FLUKONAZOL kapsulalar 150mg N10

Flukonazolning farmakokinetikasi v/i yuborilganda va ichga qabul qilinganda o'xshash.

Ichga qabul qilingandan so'ng flukonazol yaxshi so'riladi, uning qon plazmasidagi darajalari (va umumiy biokiraolishligi) v/i yuborilganda flukonazolning qon plazmasidagi darajalarining 90% dan ortig'ini tashkil qiladi. Bir vaqtning o'zida ovqat qabul qilish ichga qabul qilinganda absorbsiyaga ta'sir qilmaydi. C_max ga flukonazol och qoringa qabul qilingandan 0,5-1,5 soat o'tgach erishiladi. Qon plazmasidagi kontsentratsiya dozaga proportsionaldir.

ss ga terapiya boshlangandan 4-5-kuni erishiladi (kuniga 1 marta ko'p martalik qabul qilinganda).

O'rtacha sutkalik dozadan 2 baravar yuqori zarb dozasini (1-kuni) kiritish, 2-kuniyoq C_ss>90% ga erishish imkonini beradi. Ko'rinadigan V_d organizmdagi suvning umumiy miqdoriga yaqinlashadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi past (11-12%).

Flukonazol organizmning barcha suyuqliklariga yaxshi kiradi. So'lak va balg'amdagi flukonazol darajalari uning qon plazmasidagi kontsentratsiyalari bilan o'xshash. Zamburug'li meningit bilan og'rigan bemorlarda orqa miya suyuqligidagi flukonazol darajalari uning qon plazmasidagi darajalarining taxminan 80% ni tashkil qiladi.

Shox parda, epidermis-derma va ter suyuqligida zardobdagidan oshadigan yuqori kontsentratsiyalarga erishiladi. Flukonazol shox pardada to'planadi. 50 mg dozada kuniga 1 marta qabul qilinganda flukonazol kontsentratsiyasi 12 kundan keyin 73 mkg/g ni tashkil etdi, davolash to'xtatilgandan 7 kun o'tgach esa - atigi 5,8 mkg/g ni. 150 mg dozada haftada 1 marta qo'llanilganda shox pardadagi flukonazol kontsentratsiyasi 7-kuni 23,4 mkg/g ni, ikkinchi doza qabul qilingandan 7 kun o'tgach esa – 7,1 mkg/g ni tashkil etdi.

150 mg dozada haftada 1 marta 4 oy davomida qo'llanilgandan keyin tirnoqlardagi flukonazol kontsentratsiyasi sog'lom tirnoqlarda 4,05 mkg/g va shikastlangan tirnoqlarda 1,8 mkg/g ni tashkil etdi; terapiya tugagandan 6 oy o'tgach flukonazol tirnoqlarda hanuzgacha aniqlangan.

Flukonazol asosan buyraklar orqali chiqariladi; kiritilgan dozaning taxminan 80% siydikda o'zgarmagan holda aniqlanadi. Flukonazol klirensi KK ga proportsionaldir. Aylanib yuruvchi metabolitlar aniqlanmagan.

Qon plazmasidan uzoq T _{flukonazolni vaginal kandidozda bir marta va boshqa ko'rsatmalarda kuniga 1 marta yoki haftada 1 marta qabul qilish imkonini beradi.}

Zamburug‘larga qarshi vosita, triazol hosilasi. Zamburug‘lar hujayrasida sterollar sintezining selektiv ingibitori hisoblanadi. Flukonazol sitoxrom P450 ga bog‘liq zamburug‘ fermentlariga nisbatan yuqori o‘ziga xoslikka ega.

Ichga qabul qilinganda va vena ichiga yuborilganda flukonazol hayvonlarda zamburug‘li infeksiyalarning turli modellarida faollik namoyon qilgan.

Flukonazol opportunistik mikozlarda, shu jumladan Candida spp. chaqirgan, immuniteti pasaygan hayvonlarda generalizatsiyalangan kandidozda; Cryptococcus neoformans, shu jumladan kalla suyagi ichi infeksiyalarida; Microsporum spp. va Trychoptyton spp. da faol. Hayvonlarda endemik mikozlar modellarida, shu jumladan immuniteti normal va pasaygan hayvonlarda Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, shu jumladan kalla suyagi ichi infeksiyalari va Histoplasma capsulatum chaqirgan infeksiyalarda faol.

Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, tirishishlar, ta'm bilishning o'zgarishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: qorinda og'riq, diareya, meteorizm, ko'ngil aynishi, dispepsiya, qusish, gepatotoksiklik (shu jumladan o'lim bilan yakunlangan kam uchraydigan holatlar), IF, bilirubin darajasining, zardob aminotransferazalari (ALT va AST) darajasining oshishi, jigar faoliyatining buzilishi, gepatit, gepatotsellyulyar nekroz, sariqlik.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: EKG da QT intervalining oshishi, qorinchalar hilpillashi/titrashi.

Dermatologik reaksiyalar: toshma, alopetsiya, eksfoliativ teri kasalliklari, shu jumladan Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz.

Qon yaratish tizimi tomonidan: leykopeniya, shu jumladan neytropeniya va agranulotsitoz, trombotsitopeniya.

Moddalar almashinuvi tomonidan: plazmada xolesterin va triglitseridlar darajasining oshishi, gipokaliemiya.

Allergik reaksiyalar: anafilaktik reaksiyalar (shu jumladan angionevrotik shish, yuz shishi, eshakemi, qichishish).

Flukonazol qo'llanilishi fonida jigar funksiyasi ko'rsatkichlari buzilganda, yuzaki zamburug'li infeksiya va invaziv/tizimli zamburug'li infeksiyalari bo'lgan bemorlarda flukonazol qo'llanilishi fonida toshma paydo bo'lganda, terfenadin va flukonazol 400 mg/sut dan kam dozada bir vaqtda qo'llanilganda, ko'plab xavf omillari (yurakning organik kasalliklari, elektrolitlar balansi buzilishi va shunday buzilishlar rivojlanishiga yordam beruvchi yo'ldosh terapiya) bo'lgan bemorlarda potensial proaritmik holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.

Flukonazolning gepatotoksik ta'siri odatda qaytuvchan bo'lgan; uning belgilari terapiya to'xtatilgandan keyin yo'qolgan. Flukonazol bilan davolash vaqtida jigar funksiyasi ko'rsatkichlari buzilgan bemorlarning holatini jigar jiddiyroq shikastlanishi belgilarini aniqlash maqsadida nazorat qilish zarur. Jigar shikastlanishining klinik belgilari yoki simptomlari paydo bo'lganda, ular flukonazol bilan bog'liq bo'lishi mumkin, uni bekor qilish kerak.

OITS bilan og'rigan bemorlar ko'plab preparatlar qo'llanilganda og'ir teri reaksiyalari rivojlanishiga ko'proq moyil bo'ladilar. Yuzaki zamburug'li infeksiya yuzasidan davolash olayotgan bemorda flukonazol qo'llash bilan bog'lash mumkin bo'lgan toshma paydo bo'lganda, uni bekor qilish kerak. Invaziv/tizimli zamburug'li infeksiyalari bo'lgan bemorlarda toshma paydo bo'lganda ularni sinchkovlik bilan kuzatish va bullyoz shikastlanishlar yoki ko'p shaklli eritema paydo bo'lganda flukonazolni bekor qilish kerak.

Flukonazolni 400 mg/sut dan kam dozalarda va terfenadinni bir vaqtda qo'llashni sinchkov nazorat ostida o'tkazish kerak.

Flukonazol qo'llanilganda QT intervali uzayishi va qorinchalar hilpillashi/titrashi ko'plab xavf omillari, masalan yurakning organik kasalliklari, elektrolitlar balansi buzilishi va shunday buzilishlar rivojlanishiga yordam beruvchi yo'ldosh terapiya bo'lgan bemorlarda juda kam kuzatilgan.

Terapiyani ekma va boshqa laborator tadqiqotlar natijalari olinguncha boshlash mumkin. Biroq infeksiyaga qarshi terapiyani ushbu tadqiqotlar natijalari ma'lum bo'lganda tegishli ravishda korreksiya qilish kerak.

Candida albicans dan boshqa, ko'pincha flukonazolga sezuvchanlik namoyon qilmaydigan Candida shtammlari (masalan, Candida krusei) chaqirgan superinfeksiya holatlari haqida xabarlar bo'lgan. Bunday hollarda muqobil zamburug'ga qarshi terapiya talab qilinishi mumkin.

Flukonazolni sutkada 400 mg va undan ortiq dozada ko'p marta qo'llash vaqtida terfenadinni bir vaqtda qo'llash; sizapridni bir vaqtda qo'llash; flukonazolga yuqori sezuvchanlik; strukturasi flukonazolga o'xshash azol hosilalariga yuqori sezuvchanlik.

Varfarin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda flukonazol protrombin vaqtini oshiradi (12% ga), bu esa qon ketishlar (gematomalar, burun va oshqozon-ichak traktidan qon ketish, gematuriya, melena) rivojlanishi mumkinligini anglatadi. Kumarinli antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini doimiy ravishda nazorat qilish zarur.

Midazolam ichga qabul qilingandan so‘ng flukonazol midazolam konsentratsiyasini va psixomotor ta’sirlarni sezilarli darajada oshiradi, bu ta’sir flukonazol ichga qabul qilinganda vena ichiga yuborilgandagiga qaraganda kuchliroq namoyon bo‘ladi. Benzodiazepinlar bilan yondosh davolash zarur bo‘lganda, flukonazol qabul qilayotgan bemorlarni kuzatib borish va benzodiazepin dozasini tegishli ravishda kamaytirish kerak.

Flukonazol va sizaprid bir vaqtda qo‘llanilganda yurak tomonidan nojo‘ya reaksiyalar, shu jumladan qorinchalar titrashi/pirpirashi ("piruet" turidagi aritmiya) yuzaga kelishi mumkin. Flukonazolni sutkasiga 1 marta 200 mg dozada va sizapridni sutkasiga 4 marta 20 mg dozada qo‘llash sizapridning plazmadagi konsentratsiyasining sezilarli oshishiga va EKGda QT oralig‘ining uzayishiga olib keladi. Sizaprid va flukonazolni bir vaqtda qabul qilish mumkin emas.

Buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlarda flukonazolni sutkasiga 200 mg dozada qo‘llash siklosporin konsentratsiyasining sekin oshishiga olib keladi. Biroq, suyak ko‘migi retsipiyentlarida flukonazolni sutkasiga 100 mg dozada ko‘p marta qabul qilishda siklosporin konsentratsiyasining o‘zgarishi kuzatilmagan. Flukonazol va siklosporin bir vaqtda qo‘llanilganda qonda siklosporin konsentratsiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi.

Gidroxlorotiazidni flukonazol bilan bir vaqtda ko‘p marta qo‘llash plazmada flukonazol konsentratsiyasini 40% ga oshiradi. Bunday darajadagi ta’sir diuretiklarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda flukonazol dozalash rejimini o‘zgartirishni talab qilmaydi, ammo buni hisobga olish kerak.

Kombinatsiyalangan peroral kontraseptivni 50 mg dozadagi flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llaganda gormonlar darajasiga sezilarli ta’sir aniqlanmagan, 200 mg flukonazol har kuni qabul qilinganda esa etinilestradiol va levonorgestrelning AUC mos ravishda 40% va 24% ga oshadi, haftasiga 1 marta 300 mg flukonazol qabul qilinganda esa etinilestradiol va noretindronning AUC mos ravishda 24% va 13% ga oshadi. Shunday qilib, ko‘rsatilgan dozalarda flukonazolni ko‘p marta qo‘llash kombinatsiyalangan peroral kontraseptivning samaradorligiga ta’sir qilishi dargumon.

Flukonazol va fenitoinni bir vaqtda qo‘llash fenitoin konsentratsiyasining klinik ahamiyatli oshishi bilan kechishi mumkin. Ushbu kombinatsiyada qon zardobida terapevtik konsentratsiyani ta’minlash maqsadida fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish va uning dozasini tegishli ravishda to‘g‘irlash kerak.

Flukonazol va rifabutinni bir vaqtda qo‘llash oxirgisining zardobdagi konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Flukonazol va rifabutinni bir vaqtda qo‘llashda uveit holatlari tasvirlangan. Rifabutin va flukonazolni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.

Flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qo‘llash flukonazolning AUC ko‘rsatkichini 25% ga va T _{yarim chiqarilish davrini 20% ga kamayishiga olib keladi. Rifampitsinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda flukonazol dozasini oshirish maqsadga muvofiqligini hisobga olish kerak.}

Flukonazol bir vaqtda qabul qilinganda peroral sulfanilkarbamid preparatlarining (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) T _{yarim chiqarilish davrini uzaytiradi. Qandli diabeti bor bemorlarga flukonazol va peroral sulfanilkarbamid preparatlarini birga buyurish mumkin, ammo bunda gipoglikemiya rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak.}

Flukonazol va takrolimusni bir vaqtda qo‘llash oxirgisining plazmadagi konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Nefrotoksiklik holatlari tasvirlangan. Ushbu kombinatsiyada bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Azolli zamburug‘larga qarshi vositalar va terfenadin bir vaqtda qo‘llanilganda QT oralig‘ining uzayishi natijasida jiddiy aritmiyalar yuzaga kelishi mumkin. Flukonazolni 200 mg/sut dozada qabul qilganda QT oralig‘ining uzayishi aniqlanmagan, ammo flukonazolni 400 mg/sut va undan yuqori dozalarda qo‘llash plazmada terfenadin konsentratsiyasining sezilarli oshishiga olib keladi. 400 mg/sut va undan ortiq dozadagi flukonazolni terfenadin bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas. 400 mg/sut dan kam dozadagi flukonazol bilan davolash terfenadin bilan birgalikda qat’iy nazorat ostida o‘tkazilishi kerak.

200 mg dozadagi flukonazol bilan 14 kun davomida bir vaqtda qo‘llanilganda teofillinning plazmadagi klirensi o‘rtacha tezligi 18% ga kamayadi. Yuqori dozalarda teofillin qabul qilayotgan yoki teofillinning toksik ta’siri rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarga flukonazol buyurilganda, teofillinning dozasini oshirib yuborish simptomlari paydo bo‘lishini kuzatish va zarur bo‘lganda davolashni tegishli ravishda to‘g‘irlash kerak.

Flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda zidovudin konsentratsiyasining oshishi qayd etiladi, bu ehtimol oxirgisining o‘zining asosiy metabolitiga aylanishining kamayishi bilan bog‘liq. OITS va ARC (OITS bilan bog‘liq kompleks) bo‘lgan bemorlarga 15 kun davomida 200 mg/sut dozadagi flukonazol bilan davolashdan oldin va keyin zidovudinning AUC ko‘rsatkichining sezilarli oshishi (20%) aniqlangan.

OIV infeksiyasi bo‘lgan bemorlarda zidovudinni har 8 soatda 200 mg dozada 7 kun davomida 400 mg/sut dozadagi flukonazol bilan birgalikda yoki usiz, ikki sxema o‘rtasida 21 kunlik interval bilan qo‘llanilganda, flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda zidovudinning AUC ko‘rsatkichining sezilarli oshishi (74%) aniqlangan. Bunday kombinatsiyani olayotgan bemorlarni zidovudinning nojo‘ya ta’sirlarini aniqlash maqsadida kuzatish kerak.

Flukonazolni astemizol yoki metabolizmi R450 sitoxromi tizimi izofermentlari tomonidan amalga oshiriladigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash ushbu vositalarning zardobdagi konsentratsiyasining oshishi bilan kechishi mumkin. Bunday kombinatsiyalarda bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Muayyan preparatni qo'llash usuli va dozalash rejimi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog'liq. Optimal dozalash rejimini shifokor belgilaydi. Qo'llanilayotgan preparatning dori shakli foydalanish ko'rsatmalariga va dozalash rejimiga qat'iy mos kelishiga rioya qilish kerak.