mg ni tashkil qiladi. Davolashni infeksiyalangan tirnoq o‘rnida sog‘lom tirnoq o‘sib chiqquncha davom ettirish kerak. Qo‘l va oyoq barmoqlarida sog‘lom tirnoqlar o‘sib chiqishi uchun odatda mos ravishda 3-6 oy va 6-12 oy talab etiladi. Biroq, bemorlarda tirnoq o‘sish tezligi har xil bo‘lishi va yoshga bog‘liq bo‘lishi mumkin. Uzoq muddatli surunkali infeksiyalar muvaffaqiyatli davolangandan so‘ng, tirnoq shakli ba’zan o‘zgargan holda qoladi.

Bolalar.
Preparatni 5 yoshdan boshlab bolalarga qo‘llash mumkin.
Maksimal sutkalik doza 400 mg dan oshmasligi kerak.
Kattalardagi shunga o‘xshash infeksiyalarda bo‘lgani kabi, davolash davomiyligi klinik va mikologik javobga bog‘liq. Preparatni sutkasiga 1 marta qo‘llash kerak.
Buyrak funksiyasi buzilgan bolalarda preparatni dozalash quyida keltirilgan. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bolalarda flukonazol farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

12 yoshdan oshgan bolalar.
Tana vazni va balog‘atga yetish rivojlanishiga qarab shifokor bemor uchun qaysi doza (kattalar yoki bolalar uchun) optimal ekanligini baholashi kerak. Klinik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, bolalarda flukonazol klirensi kattalarga nisbatan yuqori. Kattalarga 100, 200 va 400 mg va bolalarga 3, 6 va 12 mg / kg dozalarni qo‘llash taqqoslanadigan tizimli ekspozitsiyaga erishishga olib keladi.

Bolalarda genital kandidozlarni davolash uchun flukonazolni qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Agar bolalarda (12 dan 17 yoshgacha) preparatni qo‘llashga jiddiy zarurat tug‘ilsa, kattalar uchun odatiy dozalarni qo‘llash kerak.

5 dan 11 yoshgacha bo‘lgan bolalar.
Shilliq qavatlar kandidozi: boshlang‘ich doza 6 mg / kg / sut, tutib turuvchi doza - 3 mg / kg / sut ni tashkil qiladi. Boshlang‘ich dozani muvozanatli konsentratsiyaga tez erishish maqsadida birinchi kuni qo‘llash mumkin.
Invaziv kandidoz, kriptokokkli meningitda doza kasallikning og‘irlik darajasiga qarab 6-12 mg / kg / sut ni tashkil qiladi.
Yuqori rivojlanish xavfi bo‘lgan bolalarda kriptokokkli meningit qaytalanishining oldini olish uchun tutib turuvchi terapiya: doza kasallikning og‘irlik darajasiga qarab 6 mg / kg / sut ni tashkil qiladi.
Immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlarda kandidoz profilaktikasi: doza induksiyalangan neytropeniyaning yaqqolligi va davomiyligiga qarab 3-12 mg / kg / sut ni tashkil qiladi (Kattalar uchun dozalarga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar.
Dozani buyrak funksiyasi holatiga qarab tanlash kerak (quyiga qarang).

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.
Bir marta qo‘llanilganda flukonazol dozasini to‘g‘rilash talab qilinmaydi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga (shu jumladan bolalarga) davolashning birinchi kunida preparatni ko‘p marta qo‘llash zarurati bo‘lganda terapevtik ko‘rsatmalarga qarab 50-400 mg boshlang‘ich dozani qo‘llash kerak.

Muntazam dializda bo‘lgan bemorlar har bir dializdan keyin tavsiya etilgan dozaning 100% ini olishlari kerak. Dializ o‘tkazilmaydigan kunda bemor kreatinin klirensiga qarab to‘g‘rilangan dozani olishi kerak.