FUSIS tabletkalari 150mg N4

Flukonazolning farmakokinetik xususiyatlari vena ichiga va oral qo'llanilganda o'xshashdir.

Absorbsiya.

Flukonazol oral qo'llanilganda yaxshi so'riladi, preparatning qon plazmasidagi darajasi va tizimli biokiraolishligi preparat yuborilganda erishiladigan flukonazolning qon plazmasidagi darajasining 90% dan oshadi. Bir vaqtning o'zida ovqat qabul qilish preparat oral qo'llanilganda uning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyaga preparat qabul qilingandan 0,5-1,5 soat o'tgach erishiladi. Qon plazmasidagi kontsentratsiya dozaga proportsionaldir. 90% darajasidagi muvozanatli kontsentratsiyaga birinchi kuni odatdagi sutkalik dozadan ikki baravar yuqori yuklama dozasi qo'llanilganda davolashning ikkinchi kuni erishiladi.

Taqsimlanishi.

Taqsimlanish hajmi organizmdagi suvning umumiy miqdoriga taxminan teng. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi past (11-12%).

Flukonazol organizmning barcha o'rganilayotgan suyuqliklariga yaxshi kiradi. So'lak va balg'amdagi flukonazol darajasi preparatning qon plazmasidagi kontsentratsiyasiga o'xshash. Zamburug'li meningit bilan og'rigan bemorlarda orqa miya suyuqligidagi flukonazol darajasi qon plazmasidagi kontsentratsiyaning 80% iga yetadi.

Terida zardobdagidan oshadigan flukonazolning yuqori kontsentratsiyalari shox parda, epidermis, derma va terda erishiladi. Flukonazol shox pardada to'planadi.

Metabolizmi.

Flukonazol ahamiyatsiz darajada metabollanadi. Radioaktiv izotoplar bilan nishonlangan doza yuborilganda, flukonazolning faqat 11% siydik bilan o'zgargan holda chiqariladi. Flukonazol CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlarining selektiv ingibitori, shuningdek 2C19 fermenti ingibitoridir.

Ekskretsiya.

Flukonazolning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri taxminan 30 soatni tashkil qiladi. Preparatning katta qismi buyraklar orqali chiqariladi, bunda dozaning 80% siydikda o'zgarmagan holda aniqlanadi. Flukonazol klirensi kreatinin klirensiga proportsionaldir. Aylanib yuruvchi metabolitlar aniqlanmagan.

Preparatning qon plazmasidan uzoq yarim chiqarilish davri preparatni vaginal kandidozda bir marta qo'llash, shuningdek boshqa ko'rsatmalarda preparatni haftada 1 marta qo'llash imkonini beradi.

Buyrak yetishmovchiligi.

Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kalavalar filtratsiyasi tezligi <20 ml / daq) bo'lgan bemorlarda yarim chiqarilish davri 30 soatdan 98 soatgacha uzayadi. Shuning uchun bemorlarning ushbu toifasiga flukonazol dozasini kamaytirish kerak. Flukonazol gemodializ orqali, kamroq darajada - intraperitoneal dializ orqali chiqariladi. 3:00 davom etadigan gemodializ seansi qon plazmasidagi flukonazol darajasini 50% ga pasaytiradi.

Keksa yoshdagi bemorlar.

Keksa yoshdagi bemorlarda farmakokinetikaning o'zgarishi buyrak funktsiyasi parametrlariga bog'liq.

Ta’sir mexanizmi.

Flukonazol, triazollar sinfiga mansub zamburug‘larga qarshi vosita - ergosterol sintezi uchun zarur bo‘lgan zamburug‘ fermentlarining kuchli va selektiv ingibitori. Uning ta’sirining birlamchi mexanizmi zamburug‘ ergosteroli biosintezining ajralmas bosqichi bo‘lgan, sitoxrom P450 vositachiligidagi zamburug‘li 14 alfa-lanosterol-demetilallanishini bostirish hisoblanadi. 14 alfa-metil-sterollarning to‘planishi zamburug‘ hujayrasi membranasi tomonidan ergosterolning keyingi yo‘qotilishi bilan korrelyatsiya qiladi va flukonazolning zamburug‘larga qarshi faolligi uchun javob berishi mumkin. Flukonazol sutemizuvchilarning sitoxrom P450 fermentlari turli tizimlariga qaraganda zamburug‘larning sitoxrom P450 fermentlariga nisbatan ko‘proq selektivdir.

Flukonazolni sutkasiga 50 mg dozada 28 kun davomida qo‘llash erkaklarda qon plazmasidagi testosteron darajasiga yoki reproduktiv yoshdagi ayollarda endogen steroidlar darajasiga ta’sir qilmaydi. Flukonazol sutkasiga 200-400 mg dozada sog‘lom erkak ko‘ngillilarda endogen steroidlar darajasiga yoki AKTG stimulyatsiyasiga javobga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Antipirin bilan o‘zaro ta’sir tadqiqoti shuni ko‘rsatdiki, 50 mg flukonazolni bir marta yoki ko‘p marta qo‘llash antipirin metabolizmiga ta’sir qilmaydi.

Sezgirlik in vitro .

Flukonazol in vitro sharoitda eng ko‘p uchraydigan Candida turlariga (shu jumladan Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis) nisbatan zamburug‘larga qarshi faollik namoyon qiladi. C.glabrata flukonazolga sezgirlikning keng diapazonini namoyish etadi, Candida krusei esa unga rezistentdir.

Shuningdek, flukonazol in vitro sharoitda Cryptococcus neoformans va Cryptococcus gattii ga qarshi, hamda endemik mog‘or zamburug‘lari Blastomices dermatitidis , Coccidioides immitis , Histoplasma capsulatum va Paracoccidioides brasiliensis ga qarshi faollik namoyish etadi.

Farmakologik - Farmakokinetika.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, MPK va Candida turlari chaqirgan mikozlarning eksperimental modellariga qarshi samaradorlik o‘rtasida korrelyatsiya mavjud. Klinik tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, AUC va flukonazol dozasi o‘rtasida chiziqli bog‘liqlik mavjud (taxminan 1:1). Shuningdek, AUC yoki doza va oral kandidozni va kamroq darajada - kandidemiyani davolashga ijobiy klinik javob o‘rtasida to‘g‘ridan-to‘g‘ri, ammo yetarli bo‘lmagan bog‘liqlik mavjud. Xuddi shunday, flukonazol yuqori MPK namoyish etadigan shtammlar chaqirgan infeksiyalarni davolash ham kamroq qoniqarli.

Rezistentlik mexanizmi.

Candida turkumidagi mikroorganizmlar azolli zamburug‘larga qarshi vositalarga nisbatan ko‘plab rezistentlik mexanizmlarini namoyish etadi. Flukonazol bir yoki bir nechta rezistentlik mexanizmlariga ega bo‘lgan zamburug‘ shtammlariga qarshi yuqori MPK namoyish etadi, bu in vivo va klinik amaliyotda samaradorlikka salbiy ta’sir qiladi. Candida Albicans dan boshqa, ko‘pincha flukonazolga sezgir bo‘lmagan turlar (masalan, Candida кrusei) chaqirgan Candida spp. superinfeksiyasi rivojlanishi hollari haqida xabar berilgan. Bunday hollarni davolash uchun muqobil zamburug‘larga qarshi vositalarni qo‘llash kerak.

Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar:
- anemiya,
- agranulotsitoz,
- leykopeniya,
- neytropeniya,
- trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar:
- anafilaksiya.

Metabolik va alimentar buzilishlar:
- ishtahaning pasayishi,
- gipertriglitseridemiya,
- giperxolesterinemiya,
- gipokaliyemiya.

Ruhiy buzilishlar:
- uyqusizlik,
- uyquchanlik.

Asab tizimi tomonidan buzilishlar:
- bosh og'rig'i,
- tirishishlar,
- bosh aylanishi,
- paresteziyalar,
- ta'm bilishning buzilishi,
- tremor.

Eshitish organi va vestibulyar apparat tomonidan buzilishlar:
- vertigo.

Yurak tomonidan buzilishlar:
- "piruet" tipidagi paroksizmal qorinchalar taxikardiyasi,
- QT intervalining uzayishi.

Ovqat hazm qilish trakti tomonidan buzilishlar:
- qorinda og'riq,
- diareya,
- ko'ngil aynishi, qusish,
- qabziyat,
- dispepsiya,
- meteorizm,
- og'iz qurishi.

Gepatobiliar tizim tomonidan buzilishlar:
- alaninaminotransferaza (ALT) darajasining oshishi,
- aspartataminotransferaza (AST),
- ishqoriy fosfataza,
- xolestaz,
- sariqlik,
- bilirubin darajasining oshishi,
- jigar yetishmovchiligi,
- gepatotsellyulyar nekroz,
- gepatitlar,
- gepatotsellyulyar shikastlanish.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar:
- toshma,
- qichishish,
- medikamentoz dermatit (shu jumladan qayd etilgan medikamentoz dermatit),
- eshakemi,
- ko'p terlash,
- toksik epidermal nekroliz,
- Stivens-Jonson sindromi,
- o'tkir generalizatsiyalangan ekzantematoz pustulyoz,
- eksfoliativ dermatit,
- angionevrotik shish,
- yuz shishi,
- alopetsiya.

Tayanch-harakat aparati va biriktiruvchi to'qima tomonidan buzilishlar:
- mialgiya.

Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi reaksiyalar:
- charchoqning kuchayishi,
- lanjlik,
- asteniya,
- isitma.

Bolalar.

Bolalarda nojo'ya reaksiyalar va laborator tahlillar natijalarining normadan og'ish chastotasi va xarakteri, genital kandidozdan tashqari, kattalarniki bilan o'xshash.

Dermatofitiya. Ma'lumki, bolalarda dermatofitiyani davolash uchun flukonazol qo'llanilganda, oxirgisi samaradorligi bo'yicha grizeofulvindan ustun emas va umumiy samaradorlik ko'rsatkichi 20% dan kamni tashkil qiladi. Shuning uchun flukonazolni dermatofitiyani davolash uchun qo'llamaslik kerak.

Kriptokokkoz. Boshqa lokalizatsiyadagi kriptokokkozni (masalan, o'pka kriptokokkozi va teri kriptokokkozi) davolash uchun flukonazolning samaradorligi isbotlari yetarli emas, shuning uchun bunday kasalliklarni davolash uchun dozalash rejimi bo'yicha tavsiyalar yo'q.

Chuqur endemik mikozlar. Parakoksidioidomikoz, gistoplazmoz va teri-limfatik sporotrixoz kabi endemik mikozlarning boshqa shakllarini davolash uchun flukonazolning samaradorligi isbotlari yetarli emas, shuning uchun bunday kasalliklarni davolash uchun dozalash rejimi bo'yicha tavsiyalar yo'q.

Yurak-qon tomir tizimi. Ba'zi azollar, shu jumladan flukonazol ham EKGda QT intervalining uzayishi bilan assotsiatsiyalanadi. Flukonazol ichki to'g'rilash kaliy kanallari (Ikr) orqali ionlar oqimini ingibirlash yo'li bilan QT intervali uzayishini chaqiradi. Boshqa dori vositalari (masalan, amiodaron) chaqirgan QT intervali uzayishi sitoxrom P450 ning CYP3A4 fermenti ingibirlanishi oqibatida kuchayishi mumkin. Flukonazol qo'llanilganda juda kam hollarda QT intervalining uzayishi va «piruet» turidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi holatlari haqida xabar berilgan. Bunday xabarlar og'ir kasalliklari bo'lgan bemorlarga tegishli bo'lib, ko'plab xavf omillari, masalan yurakning strukturaviy kasalliklari, elektrolitlar almashinuvi buzilishi va Q- intervaliga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalarini bir vaqtda qo'llash bilan birga kelgan. Gipokaliemiyasi va og'ir yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda hayot uchun xavfli qorincha aritmiyalari va «piruet» turidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi paydo bo'lishi xavfi yuqori.

Flukonazolni aritmiya rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. QTc intervalini uzaytiruvchi va sitoxrom P450 ning CYP3A4 fermenti yordamida metabolizmga uchraydigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas («Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» va «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri va o'zaro ta'sirning boshqa turlari» bo'limlariga qarang).

Galofantrin. Galofantrin CYP3A4 fermenti substrati hisoblanadi va tavsiya etilgan terapevtik dozalarda qo'llanilganda QTc intervalini uzaytiradi. Galofantrin va flukonazolni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi («Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri va o'zaro ta'sirning boshqa turlari» bo'limiga qarang).

Flukonazol va amiodaronni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak («Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri va o'zaro ta'sirning boshqa turlari»ga qarang).

Allergik reaksiyalar. Flukonazol qo'llanilganda kamdan-kam hollarda Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz kabi eksfoliativ teri reaksiyalari rivojlanishi haqida xabar berilgan. OITS bilan og'rigan bemorlar ko'plab dori vositalari qo'llanilganda og'ir teri reaksiyalari rivojlanishiga ko'proq moyil bo'ladilar. Agar yuzaki zamburug'li infeksiyasi bo'lgan bemorda flukonazol qo'llash bilan bog'lash mumkin bo'lgan toshmalar paydo bo'lsa, preparatni keyingi qo'llashni to'xtatish kerak. Agar invaziv / tizimli zamburug'li infeksiyasi bo'lgan bemorda terida toshmalar paydo bo'lsa, uning holatini sinchkovlik bilan kuzatish kerak, bullyoz toshmalar yoki polimorf eritema rivojlanganda esa flukonazol qo'llashni to'xtatish kerak.

O'ta yuqori sezuvchanlik. Kamdan-kam hollarda anafilaktik reaksiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan («Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» bo'limiga qarang).

Sitoxrom P450. Flukonazol CYP2C9 fermentining kuchli ingibitori va CYP3A4 fermentining o'rtacha ingibitori hisoblanadi. Shuningdek flukonazol CYP2C19 fermenti ingibitoridir. Bir vaqtning o'zida flukonazol va CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydigan tor terapevtik oynaga ega preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarning holatini kuzatish kerak («Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri va o'zaro ta'sirning boshqa turlari» bo'limiga qarang).

Terfenadin. Terfenadin va flukonazolni sutkasiga 400 mg dan kam dozada bir vaqtda qo'llaganda bemorning holatini sinchkovlik bilan kuzatish kerak («Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» va «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri va o'zaro ta'sirning boshqa turlari» bo'limlariga qarang).

Yordamchi moddalar.

Preparat laktoza saqlaydi. Agar bemorda ba'zi qandlarni ko'tara olmaslik aniqlangan bo'lsa, ushbu preparatni qabul qilishdan oldin shifokor bilan maslahatlashish kerak.

Flukonazolning avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish o'tkazilmagan.

Bemorlarga preparat qo'llanilganda bosh aylanishi yoki tirishishlar rivojlanishi mumkinligi haqida ma'lumot berish kerak. Bunday simptomlar rivojlanganda avtotransportni boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.

Flukonazolga, boshqa azol birikmalariga yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.

Flukonazolni sutkada 400 mg va undan yuqori dozalarda ko'p marta qo'llaydigan bemorlarga flukonazol va terfenadinni bir vaqtda qo'llash.

Flukonazol va QT intervalini uzaytiradigan va CYP3A4 fermenti yordamida metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalarini (masalan, sizaprid, astemizol, pimozid, xinidin va eritromitsin) bir vaqtda qo'llash, shuningdek «Qo'llash xususiyatlari» va «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri va o'zaro ta'sirning boshqa turlari» bo'limlariga qarang.

Flukonazol va quyidagi dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Sizaprid: flukonazol va sizapridni bir vaqtda qo‘llagan bemorlarda yurak tomonidan nojo‘ya reaksiyalar, shu jumladan «piruet» turidagi paroksizmal qorinchalar taxikardiyasi rivojlanishi haqida xabar berilgan. 200 mg flukonazolni sutkasiga 1 marta va 20 mg sizapridni sutkasiga 4 marta bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida sizaprid darajasining sezilarli oshishiga va QT oralig‘ining uzayishiga olib kelgan. Flukonazol va sizapridni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas («Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» ga qarang).

Terfenadin: azolli zamburug‘larga qarshi dori vositalarini terfenadin bilan bir vaqtda qo‘llagan bemorlarda QTc oralig‘ining uzayishi sababli jiddiy yurak aritmiyalari rivojlanish holatlari tufayli ushbu preparatlarning o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilgan. Flukonazol sutkasiga 200 mg dozada qo‘llanilganda QTc oralig‘ining uzayishi aniqlanmagan. Flukonazol sutkasiga 400 mg yoki undan yuqori dozalarda qo‘llanilganda, ushbu preparatlar bir vaqtda qo‘llanilganda qon plazmasida terfenadin darajasini sezilarli darajada oshiradi. 400 mg yoki undan yuqori dozadagi flukonazolni terfenadin bilan birga qo‘llash mumkin emas («Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» ga qarang). Sutkasiga 400 mg dan kam dozadagi flukonazol terfenadin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda bemorning holatini sinchkovlik bilan monitoring qilish kerak.

Astemizol: flukonazol va astemizolni birga qo‘llash astemizol klirensini kamaytirishi mumkin. Buning natijasida qon plazmasida astemizol konsentratsiyasining oshishi QT oralig‘ining uzayishiga va kamdan-kam hollarda «piruet» turidagi paroksizmal qorinchalar taxikardiyasiga olib kelishi mumkin. Flukonazol va astemizolni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas («Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» ga qarang).

Pimozid va xinidin: flukonazol va pimozid yoki xinidinni birga qo‘llash pimozid yoki xinidin metabolizmining susayishiga olib kelishi mumkin. Qon plazmasida pimozid yoki xinidin konsentratsiyasining oshishi QT oralig‘ining uzayishiga va kamdan-kam hollarda «piruet» turidagi paroksizmal qorinchalar taxikardiyasi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Flukonazol va pimozid yoki xinidinni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas («Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» ga qarang).

Eritromitsin: eritromitsin va flukonazolni bir vaqtda qo‘llash kardiotoksiklik (QT oralig‘ining uzayishi, «piruet» turidagi paroksizmal qorinchalar taxikardiyasi) rivojlanish xavfining oshishiga va oqibatda to‘satdan yurak o‘limiga olib kelishi mumkin. Ushbu dori vositalarining kombinatsiyasini qo‘llash mumkin emas («Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» ga qarang).

Flukonazol va quyidagi dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Galofantrin: flukonazol CYP3A4 ni ingibitsiya qilish hisobiga qon plazmasida galofantrin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash kardiotoksiklik (QT oralig‘ining uzayishi, «piruet» turidagi paroksizmal qorinchalar taxikardiyasi) rivojlanish xavfining oshishiga va oqibatda to‘satdan yurak o‘limiga olib kelishi mumkin. Ushbu dori vositalarining kombinatsiyasini qo‘llashdan saqlanish kerak («Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limiga qarang).

Flukonazol va quyidagi dori vositalarini birga qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Amiodaron: flukonazolni amiodaron bilan bir vaqtda qo‘llash QT oralig‘ining uzayishiga olib kelishi mumkin. Flukonazol va amiodaronni birga qo‘llash zarur bo‘lganda, ayniqsa flukonazol yuqori dozalarda (800 mg) qo‘llanilganda ehtiyot bo‘lish kerak.

Flukonazol va quyidagi dori vositalarini birga qo‘llash ehtiyotkorlik va dozani to‘g‘irlashni talab qiladi.

Boshqa dori vositalarining flukonazolga ta’siri.

Flukonazol peroral qo‘llanilganda uning so‘rilishiga bir vaqtda ovqat qabul qilish, simetidin, antatsidlar, shuningdek butun tana sohasini nur bilan davolash (suyak ko‘migi ko‘chirilganda) klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Rifampitsin: flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qo‘llash AUC ning 25% ga kamayishiga va flukonazolning yarim chiqarilish davrini 20% ga qisqarishiga olib kelgan. Shuning uchun rifampitsin qabul qilayotgan bemorlar uchun flukonazol dozasini oshirish maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish kerak.

Gidroxlorotiazid: farmakokinetik o‘zaro ta’sir tadqiqotida flukonazol olayotgan sog‘lom ko‘ngillilarda gidroxlorotiazidni bir vaqtda ko‘p marta qo‘llash qon plazmasida flukonazol konsentratsiyasini 40% ga oshirgan. O‘zaro ta’sirning bunday parametrlari siydik haydovchi vositalarni bir vaqtda olayotgan bemorlarda flukonazolni dozalash rejimida o‘zgartirishlarni talab qilmaydi.

Flukonazolning boshqa dori vositalariga ta’siri.

Flukonazol R450 sitoxromi (CYP) 2C9 fermentining kuchli ingibitori va CYP3A4 ning o‘rtacha ingibitori hisoblanadi. Shuningdek, flukonazol 2S19 fermentining ingibitoridir. Quyida keltirilgan qayd etilgan va tasvirlangan o‘zaro ta’sirlardan tashqari, CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A4 orqali metabolizmga uchraydigan boshqa birikmalarning flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda qon plazmasidagi konsentratsiyalarining oshishi xavfi mavjud. Shuning uchun preparatlarning bunday kombinatsiyalarini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak; bunda bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish zarur. Flukonazolning yarim chiqarilish davri uzoq bo‘lganligi sababli, uning fermentlarga susaytiruvchi ta’siri 4-5 sutka davomida saqlanib qoladi («Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limiga qarang).

Alfentanil: 400 mg dozadagi flukonazol va 20 mkg/kg dozadagi alfentanilni bir vaqtda qo‘llash AUC 10 ko‘rsatkichining ikki baravar oshishi bilan kechadi (ehtimol, CYP3A4 ni ingibitsiya qilish orqali). Bu alfentanil dozasini to‘g‘irlash zaruratini tug‘diradi.

Amitriptilin, nortriptilin: flukonazol amitriptilin va nortriptilinning ta’sirini kuchaytiradi. Kombinatsiyalangan terapiya boshlanishida va u boshlanganidan 1 hafta o‘tgach 5-nortriptilin va/yoki S-amitriptilin konsentratsiyalarini o‘lchash tavsiya etiladi. Zarurat bo‘lganda amitriptilin yoki nortriptilin dozasini to‘g‘irlash kerak.

Amfoteritsin B: immuniteti normal bo‘lgan infeksiyalangan sichqonlarga va immuniteti pasaygan infeksiyalangan sichqonlarga flukonazol va amfoteritsin B ni bir vaqtda qo‘llash quyidagi natijalarga olib keldi: tizimli Candida albicans infeksiyasida kichik additiv zamburug‘larga qarshi ta’sir, kalla ichi Cryptococcus neoformans infeksiyasida o‘zaro ta’sirning yo‘qligi va tizimli Aspergillus fumigatus infeksiyasida ikki preparatning antagonizmi. Ushbu natijalarning klinik ahamiyati noma’lum.

Antikoagulyantlar: boshqa azolli zamburug‘larga qarshi vositalarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, flukonazol va varfarin bir vaqtda qo‘llanilganda protrombin vaqtining uzayishi fonida qon ketishlar (gematoma, burun qonashi, oshqozon-ichakdan qon ketish, gematuriya va melena) rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Flukonazol va varfarin bir vaqtda qo‘llanilganda, ehtimol, CYP2S9 orqali varfarin metabolizmining susayishi oqibatida protrombin vaqtining ikki baravar oshishi kuzatilgan. Kumarinli yoki indandionli antikoagulyantlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Antikoagulyant dozasini to‘g‘irlash talab etilishi mumkin.

Qisqa ta’sir etuvchi benzodiazepinlar, masalan, midazolam, triazolam: midazolam peroral qo‘llanilgandan so‘ng flukonazolni buyurish midazolam konsentratsiyasining sezilarli oshishiga va psixomotor ta’sirlarning kuchayishiga olib kelgan. 200 mg dozadagi flukonazol va 7,5 mg dozadagi midazolamni peroral bir vaqtda qo‘llash AUC va yarim chiqarilish davrining mos ravishda 3,7 va 2,2 baravar oshishiga olib kelgan. 200 mg/sut dozadagi flukonazol va 0,25 mg triazolamni peroral qo‘llash triazolamning AUC va yarim chiqarilish davrining mos ravishda 4,4 va 2,3 baravar oshishiga olib kelgan. Flukonazol va triazolam bir vaqtda qo‘llanilganda triazolam ta’sirining potensiyalanishi va uzayishi kuzatilgan.

Agar flukonazol bilan davolash kursini o‘tayotgan bemorga bir vaqtda benzodiazepinlar bilan terapiya buyurish kerak bo‘lsa, oxirgilarining dozasini kamaytirish va bemorning holati ustidan tegishli nazorat o‘rnatish kerak.

Karbamazepin: flukonazol karbamazepin metabolizmini susaytiradi va qon zardobida karbamazepin darajasining 30% ga oshishini keltirib chiqaradi. Karbamazepin tomonidan toksiklik ko‘rinishlari rivojlanishi xavfi mavjud. Konsentratsiya darajasi va preparatning ta’siriga qarab karbamazepin dozasini to‘g‘irlash talab etilishi mumkin.

Kalsiy kanallari blokatorlari: ba’zi kalsiy antagonistlari (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil va felodipin) CYP3A4 fermenti orqali metabolizmga uchraydi. Flukonazol kalsiy kanallari blokatorlarining tizimli ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. Nojo‘ya reaksiyalar rivojlanishini sinchkovlik bilan monitoring qilish tavsiya etiladi.

Selekoksib: flukonazol (sutkasiga 200 mg) va selekoksib (200 mg) bir vaqtda qo‘llanilganda selekoksibning C max va AUC mos ravishda 68% va 134% ga oshgan. Selekoksib va flukonazol bir vaqtda qo‘llanilganda selekoksib dozasini ikki baravar kamaytirish talab etilishi mumkin.

Siklofosfamid: siklofosfamid va flukonazolni bir vaqtda qo‘llash qon zardobida bilirubin va kreatinin darajasining oshishiga olib keladi. Ushbu preparatlarni qon zardobida bilirubin va kreatinin konsentratsiyasining oshishi mumkin bo‘lgan xavfini hisobga olgan holda bir vaqtda qo‘llash mumkin.

Fentanil: fentanil va flukonazol o‘rtasidagi ehtimoliy o‘zaro ta’sir tufayli fentanil bilan intoksikatsiya oqibatida bitta o‘lim holati haqida xabar berilgan. Flukonazol fentanil eliminatsiyasini sezilarli darajada sekinlashtiradi. Fentanil konsentratsiyasining oshishi nafas olishning susayishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Fentanil dozasini to‘g‘irlash talab etilishi mumkin.

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari: flukonazol va CYP3A4 orqali metabolizmga uchraydigan GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (atorvastatin va simvastatin) yoki CYP2C9 orqali metabolizmga uchraydigan GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini (fluvastatin) bir vaqtda qo‘llash miopatiya va rabdomioliz rivojlanish xavfini oshiradi. Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo‘llash zarurati bo‘lganda bemorni miopatiya va rabdomioliz simptomlari yuzaga kelishiga nisbatan diqqat bilan kuzatish va KFK darajasini monitoring qilish kerak. KFK darajasi oshganda, shuningdek miopatiya / rabdomiolizga shubha qilinganda yoki aniqlanganda GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Olaparib: flukonazol kabi o‘rtacha CYP3A4 ingibitorlari qon plazmasida olaparib konsentratsiyasini oshiradi, bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar ushbu kombinatsiyani qo‘llashdan qochishning iloji bo‘lmasa, olaparib dozasini sutkasiga ikki marta 200 mg gacha kamaytirish kerak.

Immunosupressorlar (masalan, siklosporin, everolimus, sirolimus va takrolimus).

Siklosporin: flukonazol siklosporin konsentratsiyasi va AUC ni sezilarli darajada oshiradi. 200 mg/sut dozadagi flukonazol va 2,7 mg/kg/sut dozadagi siklosporin bir vaqtda qo‘llanilganda siklosporin AUC ning 1,8 baravar oshishi kuzatilgan. Ushbu preparatlarni siklosporin dozasini uning konsentratsiyasiga qarab kamaytirish sharti bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin.

Everolimus: flukonazol CYP3A4 ni ingibitsiya qilish orqali qon zardobida everolimus konsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Sirolimus: flukonazol qon plazmasida sirolimus konsentratsiyasini oshiradi, ehtimol, sirolimus metabolizmini CYP3A4 fermenti va P-glikoprotein orqali susaytirish yo‘li bilan. Ushbu preparatlarni sirolimus dozasini konsentratsiya darajasi va preparatni qabul qilish samaralariga qarab to‘g‘irlash sharti bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin.

Takrolimus: flukonazol ichakda CYP3A4 fermenti orqali takrolimus metabolizmini susaytirish hisobiga peroral qo‘llanilganda qon zardobida takrolimus konsentratsiyasini 5 baravargacha oshirishi mumkin. Takrolimus vena ichiga qo‘llanilganda farmakokinetikaning sezilarli o‘zgarishlari kuzatilmagan. Takrolimusning yuqori darajalari nefrotoksiklik bilan bog‘liq. Peroral qo‘llash uchun takrolimus dozasini takrolimus konsentratsiyasiga qarab kamaytirish kerak.

Lozartan: flukonazol lozartanning o‘zining faol metabolitiga (E-31 74) aylanishini susaytiradi, bu lozartan qo‘llanilganda angiotenzin II retseptorlariga antagonizmning katta qismini belgilaydi. Bemorlarda arterial qon bosimini doimiy monitoring qilish tavsiya etiladi.

Metadon: flukonazol qon zardobida metadon konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Metadon va flukonazol bir vaqtda qo‘llanilganda metadon dozasini to‘g‘irlash talab etilishi mumkin.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYQP): flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda flurbiprofenning C max va AUC faqat flurbiprofen qo‘llanilgandagi tegishli ko‘rsatkichlarga nisbatan mos ravishda 23% va 81% ga oshgan. Xuddi shunday, flukonazol rasemik ibuprofen (400 mg) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda farmakologik faol izomer S - (+) - ibuprofenning C max va AUC faqat rasemik ibuprofen qo‘llanilgandagi tegishli ko‘rsatkichlarga nisbatan mos ravishda 15% va 82% ga oshgan.

Flukonazol CYP2C9 orqali metabolizmga uchraydigan boshqa NYQP larning (masalan, naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak) tizimli ekspozitsiyasini oshirishga qodir. NYQP bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar va toksik ko‘rinishlarni vaqti-vaqti bilan monitoring qilish tavsiya etiladi. NYQP dozasini to‘g‘irlash talab etilishi mumkin.

Fenitoin: flukonazol jigarda fenitoin metabolizmini susaytiradi. 200 mg flukonazol va 250 mg fenitoinni vena ichiga bir vaqtda ko‘p marta qo‘llash fenitoin AUC 24 ni 75% ga va С min ni 128% ga oshishiga olib keladi. Ushbu dori vositalari bir vaqtda qo‘llanilganda fenitoinning toksik ta’siri rivojlanishining oldini olish uchun qon zardobida fenitoin konsentratsiyasi monitoringini o‘tkazish kerak.

Prednizon: jigar transplantatsiyasidan keyin prednizon qo‘llash fonida bo‘lgan bemorda flukonazol bilan uch oylik davolash kursi to‘xtatilgandan so‘ng yuzaga kelgan o‘tkir buyrak usti bezi po‘stlog‘i yetishmovchiligi rivojlangani haqida holat xabar qilingan. Flukonazolning bekor qilinishi, ehtimol, CYP3A4 faolligining kuchayishini keltirib chiqargan, bu esa prednizon metabolizmining tezlashishiga olib kelgan. Flukonazol va prednizonni uzoq vaqt davomida bir vaqtda qo‘llayotgan bemorlarni flukonazol bekor qilingandan so‘ng buyrak usti bezi po‘stlog‘i yetishmovchiligi rivojlanishining oldini olish maqsadida diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Rifabutin: flukonazol qon zardobida rifabutin konsentratsiyasini oshiradi, bu rifabutin AUС ning 80% gacha oshishiga olib keladi. Flukonazol va rifabutin bir vaqtda qo‘llanilganda uveit rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Dori vositalarining bunday kombinatsiyasi qo‘llanilganda rifabutinning toksik ta’siri simptomlarini hisobga olish kerak.

Sakvinavir: flukonazol CYP3A4 fermenti orqali jigarda sakvinavir metabolizmini susaytirish va P-glikoproteinni ingibitsiya qilish orqali sakvinavirning AUC va C max ni mos ravishda taxminan 50% va 55% ga oshiradi. Flukonazol va sakvinavir / ritonavir o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir o‘rganilmagan, shuning uchun ular kuchliroq namoyon bo‘lishi mumkin. Sakvinavir dozasini to‘g‘irlash talab etilishi mumkin.

Sulfanilkarbamid hosilalari: flukonazolni oral sulfanilkarbamid hosilalari (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) bilan bir vaqtda qo‘llash ularning yarim chiqarilish davrining uzayishiga olib kelgan. Qondagi qand miqdorini muntazam nazorat qilish va flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda sulfanilkarbamid hosilalari dozasini tegishli ravishda kamaytirish tavsiya etiladi.

Teofillin: flukonazolni 200 mg dan 14 kun davomida qo‘llash qon plazmasida teofillinning o‘rtacha klirensini 18% ga kamayishiga olib kelgan. Teofillinni yuqori dozalarda qo‘llayotgan yoki boshqa sabablarga ko‘ra teofillinning toksik ko‘rinishlari rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda teofillinning toksik ta’siri rivojlanishi belgilarini aniqlash bo‘yicha nazorat o‘rnatish kerak. Toksiklik belgilari paydo bo‘lganda terapiyani o‘zgartirish kerak.

Bo‘ribosh (barvinka) alkaloidlari: flukonazol, ehtimol, CYP3A4 ni ingibitsiya qilish tufayli qon plazmasida bo‘ribosh alkaloidlari (masalan, vinkristin va vinblastin) konsentratsiyasining oshishini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa neyrotoksik effektlar rivojlanishiga olib keladi.

A vitamini: transretinoy kislotasi (A vitaminining kislotali shakli) va flukonazolni bir vaqtda qo‘llagan bemorda bosh miya psevdotumori shaklidagi MNS tomonidan nojo‘ya reaksiyalar kuzatilgani, ular flukonazol bekor qilingandan so‘ng yo‘qolgani haqida xabar berilgan. Ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash mumkin, ammo MNS tomonidan nojo‘ya reaksiyalar yuzaga kelishi xavfini yodda tutish kerak.

Vorikonazol (CYP2С9, 2С19 va CYP3A4 ingibitori): ichga vorikonazol (400 mg dan har 12 soatda 1 kun davomida, so‘ngra 200 mg dan har 12 soatda 2,5 kun davomida) va ichga flukonazol (birinchi kuni 400 mg, so‘ngra 200 mg dan har 24 soatda 4 kun davomida) bir vaqtda qo‘llanilganda vorikonazolning C max va AUC τ mos ravishda o‘rtacha 57% (90% II: 20%, 107%) va 79% (90% II: 40%, 128%) gacha oshishiga olib kelgan. Vorikonazol yoki flukonazolning dozasini va / yoki qo‘llash tezligini kamaytirish bunday ta’sirning bartaraf etilishiga olib keladimi yoki yo‘qmi noma’lum. Vorikonazol flukonazoldan keyin qo‘llanilganda vorikonazol bilan bog‘liq nojo‘ya effektlar rivojlanishi bo‘yicha kuzatuvlar o‘tkazish kerak.

Zidovudin: flukonazol zidovudinning С max va AUC ni mos ravishda 84% va 74% ga oshiradi, bu zidovudin peroral qo‘llanilganda uning klirensining taxminan 45% ga kamayishi bilan bog‘liq. Flukonazol va zidovudin kombinatsiyasi qo‘llanilgandan so‘ng zidovudinning yarim chiqarilish davri ham taxminan 128% ga uzaygan. Dori vositalarining bunday kombinatsiyasini qo‘llayotgan bemorlarni zidovudinni qo‘llash bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar rivojlanishi bo‘yicha kuzatish kerak. Zidovudin dozasini kamaytirish maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish mumkin.

Azitromitsin: azitromitsin va flukonazol mos ravishda 1200 mg va 800 mg dozalarda bir vaqtda bir martalik qo‘llanilganda hech qanday ahamiyatli farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar aniqlanmagan.

Peroral kontraseptivlar: flukonazol 50 mg dozada qo‘llanilganda gormonlar darajasiga ta’sir bo‘lmagan, flukonazol sutkasiga 200 mg dozada qo‘llanilganda esa etinilestradiolning AUС 40% ga va levonorgestrelning - 24% ga oshishi kuzatilgan. Bu shuni ko‘rsatadiki, ko‘rsatilgan dozalarda flukonazolni ko‘p marta qo‘llash kombinatsiyalangan peroral kontraseptivning samaradorligiga ta’sir qilishi dargumon.

Ivakaftor: mukovitsidoz transmembrana o‘tkazuvchanligi regulyatori kuchaytiruvchisi bo‘lgan ivakaftor bilan bir vaqtda qo‘llash ivakaftor ekspozitsiyasini 3 baravar, gidroksimetilivakaftor (M1) ekspozitsiyasini esa - 1,9 baravar oshiradi. Flukonazol va eritromitsin kabi o‘rtacha CYP3A ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llayotgan bemorlar uchun ivakaftor dozasini sutkasiga 1 marta 150 mg gacha kamaytirish tavsiya etiladi.

Preparat peroral qo'llaniladi. Preparatni qabul qilish ovqatlanishga bog'liq emas.

Flukonazolning sutkalik dozasi zamburug'li infeksiyaning turi va og'irligiga bog'liq. Preparatni ko'p marta qo'llash zarur bo'lganda, infeksiyalarni davolash zamburug'li infeksiya faolligining klinik va laboratoriya belgilari yo'qolguncha davom ettirilishi kerak. Davolashning yetarli darajada davom etmasligi faol infeksion jarayonning qaytalanishiga olib kelishi mumkin.

Kattalar.

Kriptokokkoz.

- Kriptokokkli meningitni davolash: yuklama doza birinchi kuni 400 mg ni tashkil qiladi. Tutib turuvchi doza - 200-400 mg / sut. Davolash davomiyligi odatda kamida 6-8 haftani tashkil qiladi. Hayot uchun xavf tug'diradigan infeksiyalarda sutkalik dozani 800 mg gacha oshirish mumkin.
- Kriptokokkli meningit qaytalanishini oldini olish uchun yuqori xavfga ega bemorlarda tutib turuvchi terapiya: tavsiya etilgan doza cheklanmagan vaqt davomida 200 mg / sut ni tashkil qiladi.
Koktsidioidomikoz. Tavsiya etilgan doza 200-400 mg / sut ni tashkil qiladi. Davolash davomiyligi bemorning holatiga qarab 11-24 oy yoki undan ko'proqni tashkil qiladi. Infeksiyaning ba'zi shakllarini davolash uchun, ayniqsa meningitni davolashda 800 mg / sut dozasini qo'llash maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.

Invaziv kandidoz. Yuklama doza birinchi kuni 800 mg ni tashkil qiladi. Tutib turuvchi doza - 400 mg / sut. Odatda kandidemiyani davolashning tavsiya etilgan davomiyligi qon ekmasining birinchi salbiy natijalaridan va kandidemiya belgilari va simptomlari yo'qolgandan keyin 2 haftani tashkil qiladi.

Shilliq qavatlar kandidozi.

- Og'iz-halqum kandidozi: yuklama doza birinchi kuni 200-400 mg ni tashkil qiladi, tutib turuvchi doza - 100-200 mg / sut. Davolash davomiyligi 7-21 kunni (remissiyaga erishilguncha) tashkil qiladi, ammo og'ir immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlar uchun uzaytirilishi mumkin.

- Qizilo'ngach kandidozi: yuklama doza birinchi kuni 200-400 mg ni tashkil qiladi, tutib turuvchi doza - 100-200 mg / sut. Davolash davomiyligi 14-30 kunni (remissiyaga erishilguncha) tashkil qiladi, ammo og'ir immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlar uchun uzaytirilishi mumkin.

- Kandiduriya: tavsiya etilgan doza 7-21 kun davomida 200-400 mg / sut ni tashkil qiladi. Og'ir immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlar uchun davolash davomiyligi uzaytirilishi mumkin.

- Surunkali atrofik kandidoz: tavsiya etilgan doza 14 kun davomida 50 mg / sut ni tashkil qiladi.

- Teri va shilliq qavatlarning surunkali kandidozi: tavsiya etilgan doza 50-100 mg / sut ni tashkil qiladi. Davolash davomiyligi 28 kungacha, ammo infeksiyaning og'irligi va turiga qarab yoki immunitet pasayganda uzaytirilishi mumkin.
Rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan OIV bilan kasallangan bemorlarda shilliq qavatlar kandidozi qaytalanishini oldini olish.

- Og'iz-halqum kandidozi, qizilo'ngach kandidozi: tavsiya etilgan doza 100-200 mg / sut yoki haftasiga 3 marta 200 mg ni tashkil qiladi. Immuniteti zaiflashgan bemorlar uchun davolash davomiyligi cheklanmagan.
Uzoq muddatli neytropeniyasi bo'lgan bemorlarda kandidoz infeksiyalarining profilaktikasi. Tavsiya etilgan doza 200-400 mg ni tashkil qiladi. Davolashni kutilayotgan neytropeniya rivojlanishidan bir necha kun oldin boshlash va neytrofillar soni 1000 / mm 3 dan oshgandan keyin 7 kun davomida davom ettirish kerak.

Genital kandidozlar.

- O'tkir vaginal kandidoz, kandidozli balanit: tavsiya etilgan doza bir marta 150 mg ni tashkil qiladi.

- Qaytalanuvchi vaginal kandidozlarni (yiliga 4 va undan ortiq kasallik epizodlari) davolash va oldini olish: tavsiya etilgan doza har 3 kunda 1 marta 150 mg ni tashkil qiladi. Jami 3 ta dozani qo'llash kerak (1-kun, 4-kun va 7-kun). Shundan so'ng 6 oy davomida haftasiga 1 marta 150 mg tutib turuvchi dozani qo'llash kerak.

Dermatomikozlar.

- Oyoq panjasi mikoz, silliq teri mikozi, chov dermatomikozi, kandidozli teri infeksiyalari: tavsiya etilgan doza haftasiga 1 marta 150 mg yoki kuniga 1 marta 50 mg ni tashkil qiladi. Davolash davomiyligi 2-4 haftani tashkil qiladi. Oyoq panjasi mikozini davolash 6 haftagacha davom etishi mumkin.

- Rang-barang temiratki: tavsiya etilgan doza 1-3 hafta davomida haftasiga 1 marta 300-400 mg yoki 2-4 hafta davomida kuniga 50 mg ni tashkil qiladi.

- Dermatofitli onixomikoz: tavsiya etilgan doza haftasiga 1 marta 150 mg ni tashkil qiladi. Davolashni infeksiyalangan tirnoq o'rnida sog'lom tirnoq o'sib chiqquncha davom ettirish kerak. Qo'llarda va oyoq bosh barmoqlarida sog'lom tirnoqlar o'sishi uchun odatda mos ravishda 3-6 oy va 6-12 oy kerak bo'ladi. Biroq, bemorlarda tirnoq o'sish tezligi har xil bo'lishi va yoshga bog'liq bo'lishi mumkin. Uzoq muddatli surunkali infeksiyalar muvaffaqiyatli davolangandan so'ng, tirnoq shakli ba'zan o'zgargan holda qoladi.

Bolalar.

Ushbu toifadagi bemorlarga tabletka shaklidagi preparatni bolalar tabletkani xavfsiz yuta oladigan hollarda, odatda 5 yoshdan boshlab qo'llash mumkin.

Maksimal sutkalik doza 400 mg dan oshmasligi kerak.

Kattalardagi o'xshash infeksiyalarda bo'lgani kabi, davolash davomiyligi klinik va mikologik javobga bog'liq. Preparat kuniga 1 marta qo'llaniladi.

Buyrak funksiyasi buzilgan bolalarga preparatni dozalash quyida keltirilgan. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bolalarda flukonazol farmakokinetikasi o'rganilmagan.

12 yoshdan oshgan bolalar.

Tana vazni va balog'atga yetish rivojlanishiga qarab shifokor bemor uchun qaysi doza (kattalar yoki bolalar uchun) optimal ekanligini baholashi kerak. Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, bolalarda flukonazol klirensi kattalarga qaraganda yuqori. Kattalarga 100 yoki 200 yoki 400 mg dozalarni va bolalarga 3 yoki 6 yoki 12 mg/kg dozalarni qo'llash taqqoslanadigan tizimli ekspozitsiyaga erishishga olib keladi.

Bolalarda genital kandidozlarni davolash uchun flukonazolni qo'llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Agar bolalarga (12 yoshdan 17 yoshgacha) preparatni qo'llash zarurati tug'ilsa, kattalar uchun odatdagi dozalarni qo'llash kerak.

5 yoshdan 11 yoshgacha bo'lgan bolalar.

Shilliq qavatlar kandidozi: boshlang'ich doza 6 mg/kg/sut, tutib turuvchi doza - 3 mg/kg/sut ni tashkil qiladi. Muvozanatli konsentratsiyaga tez erishish maqsadida boshlang'ich dozani birinchi kuni qo'llash mumkin.

Invaziv kandidoz, kriptokokkli meningit: doza kasallikning og'irlik darajasiga qarab 6-12 mg/kg/sut ni tashkil qiladi.

Kriptokokkli meningit qaytalanishini oldini olish uchun yuqori xavfga ega bolalarda tutib turuvchi terapiya: doza kasallikning og'irlik darajasiga qarab 6 mg/kg/sut ni tashkil qiladi.

Immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlarda kandidoz profilaktikasi: doza induktsiya qilingan neytropeniyaning yaqqolligi va davomiyligiga qarab 3-12 mg/kg/sut ni tashkil qiladi (Kattalar uchun dozalarga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar.

Dozani buyrak funksiyasi holatiga qarab tanlash kerak (quyiga qarang).

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar.

Flukonazol asosan siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi. Bir marta qo'llanilganda flukonazol dozasini to'g'irlash talab etilmaydi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga (shu jumladan bolalarga) preparatni ko'p marta qo'llash zarur bo'lganda, davolashning birinchi kuni terapevtik ko'rsatmalarga qarab 50-400 mg boshlang'ich dozani qo'llash kerak. Shundan so'ng sutkalik dozani (ko'rsatmalarga qarab) quyidagi ro'yxatga muvofiq hisoblash kerak:

Kreatinin klirensi >50 ml/daq - Tavsiya etilgan dozadan foiz 100%.
Kreatinin klirensi ≤ 50 ml/daq (dializsiz) - Tavsiya etilgan dozadan foiz 50%.
Muntazam dializ - Har bir dializdan keyin tavsiya etilgan dozadan foiz 100%.

Muntazam dializda bo'lgan bemorlar har bir dializdan keyin tavsiya etilgan dozaning 100% ini olishlari kerak. Dializ o'tkazilmaydigan kunda bemor kreatinin klirensiga qarab to'g'irlangan dozani olishi kerak.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar.

Flukonazolni jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ushbu toifadagi bemorlarga flukonazolni qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas («Qo'llash xususiyatlari» va «Nojo'ya reaksiyalar» bo'limlariga qarang).

Bolalar.

Ushbu toifadagi bemorlarga tabletka shaklidagi preparatni bolalar tabletkani xavfsiz yuta oladigan hollarda, odatda 5 yoshdan boshlab qo'llash mumkin.